2026年 · 第55卷第09期

B细胞淋巴瘤的病理诊断正从传统形态学诊断迈向整合组织形态、免疫表型与基因改变的多维模式。构建规范化、阶梯化的临床病理诊断路径，是当前精准诊疗的迫切需求。本文系统梳理B细胞淋巴瘤的“四步法”整合诊断路径：第一步，初筛定型，依托免疫组织化学与流式细胞术完成谱系判定与初步分型；第二步，确诊鉴别，借助基因重排及原位杂交验证克隆性、明确特征性遗传学异常；第三步，精准诊疗，应用高通量测序进行分子分型、预后评估及靶向用药指导；第四步，前沿探索，利用单细胞与空间多组学技术、人工智能破解难题。旨在为病理医师构建系统化的分子诊断思路，推动淋巴瘤整合诊断从理论向临床实践迈进。

生物标志物检测是实现胃癌精准诊疗的关键环节。为规范胃癌的生物标志物检测临床实践，胃癌相关领域多学科专家联合制定本指南，通过系统检索国内外循证证据，采用GRADE法进行证据分级，并经德尔菲法达成专家共识。指南系统梳理了HER2、CLDN18.2等分子靶向治疗，以及微卫星不稳定/错配修复、PD-L1等免疫治疗相关核心标志物的检测要点与推荐意见，明确界定了检测的适用人群、检测时机，同时规范了检测方法、检测顺序等关键临床操作。此外，指南还分析了当前胃癌生物标志物检测面临的挑战，指明了未来技术与临床应用的发展方向，并着重强调了检测全程质量控制与多学科协作诊疗的重要性，为胃癌的精准诊疗提供了科学、规范的生物标志物检测依据。

术中腹腔积液或盆腹腔冲洗液细胞病理学检查可检出盆腹腔内肉眼不可见的游离肿瘤细胞或微小转移灶，对于妇科肿瘤分期、制定术后辅助治疗方案以及评估患者预后具有重要临床价值。目前临床实践中该检查存在临床重视程度不足、送检率下降，不同机构诊断报告质量参差不齐等问题。本共识围绕该检查的临床意义、标准化操作流程、细胞病理学诊断分类标准、报告时限、免疫细胞化学辅助诊断策略等维度形成11条推荐意见。旨在推广并规范妇科肿瘤术中腹腔积液或盆腹腔冲洗液细胞学检查，建立统一的全流程质控体系，提升细胞病理诊断的准确性与可重复性，为妇科肿瘤精准分层诊疗提供可靠依据，也为后续完善相关循证证据储备标准化临床实践数据。

目的 探讨基于内镜黏膜下剥离术（ESD）标本的贲门早期胃癌的临床病理学特征。 方法 回顾性纳入2012年1月至2025年6月于河南省襄城县人民医院和联勤保障部队第九八九医院平顶山医疗区两家医院接受ESD治疗的133例贲门早期胃癌（简称贲门组）与142例非贲门早期胃癌（简称非贲门组）患者，系统比较两组患者的临床表现、内镜所见、病理特征、免疫表型及预后。 结果 贲门组患者平均年龄［（64.6±8.9）岁比（62.3±9.3）岁；t=2.086，P=0.038］及肿瘤直径［16.0（10.0，26.0）mm比14.0（8.0，22.0）mm；Z=-2.041，P=0.041］均大于非贲门组；内镜下贲门组病变0~Ⅱc型占比更多［（92/133，69.2%）比（75/142，52.8%）；χ2=7.896，P=0.019］。组织病理学方面，两组均以高-中分化管状腺癌为主，但贲门组在伴发乳头状腺癌［（21/133，15.8%）比（11/142，7.7%）；χ2=4.321，P=0.038］、低细胞异型度［（43/133，32.3%）比（30/142，21.1%）；χ2=4.421，P=0.035］、癌表面正常上皮覆盖［（50/133，36.1%）比（21/142，14.8%）；χ2=16.580，P<0.001］、癌表面轻度不典型性上皮覆盖［（39/133，29.3%）比（19/142，13.4%）；χ2=10.489，P=0.001］及合并深在性囊性胃炎［（25/133，18.8%）比（11/142，7.7%）；χ2=7.371，P=0.007］的比例均显著高于非贲门组。免疫组织化学检测显示，贲门组p53蛋白异常表达率高于非贲门组［（42/69，60.9%）比（30/100，30.0%）；χ2=15.911，P<0.001］；且在贲门组中，p53异常表达者MUC5AC阳性率显著高于p53正常表达者［（40/42，95.2%）比（19/27，70.4%）；χ2=8.201，P=0.004］。多因素回归分析证实，p53蛋白异常表达与MUC5AC阳性独立相关（OR=12.22，P=0.032）。短期随访［贲门组36.0（25.0，45.5）个月，非贲门组37.0（25.8，49.3）个月］组间比较差异无统计学意义（Z=1.455，P=0.146），且两组均未见复发或转移。 结论 贲门早期胃癌呈现组织形态隐匿性与p53蛋白高异常表达并存的特征，且p53蛋白异常表达与胃型分化标志物MUC5AC紧密耦合，提示贲门早期胃癌可能是一种具有一定特征性的肿瘤类型。

目的 探讨BHD综合征相关肾肿瘤的临床病理特征、免疫表型特点、分子遗传学特征以及诊断要点。 方法 收集2015年1月至2025年12月宁波市临床病理诊断中心（4例）和上海交通大学医学院附属瑞金医院（5例本院病例及1例会诊病例）诊断BHD综合征相关肾肿瘤患者10例的临床病理资料，观察和分析其临床特征、组织形态学特点，进行免疫组织化学染色和二代测序，随访及复习相关文献。 结果 10例BHD综合征相关肾肿瘤患者均为成人，男性6例，女性4例，年龄57（54，67）岁。其中7例患者合并肺大泡/气胸，1例合并右前胸纤维瘤。10例病例中6例为单侧单发肾肿瘤，1例为单侧多发肾肿瘤，3例为双侧多发肾肿瘤（共计发生16个肾肿瘤）。4例合并肾多发囊肿。组织形态学上，10例患者共16个肾肿瘤中，10/16为杂合性嗜酸性/嫌色细胞性肾肿瘤，呈现典型的“马赛克”样形态；4/16为嫌色细胞肾细胞癌样形态；1/16大部分呈肉瘤样形态，局部呈低级别嗜酸性肾肿瘤形态；1/16为肾血管平滑肌脂肪瘤。BHD综合征相关肾肿瘤免疫组织化学表型不具有特征性，结果显示GPNMB在所有肾上皮源性肿瘤（15/15）中均弥漫阳性表达，7/15局灶表达CK7，7/15局灶表达CD117，6/15局灶表达CD10，所有肿瘤（0/15）均不表达碳酸酐酶Ⅸ（CAⅨ）；ALK、TFE3、TFEB均为阴性，SDHB及FH均未缺失。DNA二代测序检测显示所有病例均发生FLCN突变，其中7例为FLCN胚系突变，3例为FLCN体系突变。随访9~120个月，1例具有肉瘤样分化的患者在发现肾肿瘤6个月后死亡，1例双肾肿瘤切除6年后左肾复发，其余8例患者均未发现复发及转移。 结论 BHD综合征相关肾肿瘤在组织形态上可模拟多种低级别嗜酸性肾肿瘤，除经典的杂合性嗜酸性/嫌色细胞性肾肿瘤形态外，亦可呈现高级别肉瘤样分化形态。GPNMB可作为BHD相关肾肿瘤的高度敏感标志物，分子遗传学检测FLCN突变是其诊断金标准。BHD综合征相关肾肿瘤通常呈惰性生物学行为，肉瘤样分化是提示预后不良的形态学特征。

目的 探讨伴有MYC基因簇状扩增的侵袭性B细胞淋巴瘤（aggressive B-cell lymphoma，ABCL）的临床病理学特征、分子遗传学改变及预后。 方法 收集2018年7月至2025年8月浙江大学医学院附属第一医院诊断伴MYC基因簇状扩增的ABCL病例8例，其中本院6例，外院会诊2例。分析其组织学形态、免疫组织化学及分子遗传学特征，并对该组病例进行随访及文献复习。 结果 8例患者中男性6例，女性2例，年龄71.5（61.7，74.2）岁。6例本院患者发病时均表现为腹痛，无B症状，Ann Arbor分期以Ⅲ~Ⅳ期为主，5例患者出现结外侵犯，最常累及胃肠道（4/5），初诊骨髓活检均未见淋巴瘤累及。1例患者有肾移植的免疫功能低下史。2例患者表现为弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）形态，6例具有高级别形态，其中3例出现伯基特淋巴瘤特征。除1例套细胞淋巴瘤母细胞变异型，6例（6/7）具有生发中心B细胞表型。本院6例病例中bcl-2、bcl-6经荧光原位杂交检测均为重排阴性。1例会诊病例无法获得样本，7例存在11q改变，包括5例11q获得/缺失和2例11q获得病例。1例11q获得病例经染色体基因芯片检测验证无端粒杂合性丢失。6例本院患者随访5.9~55.5个月，5例患者存活。 结论 MYC基因簇状扩增的ABCL常具有高级别形态并常常伴有胃肠道的累及，此类侵袭性B细胞淋巴瘤高度提示11q存在异常，预后较好。

目的 探讨纤维板层型肝细胞癌（FL-HCC）的临床病理及分子遗传学特征。 方法 收集复旦大学附属肿瘤医院2018年1月至2024年12月诊断的9例FL-HCC的临床资料、病理信息及预后数据，采用HE染色、免疫组织化学染色、荧光原位杂交和高通量测序进行检测，结合文献对预后进行分析。 结果 9例患者中男性3例、女性6例，年龄18.0（10.5，26.0）岁，其中仅1例血清甲胎蛋白略升高，2例伴有乙肝病毒感染。5例发生于肝左叶，3例为肝右叶，1例为肝左叶及肝右叶多发占位，肿瘤最大径4.0~21.4 cm。镜下形态表现为丰富的条索状、层状纤维将肿瘤细胞分隔为团块状、小巢状，瘤细胞较大，形态不规则，表现为多边形，胞质丰富，嗜酸性，细胞核大空泡状，可见明显的核仁。免疫组织化学染色显示所有肿瘤细胞均表达CK7、HepPar-1、Arg-1。6例行高通量测序，检测结果显示均存在DNAJB1：：PRKACA基因融合改变，3例行荧光原位杂交断裂-分离探针检测，结果显示PRKACA基因分离。本组病例随访时间7~80个月，其中1例确诊后即失访，在可随访的8例中，3例无病生存，1例复发伴肺转移，4例死亡。 结论 FL-HCC是一类少见的肝细胞癌，具有特征性的板层状纤维间质和特异性的DNAJB1：：PRKACA基因融合。

目的 探讨乳腺Zuska病的临床病理学特征。 方法 收集2018年12月至2025年12月解放军总医院第七医学中心、北京中医药大学东直门医院及湖北文理学院附属老河口第一医院诊断为乳腺Zuska病的病例样本共315例，行组织学HE染色，总结其临床病理学特征。 结果 315例患者中，女性306例、男性9例，年龄31.0（23.4，38.7）岁。临床表现常是乳头黏稠溢液为首发症状。大体见皮肤破溃、明显扩张的导管，管腔内有糊状分泌物。组织学上，输乳管囊状扩张、鳞状上皮化生增生，腔内可见大量炎性细胞及角化物，导管周围广泛的混合性炎性细胞浸润、纤维化，晚期可形成以输乳管为中心的乳晕下脓肿。 结论 乳腺Zuska病是以输乳管鳞状上皮化生、角化物淤积及导管周围化脓性炎症为特征性病理改变，少数可合并出现鳞状细胞癌。

目的 探讨原发中枢神经系统（CNS）ALK阳性组织细胞增生症（APH）的临床病理学特征。 方法 对中山大学肿瘤防治中心病理科于2022—2024年间确诊的4例原发CNS APH病例（均以CNS为唯一受累部位）进行回顾性分析，包括其组织学形态、免疫表型、遗传学特征及预后，并复习相关文献。 结果 例1~4患者年龄分别为2、6、14、14岁，例1和例4为男性，例2和例3为女性。组织学形态显示，在炎性细胞背景中见中等至大的肿瘤细胞，胞质丰富、淡嗜酸性，细胞核呈卵圆形或不规则折叠，染色质细腻，核仁不明显。免疫表型方面，4例肿瘤细胞均强阳性表达CD68、CD163及ALK（D5F3）。例1、3、4通过二代测序检出KIF5B：：ALK基因融合；例2、3经荧光原位杂交（FISH）检测出ALK基因断裂。4例患者术后接受了ALK抑制剂治疗，随访截至2025年9月，均恢复良好。 结论 原发CNS APH少见，其多样的组织学形态易与其他原发CNS肿瘤/病变混淆。KIF5B：：ALK融合是最常见的分子事件。目前，以ALK抑制剂为核心的靶向治疗可获得显著疗效。病理医师需充分认识其组织学形态、免疫表型以及分子改变，对于实现精准诊断、指导临床治疗及改善患者预后至关重要。

目的 探讨儿童睾丸大细胞钙化型支持细胞瘤（LCCSCT）的临床病理学特征。 方法 回顾性分析2012年1月至2025年6月徐州市儿童医院（2例）和首都医科大学附属北京儿童医院（2例）共4例儿童睾丸LCCSCT的临床资料，观察其病理组织学形态、免疫表型及分子遗传学特征，并复习相关文献。 结果 例1~4均为男性患儿，无隐睾或假两性畸形，发病年龄分别为3岁3个月、6岁9个月、6岁6个月和6岁5个月。例1双侧睾丸相继受累，例2、例3和例4左侧单侧发病，均为单发病灶，肿瘤最大径分别为2.1 cm（左）/1.6 cm（右）、1.2 cm、1.8 cm、1.5 cm。临床表现为无痛性睾丸肿块，影像学检查示睾丸内混合回声伴钙化。大体观察见肿瘤切面灰黄实性、质地中等至硬、伴沙砾感。镜下观察见肿瘤细胞呈条索状、巢状或小管状排列，细胞呈卵圆形，胞质丰富且嗜酸性，核大空泡状，核仁清晰，伴钙化，局灶见黏液样间质及中性粒细胞浸润。免疫组织化学结果示4例均弥漫阳性表达α抑制素、钙视网膜蛋白及S-100蛋白，蛋白激酶A调节亚基1A（PRKAR1A）均为阴性。二代测序结果：1例检出PRKAR1A基因移码突变（p.Ser14fs）及无义突变（p.R42*），1例检出17q24.2区域杂合缺失性胚系突变（此例合并Carney综合征）。随访31~98个月，4例患儿均无病生存。 结论 LCCSCT是儿童睾丸原发肿瘤中的罕见类型，多为散发，部分合并Carney综合征。组织学上存在钙化和PRKAR1A蛋白缺失表达有助于与其他类型支持细胞瘤鉴别，手术完整切除后患儿预后良好。

目的 总结分析特发性肠系膜静脉硬化（IMP）性结肠炎患者的临床病理学特征，提高活检病理识别率。 方法 收集2019年10月至2025年10月北京大学第三医院诊断的IMP结肠炎病例，回顾性分析其临床、影像、内镜及活检组织病理学特点，并复习相关文献。 结果 共纳入3例IMP结肠炎患者，均为女性；年龄分别为66、63和65岁，临床表现为腹痛和/或中-重度腹泻。影像学检查均显示肠系膜血管多发钙化、结肠肠壁增厚，内镜检查可见肠黏膜呈暗紫色，例1可见全结肠多发溃疡，部分溃疡深大、形态不规则，例2和例3回盲瓣/右半结肠可见浅溃疡。活检病理组织学特征：肠黏膜固有层、黏膜下层及小血管周围胶原沉积，静脉管壁纤维化。Masson染色显示沉积的胶原呈蓝色，刚果红染色阴性。例1巨细胞病毒染色阳性。经保守治疗，随访2~73个月，患者未再诉腹痛，腹泻程度均较前缓解。 结论 IMP结肠炎是罕见的肠道缺血性疾病，肠黏膜活检组织学以小血管周围胶原沉积、管壁纤维化为主要特点，精准的病理诊断对于患者的及时治疗及预后有明确的指导意义。IMP结肠炎也可合并感染，需注意辨别，以免漏诊。

患者男，35岁。2025年8月因“发现右侧腋部肿物1年”就诊，彩超提示腋部皮下存在一椭圆形无回声区，考虑表皮样囊肿可能性大。患者行肿物切除术。病理检查示真皮和皮下组织内可见组织细胞样肿瘤细胞和散在分布的印戒细胞样肿瘤细胞弥漫浸润。免疫组织化学示肿瘤细胞雄激素受体、CK7及GCDFP-15阳性。二代测序分析提示存在CDH1、PIK3CA和ERBB2基因突变。诊断为腋部原发性皮肤印戒细胞/组织细胞样癌。

报道1例新生儿巨大型先天性黑色素痣伴增生性结节的病例。患儿出生时即见枕部、背部、臀部及四肢散在灰黑色斑块，随后枕部及颈背部出现皮下肿物。组织病理显示真皮内大量形态一致的痣细胞，可见成熟梯度，无病理性核分裂象或坏死；结节区细胞密度增高，呈膨胀性生长，核分裂象偶见。免疫组织化学染色提示黑色素细胞HMB45、S-100蛋白阳性；结节区Ki-67阳性指数约5%，PRAME部分阳性，p16部分缺失，H3K27me3未缺失。全基因测序检出NRAS c.181C>A（p.Gln61Lys）突变。术后随访11个月无进展。本例凸显了增生性结节与黑色素瘤在鉴别诊断上所面临的挑战，并提示通过综合分析其组织学、免疫表型及分子遗传学特征，可帮助判断生物学行为。

患者男，35岁。2025年12月因“发现头皮肿物1年余”就诊。患者行肿物活检术，倾向为恶性肿瘤，遂行肿物切除术。病理示肿瘤细胞呈胖梭形，多呈席纹状、编织状排列；细胞稀疏区域肿瘤细胞呈多角形，伴有硬化的背景及增生的薄壁血管。免疫组织化学示肿瘤细胞ALK弥漫阳性，CKpan、EMA、SMA、CD34、S-100蛋白、SOX-10、Stat6均为阴性。二代测序检测到CARS：：ALK基因融合。诊断为皮肤炎性肌纤维母细胞肿瘤。

患者女，75岁。2025年12月因“左下腹疼痛伴肉眼血尿4个月”入院。泌尿系CT尿路造影（平扫+增强）提示左侧输尿管中下段管壁增厚伴强化、上尿路扩张积水，左肾实质强化减低，局部见肿瘤强化灶。患者行腹腔镜下左侧根治性肾输尿管切除术。病理示肾盂、输尿管见两枚独立肿物，相距5.0 cm；镜下见肿瘤细胞呈巢团状、实性片状浸润性生长，可见2种细胞成分：嗜碱性基底样细胞和影细胞。免疫组织化学示肿瘤细胞CKpan、β-catenin、LEF-1、CDX2、SATB2、p63、高相对分子质量细胞角蛋白（CK-H）阳性。分子检测证实存在CTNNB1基因第3外显子的突变。诊断为伴影细胞形态的浸润性高级别尿路上皮癌。

脉管畸形存在于多种先天性综合征中，无论是主要特征还是附加特征，都对临床和病理医师提出了重大挑战。由于其表型复杂多样，精确诊断往往较为困难，并可导致危及生命的并发症，且许多实体治疗仍不完善。为了便于识别，本文依据国际脉管异常研究学会（ISSVA）分类系统，对该类疾病进行梳理和总结，以期深化对脉管畸形相关综合征分类体系的认知。

原发性醛固酮增多症（PA）是继发性高血压最常见的病因之一，对于单侧优势PA，肾上腺切除术是首选治疗手段，术后肾上腺标本的病理诊断对确定病变功能性、评估术后疗效及指导随访管理等个体化治疗提供关键依据。目前国内PA术后病理诊断多停留于“肾上腺皮质腺瘤”或“结节性增生”等形态诊断层面，没有提供醛固酮生成病灶的功能特性，PA病理诊断应由单纯形态学描述转向以醛固酮合成功能定位为核心的规范化精准诊断。醛固酮合成酶（CYP11B2）免疫组织化学染色能够识别和确定功能性醛固酮生成病灶。HISTALDO国际共识建立了结合HE形态学和CYP11B2表达模式的标准化分型体系，将PA相关病变分为经典型病变和非经典型病变。经典型病变与较高的术后生化缓解率相关，具有明确的预后评估价值。

甲状旁腺功能亢进症是内分泌系统的常见疾病，分为原发性和继发性。在原发性甲状旁腺功能亢进症中，约5%~10%是由遗传性综合征所致。这些综合征不仅表现为甲状旁腺的病变，常累及多种内分泌器官和/或其他非内分泌器官，且具有家族遗传倾向。对于病理医师而言，准确识别这些遗传性综合征相关的甲状旁腺病变，不仅对患者的个体化治疗至关重要，也对家系筛查和遗传咨询具有指导意义。近年来，随着分子遗传学技术的发展，我们对这些疾病的认识不断深入，从传统的组织形态学观察，发展到免疫组织化学和基因测序相结合的精准诊断模式。本综述将探讨多发性内分泌腺肿瘤1型、多发性内分泌腺肿瘤2A型、多发性内分泌腺肿瘤4型、甲状旁腺功能亢进-颌骨肿瘤综合征、家族性孤立性甲状旁腺功能亢进症以及家族性低尿钙性高钙血症的分子发病机制、病理学特征及免疫组织化学表型，为临床病理诊断提供参考。

乳腺鳞状细胞癌（BSCC）是乳腺化生性癌中的罕见亚型。BSCC在临床上常表现为生长迅速、体积较大的肿块，多为三阴性表型，总体预后较差。目前研究提示其组织起源并非单一路径，可能源自良性囊性或增生性病变中鳞状化生区域发生恶变、非特殊型浸润性癌的克隆演化以及乳房植入物相关鳞状细胞癌。病理形态以典型鳞状分化为诊断要点，肿瘤内常伴成分与受体表达的空间异质性，故需充分取材并结合免疫表型综合评估。分子层面以TP53、PIK3CA等高频体细胞突变及PI3K/AKT相关通路异常为主要特征，部分病例可见PTEN失活、HRAS-PIK3R1共突变及TERT启动子突变等事件。鉴于BSCC需与转移性鳞状细胞癌、腺鳞癌、非特殊型浸润性癌伴鳞状分化及其他化生性肿瘤严格区分，本文在综述其临床病理与分子特征基础上，提出“排除转移、确认鳞状分化、界定化生性亚型”的三步法诊断路径，以期提高诊断一致性，并为分层治疗探索提供参考。