2025年 · 第54卷第12期

过去十年，我国病理技术领域发展迅速。通过持续夯实规范基础、强化质量控制保障，国家、省、市三级质量控制网络日臻完善，有效推动了全国病理技术质量的同质化发展。同时，依托实验室质量管理体系的规范化建设、自动化病理设备的更新迭代，以及数字病理、人工智能和分子病理等前沿技术的突破性进展，病理技术为精准病理诊断从传统形态学向下一代诊断病理学发展奠定了坚实基础。值此本刊创刊70周年之际，我们系统回顾该领域近十年发展历程，并深度展望未来方向，旨在为行业持续进步提供有益参考。

我国实验肿瘤研究，从建国之初利用国内外动物瘤株模型到改革开放后利用免疫缺陷动物、人源肿瘤细胞系，在肿瘤病因、侵袭转移机制、休眠复发等方面取得了长足进步。瘤株模型及细胞系的保藏和共享利用，都是国家战略部署，将为数据及智能驱动的未来肿瘤研究提供坚实支撑。

《乳腺癌HER2检测指南（2024版）》发布后，为进一步提高指南的实施效果，中国乳腺病理学组通过问卷调查广泛征集全国病理医师的反馈，分析并总结出在病理实践中7个热点问题，包括HER2蛋白表达与基因的异质性、HER2超低表达的报告、HER2低水平表达的检测与判读问题、HER2检测外对照、少见染色模式的判读标准以及新技术在HER2低水平表达检测中的作用等，反映了指南落地实施中的成效及挑战，为未来HER2检测指南的进一步优化提供了宝贵参考。

目的 探讨SWI/SNF缺失型鼻腔鼻窦癌的临床病理学特征、免疫表型及预后。 方法 收集2019年1月至2024年12月首都医科大学宣武医院确诊的13例SWI/SNF缺失型鼻腔鼻窦癌，分别进行临床资料分析、HE染色观察及免疫组织化学染色。 结果 患者男性10例，女性3例，年龄33~81岁，中位年龄59.0（41.5，64.5）岁。影像学表现为鼻腔鼻窦占位性病变。镜下肿瘤以中等-大巢片状浸润性生长为主，细胞形态较单一，主要呈基底样，和/或小细胞样，1例复发病例肿瘤细胞呈上皮样；7/13例伴有局灶坏死。免疫组织化学染色结果显示，7例SMARCA4/BRG1表达缺失，6例SMARCB1/INI1表达缺失，5例同时伴有SMARCA2表达缺失，13例CKpan均不同程度阳性，10例EMA阳性，5例p63/p40部分阳性；神经内分泌标志物中，10例灶状表达突触素或CgA，Ki-67阳性指数40%~90%；PD-L1染色结果为3例SMARCB1缺失型鼻腔鼻窦癌综合阳性评分（CPS）≥1，其他10例CPS<1。13例患者中，失访2例，死亡6例，患者于术后1~25个月死亡，存活5例，最长存活时间130个月，随访时间8~130个月。 结论 SWI/SNF缺失型鼻腔鼻窦癌是头颈一类少见的未分化癌，具有特殊的病理形态学和分子遗传学改变；SMARCA4缺失型及SMARCB1缺失型鼻腔鼻窦癌的肿瘤细胞形态均可表现为基底样或小细胞样；与SMARCB1缺失型相比，SMARCA4缺失型鼻腔鼻窦癌的鳞状上皮标志物表达明显下降，而倾向于更多地表达神经内分泌标志物；PD-L1染色阳性的结果更倾向发生于SMARCB1缺失型病例。SWI/SNF缺失型鼻腔鼻窦癌同时伴有SMARCA2共缺失的病例预后更差。综合病理形态、免疫组织化学及分子遗传学特征对于诊断该类罕见肿瘤具有重要意义。

目的 探讨CRTC1：：TRIM11融合性皮肤黑色素细胞肿瘤（cutaneous melanocytic tumor with CRTC1：：TRIM11 fusion，CMTCT）的临床病理学特征、诊断及鉴别诊断要点，提高对该肿瘤的认识。 方法 收集佛山市中医院及济南金域医学检验中心诊断的CMTCT 3例，分析患者的临床特征及病理形态学、免疫组织化学、分子特点并文献复习。 结果 本组3例CMTCT均为女性，例1、2、3年龄分别是53、46、46岁，大体表现为真皮/皮下结节，突出于皮面。组织学瘤细胞呈巢状、束状排列，巢、束间可见纤细的纤维间隔。例2、3表皮未见肿瘤细胞浸润，例1表皮受累及，瘤细胞呈上皮样、梭形或卵圆形，胞质嗜酸性或淡染，细胞核有轻至中度异型性，核分裂象<5个/10 HPF。例2间质中可见少许黑色素颗粒。免疫组织化学显示SOX10、S-100蛋白、MITF均弥漫强阳性；HMB45阴性2例（例1和例3），1例（例2）散在阳性；Melan A阴性2例（例1和例3），1例（例2）部分阳性；Ki-67阳性指数5%~8%。分子特征：3例RNA测序显示CRTC1：：TRIM11融合，2例（例1和例3）荧光原位杂交显示CRTC1断裂阳性。 结论 CMTCT组织学形态及免疫表型与黑色素瘤及透明细胞肉瘤存在重叠，其特征性具有CRTC1：：TRIM11基因融合，分子检测是确诊的关键。肿物需完整切除并保证切缘干净，多数CMTCT生物学行为较为惰性，少数病例可局部复发或转移，需长期随访。

目的 探讨肾脏孤立性纤维性肿瘤（solitary fibrous tumor，SFT）的临床病理学特点及诊断、预后。 方法 收集青岛大学附属医院2011年1月至2025年7月病理科确诊的5例肾脏SFT，分析其临床、形态学、免疫表型及分子学特点，并进行文献复习。 结果 5例中男性2例，女性3例。年龄范围45~62岁，中位年龄53.0（46.5，61.5）岁。均因体检发现肾脏占位就诊。大体检查：5例均位于肾实质内，结节状，直径2.5~11.0 cm（平均5.8 cm），切面灰白或灰黄色。镜下观察：4例瘤细胞卵圆形或短梭形，疏密不等，短束状、编织状或无规律排列，间质内均可见多少不一的粗大胶原及散在多少不一的鹿角形血管。1例（例5）瘤细胞长梭形，较丰富，束状、编织状排列，边界不清，核中度异型，核分裂象≥4个/10 HPF，瘤组织内尤其边缘可见不规则斑片状胶原沉积。2例（例3、5）瘤组织内可见散在分布多少不一的肾小管。2例（例4、5）局灶侵及肾组织，均无坏死。免疫组织化学染色：5例瘤细胞均呈波形蛋白、STAT6弥漫强阳性和CD34阳性表达，4例bcl-2阳性。5例CKpan、EMA、PAX8、HMB45、Melan A、SMA和S-100蛋白均阴性，p53为野生型，Ki-67阳性指数1%~8%。对1例（例4）进行下一代测序检测，结果显示存在NAB2（exon 3）：：STAT6（exon18）基因融合。5例随访1~158个月（平均56个月），均存活，未见复发或转移。 结论 肾脏SFT罕见，与肾外SFT形态相似，短梭形瘤细胞呈束状、编织状或无规律排列伴有鹿角形血管以及瘤组织内散在粗大的玻璃样变胶原纤维是其重要的形态学特征。而伴有上皮性包含物的SFT可能是肾脏相对常见的特殊组织亚型。免疫组织化学STAT6、CD34弥漫强阳性有助于该肿瘤的诊断。染色体12q的偏着丝粒翻转导致NAB2和STAT6基因融合为其发病机制。该肿瘤大多数预后良好。

目的 探讨通过改良的免疫组织化学方法，检测唾液酸化CD15（CD15s）在经典霍奇金淋巴瘤肿瘤细胞中的表达情况。 方法 从北京大学肿瘤医院病理科2009—2024年收集的53例经典霍奇金淋巴瘤病例中，筛选出21例CD15表达为阴性或仅少数细胞呈弱阳性的样本。使用Leica全自动免疫组织化学染色机，分别采用3种不同克隆号（MMA、Carb3和IHC527）的CD15抗体进行染色。应用不同浓度与孵育时间的唾液酸酶对样本进行消化处理，再以克隆号MMA的CD15抗体进行免疫组织化学染色。同时，采用多重免疫荧光技术对CD15（MMA）与CD30（JCM182）进行共同标记染色，并利用APTIME和HALO软件进行染色结果的对比分析。 结果 患者男性30例，女性23例，年龄范围14~73岁，中位年龄32（26，46）岁。在14例CD15阴性及7例仅少数细胞弱阳性病例中，3种不同克隆号的CD15抗体均未能提高CD15的阳性检出率，且三者间差异无统计学意义（P>0.05）。经唾液酸酶消化后，组织形态保持完好；其中，在37 ℃条件下使用1∶1稀释的唾液酸酶孵育1 h，可获得最佳的CD15s染色效果。经此处理，Hodgkin Reed-Sternberg细胞（HRS细胞）中CD15s阳性细胞比例显著提升（P<0.001）。 结论 唾液酸酶消化处理可有效显示经典霍奇金淋巴瘤中CD15s的表达，从而提高其在HRS细胞中的检出率。

目的 探究DICER1突变儿童肿瘤的临床病理学和分子遗传学特征。 方法 纳入首都医科大学附属北京儿童医院2023年7月至2025年9月诊断的90例罹患不同类型肿瘤的患者，通过PCR扩增和Sanger测序检测DICER1基因编码区突变，分析突变病例的临床、组织病理和分子遗传学特征。 结果 90例患者中，男性39例，女性51例，发病年龄1个月至17岁，中位发病年龄7.13（2.77，10.37）岁。37例患者（37/90，41.1%）检测到DICER1突变，其中9例检出1个突变位点（6例胸膜肺母细胞瘤，2例支持间质细胞肿瘤和1例囊性肾瘤），27例存在2个突变位点（10例胸膜肺母细胞瘤，3例肾间变性肉瘤，3例性索间质细胞肿瘤，3例甲状腺腺瘤，2例结节性甲状腺肿，2例甲状腺滤泡性病变，2例囊性肾瘤，1例胚胎性横纹肌肉瘤和1例多原发肿瘤），1例见3个突变位点（双侧肾间变性肉瘤）。尽管发病部位和起源不同，DICER1突变肿瘤仍具有一些相似的特征，肉眼观察呈多房囊性、囊实性或实性，镜下可见上皮层下间充质细胞，伴局灶横纹肌肉瘤样/软骨样/软骨肉瘤样分化或细胞间变。31例突变患者使用外周血进行验证，19例（61.3%）检出胚系突变。12例采集父母血验证，8例突变遗传自父母并多伴有肿瘤家族史。胚系突变位点散在分布，包括无义突变、移码突变和剪切位点突变，为失功能性突变；体细胞突变集中于第24和25号外显子的第1705、1709、1809、1810和1813位氨基酸，为错义突变。此外，1例多原发肿瘤患者存在体细胞嵌合突变（p.E1705K）。 结论 儿童胸膜肺母细胞瘤、囊性肾瘤、支持间质细胞肿瘤、肾间变性肉瘤、结节性甲状腺肿、甲状腺腺瘤及泌尿生殖部位横纹肌肉瘤等常见DICER1突变，常作为DICER1综合征先证者出现。对此类患者进行DICER1突变检测，可辅助患者肿瘤诊断和预防第二肿瘤发生，并协助家族成员进行患癌和遗传风险管理。

目的 探讨以中枢神经系统症状起病的神经元核内包涵体病（neuronal intranuclear inclusion disease，NIID）的临床、影像与神经病理特点，以提高对该病的诊治水平。 方法 收集首都医科大学宣武医院2009年2月至2024年12月脑活检确诊的7例NIID患者的临床资料，回顾性分析其临床表现、影像、脑组织活检等方面的特点。 结果 7例患者中5例男性，2例女性；年龄44~70岁，中位年龄56（52，65）岁。本研究按起病症状、影像学表现和病理表现将患者分成肿瘤型、卒中型、脑炎型。5例患者主诉以头痛为主，4例有发作性抽搐，3例有言语障碍，2例有精神行为异常，2例有记忆力下降，1例出现发热伴意识障碍。头颅磁共振弥散加权成像2例可见皮髓质交界处绸带征，多数患者存在脑白质病变、脑回肿胀及脑萎缩，偶见脑回样增强。脑活检可见与影像、首发症状相匹配的组织学改变，如白质中少突胶质细胞和星形胶质细胞增生、白质疏松水肿、皮质崩解、层状坏死，以及淋巴细胞和小胶质细胞浸润等。其特征性改变为神经元及星形胶质细胞核内嗜酸性透明样包涵体，p62和ubiquitin的免疫组织化学染色示圆形或环形的阳性细胞核内均质结构。 结论 NIID临床表现具有高度异质性，正确的诊断需要临床-影像-组织病理学紧密联系。对于高度怀疑NIID的患者，进行p62和ubiquitin的免疫组织化学染色具有确诊价值。

目的 探讨肺尘埃沉着病肺移植及移植后活检组织临床病理特点。 方法 收集河南省人民医院病理科2015年1月至2024年12月肺尘埃沉着病进行肺移植病例28例，分析其临床病理学特征，其中7例患者移植后6~65个月再次病理活检，进一步从病理学角度评估受体肺、移植后供肺病变的组织形态学，采用免疫组织化学检测相关指标表达情况，组织化学特殊染色方法检测特殊病原体感染情况并随访患者。 结果 28例肺尘埃沉着病行肺移植患者，男性26例，女性2例，男女比例13∶1，年龄23~68岁，中位年龄50.0（46.0，53.5）岁。经当地职业病防治中心诊断为肺尘埃沉着病3~15年，平均9.65年，左侧单肺移植13例，右侧单肺移植15例。受体肺大体可见多灶实性肉质样结节，周边见不规则囊腔形成，切面灰褐色、质韧。镜下肺组织大部分肺泡结构消失，胶原纤维组织结节性或弥漫性增生，伴玻璃样变性，灶性大量炭尘沉积及尘性块状纤维化，周围肺组织可见肺气肿样改变及肺大疱形成。7例患者移植后再次活检，显示多量炎性细胞浸润；4例镜下见地图状彻底的凝固性坏死，抗酸染色和结核杆菌DNA检测结果均阴性；3例六胺银、过碘酸雪夫染色显示曲霉菌感染；2例示支气管黏膜慢性炎伴鳞状上皮化生。28例患者获得随访，8例因重症感染致急性呼吸衰竭死亡，20例术后肺功能均显著改善。 结论 晚期肺尘埃沉着病行肺移植者，受体肺有必要行规范化取材和病理学评估，早期移植后再活检组织并发症以真菌感染为主，形态学表现联合免疫组织化学检测有助于与排斥反应相鉴别，同时有必要密切联系临床及其他实验室检查给予术后个体化病理学指导。

目的 探讨不典型宫颈微腺体增生的临床病理形态学特征、免疫表型及鉴别诊断。 方法 收集复旦大学附属妇产科医院2010年1月至2024年12月诊断的不典型宫颈微腺体增生共29例，通过电子病史系统以及外院复印病历收集患者相关临床病理检查资料，对患者进行随访。 结果 28/29例为会诊病例，其中22/28例（79%）原单位考虑腺体肿瘤性病变，1例病变性质不确定，1例倾向诊断为宫颈微腺体增生，只有4例明确诊断为宫颈微腺体增生。29例不典型宫颈微腺体增生患者中位年龄44（43，48）岁，18/29例（62%）表现为宫颈赘生物及黏膜局限性隆起，12/16例人乳头状瘤病毒（HPV）阴性。镜下病变结构复杂多样，呈实性、梁状、筛网状、乳头状，形成假浸润性结构；腺上皮及增生储备细胞形态多样，可具有丰富的嗜酸性或透明胞质，还可见印戒样或靴钉样细胞，细胞核形态温和，核分裂象0~7个/10 HPF，可见不成熟鳞化。间质水肿、黏液样变性或玻璃样变性，伴有急、慢性炎性细胞浸润。免疫组织化学显示p16阴性（8/16）或斑驳阳性（8/16），Ki-67阳性指数均≤10%（16/16），p53呈野生表型（9/9），癌胚抗原阴性（4/5）或局灶阳性（1/5），p63散在阳性（6/9）或阴性（3/9）。 结论 不典型宫颈微腺体增生是宫颈腺体良性非肿瘤性病变，半数发生于围绝经期及绝经后妇女，常呈赘生物样增生或宫颈局限性增厚隆起，质脆易碎，镜下可呈假浸润性分布，易被误诊为恶性病变，需与宫颈腺癌、透明细胞癌以及微腺体型子宫内膜样癌鉴别，结合临床病史、免疫组织化学及分子检测有助于鉴别诊断。

目的 探讨伴有少见基因融合亚型的骨化性纤维黏液样肿瘤（ossifying fibromyxoid tumor，OFMT）的临床病理学特征。 方法 收集浙江医院、浙江省人民医院和宁波市临床病理诊断中心2016年1月至2024年12月诊断和会诊的3例伴有少见基因融合亚型的OFMT，行免疫组织化学染色、荧光原位杂交（FISH）和靶向RNA测序，观察和分析形态学、免疫组织化学及分子遗传学特征，并结合文献进行复习。 结果 3例患者均为男性，发病年龄分别为50、74、58岁。肿瘤分别位于左足部、左大腿、左腰部，临床上均表现为皮肤或皮下组织内缓慢增大的无痛性肿物。大体检查，肿瘤最大径3.5、6.3、5.0 cm，切面灰白灰黄，实性分叶状，1例可见明显的黏质感。镜下观察，1例位于浅表真皮层，2例位于皮下组织内。肿瘤边界清楚，呈分叶状或多结节状排列，3例肿瘤周围均无骨壳围绕（仅1例可见非常局灶的骨化）。瘤细胞单型较一致，短梭形、卵圆形至上皮样，呈实性片状、梁索状及小巢状生长，位于多少不等的纤维黏液性基质之中。例1可见短梭形瘤细胞围绕无细胞的纤维性基质形成丰富的假菊形团样结构；例2可见上皮样瘤细胞局灶过渡为束状排列的梭形细胞，伴广泛的间质玻璃样变性；例3以黏液性基质为主伴丰富的薄壁血管网。瘤细胞核异型性轻微，核分裂象1~3个/50 HPF。免疫组织化学染色，3/3例弥漫强表达CD10，2/3例弥漫核表达TFE3，1/3例弥漫强表达结蛋白和S-100蛋白。靶向RNA测序显示2例存在PHF1（ex12）：：TFE3（ex7）融合，1例伴有MEAF6（ex5）：：PHF1（5′UTR）融合。FISH检测进一步验证了靶向RNA测序结果。3例均行肿块切除术，2例术后分别随访98和15个月未见肿瘤复发，1例术后12个月可见肿瘤局部复发。 结论 伴有少见基因融合亚型的OFMT通常表现为不典型组织学和免疫表型特征，并且缺乏特征性的骨壳围绕。在OFMT的诊断和鉴别诊断免疫组织化学染色套餐中加入TFE3蛋白有助于筛查具有罕见的PHF1：：TFE3融合的OFMT。

目的 探讨荧光PCR-毛细管电泳法（fluorescent PCR-capillary electrophoresis，PCR/CE）检测子宫内膜癌（endometrial carcinoma，EC）DNA聚合酶ε核酸外切酶域体细胞突变（somatic mutations in the proofreading exonuclease domain of DNA polymerase epsilon，POLE-exo*）的临床应用价值，并与Sanger测序法进行比较，以评估其检测优势与临床应用潜力。 方法 收集北京大学第三医院病理科2022年12月至2023年12月确诊的EC病例共计280例。排除了其中10例已经通过下一代测序（next-generation sequencing，NGS）确定为POLE致病性突变的EC病例。对剩余的270例POLE基因状态未知的EC石蜡组织样本，采用PCR/CE和Sanger测序法进行平行测序，以检测POLE第9、11、13及14号外显子区域内的11个已知致病性突变位点。针对PCR/CE法和/或Sanger测序检测结果显示携带POLE-exo*的EC病例，进一步使用NGS进行验证。 结果 在270例EC样本中，使用Sanger测序法在4例（4/270，1.5%）中检测到了POLE-exo*。相比之下，使用PCR/CE则在12例（12/270，4.4%）中检测出了POLE-exo*。值得注意的是，所有通过Sanger测序法检测出POLE-exo*的病例，在使用PCR/CE时也均被成功检出（4/4，即100%的检出率），并且这些结果到了NGS的验证。此外，在Sanger测序法未能检测出POLE-exo*的266例EC样本中，PCR/CE额外检测出了8例（8/266，3.0%）存在POLE-exo*。这8例样本中，有4例通过NGS技术成功得到了验证，这些病例的肿瘤POLE-exo*突变丰度均低于10%，但肿瘤突变负荷均大于10个突变/Mb。由于肿瘤组织样本量不足，剩余4例PCR/CE阳性而Sanger测序法阴性的病例未能进行NGS验证。 结论 PCR/CE在检测EC样本中的POLE-exo*时表现出了比Sanger测序法更高的灵敏度和检测能力，尤其是在识别低丰度突变方面。

目的 探讨李-佛美尼综合征（Li-Fraumeni syndrome，LFS）的临床、病理和遗传学特征，为该病的诊断和遗传咨询提供理论依据。 方法 收集浙江省肿瘤医院2020年8月至2022年5月经二代测序检测携带TP53胚系致病性/疑似致病性变异的3例LFS的临床资料及家族史。其家系成员采用Sanger测序对相应致病性位点进行验证。 结果 家系1共4代30人，9例成年患者患有7种不同类型的肿瘤，且均携带TP53 p.H214Qfs*7移码突变，发病年龄呈现遗传早现。家系2包含3代共7人，其中2例成年患者共患4种恶性肿瘤，携带TP53 p.R248W错义突变。家系3涵盖2代共3人，仅11岁的男孩确诊为右纵隔神经内分泌癌，并携带TP53 p.R282W错义突变。目前，除家系1外，其他两个家系的肿瘤患者均已离世，死亡年龄12~35岁。 结论 LFS是罕见的遗传肿瘤综合征，TP53致病性变异携带者，应及时进行遗传咨询和癌症监测；对于患有儿童肿瘤或有多发性家族性肿瘤病史的患者，应及时进行遗传咨询和TP53胚系突变检测。

目的 探讨多灶性微结节性肺泡上皮增生（MMPH）的临床病理学及分子遗传学特征。 方法 收集2例结节性硬化症合并淋巴管平滑肌瘤病及MMPH患者的临床病理资料，对6个独立MMPH病灶进行组织学观察、免疫表型检测及杂交捕获高通量测序，并结合既往文献系统分析其遗传学特征。 结果 胸部CT显示1例患者双肺多发微小结节，另1例未见明显结节。组织学检查发现2例均存在多发微小结节，表现为轻至中度异型的Ⅱ型肺泡上皮沿肺泡壁增生。6个MMPH病灶中，4个检测到体细胞突变，共检出8个突变，包括5个BRAF错义突变、1个NOTCH2缺失、1个BRD4错义突变及1个TSC2错义突变。2例患者均未检出胚系突变。BRAF错义突变在所有检出的突变中占比5/8，且在4/6的病灶中被检测到。所有存在突变的病灶均携带BRAF错义突变。文献汇总分析发现，MMPH中7/8的BRAF突变为激酶活性减弱的第3类突变，且6/8位于密码子594（D594N）和581（N581S/I）。 结论 MMPH与不典型腺瘤样增生在影像与病理表现上相似，但其生物学行为更为惰性，被视为良性病变。BRAF突变是MMPH最常见的遗传学改变，且以激酶活性减弱的第3类突变为主，集中分布于密码子594和581。这一独特突变谱可能是其惰性生物学行为的分子基础，为理解MMPH的发病机制提供了新线索。

目的 探讨女性生殖系统SMARCA4表达缺失性肿瘤的临床病理、免疫表型及分子遗传学特征。 方法 收集西安交通大学第一附属医院2020年1月至2023年12月诊断的5例女性生殖系统SMARCA4表达缺失性肿瘤患者的临床病理学资料，分析其特征并进行文献复习。 结果 5例患者年龄分别为24、56、40、79和25岁，临床主要表现为腹痛、阴道流血及盆腔占位性病变。其中2例发生于卵巢，病理诊断为卵巢高钙血症型小细胞癌，2例发生于宫腔和1例发生于宫颈，病理诊断均为SMARCA4缺失性未分化癌。镜下卵巢高钙血症型小细胞癌主要由形态一致的小圆形细胞组成，SMARCA4缺失性未分化癌均出现典型的横纹肌样细胞伴间质黏液变性。免疫表型5例均出现BRG1失表达。二代测序例2显示SMARCA4、PTEN、PIK3CA基因突变及微卫星不稳定，例3显示SMARCA4、MTOR和TSC2基因突变。 结论 女性生殖系统中SMARCA4表达缺失可见于卵巢高钙血症型小细胞癌和SMARCA4缺失性未分化癌，该类肿瘤发病年龄低，恶性程度高，深入认识其临床病理及分子遗传学特征，有助于精准诊断及治疗。

患者男，40岁。因体检发现左肾占位入院，无不适症状，肿瘤标志物阴性，影像学检查疑为肾癌。行左侧肾脏根治性切除，术后病理确诊为脾肾融合。脾肾融合是一种极为少见的良性发育变异，其对患者影响较小，常偶然发现，但影像检查易误诊，可能导致不必要的手术切除，其次病理医师若对形态学认识不足，容易陷入诊断误区。因此，深入认识该疾病十分必要。本文报道1例少见的脾肾融合病例，结合文献回顾其临床病理学特征及鉴别诊断，以提高对该病的认识，减少误诊和过度治疗。

胃肠道间质瘤（gastrointestinal stromal tumor，GIST）为常见的胃肠道间叶源性肿瘤，多携带受体酪氨酸激酶及血小板衍生生长因子受体基因突变，未携带上述基因突变则称为野生型GIST，其中仅极少数野生型GIST涉及基因融合驱动。本文报道1例老年女性位于食管壁内的具有MKRN1：：BRAF基因融合的野生型GIST，镜下见相对一致的梭形细胞交织排列伴间质广泛黏液变性。免疫组织化学阳性表达DOG1、CD34、平滑肌肌动蛋白和SDHB；阴性表达CD117、结蛋白、S-100蛋白、MUC4和STAT6，二代测序检测显示MKRN1：：BRAF基因融合。该基因融合的GIST的发现，为进一步了解野生型GIST的分子病理特征和靶向药物的选择提供了重要的参考价值。

尤因肉瘤主要的分子异常为EWSR1与ETS家族转录因子的融合（EWSR1：：FLI1/ERG，约占95%），少数的情况下可伴有FUS与ETS的融合。本文报道1例原发于颞部软组织的尤因肉瘤伴有罕见的FUS：：FEV融合。患者女，47岁，肿瘤在组织学和免疫表型特征上符合经典的尤因肉瘤，但荧光原位杂交（FISH）检测EWSR1重排阴性，经靶向RNA测序发现FUS：：FEV融合，进一步FISH检测证实存在FUS重排，最终确诊为尤因肉瘤。尤因肉瘤在罕见的情况下可伴有非EWSR1基因易位，RNA测序可助于明确诊断。

伴NIPBL：：NACC1基因融合的肝癌是一种罕见的原发性肝肿瘤，该肿瘤不同于原发性肝细胞癌和胆管细胞癌，其形态独特，具有类似于甲状腺组织的滤泡结构，这些结构内衬低柱状或立方形细胞，细胞具有轻-中度不典型性，核分裂象罕见，滤泡结构中含有无定形嗜酸性物质，周边有空泡化，缺乏肝细胞分化。免疫组织化学结果示α-抑制素、细胞角蛋白（CK）7、CK19弥漫强阳性，部分病例可局灶性表达神经内分泌标志物如突触素、嗜铬粒素A，易误诊为神经内分泌肿瘤。分子改变存在NIPBL：：NACC1基因融合。本文报道1例伴有NIPBL：：NACC1基因融合的肝癌，总结其临床病理特征，并复习相关文献，以提高病理医师对该病的认识，指导临床治疗。

间质性肺病（interstitial lung disease，ILD）是一组临床表现和病理特征不同的疾病，可见不同程度的肺泡上皮损伤、间质炎性细胞浸润和成纤维细胞增生。近年来，随着单细胞RNA测序（single-cell RNA sequencing，scRNA-seq）技术的发展，不同纤维组织增生性ILD类型中成纤维细胞的生物学行为逐渐被阐明。在普通型间质性肺炎（usual interstitial pneumonia，UIP）中，CTHRC1+成纤维细胞主导胶原沉积，并与缺陷的上皮细胞协同驱动肺组织纤维化。纤维化型过敏性肺炎中可见具有免疫调控功能的PLA2G2A+成纤维细胞，这些成纤维细胞能够促进细支气管周围纤维化并参与巨噬细胞重编程。相比之下，非特异性间质性肺炎中的PDGFRA+成纤维细胞呈现低活化状态并且分布均匀，与其缓慢进展的纤维化表型一致。机化性肺炎则表现为修复性成纤维细胞反应，与UIP中不可逆的纤维化存在本质区别。弥漫性肺泡损伤主要为急性损伤驱动的成纤维细胞增殖，并招募M2型巨噬细胞促进肺组织纤维化。这些研究进展不仅深化了对ILD发病机制的理解，也为疾病的精准分型和靶向治疗提供了新的思路。未来研究需要进一步明确不同成纤维细胞亚群的调控机制及其与微环境的相互作用，以促进更有效的治疗策略的开发。

乳腺癌作为高度异质性恶性肿瘤，虽以靶向、内分泌及新辅助化疗为主要治疗手段，但肿瘤微环境的异质性与动态性导致部分患者耐药，成为预后不佳的重要原因，而耐药源于原有罕见克隆选择还是新基因组突变，目前尚存争议。新近兴起的单细胞测序技术可以从单细胞水平上探索肿瘤细胞和微环境的异质性，从而识别出导致耐药的关键细胞亚群以及相关的分子标志物，并有助于探讨肿瘤细胞如何获取耐药性。本文综述了单细胞测序技术在乳腺癌耐药性研究中的应用，从肿瘤微环境和异质性等方面揭示乳腺癌的耐药性发展，为克服乳腺癌治疗的耐药问题、寻找新的治疗靶点和开发个性化治疗提供理论支持和新思路。