2025年 · 第54卷第04期

近十年来，我国淋巴造血系统病理学领域取得了显著进展。国内专家在《中华病理学杂志》及国际权威期刊上发表了近百篇高质量文章，这些成果深化了淋巴造血系统病理的基础理论研究、提升了临床病理诊断水平，为国际淋巴造血系统疾病的病理诊断与研究提供了宝贵的中国数据。此外，国内淋巴造血系统病理诊疗及培训体系全面优化，与临床的互动与融合更为紧密，培养了大批淋巴造血系统专科病理人才，推动整个病理学科的创新和发展。

近十年来，我国细胞病理学家参与了国际报告系统的编写工作，随后在国内进行了普遍推广；临床诊断水平明显增高，得到了业内临床医师的普遍认可；数十篇临床研究性论文在国际SCIE期刊上发表，其中发现癌细胞逃逸状的独特排列方式是我国细胞病理学者报道的；分子检测手段广泛的应用于细胞学标本中，宫颈人乳头状瘤病毒瞬间感染与持续性感染的鉴别已在实验室中获得理想的结果；临床诊断中亟待规范的标准也达成共识得以发表；人工智能辅助宫颈细胞学诊断已经应用于少数医院和局部地区宫颈癌的筛查中。

目的 探讨弥漫大B细胞淋巴瘤（diffuse large B cell lymphoma，DLBCL）复发相关基因及与临床病理特征的关系。 方法 对2015年1月至2019年12月在南京医科大学第一附属医院诊断且接受治疗并获得完全缓解的32例DLBCL患者样本进行了靶向测序，包括14例复发病例（复发组）和18例获得超过5年长期完全缓解的病例（缓解组）。回顾性分析32例患者的临床病理资料。采用Fisher精确概率法比较两组之间临床病理特征和突变模式的差异。 结果 32例患者中男性18例，女性14例，男女比1.3∶1.0，中位年龄53（45.5，67.0）岁。在复发组中，PIM1（11/14）、KMT2D（7/14）、PRDM1（6/14）、MYD88（6/14）、DTX1（6/14）突变频率最高。在缓解组中，虽也观察到PIM1、KMT2D和MYD88的频发突变，但TP53基因突变频率最高（6/18）。与缓解组相比，复发组PIM1（P=0.013）和FAT4（P=0.010）的突变频率更高，TP53突变的发生率较低。32例DLBCL中伴CD79B、CCND3、DTX1、KMT2D和PRDM1突变的患者更多出现进展性的临床病理特征。 结论 复发性DLBCL具有独特的临床病理和遗传特征。PIM1和FAT4可作为筛选复发性DLBCL的潜在生物标志物，并作为新的治疗靶点。

目的 探讨EB病毒阳性弥漫大B细胞淋巴瘤（EBV-positive diffuse large B cell lymphoma，EBV+DLBCL）的临床病理特征及CD30表达在EBV+DLBCL中的预后价值。 方法 回顾性分析2017年1月至2023年6月在南京医科大学第一附属医院诊治的34例EBV+DLBCL和同时期198例EBV-DLBCL的临床病理资料，根据CD30表达情况将34例EBV+DLBCL分为CD30阳性组和阴性组，利用Fisher精确概率法及Kaplan-Meier生存曲线分析CD30表达与EBV+DLBCL临床病理参数的关系及其预后意义；使用卡方检验比较EBV+DLBCL和EBV-DLBCL的临床病理特征差异。 结果 34例EBV+DLBCL中男性19例，女性15例，中位年龄69.5岁（15~83岁）。与EBV-DLBCL组相比，临床上EBV+DLBCL组更易出现B症状（χ2=23.818，P<0.001）、Ann Arbor分期Ⅲ~Ⅳ期（χ2=8.540，P=0.003）、东部肿瘤协作组（ECOG）功能状态评分2~4分（χ2=6.722，P=0.010）、国际预后指数（IPI）评分3~5分（χ2=9.953，P=0.002）、结外受累数超过1灶（χ2=6.825，P=0.009）等临床表现，且出现乳酸脱氢酶（LDH，χ2=4.307，P=0.038）、CRP（χ2=5.596，P=0.018）及β2-微球蛋白（χ2=7.008，P=0.008）等增高的频率更高；病理特征上，EBV+DLBCL组更多为非生发中心B细胞型（χ2=12.421，P<0.001），出现CD30阳性（χ2=62.706，P<0.001）、CD10阴性（χ2=8.687，P=0.003）、bcl-6阴性（χ2=11.123，P<0.001）及bcl-2阴性（χ2=22.779，P=0.003）的频率更高。以20%为阈值，CD30阳性组Ki-67阳性指数更高（P=0.045）；两组总生存率差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 EBV+DLBCL多见于老年人，常见侵袭性临床表现；CD30表达与EBV+DLBCL预后无关。

目的 探讨成人淋巴瘤患者骨髓活检样本中应用网织纤维染色及分级评估淋巴瘤骨髓侵犯的价值。 方法 回顾性收集2023年11月至2024年5月北京大学肿瘤医院诊断的成人淋巴瘤病例共354例。骨髓样本同步进行了骨髓穿刺活检标本的网织纤维染色、免疫组织化学染色及骨髓液的流式细胞学检测。网织纤维染色按照欧洲分级共识进行分级，高分级（2~3级）提示存在骨髓侵犯。研究设定的骨髓侵犯综合评估标准为网织纤维染色、免疫组织化学染色和流式细胞学检测中≥2个结果提示侵犯。本研究采用SPSS V23. 0 软件完成统计学分析。 结果 本组淋巴瘤患者男性占52.3%（185/354）；>60岁者占35.0%（124/354）。其中网织纤维染色提示骨髓侵犯率为34.5%（122/354），按照组别依次是：淋巴母细胞白血病/淋巴瘤组（4/4），惰性B细胞淋巴瘤组（49.1%，53/108），转化的B细胞淋巴瘤组（2/5），侵袭性B细胞淋巴瘤组（26.5%，41/155），T和NK细胞淋巴瘤组（27.3%，12/44），经典型霍奇金淋巴瘤组（26.3%，10/38）等；若按照具体类型则常见的为T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤（2/2）、B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤（2/2）和慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（8/10）。不同性别及年龄分组网织纤维染色分级差异无统计学意义（χ2=3.416，P=0.032；χ2=4.200，P=0.241）；但不同病理组别和类型的网织纤维染色阳性率差异有统计学意义（χ2=29.961，P=0.012；χ2=102.546，P=0.001）。同步进行的免疫组织化学染色及流式细胞学检测提示骨髓侵犯率依次为25.4%（90/354）及13.8%（49/354），综合评估总体骨髓侵犯率为24.3%（86/354），网织纤维染色、免疫组织化学染色及流式细胞学检测3种方法的灵敏度依次为90.8%、97.8%、55.8%；特异度依次为84.1%、99.6%、98.9%；网织纤维染色与免疫组织化学染色及流式细胞学检测的总体符合率为83.6%及74.0%。其中侵袭性B细胞淋巴瘤组为85.8%及74.2%；惰性B细胞淋巴瘤组为79.6%及75.0%；T和NK细胞淋巴瘤组为84.1%及75.0%；经典型霍奇金淋巴瘤组为81.6%及73.7%；转化的B细胞淋巴瘤组为5/5及2/5；而淋巴母细胞白血病/淋巴瘤组为4/4和3/4。 结论 网织纤维染色在评估成人淋巴瘤骨髓侵犯中具有较高的灵敏度和特异度，且与免疫组织化学染色及流式细胞学检测均具有较高的符合率，三者联合使用有助于更精确评估成人淋巴瘤骨髓侵犯情况。

目的 探讨细支气管腺瘤（bronchial adenoma，BA）的临床病理特征、基因突变类型及分布。 方法 收集复旦大学附属中山医院病理科（71例）及山东省济宁市第一人民医院病理科（17例）2015年5月至2024年2月常规切片诊断为BA 88例，查阅其临床资料、影像学检查结果，复阅冷冻/常规组织病理学切片、免疫组织化学切片，复核基因检测结果。 结果 88例患者，男性36例，女性52例；近端型BA在两性中发病率相同（50%，28/56），远端型BA以女性多见（75%，24/32），差异有统计学意义（P=0.022）。BA好发于中老年人，发病年龄30~78岁，中位年龄为61岁。临床上一般无明显症状，影像学上主要表现为肺外周的磨玻璃样结节、混合性磨玻璃样结节或实性结节，主要分布于肺下叶（72.7%，64/88）。近端型BA以实性结节为主（53.6%，30/56），远端型BA以磨玻璃样结节为主（56.3%，18/32），差异有统计学意义（P<0.01）。肿瘤无包膜，切面灰白色，部分呈灰褐色，其中18.2%（16/88）的病例切面黏滑，质地软~中，边界欠清。切面出现黏滑感的病例主要出现于近端型BA中（14/16），肿瘤最大径0.2~4.6 cm。镜下病变呈腺管状、乳头状或者较平坦状形态，主要细胞成分为基底细胞、纤毛柱状细胞、黏液细胞及肺泡上皮细胞以不同比例组成。近端型BA形态类似于近端细支气管，常见黏液细胞和纤毛细胞，远端型BA通常缺乏黏液细胞及纤毛细胞。近端型BA纤毛细胞性微乳头出现频率（64.3%，36/56）高于远端型BA（31.3%，10/32），差异有统计学意义（P=0.003）。近端型BA腺腔扩张的形态表现（98.2%，55/56）比远端型BA（81.25%，26/32）更容易观察到，差异有统计学意义（P=0.009）。总体上冷冻切片诊断与常规切片诊断不一致率为（19.5%，17/87）。免疫组织化学细胞角蛋白5/6（CK5/6）及p40显示近端型BA基底细胞连续性（82.1%，46/56）高于远端型BA（56.2%，18/32），差异有统计学意义（P=0.009）。分子检测显示BA基因突变率为60.5%（23/38），基因突变类型分别为BRAF V600E（34.2%，13/38）、KRAS（18.4%，7/38）、间变性淋巴瘤激酶（5.3%，2/38）、表皮生长因子受体（2.6%，1/38）。近端型BA主要表现为BRAF V600E基因突变，远端型BA表现为KRAS基因突变（P=0.025）。 结论 BA是一种少见的良性肿瘤，术中冷冻切片病理诊断易误诊。近端型BA常出现纤毛细胞性微乳头，更支持该疾病的诊断，远端型BA常出现部分基底细胞减少或缺失，增加了该疾病诊断困难。不同亚型的BA基因突变谱不同，可辅助该疾病的诊断和组织学分型。

目的 评估在胶质瘤中p53免疫组织化学染色预测TP53突变状态的有效性。 方法 回顾性研究福建医科大学附属第一医院病理科2022年6月至2023年3月的242例胶质瘤标本。所有病例均进行了二代测序检测，同时进行p53免疫组织化学染色，以进行两者之间的相关性分析。计算p53免疫组织化学表达百分值可靠替代TP53基因突变状态的阈值。 结果 242例胶质瘤（WHO分级2~4级）中有94例有TP53基因突变。p53免疫组织化学结果显示，在p53免疫组织化学阳性百分比（按强阳性细胞计数）≥20%时，其对应TP53基因突变阳性的概率显著增加（P<0.05）。p53免疫组织化学预测TP53基因突变的灵敏度和特异度分别为75.6%和90.4%，其中p53全阴性时，基因突变的发生率明显增加，全阴性病例中TP53基因突变比例为6/17。 结论 当胶质瘤中p53免疫组织化学显示阳性细胞百分比（按强阳性细胞计数）≥20%时，p53免疫组织化学染色可作为基因检测的可靠替代方法。p53免疫组织化学染色全阴性时，发生TP53基因突变的几率较高，建议行进一步基因测序以确切判断其突变状态。

目的 探讨PRRX1重排纤维母细胞肿瘤的临床病理学特征、免疫表型、分子遗传学改变及鉴别诊断。 方法 收集2023年1月至2024年6月安宁市第一人民医院和复旦大学附属肿瘤医院诊断的4例PRRX1重排纤维母细胞肿瘤进行回顾性分析，总结其临床资料、组织病理学特征、免疫表型及分子改变，并复习相关文献。 结果 4例均为成年女性，年龄为34（27，41）岁。3例肿瘤发生于下肢，1例发生于躯干。临床上表现为局部肿块或肿胀，1例伴有疼痛。3例位于皮下，1例位于肌间隙。术前病程6个月至1年。肿瘤最大径4.0~15.8 cm（平均7.3 cm）。低倍镜下，肿瘤境界清楚，略呈多结节状。高倍镜下，肿瘤由不规则束状或交织状排列的短梭形或卵圆形细胞组成，瘤细胞之间可见绳索样胶原纤维，间质呈纤维黏液样，形态上类似低度恶性纤维黏液样肉瘤，但免疫组织化学标记显示，瘤细胞不表达MUC4。2例瘤细胞灶性表达S-100蛋白和SOX10。除波形蛋白外，其他标志物包括平滑肌肌动蛋白、结蛋白、CD34、STAT6和β-catenin等均为阴性。H3K27Me3表达无缺失。Ki-67阳性指数<5%。二代测序（RNA测序）显示，3例具有PRRX1：：NCOA1融合基因，1例具有PRRX1：：KMT2D融合基因。3例加做荧光原位杂交检测均显示NCOA1基因重排。随访1~14个月，4例均无复发或转移。 结论 PRRX1重排纤维母细胞肿瘤是一种好发于躯干和四肢的软组织肿瘤新病种，以具有PRRX1基因重排和良性临床经过为特征。熟悉其临床病理性特点和分子表型有助于与低度恶性纤维黏液样肉瘤等形态相似肿瘤相鉴别。

目的 探讨头颈部脉管畸形的病理类型、年龄、性别及发病部位的分布特点及其相关性。 方法 收集河南省人民医院2021年1月至2023年12月头颈部脉管畸形675例，总结分析其临床病理学特征，运用SPSS 26.0软件对临床及病理学特征进行统计学分析。 结果 675例头颈部脉管畸形病例中，男性293例，女性382例；平均发病年龄（26.2±21.8）岁，平均就诊年龄（31.8±20.6）岁。脉管畸形位于颌面部者最多（52.1%，352/675），最大径平均值为（28.0±19.8）mm；静脉畸形最多见（71.4%，482/675）；230例组织学存在合并病变，其中合并血栓最多（66.5%，153/230）。静脉畸形好发于>20岁的成年人，多见于非颅内、女性、多有合并病变；混合性脉管畸形多见于≤20岁、非颅内、女性；毛细血管畸形好发于≤20岁、非颅内、多无合并病变；淋巴管畸形多发于≤20岁、非颅内、女性、多无合并病变；动静脉畸形以颅内多见，多无合并病变。21例行PIK3CA分子检测，2例为突变型；109例初始治疗后存在复发。 结论 头颈部脉管畸形以颅外颌面部发生最为常见，组织学类型主要为静脉畸形，而颅内则以动静脉畸形为主，正确的病理分型诊断是临床精准治疗的前提。

目的 探讨软组织动脉瘤样骨囊肿（soft tissue aneurysmal bone cyst，STABC）的临床病理特征及诊断要点。 方法 回顾性分析中国医学科学院肿瘤医院2017年5月至2024年5月诊断的2例STABC患者的临床病理资料，分析其临床特征、组织学形态、免疫表型及分子病理学改变，并复习相关文献。 结果 2例STABC均发生在成年女性，例1位于大腿肌间，例2位于骨盆。组织学形态，2例肿瘤均呈实性片状生长、局灶出血及囊变、可见破骨样巨细胞、骨样基质及反应性编织骨形成；免疫表型，2例均不表达H3.3G34W、H3.3G34V和H3.3G34R，Ki-67阳性指数低；FISH检测证实USP6基因重排。 结论 动脉瘤样骨囊肿（aneurysmal bone cyst，ABC）是一种良性、溶骨性、膨胀性和出血性病变，由大小不等的囊腔及结缔组织间隔组成，囊腔内充满血液，常见于四肢长骨及骨盆。由于发生于软组织的ABC罕见，且影像学表现缺乏特异性，误诊率高，免疫组织化学表达情况及特异的分子改变有助于诊断。

报道复合性弥漫大B细胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma，DLBCL）和CD5阴性套细胞淋巴瘤（mantle cell lymphoma，MCL）1例。患者男，83岁。乏力半个月、发热半天于2021年5月入院，行腹股沟淋巴结及骨髓活检。镜下观察，淋巴结结构完全破坏，由2个区域构成，颜色稍浅区见片状异型大细胞，圆形或不规则形泡状核，可见突出的核仁，核分裂象易见，免疫组织化学呈CD20、PAX5、bcl-6、MUM1阳性，CD5、cyclin D1和SOX11阴性，诊断为DLBCL；颜色较深区淋巴样细胞大小一致，中等大小，核略不规则，无明显核仁，表达CD20、PAX5、cyclin D1和SOX11标志物，CD5、bcl-6和MUM1阴性，诊断为CD5阴性MCL。2个区域均可见散在EB病毒编码的RNA阳性细胞。荧光原位杂交（FISH）检测显示MCL呈CCND1基因重排阳性，DLBCL呈重排阴性。Ig基因重排检测提示2个区域肿瘤细胞具有相同的克隆峰。骨髓活检组织内见CD5阴性MCL累及。DLBCL合并CD5阴性MCL罕见，这种复合性淋巴瘤给诊断及治疗带来极大的挑战，通常需要完整切除病变淋巴结并应用包含CD5、Cyclin D1和SOX11的免疫组织化学组合才能明确诊断。治疗上尚无统一的标准，应同时考虑合并的不同淋巴瘤种类以制定最佳治疗方案。

患者女，38岁。因“发热、咳嗽2个月余，乏力1个月”入院。血常规示中度贫血，乳酸脱氢酶升高。正电子发射计算机断层显像示肝脏S5/S6肿块，葡萄糖代谢明显增高，考虑肝血管肉瘤，遂行肝部分切除术。切除的肝肿物大体呈海绵状血管瘤样，但镜下意外发现扩张的血腔内及周围肝窦内异型淋巴细胞聚集或浸润，免疫组织化学示异型淋巴细胞表达CD20等B细胞标志物，病理确诊为肝海绵状血管瘤合并血管内大B细胞淋巴瘤。患者术后恢复良好，行6个周期R-CHOP方案（利妥昔单抗、环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、泼尼松）化疗，在长达12年的随访中均未发现淋巴瘤复发或扩散证据。对于此类患者，在条件允许情况下，手术切除联合化疗可能是一种更好选择。

患者女，59岁。确诊系统性红斑狼疮2年伴血小板减少1年余。全身PET-CT检查提示血液系统疾病累及全身多处淋巴结、脾脏及骨髓可能。淋巴结活检组织，镜下见淋巴结结构破坏，淡染区及深染区混杂分布，深染区中等大的异型细胞呈弥漫片状分布，细胞核不规则，其间可见小片状淡染区，细胞体积大，胞质丰富嗜酸性，可见核沟及肾形核，免疫组织化学显示深染区CD3阳性，淡染区表达朗格汉斯细胞标志物，T淋巴细胞基因克隆性重排阳性；BRAF基因第15号外显子V600E存在点突变。免疫缺陷与失调相关性外周T细胞淋巴瘤，非特指型合并特殊形态朗格汉斯细胞组织细胞增生症极其罕见，易误诊或漏诊，需提高对这种罕见肿瘤的认识，并准确诊断以指导治疗。

腺泡状软组织肉瘤（alveolar soft part sarcoma，ASPS）是一种组织来源不明的肉瘤，因原发肠道的ASPS罕见，其诊断难度相对较大。本文报道1例37岁女性患者原发直肠ASPS伴肠系膜淋巴结转移病例。低倍镜下，肿瘤位于直肠黏膜及黏膜下，病灶旁可见较多淋巴组织增生，肿瘤呈巢状或器官样生长方式，巢状结构中间伴血窦样血管裂隙，未见明显坏死；高倍镜下，肿瘤细胞大小不等，多角形到圆形，边界清楚，胞质丰富，细胞核圆居中，核仁可见，但核分裂象少见。免疫组织化学TFE3弥漫核阳性，特殊染色过碘酸雪夫染色阳性。荧光原位杂交检测结果显示：ASPSCR1/TFE3基因融合及TFE3（Xp11.2）基因断裂。本文结合ASPS组织形态、免疫组织化学及分子特点，复习相关文献，旨在提高对此类肿瘤的认识。

A型胸腺瘤在通常情况下借助其特定的发生部位、典型的组织学特征及免疫组织化学表型可得到正确诊断。A型胸腺瘤远处转移少见，常见的转移部位有胸膜、肺、肝等，而转移至肾脏十分罕见。本文报道1例纵隔A型胸腺瘤肾脏转移的病例，同时进行文献复习，以提高临床及病理医师对该肿瘤的认识。

Klippel-Trenaunay综合征（Klippel-Trenaunay syndrome，KTS）是一种病因未明的先天性血管发育畸形伴患肢过度生长的罕见病症，又称先天性静脉畸形骨肥大综合征。KTS的临床表现广泛多样，典型的三联征包括皮肤血管痣（瘤）、软组织及骨肥大和静脉曲张/静脉畸形，也可引起多个系统的并发症，可累及消化系统、呼吸系统、心血管系统和泌尿生殖系统等。最突出的病理学改变为脂肪组织过度增生以及畸形脉管成分。本文旨在报道1例KTS的病理特点，并通过文献复习探讨KTS可能的发病机制和遗传学特质，为KTS病理诊断提供一定参考价值。

以往传统意义的肌内血管瘤（intramuscular haemangiomas，IMH）在本质上大多为肌内脉管畸形，依据国际脉管异常研究学会（International society for the study of vascular anomalies，ISSVA）分类，IMH特指肌内血管瘤-毛细血管型（intramuscular haemangioma capillary-type，IHCT）。本文就IMH的传统概念和新的ISSVA分类对这一组疾病进行梳理和总结，以期对现有的脉管异常性疾病分类体系有新的认知。

三级淋巴结构（tertiary lymphoid structure，TLS）是指非生理条件下由于长期发生炎症而形成的异位淋巴组织，是架构在成纤维细胞网络上的淋巴细胞聚集体，包含2个重要的结构区域，T细胞区和滤泡B细胞区。该结构普遍存在于多种肿瘤中，是肿瘤细胞与免疫细胞相互作用的重要场所，与患者预后密切相关。在成熟TLS中，B细胞经历成熟、选择、扩增、体细胞超突变等过程，产生分泌IgG或IgA的浆细胞，与良好的临床结果和免疫治疗反应相关。本综述主要介绍了TLS与B细胞对肿瘤免疫的影响，有助于进一步理解肿瘤微环境中的免疫应答，并指导不同癌症的早期诊断与临床治疗。