2022年 · 第57卷第09期

目的 回顾性分析初治卵巢上皮性癌（卵巢癌；包括输卵管癌和原发性腹膜癌）患者行聚二磷酸腺苷核糖聚合酶抑制剂（PARPi）一线维持治疗的真实世界临床数据，并对预后相关影响因素进行初步探索。 方法 （1）收集自2018年8月（PARPi国内上市）至2021年12月31日在四川省肿瘤医院就诊行PARPi一线维持治疗的卵巢癌患者的临床病理资料及随访资料（即本研究的真实世界临床数据）。（2）根据PARPi种类不同将本研究的真实世界临床数据分为奥拉帕利组和尼拉帕利组，分别与具有代表性的国内外Ⅲ期随机对照试验（RCT），包括BRCA1/2基因突变的晚期卵巢癌奥拉帕利单药一线维持治疗（即SOLO-1研究）、卵巢癌尼拉帕利单药一线维持治疗（即PRIMA研究）、针对中国人群的晚期卵巢癌尼拉帕利一线维持治疗（即PRIME研究）的研究对象入排标准进行对比。（3）分析本研究的真实世界临床数据中两组卵巢癌患者的预后，并对影响预后的相关因素进行单因素和多因素分析。 结果 （1）本研究的真实世界临床实践中，纳入行PARPi一线维持治疗的卵巢癌患者共83例，其中位年龄为51岁（47~57岁）。83例患者中，卵巢癌75例、输卵管癌5例、原发性腹膜癌3例；手术病理分期：Ⅰ期5例，Ⅱ期9例，Ⅲ期55例，Ⅳ期12例，不详2例；新辅助化疗（NACT）：有NACT者40例，无NACT者43例；术后无肉眼可见残留灶（R0）62例，残留灶<1 cm（R1）9例，残留灶≥1 cm（R2）8例，不详4例。PARPi治疗过程中，32例中断，40例减量，1例终止（因急性白血病终止治疗）。83例卵巢癌患者中，奥拉帕利组35例、尼拉帕利组48例，两组患者的病理类型（高级别卵巢浆液性癌占比分别为100%、75%）及BRCA基因状态（BRCA基因突变型占比分别为91%、10%）分别比较，差异均有统计学意义（P均<0.01）。（2）与SOLO-1研究的入排标准比较，本研究真实世界临床数据中的奥拉帕利组仅有60%（21/35）的符合率；与PRIMA研究、PRIME研究的入排标准比较，本研究真实世界临床数据中的尼拉帕利组仅分别有31%（15/48）和69%（33/48）的符合率。常见的不符合原因包括化疗疗程数、病理类型和手术病理分期。（3）本研究的真实世界临床数据中，行PARPi一线维持治疗的83例卵巢癌患者的中位随访时间为15.9个月（11.3~22.9个月），中位无进展生存时间（PFS）为29.7个月（95%CI为25.9~33.6个月），中位总生存时间为49.8个月（95%CI为47.4~52.2个月）。单因素分析显示，单双侧卵巢病变、总化疗疗程数、含铂化疗疗效、化疗结束时有无可测量病灶与行PARPi一线维持治疗的Ⅱ~Ⅳ期卵巢癌患者的PFS均显著相关（P均<0.05）；多因素分析显示，单双侧卵巢病变、总化疗疗程数、含铂化疗疗效是影响行PARPi一线维持治疗的Ⅱ~Ⅳ期卵巢癌患者PFS的独立因素（P均<0.05）。 结论 本研究的真实世界临床实践中，单侧卵巢癌、总化疗疗程数<9个、含铂化疗后达到完全缓解是行PARPi一线维持治疗的卵巢癌患者PFS获益的独立影响因素；因本研究的真实世界临床实践中的患者情况与国内外Ⅲ期RCT研究的入排标准存在较大差异，故具有代表性的回顾性研究结果仍具有重要的临床参考意义。

近年，复发性流产的发病率呈现增高趋势，严重影响女性的身心健康，成为女性生殖健康领域的重要问题。为进一步规范我国复发性流产的诊治，中华医学会妇产科学分会产科学组的相关专家在2016年《复发性流产诊治的专家共识》的基础上，结合最新的国内外研究和指南，共同更新本共识，内容包括复发性流产的定义、病因、筛查方法和治疗措施，旨在为临床医师在临床实践中做出合理决策提供参考。

纵隔子宫是最常见的子宫畸形。近年来，国际上应用较多且公认的两种诊断标准［即美国生殖医学学会（ASRM）标准、欧洲人类生殖与胚胎学会（ESHRE）和欧洲妇科内镜学会（ESGE）］分别由美国和欧洲的相关学术组织于2016年制定和发布，但存在诊断不足或过度诊断、甚至过度医疗的风险。2018年，欧洲研究者提出另一关于纵隔子宫的专家共识新分类标准（即CUME标准）；2021年，ASRM再次更新纵隔子宫的诊断标准，即：纵隔长度>1 cm、夹角<90°且宫底外轮廓凹陷<1 cm。这些诊断标准已在临床应用，但亟需临床评估研究和临床实践的检验。

目的 从细胞遗传学、基因组及单基因水平探讨染色体核型分析、染色体微阵列分析（CMA）及全外显子测序（WES）技术在孤立性胼胝体发育异常（CCA）胎儿产前诊断中的应用价值。 方法 选取2010年1月至2021年4月在广州市妇女儿童医疗中心及清远市人民医院产前诊断中心就诊，超声及MRI检查诊断为孤立性CCA并行侵入性产前诊断的胎儿。对所有胎儿样本行染色体核型分析和（或）CMA［或拷贝数变异测序（CNV-seq）］检测，对染色体核型分析和（或）CMA（或CNV-seq）检测结果未见异常的胎儿及其父母样本进一步行WES检测。 结果 65例孤立性CCA胎儿中，行染色体核型分析38例，检出异常染色体核型3例，检出率为8%（3/38）。共计49例孤立性CCA胎儿行CMA（或CNV-seq）检测，检出致病性CNV 6例，检出率为12%（6/49），其中，染色体核型分析结果异常，进一步行CMA检测的检出率为1/1；染色体核型结果正常，进一步行CMA（或CNV-seq）检测的检出率为14%（3/21）；以CMA检测为一线检测技术的检出率为7%（2/27）。共计25例染色体核型分析和（或）CMA检测结果阴性的孤立性CCA胎儿行WES检测，检出致病基因9例，检出率为36%（9/25）。染色体核型分析、CMA及WES三种检测技术的梯度遗传学诊断使26%（17/65）孤立性CCA胎儿得到明确的遗传学诊断。 结论 对孤立性CCA胎儿进行产前遗传学诊断具有重要的临床意义，CMA检测的检出率高于传统的染色体核型分析技术。CMA检测可作为孤立性CCA胎儿的一线检测技术，染色体核型分析和（或）CMA检测结果阴性时，WES可额外提高孤立性CCA胎儿的致病性检出率。

目的 探讨体外受精-胚胎移植（IVF-ET）治疗后妊娠的重度晚发型卵巢过度刺激综合征（OHSS）患者的不同临床特点与活产结局的相关性。 方法 回顾性分析2016年1月至2020年12月在北京大学第三医院经IVF-ET治疗后妊娠，其后因重度晚发型OHSS就诊且需住院治疗的330例患者的临床资料。根据妊娠结局分为活产组（n=287）和非活产组（n=43），进一步根据分娩孕周将活产组分为足月产组（n=222）和早产组（n=65）两个亚组，通过单因素和多因素分析明确活产和早产结局的影响因素。 结果 同期重度OHSS的总发生率为0.67%（673/100 758）。330例重度晚发型OHSS患者中，42.4%（140/330）表现为胸水，肝功能异常发生率为69.4%（229/330），活产率为87.0%（287/330）。287例活产组患者中无胸水者占55.4%（159/287）、少量胸水者占18.5%（53/287）、中大量胸水者占26.1%（75/287），非活产组中无胸水者多于活产组、而少量胸水者少于活产组，两组比较，差异有统计学意义（χ2=6.213，P=0.045）；活产组的减胎率为16.0%（46/287），明显高于非活产组的2.3%（1/43），两组比较，差异有统计学意义（χ2=5.749，P=0.017）。多因素logistic回归显示，肝功能中度异常（OR=3.15，95%CI为1.60~6.19）是活产的独立危险因素，而减胎（OR=0.13，95%CI为0.02~0.96）是活产的独立保护因素，亚组分析提示双胎分娩（OR=8.54，95%CI为4.31~16.91）是早产的独立危险因素。 结论 中度肝功能异常可能预示着重度晚发型OHSS患者的不良妊娠结局，在给予积极保肝对症治疗的同时，对于合并多胎妊娠者，建议积极减胎，尽量做到单胎妊娠，以提高活产率和足月分娩率、改善母儿预后。

目的 探讨血脂异常对接受供卵的不孕症患者卵母细胞胞质内单精子注射-胚胎移植（ICSI-ET）临床结局的影响。 方法 选择南京医科大学第一附属医院2007年4月至2020年12月期间接受供卵并行ICSI-ET治疗的患者共118例，根据三酰甘油、血清胆固醇、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白水平分为血脂异常组（35例）及血脂正常组（83例），并采用1∶1的倾向性评分匹配校正体质指数（BMI）及年龄的影响，回顾性分析两组患者的一般情况及临床结局；进一步针对患者年龄、BMI进行分层并分析血脂组成成分与临床结局之间的关系。 结果 （1）匹配前血脂异常组与血脂正常组比较，血脂异常组患者的BMI较血脂正常组显著升高［分别为（23.5±2.4）、（22.4±2.7）kg/m2］，胚胎种植率较血脂正常组显著降低［分别为13.6%（8/59）、27.3%（36/132）］，差异均有统计学意义（P均<0.05）。（2）对两组患者进行年龄和BMI的倾向性评分匹配后分析发现，两组患者的不孕年限、妊娠次数、流产次数、移植胚胎数、子宫内膜准备方案、移植日子宫内膜厚度及优质胚胎率分别比较，均无明显差异（P均>0.05）；而血脂异常组生化妊娠率［28.6%（10/35）］、胚胎种植率［13.6%（8/59）］及活产率［20.0%（7/35）］较血脂正常组显著降低，差异均有统计学意义（P均<0.05）；临床妊娠率较血脂正常组仅有降低趋势（P>0.05）。（3）分层分析结果显示，年龄≤35岁的接受供卵患者中，较临床妊娠者，未临床妊娠者的HDL水平显著下降［分别为（1.8±0.5）、（1.5±0.3）mmol/L］，差异有统计学意义（P<0.05）；BMI>24 kg/m2的接受供卵患者中，较临床妊娠者，未临床妊娠者的HDL水平仅有下降趋势（P>0.05）。 结论 血脂异常显著降低了接受供卵不孕症患者的生化妊娠率、胚胎种植率及活产率；特别是年龄≤35岁的接受供卵患者，HDL水平降低与不良妊娠结局密切相关。

目的 探讨保留生育功能治疗的早期子宫内膜癌（EC）及子宫内膜非典型增生（AEH）患者的分子分型特征，并分析其临床病理特征以及与疗效的关系。 方法 收集2020年6月至2021年12月于北京大学人民医院行保留生育功能治疗且采用高通量测序技术进行分子分型的早期EC和AEH患者共46例，分子分型分为4型，POLE超突变型、高度微卫星不稳定性（MSI-H）型、非特殊分子改变（NSMP）型、高拷贝型。回顾性分析早期EC和AEH患者的临床病理资料，探讨不同分子分型患者的临床病理特征及保留生育功能治疗疗效的差异。 结果 （1）46例患者的年龄为（32.9±5.8）岁，其中EC 40例、AEH 6例。保留生育功能治疗首选醋酸甲羟孕酮（MPA）或醋酸甲地孕酮（MA），首选药物治疗未获完全缓解（CR）时可选用或联合应用促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）、左炔诺孕酮宫内缓释系统（LNG-IUS）。46例患者中，1例患者治疗未满3个月无法评价疗效，其余45例患者（包括4例治疗满3个月但不足6个月者）中保留生育功能治疗达CR 32例（71%，32/45），达到CR的中位时间为8个月（4~12个月），部分缓解（PR）6例（13%，6/45）；随访期内复发8例（25%，8/32），中位复发时间为8个月（4~21个月）。（2）46例EC或AEH患者中，分子分型以NSMP型（34例，74%）为主，MSI-H型、POLE超突变型、高拷贝型分别为7例（15%）、3例（7%）、2例（4%）。4种分子分型患者的血清癌抗原125（CA125）水平、有无肿瘤家族史、错配修复（MMR）基因相关蛋白表达、细胞增殖相关核抗原（Ki-67）表达分别比较，差异均有统计学意义（P均<0.05）；其中，高拷贝型患者的血清CA125水平最高［为（34.3±35.2）kU/L］，MSI-H型患者存在肿瘤家族史的比例（6/7）、MMR基因相关蛋白阴性表达率（7/7）、Ki-67表达（>40%者占3/3）均最高。（3）46例保留生育功能治疗患者中，NSMP型、MSI-H型、POLE超突变型、高拷贝型患者的CR率比较，差异无统计学意义［分别为76%（25/33）、3/7、2/3、2/2；χ²=5.782，P=0.123］；4种分子分型患者的6个月达到CR率比较，差异则有统计学意义［分别为43%（13/30）、0/6、1/3、2/2；χ²=9.973，P=0.019］，其中MSI-H型患者的6个月达到CR率最低。进一步对34例NSMP型患者进行生存分析显示，年龄≥30岁患者达到CR所需时间显著长于<30岁者（P=0.010）。 结论 分子分型与早期EC及AEH患者保留生育功能治疗的疗效相关，MSI-H型患者保留生育功能治疗的疗效不佳，NSMP型患者需要进一步细化分组以预测获益人群，而POLE超突变型、高拷贝型患者因病例数较少，有待继续临床探究。

双胎之一消失综合征（VTS）指双胎之一出现自发性消亡的现象，可导致无创产前检测（NIPT）筛查胎儿染色体非整倍体的假阳性率和失败率均升高，是否建议VTS孕妇接受NIPT筛查尚存争议。本文报道1例VTS引起NIPT筛查结果异常的病例，结合文献进一步探讨NIPT在VTS孕妇中应用的可行性。提示VTS可影响NIPT的检测，且其影响至少持续至双胎之一胎儿消亡发生11周以后，提高检测孕周可消除VTS对NIPT检测结果的影响。

14岁女性患者，因月经初潮后原发性痛经渐进性加剧3个月余入院，磁共振成像检查提示子宫畸形可能（残角子宫Ⅱb型）。遂行单孔腹腔镜联合宫腔镜检查术，术中诊断为罕见的Robert子宫。采用单孔腹腔镜联合宫腔镜畸形子宫矫治手术，术中于宫腔放置Foley球囊预防宫腔粘连，并于术后给予雌孕激素周期治疗促进子宫内膜生长。术后随访已1年，患者月经正常来潮，痛经症状完全缓解。本例患者未到婚育年龄，仍需继续随访并关注其妊娠及生育情况。

遗传学检测技术的更新迭代不断推动着人类对遗传病的理解，但由于现有技术的局限性，无法识别部分变异或尚未构建部分变异与表型之间的联系，故仍有约半数的遗传病未得到明确诊断。近十余年来，以纳米孔测序和单分子实时测序为代表的三代测序技术，弥补了二代测序的技术盲区，在串联重复序列分析、结构变异、单倍型分析等遗传学检测的各方面展示出其优势。本文就测序技术的发展、三代测序技术的原理和技术特点、在遗传病诊断中的应用进行阐述。

盆底功能障碍性疾病（PFD）是中老年女性的常见病，盆底肌训练（PFMT）是其主要的康复手段。但近年很多学者也提出了一些其他的运动方案，并提倡用来预防和治疗PFD，如何提高盆底康复的效果也逐渐成为近年来研究的热点。运动疗法在运动损伤领域具有广泛的应用，指利用自身重量、徒手或器械，通过某些或某种形式运动，促进肌肉功能恢复的训练方法。运动疗法在盆底康复领域的应用，主要包括直接盆底肌运动、间接盆底肌运动、组合式或整体式运动、体态调整及适当的日常体力活动等方法。但目前的临床研究有限，需要更多的研究证实运动疗法的有效性。本文旨在综述与女性PFD相关的运动疗法，总结盆底运动疗法的具体方法及运动负荷，为女性盆底康复提供参考依据。

恶性肿瘤患者极易并发静脉血栓栓塞（VTE），且近20年恶性肿瘤患者并发VTE的风险呈上升趋势。卵巢上皮性癌（卵巢癌）是最易并发VTE的妇科肿瘤，卵巢癌相关VTE的危险因素包括患者本身因素、肿瘤相关因素和治疗相关因素3个方面，所涉及的病理生理机制已有系统研究。卵巢癌相关VTE的发生率高，对患者的预后有不利影响，因此，其预防和治疗亟需受到重视，建立能对患者进行有效分层的VTE风险评估模型十分重要。本文回顾国内外相关文献，对卵巢癌相关VTE的发生率、危险因素以及卵巢癌相关VTE的抗凝治疗、预防进行综述。