2008年 · 第28卷第01期

翻过2007年的最后一页日历,中华消化杂志走过了平凡而踏实的一年,在上级学会的领导和编委及广大读者的支持下,编辑部较好地完成了年初制订的各项计划,使杂志质量又向前迈进了一步,并将以更大的步伐跨进新的一年。

肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)是一种常见的功能性肠病,以腹痛或腹部不适为主要症状,排便后可改善,常伴有排便习惯改变,缺乏可解释症状的形态学和生化学异常.世界各地流行病学研究报道显示IBS是一种世界范围内的多发病.西方国家人群患病率达10%～20%,我国的一项按罗马Ⅱ标准的流行病学调查显示社区人群IBS患病率为5.7%,其中22%曾因IBS症状而就诊。

目的 采用高通量基因芯片,检测胃癌组织基因表达的变化,结合流行病学发病因素调查和临床病理等资料,分析胃癌异常基因表达与发病易感因素和临床病理的相关性.方法 收集23例胃癌患者病变及配对非病变胃黏膜组织,用含有13 824个基因或表达序列标签(EST)序列的SBC-Human 2.3基因芯片进行基因表达谱检测;调查胃癌相关流行病学易感因素,结合内镜检查和外科手术病理等临床资料进行统计学分析.结果 筛选出符合条件的基因53个,其中有12个目前功能不明的基因/EST序列.部分基因异常表达与少食新鲜蔬菜、水果和生活压力过大等易感因素相关(P＜0.05),且与Borrmann分型、幽门螺杆菌感染和淋巴结转移数目多(≥7个)等因素相关(P＜0.05).结论 胃癌基因表达既有一定相似性,又有异质性,其表达与易感因素及肿瘤生物学行为特点相关.分析胃癌基因表达谱有助于追踪癌前状态的转归、发展,了解胃癌的发病与生物学特征。

目的 探讨肝门部胆管癌患者内镜下支架治疗的临床效果,为置人支架方式的选择提供依据.方法 选择67例肝门部胆管癌患者,根据磁共振胰胆管造影(MRCP)和逆行胰胆管造影(ERCP)对患者Bismuth分型进行比较.ERCP下胆管狭窄部分别置人金属和塑料支架,观察患者术前、术后临床表现及肝功能指标.随访1年观察患者生存情况.结果 MRCP与ERCP对患者Bismuth分型结果基本相似,仅对Ⅰ型与Ⅳ型判断略有偏差.所有患者中置入金属支架21例,双侧塑料支架10例,单侧塑料支架36例.术后1周腹痛、发热及消化不良症状的发生率较术前显著降低(P＜0.05),术后1个月黄疸发生率均较术前显著降低(P＜0.01).术后1个月血清总胆红素、直接胆红素、丙氨酸转氨酶、碱性磷酸酶和γ-谷氨酰转肽酶值均较术前显著降低(P＜0.05).ERCP术后1个月,单侧金属支架组与双侧塑料支架组患者血清总胆红素、直接胆红素及碱性磷酸酶值较单侧塑料支架组显著降低(P＜0.05),而金属支架组与双侧塑料支架组患者间肝功能差异无统计学意义(P＞0.05).结论 内镜下支架置入术能显著缓解肝门部胆管癌患者,尤其是出现阻塞性黄疸者的临床症状。

目的 分别探讨门诊符合功能性消化不良(FD)罗马Ⅲ及罗马Ⅱ诊断标准的患者比例,比较两个标准下的症状频率、严重程度和分型.方法 采用问卷调查方法调查消化专科门诊病例3014例.结果 FD符合罗马Ⅲ标准者占消化专科门诊患者的20.17%,符合罗马Ⅱ标准者占24.85%.符合罗马Ⅱ标准患者中60.3%同时符合罗马Ⅲ标准;32.7%的患者存在早饱、餐后饱胀不适、上腹痛和上腹烧灼感中的至少一种症状,但不符合罗马Ⅲ标准;7.0%的患者无上述4种症状,仅有恶心、嗳气、呕吐或上腹胀.符合罗马Ⅲ标准患者中74.3%同时符合罗马Ⅱ标准;10.2%的患者存在早饱或餐后饱胀不适症状,排便后可获缓解,但不伴有大便性状或频率改变.罗马Ⅲ标准亚型构成比中仅符合餐后不适综合征者占36.7%,仅符合上腹疼痛综合征者占36.8%,同时符合上述两亚型者占26.5%.罗马Ⅱ标准亚型构成比中溃疡样型占43.9%,动力障碍型占39.1%,非特异型占17.0%.结论 该研究病例中符合FD罗马Ⅲ标准的患者比例低于罗马Ⅱ标准.罗马Ⅲ标准更强调近3个月的症状频率和严重程度,强调疾病的活动性和现症患者的诊断。

目的 探讨动态磁共振排粪造影(DMRD)在慢性便秘中的应用价值.方法 符合罗马Ⅲ功能性便秘诊断标准者20例,取仰卧位,垫高背部及头部(与水平面约呈20°角),将含钆喷酸葡胺注射液的玉米糊300 ml注入直肠,使用腹部相控阵线圈,应用快速扰相梯度回波序列采集患者静息、提肛及排便时盆底结构的矢状位图像,结合直肠肛门测压、胃肠传输试验及X线排便造影结果进行评估.结果 DMRD显示有盆底结构功能异常者19例(95%),排便相无明显排便动作2例,合并子宫膀胱异常者6例(33%).16例患者行直肠肛门测压检查,其中5例显示矛盾收缩(31%),DMRD均提示有盆底痉挛,两者在诊断盆底肌矛盾收缩方面符合率为100%.胃肠传输试验发现7例有左半结肠慢传输.DMRD发现X线排便造影未发现的盆底结构和功能异常,其中子宫下垂4例、膀胱下垂4例、直肠黏膜脱垂2例及耻骨直肠肌肥厚2例.结论 DMRD能充分显示盆腔脏器、盆底结构和功能异常,分辨率高,无辐射,对复合性盆底结构和功能障碍引起的便秘有较高的诊断价值。

目的 探讨人食管鳞癌细胞系Eca-109中RNA干扰抑制缺氧诱导因子(HIF)-1α的体内、外实验效果.方法 用针对HIF-1α mRNA的小发夹RNA(shRNA)真核表达载体转染人食管鳞癌细胞Eca-109,检测HIF-1α、基质金属蛋白酶(MMP)-2、葡萄糖载体蛋白(GLUT)-1表达,挑选干扰效果最好的细胞命名为Eca-109/shRNA,流式细胞仪检测细胞凋亡率.6周龄BALB/C裸鼠30只,按皮下注入细胞不同均分为三组,A组为Eca-109,B组为转染空质粒Eca-109(Eca-109/Neo),C组为Eca-109/shRNA.观察肿瘤出现时间,测量裸鼠体质量、瘤体大小,计算肿瘤体积.28 d后处死全部裸鼠,取瘤体称重.用Western印迹法检测肿瘤组织HIF-1α蛋白、血管内皮生长因子(VEGF)、凋亡抑制蛋白bcl-2和生存素的表达.结果 Eca-109/shRNA细胞的HIF-1α蛋白表达明显被抑制,同时MMP-2,GLUT-1表达也明显下调,细胞凋亡率为(21.32±1.12)%,比Eca-109细胞和Eca-109/Neo细胞[(1.17±0.85)%和(5.31±1.46)%]明显升高(P＜0.01).A、B组裸鼠接种1周左右成瘤,C组裸鼠2周左右成瘤,成瘤时间较A、B组延迟,且瘤体生长减慢.28 d后移植瘤体积:A组为(1.29±0.34)cm3,B组为(1.19±0.35)cm3,C组为(0.45±0.20)cm3.瘤重:A组为(0.73±0.13)g,B组为(0.71±0.15)g,C组为(0.21±0.11)g.C组与A、B组比较移植瘤体积和瘤重差异均有统计学意义(P值均＜0.01),抑瘤率达65%.Western印迹检测蛋白表达,C组HIF-1α、VEGF、bcl-2和生存素表达均比A、B组明显减少(P值均＜0.01).结论 在食管癌Eca-109细胞中利用RNA干扰HIF-1α能抑制肿瘤生长,其机制为抑制VEGF介导的肿瘤血管生成和无氧糖酵解,可能与影响bcl-2和生存素的表达,促进肿瘤细胞凋亡有关。

目的 研究糖尿病胃轻瘫(DGP)患者胃黏膜Ghrelin的表达与血糖水平、胃排空的关系.方法 收集30例DGP患者并按近1周空腹血糖控制水平分为A组(＜9 mmol)和B组(≥9 mmol);收集20例功能性消化不良(FD)患者作为对照组(FD组),分别采用核素法与免疫组化法检测三组患者的胃液体排空功能及胃黏膜Ghrelin表达.结果 A组平均胃半排空时间为24.57 min,明显快于FD组的32.86 min(q=6.32,P＜0.01);B组平均胃半排空时间为41.92 min,较A组与FD组明显减慢(q=14.58,P＜0.01;q=9.22,P＜0.01).A、B两组胃黏膜腺体内Ghrelin阳性染色均较FD组明显变淡,部分腺体呈空泡状,其积分吸光度较FD组显著降低(q=8.80,P＜0.01;q=10.25,P＜0.01).其中B组胃黏膜大部分腺体呈空泡状,肉眼观其腺体内Ghrelin含量较A组减少,积分吸光度也低于A组,但差异无统计学意义(q=2.03,P＞0.05).A、B两组患者血糖水平与Ghrelin积分吸光度均呈负相关(r=-0.378,P＜0.01;r=-0.155,P＜0.05).结论 DGP患者胃黏膜Ghrelin表达主要与血糖水平有关,而与胃排空异常无关。

目的 分析RNA干扰亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)基因表达后对人胃癌细胞生存活力及生长周期的影响.方法 构建含人MTHFR靶点的小分子干扰RNA真核表达载体,将其转染人人胃癌MKN45细胞.以PCR检测转染结果,Wester印迹法证实转染影响MTHFR的蛋白表达,以四甲基偶氮唑盐微量酸反应比色法检测细胞生存活力,流式细胞术检测细胞周期改变.结果 特异性干扰MTHFR表达使胃癌MKN45细胞生存活力明显降低,仅为对照组的65%(0.188±0.015比0.277±0.024,P＜0.01).同时细胞形态发生改变,由原先饱满、边缘光整的多边形细胞变为细长梭形多触角细胞.流式细胞术检测发现细胞周期主要受阻在G2/M期(P＜0.01).结论 RNA干扰MTHFR表达后能影响胃癌细胞生存活力及阻滞细胞周期进程,可望成为肿瘤基因防治的新靶点。

目的 探讨Toll样受体4单克隆抗体(Toll like receptor 4 monoclonal antibodies,TLR4mAb)干预葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导溃疡性结肠炎(UC)小鼠肠黏膜中TLR4-P38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)-c-fos/c-jun信号转导通路的影响情况.方法 30只BALB/C小鼠分为对照组、模型组以及低、中、高剂量干预组.对照组小鼠饮用蒸馏水7 d;其他四组小鼠饮用5%DSS溶液7 d建立急性期UC模型.造模同时,干预组小鼠分别以低(2 μg)、中(10 μg)、高剂量(20 μg)TLR4mAb腹腔注射,共4次,7 d后处死小鼠,观察疾病活动指数(DAI)、结肠组织病理学评分(HPS).RT-PCR法检测各组肠黏膜TLR4的mRNA表达,Western印迹法测定各组肠黏膜P38MAPK、磷酸化P38MAPK、c-fos、c-jun的蛋白表达.结果 模型组TLR4 mRNA表达明显高于对照组(P＜0.01).与模型组相比,低、中、高剂量干预组DAI指标和HPS指标均有不同程度缓解.P38MAPK及c-jun蛋白表达在低、中、高剂量干预组呈逐步递减,且均较模型组有明显下降(P＜0.01).与模型组相比,低、中、高剂量干预组小鼠肠黏膜磷酸化P38MAPK蛋白及c-fos蛋白表达差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 早期应用TLR4mAb对DSS诱导小鼠急性期UC有干预作用,其作用机制可能与抑制TLR4--P38MAPK--c-jun信息转导通路有关。

目的 探讨原发性胆汁性肝硬化(PBC)临床分期的意义.方法 观察不同时段(1995-1998年13例、1999-2002年11例、2003-2007年66例)确诊的90例PBC患者的临床表现,检测其生化指标,并行肝穿刺活组织检查,对比治疗效果.结果 近年来PBC的早期诊断率明显提高,2003年以后共发现症状发生前期患者2例和无症状期患者19例.无症状期患者中4例有门静脉高压、7例有肝脾肿大的辅助检查证据.临床期和失代偿期患者瘙痒、黄瘤、骨病和夜盲症发生率差异无统计学意义(P值均＞0.05),但乏力、黄疸、门静脉高压、腹水和并发其他免疫性疾病的发生率差异有统计学意义(P值均＜0.05).各时段患者的碱性磷酸酶和IgM水平差异有统计学意义(P＜0.05).γ-谷氨酰转肽酶水平在症状发生前期[(36.75±1.77)μmol/L]、无症状期[(303.71±82.15)μmol/L]和症状期[(513.68±289.85)μmol/L]间差异有统计学意义(P＜0.01).无症状期和症状期的组织学改变可表现为病理学分期中的任何一期.熊去氧胆酸无症状期治疗可使生化指标获明显改善,症状期治疗所获生化指标和症状改善程度优于失代偿期.结论 强调PBC临床分期可促进临床PBC的早期诊断,随之的早期治疗可获较好疗效和预后。

由中华医学会消化病学分会主办、山东省医学会承办的中华医学会第七次全国消化病学术会议于2007年5月6日至9日在山东济南召开.来自全国各地共2300余名消化病临床和基础研究工作者参加了本次会议.会议邀请了国内外知名学者到会,就近年来消化系统疾病研究的最新进展作了最精彩的专题报告.会议共收到论文2400余篇,内容涉及临床和基础研究的前沿课题,其中71人次在大会上作了专题报告,127篇论文作为大会发言进行交流,另设3个临床病例讨论专题.《中华消化杂志》、《中华内科杂志》、《中华消化内镜杂志》等多家医学杂志编辑部参与交流。

2007年9月2日-5日在韩国济州岛召开了第21届世界神经胃肠和动力研讨会(the 21st ISNM),在近百篇大会报告中,功能性胃肠病(FGID)的药物学和基因易感性的研究颇受关注.尽管FGID的发病机制是多因素的,但其神经胃肠学的病理生理机制属运动感知障碍性疾病,也是当前和未来药物治疗学发展的焦点.自多潘立酮问世以来,已有多种作用于靶器官和靶点的动力剂问世,临床实践已证实这些动力剂的效应.遗憾的是,由于药物的不良反应而相继被"屏蔽".本文综合本届大会相关报告和有关文献作如下讨论。

克罗恩病(Crohn's disease,CD),又称局限性肠炎,是一种病因未明的胃肠肉芽肿性炎性疾病,持续的慢性炎性反应可引起肠腔狭窄或梗阻,其病理学特征之一为肠壁组织纤维化.北美地区CD年发病率在3.1/100 000至14.6/100 000,患病率在0.5%～1%.超过1/3患者可发生肠腔狭窄而行肠段切除术,约40%患者手术切除肠段4年后仍出现肠腔狭窄[1].尽管对CD的病理学机制研究有了较大的发展,但对纤维化发生机制研究明显滞后,近年来有关CD肠壁纤维化发生机制的研究日益引起重视.本文就肠纤维化与CD相关研究进展作一综述。

患者男,42岁,5岁时发现肝包虫后手术摘除,术后15年发现肝包虫复发,再次行手术治疗,此时脾胰双肾及胆囊均未见异常.近日患者感到腹部不适,厌油、腹痛,曾因诊断胆囊炎而行内科治疗,但效果不佳,前来我院就诊。

患者男,52岁,因反复解黑便2个月、上腹部疼痛2周余人院.患者于2个月前无明显诱因解柏油样便,每天1～2次,未伴明显恶心、呕吐,无乏力、纳差,无畏寒、发热.胃镜检查提示"胃内活动性出血",经抑酸止血治疗后症状消失.2周前出现无规律性中上腹隐痛,不放射,可自行缓解.复查胃镜示"胃底静脉曲张".既往于2个月前左侧腹部受摩托车撞击.体检:体温37℃,血压138/88 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa).心肺无异常。

患者女,50岁,因胸闷不适半年,腹围增大5个月入院.外院B超示:多浆膜腔积液(心包、胸膜腔、腹腔),曾予抗结核治疗无改善.CT示双侧胸腔中等量积液伴下肺膨胀不全,纵隔淋巴结肿大,肝硬化,腹水为渗出性.脱落细胞、抗酸杆菌、细菌培养均阴性.红细胞沉降率(ESR)正常,CA125 985.80 U/ml;肝功能正常,病毒性肝炎标志(-),予利尿治疗后无好转.病程中患者皮肤逐渐发黑,体质量减轻2.5 kg.疑似Budd Chiari综合征而予腔静脉扩张治疗,症状无改善.入院体检:患者全身皮肤黯黑,口唇黑紫,黏膜及巩膜无黄染,未见蜘蛛痣,肝掌(-),全身浅表淋巴结(-)。

患者男,24岁,因右上腹痛1 d入院,表现为阵发性痉挛痛,向背部放射,与进食无明显关系,伴呕吐1次,为清水样物质.无发热,无厌油腻,大小便正常.3年前曾因"急性胆囊炎"住院治疗,好转后出院.人院体检:体温36.4℃,脉搏68次/min,心率18次/min,血压122/70 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),右上腹压痛、反跳痛阳性,肝区叩痛阳性,Murphy征阴性,肠鸣音4～5次/min,移动性浊音阴性,余无特殊.入院后第2天患者右上腹疼痛较前加剧,性质同前,Murphy征阳性,余基本同前。

幽门螺杆菌（Hp）是人类最常见的慢性感染源之一，Hp感染者多数仅有不同程度慢性胃炎，少数可发生消化性溃疡，极少数发展为胃癌和胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤。到目前为止，Hp感染引起人类胃肠疾病的机制仍不十分清楚，许多研究认为除与Hp菌株的毒力高低和环境因素有关外，还与宿主的免疫遗传因素有关，

幽门螺杆菌(Hp)是人类最常见的慢性感染源之一,Hp感染者多数仅有不同程度慢性胃炎,少数可发生消化性溃疡,极少数发展为胃癌和胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤.到目前为止,Hp感染引起人类胃肠疾病的机制仍不十分清楚,许多研究认为除与Hp菌株的毒力高低和环境因素有关外,还与宿主的免疫遗传因素有关,有研究已证实宿主的遗传因素对于Hp感染的结局起着重要作用[1].人类白细胞抗原(HLA)作为一个与疾病关联最为密切的基因复合体,是决定疾病易感性个体差异的主要遗传系统。

自1983年Warren和Marshall从慢性胃炎患者的胃黏膜中成功分离幽门螺杆菌(Helicobacter pyroli,Hp)以来,其被认为是慢性胃炎、胃溃疡、胃癌及胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤的致病因子.根治Hp感染已成为治疗上述疾病的重要部分.随着抗生素的广泛使用,耐药菌株日益增多,耐药率不断上升,Hp耐药问题决定根治治疗的成败.本文旨在研究广东佛山地区人群Hp对抗生素的耐药情况,以指导临床药物治疗。

目前,非酒精性脂肪性肝炎(non-alcohol steatohepatitis,NASH)的发病率逐年升高[1,2].其与肠道菌群失调、肠源性内毒素血症(intestinal endotoxemia,IETM)的关系也日益成为关注焦点.本研究旨在应用双歧三联活菌调整大鼠肠道菌群、恢复肠黏膜屏障,继而减轻IETM,进一步观察NASH模型大鼠肝脏病理学变化。

术前精确判定胰腺导管内乳头状黏液性肿瘤(intraductal papillary mucinous neoplasms,IPMN)的良、恶性对治疗方案的选择极其重要.本研究分析比较良、恶性IPMN间的差异,寻找术前判断IPMN良、恶性的相关指标。

己酮可可碱(pentoxifylline,PTX)是一种甲基黄嘌呤衍生物,具有类似可可碱、咖啡碱、茶碱的特性.研究表明,PTX具有显著的抗肝纤维化作用[1,2].最近研究发现,PTX可改善非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者的临床症状、血清转氨酶水平和胰岛素敏感性,并显著提高重症酒精性肝炎患者的短期生存率[3-5].本研究以PTX干预高脂饮食NASH大鼠模型,观察其对库普弗细胞和肝星状细胞(HSC)活化,以及肿瘤坏死因子a(TNF-a)、转化生长因子β1(TGF-β1)等表达的影响,旨在初步探讨PTX对NASH的保护机制。

己酮可可碱（pentoxifylline，PTX）是一种甲基黄嘌呤衍生物，具有类似可可碱、咖啡碱、茶碱的特性。研究表明，PTX具有显著的抗肝纤维化作用。最近研究发现，PTX可改善非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者的临床症状、血清转氨酶水平和胰岛素敏感性，并显著提高重症酒精性肝炎患者的短期生存率。

食管癌是常见的恶性肿瘤之一.早期诊断可使患者获得及时手术根治的机会.检测患者外周血肿瘤特异性DNA改变为肿瘤早期诊断和监控提供一种有效手段.我们应用甲基化特异性PCR(methylation-specific PCR,MSP)方法,检测食管癌患者血清中RAS相关区域家族1A(RASSF1A)基因的甲基化状况,探讨其与食管癌临床病理特征的关系及其在食管癌诊断和预后判断中的价值。

过氧化物酶体增殖物活化受体γ(peroxisome proliferators activated receptor γ,PPARγ)在肝癌中过表达或处于较高的活性状态[1].RNA干扰能高效阻断目的基因表达,可作用于肿瘤发生、发展过程中基因异常高表达的环节[2].本研究构建靶向PPARγ基因的短发夹状RNA干扰表达载体(pshPPARγ),转染HCCLM3细胞,挑选阳性克隆构建裸鼠肝癌模型,观察PPARγ基因静默对肝癌生长的影响。

研究证实,肝纤维化的关键细胞--肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)在活化后表达生长抑素受体(somatostatin receptors,SSTR)[1].而低剂量生长抑素(SST)既能抑制HSC增殖,又能促进其凋亡[2].奥曲肽等SST类似物还具有减少胶原合成的生物学效应[3].因而SST可通过HSC细胞膜上的SSTR介导,在肝纤维化过程中发挥负调节作用.为此,本研究采用四氯化碳(CCl4)诱导大鼠肝纤维化,在此基础上观察不同剂量SST对肝功能、细胞外基质(extracellular matrix,ECM)水平及纤维化程度的干预作用,以期阐明SST对肝纤维化的影响及其机制。

病历摘要 患者女,46岁,因"间断果酱样便2年"收入我院诊治.患者于2年前无明显诱因排血便3次,呈果酱样,量约200ml,入院实验室检查:红细胞沉降率60 mm/1 h,C-反应蛋白(CRP)18 mg/L,血生化和自身抗体检查均正常.结肠镜示:回盲部见菜花样肿块,约3 cm×4 cm,质硬,表面粗糙,占肠壁1/2周,表面见浅溃疡病灶,病理示:盲肠黏膜重度慢性炎,中度急性炎,间质充血,较多淋巴细胞浸润,局灶腺上皮细胞增生,逐收住外科行盲肠肿块切除术,术中见回盲部背侧溃疡性肿块,侵及浆膜层,肉眼观察恶性可能性大,但冰冻病理均未提示恶性病变,征得家属同意后行右半结肠切除术。