2006年 · 第26卷第03期

胃食管反流病(GERD)患者的反流和反流物引起的刺激症状不仅涉及食管,还包括食管外部位,部分患者可能长期得不到确诊,不仅耗资大,且严重影响生活质量.国内外流行病学研究已表明,GERD发病率并不低,已成为威胁人类健康的常见病.对GERD发病机制的深入研究促使治疗领域飞速拓展.新一代质子泵抑制剂(PPI)的问世及非药物治疗方法的推出,使更多的GERD患者受益.但GERD的治疗应强调整体治疗。

目的 探讨胰胆管引流(ERCP)在胆管损伤诊断中的作用及其临床应用疗效.方法总结1999年3月至2004年3月收治的31例胆管损伤患者,行诊断性ERCP,选择有内镜治疗价值者作为实施对象,行乳头肌切开术(EST)、鼻胆管引流、塑料支架支撑引流等内镜治疗.结果31例胆管损伤中,胆总管横断或结扎3例,胆管狭窄13例,胆瘘15例,22例(34次)接受内镜治疗,占71%.13例胆管狭窄中,有7例行塑料支架支撑治疗维持8～20个月,4例疗效满意,3例疗效欠佳;15例胆瘘患者行EST、鼻胆管引流,13例胆瘘愈合,2例无效,其中7例因胆管狭窄或有狭窄倾向置入塑料支架支撑维持4～12个月.6例发生术后高淀粉酶血症.结论ERCP对胆管损伤有定性和定位诊断意义,多数胆瘘和部分胆管狭窄患者通过内镜治疗获得痊愈,早期内镜治疗可简化治疗方案,避免再次手术。

目的 了解中国大城市消化内科肠易激综合征和功能性消化不良患者抑郁、焦虑症状患病率及既往诊治情况.方法采用现况研究方法,于2004年6月1日到9月1日在北京、广州和成都6家综合性医院的消化内科连续收集肠易激综合征303例和功能性消化不良患者305例.由经培训的调查员用统一的调查表进行面对面调查,同时使用综合医院焦虑抑郁量表(HAD)、Hamilton焦虑量表和Hamilton抑郁量表进行心理测评.结果肠易激综合征和功能性消化不良的抑郁、焦虑症状患病率分别为24.8%和23.6%.在具有抑郁、焦虑症状的患者中,两类患者抑郁和(或)焦虑障碍的患病率分别为69.6%和68.7%;在具有抑郁、焦虑症状的非首诊患者中,两类患者既往抑郁障碍诊断史和抗抑郁治疗的比例均低于12%,而既往焦虑障碍诊断史和抗焦虑治疗的比例则更低于8%.肠易激综合征女性患者的抑郁症状患病率显著高于男性(17.0%比8.7%;χ2=4.432,P=0.035),其抑郁障碍、焦虑障碍、抑郁合并焦虑障碍以及抑郁、焦虑障碍的患病率均高于男性(52.6%比25.0%,χ2=4.612,P=0.032;79.5%比53.8%,χ2=4.815,P=0.028;51.4%比21.7%,χ2=5.112,P=0.024;78.6%比55.6%,χ2=4.112,P=0.043).结论中国大城市综合医院肠易激综合征和功能性消化不良门诊患者具有较高的抑郁、焦虑症状和抑郁、焦虑障碍患病率,且既往诊治率较低,这一现状值得卫生管理部门和临床医务人员关注。

目的 研究胸苷酸合成酶(thymidylate synthase,TS)基因5′-非翻译区(untranslated region,UTR)、3′-UTR多态性及其与饮酒之间的联合作用和结直肠癌(colorectal cancer,CRC)易感性的关系.方法采用病例对照研究(140例病例和343例对照)设计,通过非条件Logistic回归模型和似然比检验分析TS上述多态性及其与饮酒之间的联合作用和CRC易感性之间的关系.结果单独的TS基因多态性与CRC之间无明显联系.两多态性之间联合作用的P值为0.05.无饮酒史者中,+6 bp等位基因是CRC的保护因素(OR=0.57,95%CI,0.32～0.99),有饮酒史者中,+6 bp等位基因携带者患CRC的风险增加(OR=1.88,95%CI,0.80～4.41),并且随着饮酒年限的延长,OR值逐渐升高.似然比检验提示两者之间存在交互作用(P=0.01).结论尚不能认为TS基因5′-UTR和3′-UTR多态性是CRC风险的独立预测因子,两多态性之间、3′-UTR多态性与饮酒之间存在交互作用,共同改变个体罹患结直肠癌的风险。

目的 探讨慢性胰腺炎增生性胰管上皮细胞线粒体DNA调控序列D-环突变的意义.方法利用PCR技术扩增46份来自11例慢性胰腺炎不同程度的胰腺导管增生性上皮细胞和其各自正常组织的线粒体DNA全序列.使用核苷同源序列(BLAST)分析病变组织的线粒体DNA.结果9份标本D-环共有15个突变点,增生性导管上皮细胞D-环至少存在一个以上异常点.异常D-环随病变进展程度呈进行性增加趋势,从单纯性导管上皮细胞肥大性增生的26.1%增至腺瘤样增生的80.0%(P＜0.01).结论 D-环异常程度与病变程度近乎呈平行性发展,异常D-环可作为检测增生性胰管上皮性组织病变的标志物。

目的 食管癌的发生发展是多步骤、多基因变化的演化过程,本研究利用高通量的组织芯片技术,对食管癌组织及癌旁组织的p53、p16和环氧合酶(COX)-2蛋白异常表达进行分析,探讨其相关性及临床意义.方法利用组织芯片技术结合免疫组化法检测86例食管癌组织、40例癌旁组织中p53、p16、COX-2蛋白的表达.结果食管癌组织中p53、COX-2的阳性表达率均显著高于癌旁组织(P＜0.05).食管癌组织中p16阳性表达率为5.81%,癌旁组织中没有发现p16蛋白表达,差异无统计学意义.p53与p1 6、p53与COX-2、p16与COX-2蛋白表达均存在差异(P＜0.05).p53或COX-2表达阳性时组织芯片病理类型为癌性的概率增加,但p16、p53和COX-2三者不存在交互作用.结论p53、COX-2对预测和早期诊断食管癌具有重要意义。

目的 观察抑制转化生长因子(TGF)β1表达对大肠癌细胞生长周期和侵袭力的影响.方法用小片段TGFβ1的双链RNA(siRNA)转染大肠癌HCT116细胞,半定量RT-PCR法检测TGFβ1受抑程度,流式细胞仪观察转染后细胞周期变化,软琼脂克隆实验检测肿瘤细胞生长及成瘤性的变化.结果TGFβ1的小片段RNA转染显著抑制了肿瘤细胞TGFβ1的表达,使细胞HCT116的S期细胞较对照组明显增高59.0%～82.5%,进入G2期细胞减少;转染组细胞克隆形成率较对照组显著下降.结论RNA干扰技术可快捷方便地阻断TGFβ1表达,使大肠癌细胞S期阻滞并抑制肿瘤细胞生长、降低其成瘤性。

目的 探讨肥大细胞(MC)在大鼠胰腺组织纤维化形成中的作用和机制.方法建立经逆行胆胰管注射2%三硝基苯磺酸(TNBS)诱导大鼠慢性胰腺炎模型,将大鼠分为三组,每组40只,分别用肥大细胞膜稳定剂色甘酸钠和MC激动剂48/80化合物及生理盐水进行干预,并于第3、7、14、21和28天处死动物.H-E染色观察胰腺组织病理学改变;Van Gieson染色观察胰腺组织纤维化情况;硫堇蓝染色观察大鼠慢性胰腺炎过程中MC分布、形态和数量的改变;免疫组化染色观察大鼠慢性胰腺炎α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子(TGF)β1的表达;逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR)观察血管紧张素Ⅱ1型(AT1)和2型(AT2)受体蛋白的表达.结果2%TNBS胰管内注射后可于第4周引起典型大鼠胰腺组织纤维化,在胰腺纤维化区域可见大量Ⅰ型胶原沉积.在此过程中MC存在着活化及脱颗粒.胰腺组织α-SMA、TGFβ1、AT1和AT2 mRNA蛋白制模早期表达即为阳性,至第4周时最强.与对照(生理盐水)组比较,色甘酸钠组MC数量及脱颗粒现象明显减少,α-SMA、TGFβ1蛋白表达和AT1、AT2受体mRNA表达明显减少;48/80化合物组MC数量及脱颗粒现象明显增多,上述各指标的表达均有不同程度的增加.结论MC参与TNBS诱导的大鼠慢性胰腺炎的炎症和纤维化的发生及发展,其机制可能与MC促进胰腺星状细胞活化,上调血管紧张素Ⅱ受体表达等介导了胰腺纤维化的形成。

目的 探讨纤维素对大鼠结肠癌前期病变畸变隐窝病灶(ACF)形成的影响.方法48只雄性Wister大鼠经适应性喂养1周后均分为4组,A、B组给予标准鼠食,C、D组则给予含10%纤维素的鼠食;同时B、D组连续10周每周1次腹腔内注射二甲基肼(每次20 mg/kg),而A、C组则给予等量生理盐水;喂养至第12周处死大鼠,观察大鼠结肠ACF的变化.结果各组大鼠体重增加及结肠长度差异无统计学意义,腹腔内脏器未见明显异常.C、D组大鼠盲肠内容物重量显著高于A、B组,但各组近、远端结肠内容物重量差异无统计学意义,D组大鼠各肠段ACF总数及病灶≥4个隐窝的ACF数均显著低于B组.结论纤维素能抑制大鼠结肠癌前期病变的形成。

目的 探讨化疗药物作用下胰腺癌细胞株蛋白质谱的变化,寻找差异表达的蛋白质,为临床化疗提供理论依据.方法利用蛋白质组学技术,观察胰腺癌细胞株SW-1990经吉西他滨和5-氟尿嘧啶(5-FU)处理后,其蛋白质谱的变化,鉴定其差异表达的蛋白质.结果培养细胞受抑制约50%时,吉西他滨为1～100ng/ml.5-FU为250～2500 ng/ml.质谱鉴定了6个差异表达的蛋白质,对照组1个,加药组5个.结论对细胞株的作用,吉西他滨明显优于5-FU.吉西他滨参与了糖代谢和酯类代谢.β-肌动蛋白、MGC:19713、KIAA1058蛋白等某些高表达的差异蛋白质可能成为观察化疗效果的重要指标。

目的 研究吲哚美辛对人结肠癌细胞系HCT116成瘤裸鼠蛋白质表达谱的影响,寻找吲哚美辛抗结肠癌作用的相关蛋白.方法应用同相pH梯度双向凝胶电泳技术分离吲哚美辛处理组和未处理组HCT116成瘤裸鼠瘤组织的总蛋白,胶体考马斯亮蓝染色,图像扫描获取凝胶电泳图谱后,分析比较两组间差异表达的蛋白质,基质辅助激光解析电离飞行时间质谱测得经胶内胰酶酶解的差异蛋白点的肽质指纹图谱,用Mascot软件查询数据库.结果所获双向凝胶电泳图谱分辨率高、重复性好,蛋白质点数约1100,吲哚美辛处理组与未处理组的匹配率分别为96.0%和93.6%.两组间共有31个差异表达蛋白点,吲哚美辛处理组有6个蛋白质点表达上调,25个表达下调.获得18张肽质指纹图,经查询数据库初步鉴定12个蛋白质,多数蛋白与肿瘤增殖、浸润、凋亡和肿瘤免疫等相关,包括半乳糖凝集素-1、膜联蛋白及转录因子等.结论吲哚美辛对HCT116结肠癌细胞成瘤裸鼠的作用可能与多种蛋白直接或间接相关,这些蛋白的研究有助于进一步阐明吲哚美辛抗结肠癌作用机制及肿瘤治疗药物新型靶标的发现。

目的 评价替加色罗(商品名:泽马可)治疗便秘型肠易激综合征(IBS)患者的安全性、耐受程度及患者对替加色罗标准治疗方案的满意度、依从性及可持续性.方法采用多中心、开放性临床研究方法,对全国185个研究中心的5097例门诊和住院便秘型IBS患者,给予替加色罗6 mg,每天2次,连续治疗4～12周.根据患者对替加色罗治疗方案的满意度、依从性及患者对再次应用替加色罗治疗的意愿,评估替加色罗6 mg、每天2次治疗方案的安全性.结果185个中心的5095例患者入选本研究,其中男1272例,占24.97%,女3823例,占75.03%.年龄为18～97岁,平均(43.64±15.05)岁,中位数为41岁.从出现症状开始的平均病程为(2.99±4.10)年.具有便秘症状者4593例(90.15%),腹痛4111例(80.69%),腹胀3971例(77.94%).在入选病例中,对治疗非常满意者1096例(21.51%),满意者3155例(61.92%),不满意者164例(3.22%),非常不满意者10例(0.20%),未发表意见者670例(13.15%).在男性病例中,表示非常满意或满意者占82.23%,接近于女性的满意度(83.83%).年龄≤65岁者对治疗的满意度(84.30%)略高于年龄＞65岁者(81.79%).病程≥1年者对治疗的满意度(82.81%)亦接近于病程＜1年者(84.64%).在具有便秘、腹痛及腹胀症状的患者中均获得较好的满意度,分别为83.69%、83.87%和83.30%.连续服药疗程＞8周者对替加色罗治疗的满意度(90.08%)高于疗程＜4周者(83.47%).首次应用或之前的治疗缺乏有效性者对治疗的满意度可达82.58%～84.70%.尽管有部分患者尚不能确定将来是否继续应用,但仍有71.42%的患者表示将来愿意再次接受替加色罗治疗.在治疗期间,共有153例(3.0%)患者出现至少1件不良事件,其中137例患者的不良事件认为与试验药物相关,包括腹泻71例、腹痛20例及头痛16例.结论替加色罗 在中国对便秘型IBS患者的治疗是安全有效的,具有较好的患者满意度及依从性。

胃肠道含有十分丰富的淋巴组织,其所拥有的淋巴细胞较任何免疫器官都多,这种淋巴组织称为获得性黏膜相关淋巴样组织(mucosa-associated lymphoid tissue,MALT),包括派伊尔士淋巴集结、同有膜内淋巴细胞、上皮内淋巴细胞和肠系膜淋巴结.就淋巴瘤而言,胃肠道是结外淋巴瘤最常见的原发部位,占结外淋巴瘤的30%～60%,以非霍奇金淋巴瘤(NHL)为多,极少数为霍奇金病.其中绝大部分是MALT来源。

腹膜假黏液瘤(pseudomyxoma peritonei,PMP)是相对少见的腹膜转移性肿瘤,其特征是腹腔内有果冻样腹水积聚(jelly belly)伴腹膜和网膜上多发性分泌黏液的肿瘤.1842年Rokitansky曾捕述本病.1884年德国医师Werth提出PMP的术语.称之为假性是因为腹水中黏液的生化性质与通常的黏液瘤不同[1].我国报道的病例不多,2002年宋京海等[2]报道,北京医院在1970-2000年间诊治20例。

替加色罗(tegaserod)为一种5羟色胺4(5-HT4)受体部分激动剂,自问世以来已广泛应用于治疗便秘型肠易激综合征(C-IBS),并在临床应用中取得良好疗效.随着对胃肠道5HT4受体及其亚型的深入研究和认识以及替加色罗的临床应用观察,发现替加色罗对于多种胃肠道功能性疾病均有一定的治疗作用,本文将就替加色罗的临床应用进展作一综述。

患者女,34岁.间断下腹部隐痛、黏液血便半年,加重伴暗红色血便10 d入院.患者于半年前间断出现下腹部不适、隐痛,伴有黏液血便,发作时大便次数4～5次/d,无发热、腹胀、里急后重、关节疼痛、消瘦等症状.外院结肠镜检查诊断为"溃疡性结肠炎",服用柳氮磺胺吡啶2～3 g/d,因服药后上腹部不适而不能坚持,症状反复发作。

患者女,54岁.因乏力、眼黄、肤黄4 d入院.入院前18d因腰椎间盘膨出致腰腿痛而服塞来昔布200 mg,1次/d或1次/2 d,2周后(共服药10片)出现乏力、感冒样症状、眼黄、肤黄及皮肤瘙痒,食欲无明显减退.入院时体检:体温37℃,体型偏胖,无慢性肝病面容,巩膜及全身皮肤中度黄染,未见皮疹及出血点,未见肝掌及蜘蛛痣,浅表淋巴结无肿大;心肺无异常;肝、脾肋下未及。

患者女,50岁,因皮肤发黄、乏力、纳差1年余、加重伴上腹痛1周入院.病程中有怕冷、无汗、口干、眼干.无饮酒史和肝炎病史,无输血史.外院肝活检提示慢性肝炎,不排除自身免疫性肝炎(AIH).体检:全身皮肤黏膜轻度黄染,甲状腺Ⅰ度肿大,心肺无异常,腹平软,剑突下压痛,无反跳痛,肝肋下2 cm、剑突下3 cm,质韧,无压痛,未及结节,脾肋下未触及,肝区有叩痛,移动性浊音阴性。

患者女,70岁.因左上腹部闷痛伴间歇性黑便2个月余入院.体检:腹平软,中上腹轻压痛,全腹未触及明显包块.外院胃镜活检病理诊断为胃体低分化腺癌.我院B超示腹腔偏低回声区,考虑肿大淋巴结;肝、胆、胰、脾、双肾未见明显异常.血白细胞4.5×109/L,血红蛋白85.0 g/L.粪隐血(+).血白蛋白33 g/L.红细胞沉降率28.0 mm/1 h.行根治性全胃切除术.全胃标本距下切缘约3 cm处胃窦后壁见一蕈伞型肿物,6.0 cm×4.5 cm×3.0 cm,切面灰白色,质中,部分区域出血坏死,胃体大部分黏膜平坦,皱襞消失.距上切缘1 cm处局部区域黏膜增厚,2.5 cm×2.2cm,胃小弯见淋巴结肿大,融合成团,切面灰白.光学显微镜观察示胃窦及胃体部癌细胞组织学结构明显不同,胃小弯淋巴结转移癌形态结构与胃窦部癌细胞形态结构相似.病理诊断:胃窦部类癌,免疫组化染色突触素及嗜铬素A均阳性;胃体部低分化腺癌。

患者女,19岁,工人.因"尿黄5 d,全身皮疹3 d"于2005年3月23日入院.既往体健,否认食物及药物过敏史.详细询问病史,发现该患者3月初开始接触电子工业所使用的洗板水"三氯乙烯(trichloro ethylene,TCE)".5 d前发现小便色黄,呈浓茶水样,无尿频、尿急、尿痛等症状,当时未予重视,3 d前双手出现淡红色皮疹,并迅速蔓延至颜面部、躯干及双下肢,融合成片,伴痛痒及脱屑,无发热、头痛、头晕,无胸闷、气促,无腹痛、腹胀等症状。

《Chinese Journal of Digestive Diseases》南中华医学会消化病学分会、中华医学会上海分会和Blackwell Publishing Asia合作出版，创刊于2000年，国际标准刊号：ISSN1443—9611。在总编辑萧树东教授领导的编委会的不懈努力下，

胆囊胆同醇结石病(胆石病)是一种常见外科疾病.最近研究显示,胆石病的发生可能与线粒体基因变异有关[1].胆汁胆固醇过饱和是胆石形成的基本条件,胆汁胆同醇饱和指数(CSI)是胆石病患者的重要表型.本研究试图探讨胆石病患者中具有不同线粒体单核苷酸多态性(SNP)位点个体的胆汁成分及胆汁CSI的差异,探究胆石病与线粒体DNA(mtDNA)变异的关系。

法尼基转移酶(farnesyltransferase,FTase)是一种细胞溶质中的酶,广泛存在于哺乳动物细胞、酵母及卵蛙细胞中,催化细胞多肽翻译后修饰的第一步骤(法尼基化),底物包括Ras蛋白、核纤层蛋白A、B、视紫红质激酶、磷酰化酶激酶等[1].FTase是由α和β亚单位组成的异二聚体,α亚单位识别法尼基焦磷酸,β亚单位结合至Ras蛋白[2].Ras蛋白的生物活性与法尼基化修饰有密切关系,FTase已成为抗癌治疗的一个重要靶标和研究热点.我们通过检测人胃癌和癌旁组织中FTase β亚单位mRNA表达水平,探讨FTase β亚单位基因在胃癌中的表达及其与临床病理特点的关系,了解其在胃癌诊断和预后判断中的作用和价值,为法尼基转移酶抑制剂治疗胃癌提供理论依据。

角质细胞生长因子(KGF)是具有肝素结合特性、并能调节皮肤表皮角质细胞增殖和分化的功能蛋白,属于成纤维细胞生长因子家族[1],正常人体中有KGF-Ⅰ和KGF-Ⅱ.本实验所用新型人角质细胞生长因子是KGF-Ⅰ型经基因工程改造,应用大肠杆菌重组表达技术制备而成.本实验拟用新型KGF预防大鼠肝纤维化,为临床治疗肝硬化寻求更好的方法。

分化相关基因(N-myc downstream regulated gene 1,NDRG1)定位于人染色体8q24.3,NDRG1 mRNA全长约3kb,编码蛋白产物含394个氨基酸,相对分子质量为43 000[1].研究表明,NDRG1在结肠腺癌、乳腺癌和前列腺癌等组织中的表达较正常组织明显降低,将NDRG1 cDNA导入转移性结肠癌细胞系中,可诱导结肠癌细胞发生与分化一致的形态学变化,提示NDRG1可促进结肠上皮细胞分化.NDRG1基因可受多种因素影响而表达上调[2],如缺氧、维甲酸、雄性激素、镍化合物等.因此,研究诱导分化剂对NDRG1表达的影响可揭示肿瘤细胞分化的机制。

重症急性胰腺炎(SAP)是临床上常见的急症之一,病情凶险,进展快,预后差.SAP早期易合并多器官衰竭综合征(MODS),其机制仅用传统的胰酶激活和胰酶自身消化理论难以解释.国内外研究表明:这与全身炎症反应综合征(SIRS)密切相关,细胞因子和炎症介质过度生成导致的内稳态失衡在SAP病程发展中起重要作用.本文就SAP并发SIRS与病情严重程度的关系进行探讨。

我们比较了早期食管癌的不同生长方式与其浸润深度的关系,为内镜下鉴别食管黏膜内癌和黏膜下癌提供依据. 一、资料与方法 1.临床资料:早期食管癌48例,其中男32例,女16例,年龄42～74岁,平均59.4岁.48例早期食管癌共49例病灶中,位于食管上段15例、中段26例、下段8例;病灶范围0.5～5.5 cm.内镜治疗20例,直径0.5～2.5 cm.外科手术治疗29例.均为鳞状细胞癌,其中黏膜癌32例,包括原位癌13例、黏膜内癌19例,黏膜下癌17例。

不同个体感染乙型肝炎病毒(HBV)后会出现不同的疾病过程,普遍认为这与HBV本身无关,而与个体的免疫反应状况有关,而后者主要取决于人类主要组织相容性复合体(MHC).人类白细胞抗原(HLA)是MHC的基因产物,其中HLA-DRB1多态性最为复杂,在机体免疫应答和免疫调节过程中发挥重要作用.我们利用聚合酶链反应/序列特异性引物(PCR/SSP)技术进行HLA-DRB1基因多态性分析,从基因水平探讨免疫、遗传因素在乙型肝炎发生机制中的作用。

为探讨抗肿瘤药化疗对胰腺癌患者血糖的影响,回顾性分析近5年来本院胰腺癌住院患者化疗前后血糖变化,结果报道如下。

目前公认食管鳞状上皮不典型增生是癌前期病变,可进展至癌[1].但对其恶性转化规律知之甚少.我们将内镜活检证实的食管良性增生和轻中度不典型增生组织进行胚胎型谷胱甘肽转移酶(GST-π)和P53免疫组化染色.对患者进行长达8年随访,观察食管鳞癌和重度不典型增生发病概率、筛选预后危险因素。

血清肿瘤标志物是肿瘤早期诊断和疗效监察的重要指标,随蛋白芯片技术检测肿瘤标志物的应用,一次检测可获得大量指标结果,但大量指标如何联合分析尚少见报道.本研究就目前已应用于临床的一次查12项肿瘤标志物组合的蛋白芯片方法,以结直肠癌为研究对象,开发联合诊断函数及应用软件,旨在探索大量指标联合诊断的新途径。