2026年 · 第55卷第10期

乳腺神经内分泌肿瘤罕见，多版WHO分类标准更迭导致病理诊断一致性不足。本文梳理该肿瘤分型演变，结合组织学形态、免疫组织化学及分子层面系统剖析诊断难点，阐释新版分类分层诊断框架与鉴别要点，旨在为诊断此类肿瘤提供思路，推动此类少见乳腺肿瘤病理规范化与个体化精准诊疗落地。

甲状腺肿瘤是内分泌系统较常见的肿瘤之一。近十年来，其体系建设与研究取得了一系列重要进展。第5版WHO甲状腺肿瘤分类引入分子分型，强调细胞、组织与分子病理整合分类。遗传因素在部分甲状腺肿瘤的发生发展中发挥关键作用，如多发性内分泌肿瘤2型（MEN-2）、Cowden综合征、DICER1综合征、家族性腺瘤性息肉病等，常与特定基因异常相关，如MEN-2的RET点突变、Cowden综合征的PTEN突变、DICER1综合征的DICER1突变等。熟悉遗传综合征相关甲状腺病变的形态学特征，并通过分子检测进行精准诊断，有助于早期识别相应综合征、预警其他肿瘤风险、实现早期干预与预防，节约国家医疗资源。本文综述了常见遗传综合征相关甲状腺肿瘤的病理特征及分子遗传学新进展，旨在提升对该类肿瘤的认识水平。

在肿瘤精准治疗时代，肿瘤驱动基因检测已成为临床诊疗的核心环节，亦是实施个体化治疗的基石。但在临床实践中，肿瘤晚期患者常因一般状况不佳、病灶位置隐匿等原因，面临组织取材困难或取材不足的挑战。此外，传统的单点组织活检仅能反映局部病灶的基因特征，无法完整覆盖原发灶与多发转移灶，难以规避肿瘤空间异质性带来的检测局限。近年来，基于体液游离DNA的高通量测序检测技术迅速发展，其灵敏度与特异度均显著提升。多项研究证实，在实体瘤中，体液游离DNA检测常见驱动基因与组织检测结果具有良好的一致性，且可有效弥补组织活检无法克服肿瘤空间异质性的短板，现已成为实体瘤精准诊疗体系中不可或缺的检测手段。尽管肿瘤体液游离DNA检测已经在临床应用，但目前针对不同肿瘤类型及临床场景中体液标本类型选择、技术策略与操作流程上尚缺乏统一的规范。为厘清体液分子检测的临床价值并推动其规范应用，中华医学会病理学分会和国家病理质控中心组织分子病理专家，围绕体液游离DNA检测的临床意义、适用场景，以及样本采集处理、高通量测序检测、结果分析和报告等关键环节展开深入研讨，最终形成本共识。

靶向治疗和免疫治疗已成为非小细胞肺癌（NSCLC）精准治疗的核心支柱，而分子病理检测是精准治疗的前提，其内涵随着临床新药的不断上市而持续增加。《非小细胞肺癌分子病理检测临床实践指南（2026更新版）》沿用2024版框架，以循证医学为核心支撑，严格遵循“临床需求导向-证据分级评估-本土数据融合”的更新原则，增加了MET扩增、HER2突变及KRAS突变作为必检基因，新增HER2扩增及过表达、MTAP缺失、SMARCA4缺失为扩展检测变异，以期为全面准确的NSCLC分子病理检测提供指导。

随着新型抗体耦联药物的临床突破，胃癌抗HER2治疗已从传统的“阳性/阴性”二元分类迈入精细化分层时代，HER2中、低表达患者亦获得了显著的生存获益。然而，胃癌极高的空间异质性及多检测平台的并存，给目前的病理检测带来新挑战。本指南基于最新临床证据与多中心质控数据，系统确立了胃癌HER2“高表达、中表达、低表达及不表达”的四分类评估模式。旨在规范标本取材、优化检测工作流程及完善病理报告标准，全面提升胃癌HER2检测的准确性与可重复性，为临床制定抗HER2靶向（特别是抗体耦联药物）分层治疗方案提供可靠的病理依据。

临床病理实验室作为医学诊断的重要环节，其风险管理的科学性和系统性直接关系到患者安全和临床诊疗质量。当前，病理实验室面临多样化的风险挑战，涵盖技术操作、生物安全、数据管理及质量控制等方面，亟须构建全面且有效的风险管理体系。本共识基于CNAS-TRL-022∶2023《实验室风险管理指南》、ISO 22367∶2026《医学实验室风险管理的应用》以及CNAS-CL02∶2023《医学实验室质量和能力认可准则》等标准，经本领域多名专家研讨结合病理实验室的特殊需求，借助质量管理体系要求，系统梳理了病理实验室日常工作中的常见风险环节，强调以患者安全和临床诊疗质量为核心，并通过风险识别、评估、控制及持续改进的关键环节，实现风险管理的科学赋能；提出了具有临床病理实验室特色的、切实可行的风险识别途径和实施措施管理，旨在提升病理实验室的风险管理意识、优化资源配置、促进风险控制能力的持续提升，为病理实验室的安全运行和诊断质量持续提升提供理论支持与实践指导。

目的 探讨伴远处转移的乳腺恶性叶状肿瘤的临床病理特征、免疫表型及分子遗传学改变，分析其诊断要点及预后相关因素，并评估第6版WHO乳腺肿瘤分类修订标准在该组病例中的适用性。 方法 回顾性分析2002年1月至2025年12月于常州市第一人民医院（9例）及天津医科大学第二医院（1例）诊断的共10例转移性乳腺恶性叶状肿瘤病例，总结临床病理特征，行免疫组织化学及二代测序检测，分析组织形态、免疫表型及基因突变谱。 结果 10例患者均为女性，年龄47.5（44.0，58.0）岁。肿瘤直径8.5（7.0，10.5）cm。10例恶性叶状肿瘤，8例满足第5版WHO乳腺肿瘤分类诊断标准中的5项标准，2例满足第5版WHO乳腺肿瘤分类诊断标准中的4项标准。免疫组织化学结果显示CKpan、CK7、CD34、GATA3均为阴性，p63灶状阳性表达（3/10），TRPS1中等至强弥漫阳性表达（10/10）。最常见的变异基因包括TP53（6/8）、MED12（6/8）、MUC16（6/8）、FAT1（4/8）、TERT启动子区突变（3/8）、ATM（3/8）、GRIN2A（3/8）、PIK3CA（3/8）、FAT4（3/8）、DNMT3A（3/8）、KMT2C（3/8）、EGFR（2/8）、SETD2（2/8）、APC（2/8）和NOTCH1（2/8）。信号通路富集显示常见的信号通路包括RTK/RAS（8/8）、TP53（6/8）、Cell Cycle（6/8）、HIPPO（5/8）、MYC（4/8）、NOTCH（3/8）、PI3K/AKT（3/8）、WNT（3/8）和TGF-β（2/8）。10例的进展时间18（9，39）个月，8例因发生远处转移而死亡，生存时间34.5（22，55）个月。 结论 伴远处转移的乳腺恶性叶状肿瘤临床预后极差，其诊断与鉴别诊断依赖形态特征与免疫表型的整合应用。分子层面以TP53、MED12、MUC16及FAT1高频突变为特征，且RTK/RAS、TP53及Cell Cycle信号通路的协同失调是其恶性演进的核心驱动机制。第6版WHO乳腺肿瘤分类采用的“5项中满足4项”简化标准，显著增强了临床诊断的可操作性及高危病例的检出敏感性，有助于降低漏诊风险。

目的 探讨乳腺原发性小细胞神经内分泌癌（SCNEC）的临床病理及分子特征。 方法 回顾性分析苏州大学附属第一医院病理科2011年1月至2025年12月存档的9例乳腺原发性SCNEC患者的临床病理特征，应用HE染色、免疫组织化学及二代测序等方法，并结合治疗及预后资料进行综合分析。 结果 9例患者均为女性，年龄54.0（45.0，67.5）岁。肿瘤最大径1.8~10.6 cm。病理形态具有小细胞癌特征，其中7例可见坏死，2例可见脉管内癌栓，1例肿瘤累及乳头表皮。所有病例均表达免疫标志物CKpan、CgA、突触素，部分表达CD56（7/9）、ER（3/9）、PR（1/9）、TRPS1（5/9）、GATA3（3/9），所有病例p53均为突变型，RB1均表达缺失，Ki-67阳性指数60%~90%。二代测序检测结果显示，TP53为最常见的突变基因，3例（3/4）出现错义突变。肿瘤突变负荷（TMB）分析结果显示4例TMB均<10 Muts/Mb，属于低TMB范畴。微卫星稳定性分析结果提示1例为微卫星高度不稳定型（MSI-H），同时检出MSH6移码突变，提示错配修复功能缺陷。7例患者接受手术治疗，其中1例术前行新辅助化疗，术后肿瘤退缩明显，4例术后接受辅助治疗。2例晚期患者于乳腺穿刺活检术确诊后行辅助化疗。9例中6例获得随访资料，随访时间3~87个月，3例存活，3例分别于术后22、24、27个月死亡。 结论 乳腺原发性SCNEC是一种罕见且高度侵袭性的恶性肿瘤，诊断需首先排除其他部位转移，免疫表型大部分呈ER、PR阴性，GATA3、TRPS1辅助诊断乳腺原发性SCNEC价值有限，p53突变和RB1表达缺失是其常见的分子改变。

目的 回顾性分析乳腺癌新辅助治疗后残留瘤床的组织学退缩模式，探讨不同组织学退缩模式对患者预后的影响。 方法 收集河北医科大学第四医院病理科2015—2019年经新辅助治疗后手术切除、病理确诊为乳腺浸润性癌患非特殊类型（IBC-NST）患者共1 102例。基于全视野数字切片进行组织学评估，依据残余肿瘤的空间分布特征对退缩模式分类描述。评估退缩模式与临床病理特征之间的关系，并分析无病生存期和总生存期的独立影响因素，最终进行可视化呈现。 结果 1 102例患者年龄为49（42，58）岁，随访时间为81（69，93）个月。新辅助治疗后肿瘤退缩模式依据组织学形态归纳为向心性退缩与离心性退缩两大类。进一步分层，向心性退缩包括孤立性残余（Iso）、向心型退缩（Con）、环状退缩（Cir）及病理完全反应（pCR）4种亚型；离心性退缩包括实性基本无退缩（No/Min）、条索状退缩（Cor）、团块状退缩（Clu）、筛状退缩（Cri）及混合型退缩（Mix）5种亚型。不同亚型间无病生存期、总生存期差异均有统计学意义，整体来看，向心性退缩组生存预后优于离心性退缩组（P<0.05），该差异在HR+HER2-分子亚组中同样具有统计学意义。 结论 乳腺癌新辅助治疗后残余瘤床的组织学退缩模式与患者预后相关，其中离心性退缩组的无病生存期和总生存期均短于向心性退缩组，提示瘤床的组织学改变可作为乳腺癌风险分层评估的重要指标。

目的 对比分析变应性真菌性鼻窦炎（AFRS）与嗜酸性黏液性鼻窦炎（EMRS）的临床病理特征，并评估不同真菌染色方法在病理鉴别诊断中的价值。 方法 回顾性收集2022年1月至2024年4月首都医科大学附属北京同仁医院确诊的50例AFRS及10例EMRS病例，分析其临床病理特征。所有病例均行常规HE染色，并采用高碘酸-雪夫染色、六胺银染色及原位杂交染色进行真菌检测，以评估不同染色方法的诊断效能。 结果 AFRS组与EMRS组哮喘发病率分别为4.0%（2/50）和6/10（χ²=18.029，P<0.001），伴鼻息肉比例分别为62.0%（31/50）和10/10（χ²=3.944，P=0.047），单侧发病率分别为70.0%（35/50）和1/10（χ²=10.125，P=0.001），血清总IgE>500 IU/mL的比例分别为63.0%（17/27）和1/8（P=0.018），差异均有统计学意义；两组患者在年龄［AFRS组34.0（28.0，44.8）岁，EMRS组41.0（34.3，51.5）岁］、性别（AFRS组男/女：26/24，EMRS组男/女：6/4）、鼻中隔偏曲［AFRS组88.0%（44/50），EMRS组7/10］、既往鼻窦手术史［AFRS组24.0%（12/50），EMRS组2/10］及血清过敏原特异性IgE抗体检测阳性率［AFRS组88.9%（24/27），EMRS组3/6］方面，差异均无统计学意义（P均>0.05）；组织病理学二者表现相似，鼻黏膜内可见嗜酸性粒细胞为主的炎性细胞浸润，黏膜外见分泌的嗜酸性黏液，黏液内大量团簇状及散在分布的嗜酸性粒细胞浸润，AFRS相较于EMRS，黏液更稠厚、细胞量更多；AFRS内可检出真菌菌丝；不同真菌染色方法的染色结果比较，HE染色灵敏度为74.0%，特异度为100%（κ=0.487）；PAS染色灵敏度为96.0%，特异度为80.0%（κ=0.760）；六胺银染色灵敏度为100%，特异度为100%（κ=1.000）；原位杂交染色灵敏度为92.0%，特异度为100%（κ=0.793）。 结论 AFRS单侧发病率及血清总IgE>500 IU/mL的比例均高于EMRS，哮喘发病率、伴鼻息肉比例低于EMRS；六胺银染色及原位杂交染色对于真菌检测均有较高的灵敏度和特异度，相较于PAS染色更适用于AFRS的辅助诊断。

目的 探讨伴异源性神经外胚层分化的胚胎性横纹肌肉瘤（ERMS-HND）的临床病理及分子遗传学特征。 方法 回顾性分析佛山市中医院2021年1月至2025年12月确诊的17例ERMS-HND患者，评估其临床病理、免疫组织化学及分子遗传学特征。 结果 在17例ERMS-HND患者中，男性15例，女性2例；年龄为24.0（12.0，46.5）个月；年龄范围0.5个月至22岁。≤5岁儿童14例，盆腔/泌尿生殖区最常见（8/17）。17例均呈双相分化。间叶成分主要为胚胎型横纹肌肉瘤（ERMS，16/17）。神经外胚层成分涵盖神经嵴分化谱系：神经母细胞瘤12例、节细胞神经瘤/节细胞2例、混合型节细胞神经母细胞瘤1例及施万细胞分化2例，后者仅表达S-100蛋白和/或SOX10，不表达突触素或神经元特异性烯醇化酶（NSE）。除经典构型外，另有微巢型与倒置型2种独特构型。间叶成分均表达结蛋白、MyoD1和Myogenin。伴神经母细胞瘤成分突触素、NSE、嗜铬粒素A（CgA）、CD56多阳性；施万细胞分化型仅表达S-100蛋白/SOX10。仅2例PHOX2B灶性阳性；3例检出RAS突变（HRAS突变1例、NRAS突变2例）；FOXO1/PAX3/PAX7均阴性。例17未见PRC2改变、NF1失活或CDKN2A/2B缺失，其施万细胞区保留H3K27me3表达，与恶性蝾螈瘤中H3K27me3缺失形成对比。 结论 ERMS-HND神经外胚层成分涵盖神经嵴来源分化完整谱系。S-100蛋白和SOX10是确认神经外胚层成分关键可靠的标志物，突触素等标志物阴性不能排除该分化。与恶性蝾螈瘤不同，本瘤施万细胞分化不出现H3K27me3缺失。神经母细胞瘤成分PHOX2B低表达可作为重要鉴别指标。

报道1例以进行性全血细胞减少为首发表现的黑色素瘤骨髓转移病例，初诊为急性髓系白血病。患者女，61岁。患者骨髓形态及流式细胞术结果高度模拟急性髓系白血病，肿瘤细胞异常表达CD117、CD7、CD9、CD56，缺乏典型髓系标志，白血病相关融合基因阴性。骨髓活检于胞质内查见少量黑色素，免疫组织化学HMB45、Melan A、SOX10、S-100蛋白阳性，确诊为黑色素瘤骨髓转移。该例提示流式免疫表型存在局限，骨髓活检及针对性免疫组织化学对避免误诊至关重要。

本文报道1例眼眶局限性淀粉样瘤。患者女，56岁。因右眼下睑肿物40年，近年逐渐增大伴局部不适就诊。CT示双眼睑及眼眶软组织结节样病变。术中见病变位于皮下及眼眶软组织，呈黄白色、质韧。镜下见大量均质、无定形嗜伊红物质沉积，伴纤维化、钙化及少量慢性炎性细胞、多核巨细胞浸润，部分累及血管壁。刚果红染色阳性，偏光显微镜下呈苹果绿双折光。结合临床及辅助检查，排除系统性淀粉样变性及相关淋巴浆细胞增殖性疾病，诊断为局限性眼眶淀粉样瘤。术后恢复良好，随访6个月未见复发。

本文报道1例罕见的乳腺非特殊类型浸润性癌伴富于糖原及印戒细胞样形态。镜下肿瘤形态由两种成分构成：富糖原的透明细胞成分（约占65%）和印戒细胞样成分（约占35%）。AB-PAS染色示前者胞质含玫红色颗粒状糖原，后者黏液空泡呈均质性紫蓝/紫红色显色模式。免疫表型：富糖原成分GATA3阳性、p53野生型、STAT6高表达、HER2 0（存在细胞膜染色）；印戒细胞样成分GATA3阴性、p53全部阴性（无义突变）、STAT6阴性、HER2 0（无染色）。两者ER、PR、AR、CK20、CDX2、PAX8均阴性，TRPS1均阳性，支持乳腺原发性诊断。术后分期pT1cN0M0，ⅠA期。该病例极为罕见，两种成分分子表型明显不同，提示肿瘤内存在显著异质性，但克隆起源（双克隆抑或单克隆演进）仍有待进一步研究阐明，总体预后可能由高危印戒细胞样成分主导，需密切随访、积极治疗。

BRCA1/2突变乳腺癌具有基因组高度不稳定的特征，理论上应通过cGAS-STING通路激活天然免疫应答，然而临床观察表明此类肿瘤仍能实现免疫逃逸，提示存在尚未阐明的免疫抑制补偿机制。巨噬细胞MerTK受体介导的胞葬作用通过清除凋亡细胞维持组织稳态，但在肿瘤微环境中常被“劫持”以促进免疫逃逸。近年研究发现MerTK与cGAS-STING通路之间存在功能性负向调控关系，为解释BRCA突变背景下“高免疫原性”与“免疫逃逸”并存的矛盾提供了新的视角。本文系统综述了BRCA1/2突变乳腺癌免疫微环境特征、MerTK介导的胞葬作用在肿瘤免疫逃逸中的功能、cGAS-STING通路在乳腺癌中的调控作用，以及MerTK-cGAS-STING调控轴的研究现状，分析了当前研究中存在的关键空白，并对靶向MerTK联合PARP抑制剂或免疫治疗的转化前景进行了展望，以期为BRCA1/2突变乳腺癌的精准免疫治疗提供新的理论依据。