2004年 · 第24卷第11期

1950年Barrett首先发现食管下端黏膜由柱状上皮代替鳞状上皮的病理性改变,是一种不同于反流性食管炎(RE)的疾病.1970年Trial进一步观察到Barrett食管(BE)黏膜的结构与正常贲门黏膜的不同,病变与肠上皮相似,含有杯状细胞和微绒毛.半个世纪以后,BE被认为是胃食管反流病(GERD)最严重的并发症,是食管腺癌发生率不断上升的重要因素[1]。

目的 研究胃癌中环氧合酶-2(COX-2)和人胃癌相关抗原(MG7-Ag)表达的相关性及意义.方法采用ABC免疫组化法检测100例藏族胃癌手术患者癌组织及其相应非癌组织和部分远处脏器转移灶中COX-2和MG7-Ag的表达;用甲苯胺蓝染色和改良Giemsa染色法同时检测胃癌组织中幽门螺杆菌(Hp)感染状况.结果胃癌中COX-2和MG7-Ag的阳性检出率分别为88.0%和92.0%;在非癌组织中COX-2和MG7-Ag的阳性检出率从慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎、肠上皮化生到不典型增生均呈递增趋势;伴淋巴结和远处脏器转移的胃癌中COX-2的阳性表达率高于无淋巴结转移(P＜0.05)和无远处脏器转移的胃癌组织(P＜0.05);41例Hp阳性胃癌组织中COX-2阳性表达率明显高于Hp阴性的胃癌组织(P＜0.05);COX-2和 MG7-Ag在胃癌中的表达呈正相关(r=0.48,P<0.01).结论 COX-2与MG7-Ag可能在胃癌的演进过程中起着既独立又相互协同的作用。

目的 探讨胆固醇结石中细菌DNA的意义.方法用半定量PCR和16S rRNA序列分析法检测胆囊黏膜、胆汁和胆石的细菌DNA,观察围手术期抗生素的使用对检测结果的影响.结果 (1) 结石核心、外周、胆汁和胆囊黏膜细菌DNA阳性率分别为79%、82%、77%和64%.胆石、胆汁和胆囊黏膜间细菌DNA阳性率无相关性.(2) 结石核心、外周、胆汁和胆囊黏膜细菌菌落数对数值(cfu)分别为3.19±2.09、3.26±2.05、3.23±2.14和3.28±2.70.结石内外菌落数相关系数为0.822(P<0.05).胆汁和胆囊黏膜菌落数不相关.胆石核心及外周与胆汁和胆囊黏膜菌落数均不相关.(3) 术前用与不用抗生素者胆汁、胆囊黏膜、胆石核心和外周的细菌DNA阳性率均差异无显著性.但用抗生素者胆汁菌落数下降,与未用抗生素组比较差异有显著性(P<0.01),而胆囊黏膜、胆石核心和外周的菌落数则差异无显著性.(4) 胆石、胆汁、胆囊黏膜的细菌DNA序列并不完全相同,胆石核心与外周部位的DNA序列也不相同.结论胆固醇结石中细菌DNA可能并非胆道环境细菌污染的结果.较之胆汁和胆囊黏膜的细菌DNA,胆固醇结石中的细菌DNA与结石形成的关系更密切。

目的 探讨肝细胞癌(HCC)伴癌综合征(PNS)的临床特征、生化及病理参数的改变规律.方法对我院经病理证实的624例HCC患者的资料进行回顾性分析.结果 PNS占同期HCC住院人数的32.2% (201/624),男∶女为4.6∶1.PNS主要表现为6种异常:高胆固醇血症(占同期HCC住院人数的15.9%,下同),低血糖症(8.2%),血小板增多症(7.7%),类白血病反应(4.8%),红细胞增多症(3.4%),高钙血症(1.0%).PNS组癌灶主要为多发性,分布以右叶为主,两叶同时受累占47.5%,PNS组谷氨酰转肽酶显著高于对照组(261.2±224.0 比 165.8±152.2).结论 PNS临床表现无特异性,容易漏诊和误诊,提高对PNS的认识,对HCC的诊断、治疗和预后判断均有一定指导意义.

目的 探讨壳聚糖抗幽门螺杆菌(Hp)的作用机制.方法将Hp与壳聚糖溶液作用24和48 h后,取上清液测天冬氨酸转氨酶(AST)活性和葡萄糖含量,并在透射和扫描电镜下观察Hp的细菌形态和超微结构变化.结果 Hp与壳聚糖溶液作用后上清液中渗漏的AST活性和葡萄糖含量显著高于对照组(P<0.01或P<0.05);透射电镜见Hp形态多样,以球形体为主,并可见V形、U形和不规则形;Hp胞壁变薄不完整,有的菌体细胞壁部分或全部脱落消失,细菌轮廓模糊,结构不清,且发生不同程度的凹陷变形,甚至穿孔和破碎;胞质内容物稀疏,空隙明显扩大;细菌内部结构消失或分布异常,胞质不均匀或密度下降,出现高电子密度颗粒.扫描电镜见Hp形态多样,以球形体为主,并可见U形和不规则形;细菌表面广泛改变,粘附有可折射物质,外观呈毛刺状.结论壳聚糖可能通过破坏Hp外膜的结构、功能和通透性,使细菌内容物渗出,细菌破裂;且从破损的细胞外膜进入Hp菌内,与胞质作用,扰乱其代谢这两种机制发挥抗Hp作用。

目的 探讨内皮素(ET-1)对活化的肝星状细胞(HSCs)细胞外信号调节激酶-1(ERK1)表达、细胞周期及细胞内Ca2+影响.方法采用Western印迹观察不同浓度ET-1对HSCs ERK1的表达,采用流式细胞术观察ET-1对细胞周期的影响,并借助激光共聚焦显微镜技术观察ET-1对HSCs Ca2+浓度变化和细胞面积的影响.结果 ET-1可剂量依赖性地抑制HSCs ERK1的表达,最高浓度ET-1可显著抑制ERK1表达,同对照组相比下降(10.91±3.36)%(P<0.05),还可抑制HSCs DNA合成,使增殖指数由(32.63±0.36)%下降至(24.72±0.12)%(P<0.01),同时ET-1可引起HSCs [Ca2+]i的升高及细胞面积的减少(P<0.05).结论 ET-1对HSCs发挥着促进HSCs收缩与抑制其增殖的双重作用,所以应用药物治疗慢性肝病既要注意抑制ET的收缩效应同时又要兼顾对其本身具有的抑制增殖的双重作用。

目的 研究特定序列人端粒酶反义寡核苷酸(AS-ODN)抑制三种分化程度不同的胃癌细胞(MKN-45、SGC-7901、MKN-28)生长的可能性,并阐述其抑制胃癌细胞生长的作用与胃癌细胞分化程度的相关性.方法在指定的作用时间和浓度等条件下,以AS-ODN作用于不同分化程度的三种胃癌细胞,用改良端粒酶活性定量检测法测定AS-ODN片段作用前后胃癌细胞的端粒酶活性;用锥虫蓝染色法观察细胞活力;用倒置显微镜、电镜、流式细胞仪和原位末端标记(TUNEL)法观察细胞凋亡情况.结果以指定浓度的AS-ODN作用后,MKN-45和SGC-7901细胞出现明显的端粒酶活性和细胞生长抑制(P<0.05),但在同样浓度条件下,MKN-28胃癌细胞只出现端粒酶活性抑制.错义序列对照组则无明显变化.以10 μmol/L的AS-ODN连续作用三种胃癌细胞96 h后,光镜、电镜和TUNEL法检测均发现MKN-45和SGC-7901细胞表现出特有的凋亡征象,流式细胞仪检测证实MKN-45和SGC-7901细胞的平均凋亡率在44.75%和33.56%,错义序列对照组则无明显变化(P<0.05).结论 AS-ODN能有效抑制胃癌细胞生长,其作用机制主要是抑制端粒酶活性和诱导细胞凋亡.AS-ODN对中分化胃癌细胞的生长抑制最显著,对低分化胃癌细胞的抑制作用略强于高分化胃癌细胞,提示端粒酶反义核酸的抑制作用不依赖于胃癌细胞的分化程度。

目的 研究鸟氨酸脱羧酶(ODC)mRNA、内皮抑素mRNA和微血管密度(MVD)在食管鳞癌中的表达及相关关系,探讨ODC在食管鳞癌血管生成中的可能作用,及其与肿瘤浸润和转移的关系.方法用半定量RT-PCR法测定41例食管鳞癌患者癌组织(T)和相应癌旁组织(N)中的ODC mRNA和内皮抑素mRNA表达,求得各自T/N值;同时用免疫组化方法测定癌组织和癌旁正常组织MVD的T/N值.结果在41例患者中,39例ODC mRNA的T/N值>1.0,占95.1%:40例MVD的T/N值>1.0,占97.6%.36例内皮抑素mRNA的T/N值>1.0,占87.8%.ODC mRNA、内皮抑素mRNA和MVD与食管鳞癌的肿瘤大小、浸润深度和淋巴结转移有关,ODC mRNA、内皮抑素mRNA表达与肿瘤分化程度有关.ODC mRNA的T/N值与MVD的T/N值呈正相关,与内皮抑素mRNA的T/N值呈负相关,内皮抑素 mRNA的T/N值与MVD的T/N值呈负相关.结论 ODC与食管鳞癌血管生成和肿瘤浸润转移密切相关.ODC过表达可能是通过抑制内皮抑素而促进血管生成,从而促进食管鳞癌的浸润和转移。

目的 观察5-羟色胺(5-HT)对豚鼠结肠平滑肌细胞膜离子通道电流和膜电位的电生理作用.方法用EPC-9膜片钳和图像分析软件系统检测5-HT对细胞收缩、动作电位(AP)、静息电位(RP)、钙依赖钾通道(BKCa)、钙通道(Ca2+-L)电流的影响.结果 10 μmol/L 5-HT对平滑肌细胞的直接作用:①外源性刺激的AP峰值下降至60%±7.3%(n=7,P<0.001),快速复极时间由47.53 ms±4.88 ms下降为22.96 ms±4.65 ms(n=7,P<0.001).②RP从-68.4 mV±-3.6 mV(n=11)下降为-18.2 mV±-2.5 mV(n=7,P<0.001).③从-60 mV去极化至+60 mV时的细胞BKCa升高27%±12%(n=8,P<0.01),而电极内液含10 μmol/L肝素时则没有影响(2.2%±3.1%,n=5,P>0.05).④从-60 mV去极化至0 mV的钙电流增加(23%±7%,n=7,P<0.01),而电极内液含10 μmol/L肝素时则没有影响(2.5%±3.1%,n=7,P>0.05),细胞外液加入5 μmol/L尼卡地平(Nicardipine)仍能抑制钙电流(79.3%±5.1%,n=3,P<0.01).结论 5-HT主要通过IP3途径作用于豚鼠结肠平滑肌细胞:①可增加钙电流和使细胞去极化引起平滑肌细胞收缩.②使静息电位下降和细胞内外的游离钙离子浓度差减小,从而降低AP幅值.③兴奋BKCa电流促进AP快速复极。

目的 比较肝细胞蛋白、细胞角蛋白7、细胞角蛋白20、上皮膜抗原(EMA)4种蛋白在Barrett食管化生的肠上皮中表达的差异.方法采用免疫组化SP法检测23例肠上皮化生型Barrett食管标本中肝细胞蛋白、细胞角蛋白7、细胞角蛋白20、EMA四种蛋白的表达,同时进行爱先蓝-高碘酸-无色品红[AB(pH2.5)-PAS]染色标记,比较表达的差异.结果化生的肠上皮中均可见肝细胞蛋白、细胞角蛋白7、细胞角蛋白20及AB(pH2.5)-PAS染色的阳性表达;肝细胞蛋白在所有肠化上皮细胞胞质中表达,胃及肠上皮均不表达;细胞角蛋白20、细胞角蛋白7在肠化上皮细胞胞质、部分胃柱状上皮中呈阳性表达;EMA在小肠及肠化上皮以外的其他上皮均有表达;AB(pH2.5)-PAS染色蓝染部分仅为肠上皮杯细胞中的黏液,其余的胃上皮细胞显示红色,鳞状上皮不显色.结论肝细胞蛋白可作为特异性标记化生肠上皮的首选指标,细胞角蛋白20、细胞角蛋白7亦是肠上皮化生的敏感指标,但特异性不强;AB(pH2.5)-PAS及EMA在显示肠上皮化生方面不具有优势。

目的 构建幽门螺杆菌(Hp)中性粒细胞激活蛋白(Hp-NAP)口服DNA疫苗,初步评价其免疫治疗作用,为Hp疫苗研制奠定基础.方法 PCR扩增全长Hp-NAP基因(napA),测序并同源性分析后,亚克隆入真核表达载体pIRES,双酶切并PCR鉴定.将重组质粒pIRES-napA转化减毒鼠伤寒沙门菌SL7207,口服接种长期感染Hp之BALB/c小鼠,观察疗效.结果 PCR扩增出一435 bp产物,序列分析表明,所克隆序列与GenBank中SS1-napA核苷酸及蛋白质同源性均>98%.PCR及双酶切证实,成功构建了携带napA的重组减毒鼠伤寒沙门菌DNA疫苗.疫苗接种后4周,治疗组3/4小鼠快速尿素酶检测阴性,对照组均阳性(P=0.0476);治疗组血清抗Hp-NAP抗体效价明显升高.结论成功构建了具有较好免疫治疗作用的Hp-NAP口服重组DNA疫苗,为进一步研制多价抗Hp DNA疫苗奠定了基础。

由中华医学会消化病学、消化内镜、肝病学三个分会主办,外科学分会协办的第四届亚太消化疾病周(APDW)会议于2004年10月4～7日在北京召开,来自亚太地区30多个国家(地区)共2200多位代表参会,国(境)外代表800多人,这是在我国首次承办的消化领域大型国际学术会议,特邀演讲者包括本领域世界和亚太地区知名专家、我国各分会负责人和专家.国家和卫生部及中华医学会的领导人发来贺信或出席会议并作讲话.会议的组织安排与国际完全接轨,会前有培训课程,在全体会议上作了4个高水平的专题报告。

肝肾综合征(HRS)是晚期肝硬化患者(少数为急性肝功能衰竭)的肾动脉强烈收缩引起的进行性、功能性肾衰竭,在肝硬化患者中发生率为40%～80%.根据其临床过程分为两型:Ⅰ型肾功能衰竭进展迅速,2周内血肌酐(Scr)水平倍增,高于221 μmol/L或24 h肌酐清除率下降到原来的50%,并低于20 ml/min,病死率高,平均生存期仅15 d;Ⅱ型病情进展较慢,Scr低于176.8 μmol/L,病死率比Ⅰ型低.一般认为,只有肝移植能改善HRS患者的肾功能,但合并HRS者肝移植术后存活率较未合并HRS者低.而且由于生存期短及供体缺乏,事实上HRS一直被认为是惟一缺乏有效治疗的肝硬化并发症,预后极差.近年来国内外学者对HRS发病机制和治疗方案的研究,使上述情况出现了转机。

例1 患者男,40岁,体检腹部CT发现胃底后壁肿物.体检:上腹部剑突下轻度压痛.上消化道钡餐示:胃底后壁可见一2.5 cm×2.5 cm充盈缺损,边缘光滑,边界清晰,周围黏膜未见破坏,未见龛影,考虑为"胃底后壁平滑肌肉瘤".胃镜示:胃底大弯后壁见一2.0 cm×2.0 cm大小的黏膜隆起,该肿物向外突出,表面光滑,颜色与周围一致.用细胞刷推移,较柔软,无弹性,胃蠕动时可改变其形态,黏膜光滑,黏液湖清亮.考虑为"胃底后壁纤维瘤".

患者女,20岁,体重47 kg.因腹痛伴恶心呕吐2 d余,当地医院治疗无效急诊入院.入院体检:腹平,未见明显肠型及蠕动波,全腹弥漫性压痛、反跳痛,腹肌紧张,尤以右下腹明显,腹部叩诊鼓音,肝浊音界正常,肠鸣音稍活跃,未闻及明显气过水声及高调金属音.血常规:白细胞14.1×109/L,中性粒细胞0.95.血淀粉酶80 U/L,尿淀粉酶1236.5 U/L。

患者男,74岁,因声嘶半年余,收住我院耳鼻喉科.患者半年前突感声音嘶哑,伴咽部异物感,无发热、喉痛、吞咽困难及气喘,既往体健.症状间歇发作,后在当地医院行纤维喉镜检查疑为喉癌,遂至我院就诊。

患者男,54岁.因反复下腹痛1个月、加剧1 d于2002年1月12日入院.初为下腹胀痛,入院前1天腹痛突然加剧,并向全腹蔓延,伴呕吐、停止排气排便.体检:腹部稍膨隆,腹式呼吸减弱,全腹肌紧张,压痛明显,中下腹为甚,上腹充实感,肝脾未扪及,移动性浊音(±),肠鸣音消失。

患者男,37岁,因腹胀半年就诊,体检未见异常,行胃镜检查见十二指肠降部黏膜有较多小息肉状物(病理检查为十二指肠Brunner腺增生),降段十二指肠乳头下部见环状隔膜致狭窄口,隔膜上十二指肠皱襞由环形变为纵形,隔膜厚约2 mm,狭窄口大小约1.0 cm×1.0 cm,胃镜可勉强通过(图1、2)。

肠易激综合征(IBS)属胃肠道功能紊乱性疾病[1],估计人群发病率在5%～25%[2],本文探讨IBS致病相关因素,现报道如下。

目前对近年来南昌地区胃癌的发病情况、临床及病理特点变化尚不清楚,为此,我们回顾性调查了我院1993年至2002年10年间经胃镜及病理证实的胃癌患者,分析其临床及病理特点,并通过比较前后5年中胃癌差异,了解近年来胃癌临床病理的演变趋势。

通过免疫组化法检测pN0期的食管癌淋巴结微转移灶,探讨微转移与术后复发的关系,以及对分期和预后的影响。

胰腺癌的发病率近年来呈明显上升趋势.由于胰腺解剖位置深,胰腺癌早期症状不明显因此早期诊断十分困难,预后不良,5年生存率低于5%.巨噬细胞移动抑制因子(MIF)是一种含有115个氨基酸的蛋白质,除了激活的T淋巴细胞可产生外,许多组织细胞都可表达.研究表明,MIF与肿瘤发生、发展的多个环节有关.本文应用免疫组化技术探讨人胰腺癌组织中MIF蛋白的表达情况。

激活素(ACT)是转化生长因子(TGF)β超家族成员之一,是最早在性腺细胞中发现的二聚体糖蛋白激素,由2个亚基借二硫键连接而成.组成ACT的亚基有5种,分别是βA、βB、βC、βD和βE.根据其结合方式不同,ACT分为三种:ACTA(βAβA)、ACTB(βBβB)、ACTAB(βAβB).ACT具有多种生物学功能,能正、负反馈调节垂体卵泡刺激素分泌,诱导胚胎中胚层发育,促进红细胞系分化及维持神经细胞存活[1]。

急性胰腺炎(AP)的主要问题之一是缺乏精确的预测疾病严重程度的标记物,而血浆降钙素原(PCT)作为一种新的检测严重细菌感染等疾病的实验指标,其升高程度与AP患者病情感染程度呈正相关[1],对判断AP患者的轻重有良好的实用价值[2].本文对44例AP患者血浆PCT水平进行检测,并结合患者病情严重度、感染程度、病因和血钙,探讨其临床应用价值。

门静脉高压症是肝硬化的首要并发症,它发生于肝硬化之前,且贯穿于肝硬化始终.它是肝硬化最主要的病理生理变化,常并发消化道出血、脾功能亢进等并发症.其中胃食管曲张静脉破裂出血是门静脉高压症患者的主要死亡原因之一[1].目前所有的诸多治疗门静脉高压症的方法各有利弊,疗效尚不令人满意,本研究应用双介入术即食管胃底曲张静脉栓塞术(PTVE)联合部分脾栓塞术(PSE)治疗肝硬化门脉高压症所致胃食管曲张静脉破裂出血和脾功能亢进,取得了较好的临床疗效,现报告如下。

慢性应激与胃肠道疾病关系密切,但其机制尚未完全阐明.随着社会竞争日趋激烈,应激相关疾病逐渐增多,精神因素在胃肠道疾病发生中的作用及机制受到越来越多的关注.新近研究表明:慢性应激能在一定程度上影响正常个体的肠黏膜屏障功能[1,2].而肠黏膜屏障的损伤是肠道疾病发生的一个始动环节,因此,进一步研究慢性应激状态学变化有助于揭示精神因素在肠道疾病发生中的作用及机制。

肝纤维化是慢性肝病共有的病理改变,以胶原为主的细胞外基质(ECM)合成增多,降解相对不足,过多沉积在肝内则引起肝纤维化.随着研究的深入,已明确提出了肝纤维化完全可能逆转的论点.因此,寻求理想的抗肝纤维化药物,以阻断或延缓肝纤维化进程,是肝病治疗学的一个重要课题。