2023年 · 第52卷第02期

为满足肿瘤精准治疗时代的临床需求，肺癌的病理诊断也在不断更新和发展，主要体现在肺癌组织学分类的不断更新、用于指导靶向药物治疗的分子检测、免疫治疗相关标志物的检测及新辅助治疗后病理评估方面的进展。新时代肺癌病理诊断体现了临床-影像-病理等多学科诊断模式，正在逐步走向规范化、精准化，以期更好地为临床提供治疗及预后指导。

2021年第5版WHO中枢神经系统肿瘤分类首次将部分分子遗传学特征纳入脑膜瘤分类体系，并对诊断标准进行了修订和补充。除了NF2双等位基因失活或其他经典的脑膜瘤的驱动基因突变之外，部分分子特征具有分型特异性，如TRAF7和KLF4共突变为分泌型脑膜瘤的分子标志物，SMARCE1突变为透明细胞型脑膜瘤的特征性基因改变，以及横纹肌样脑膜瘤相关基因突变BAP1等。在分级方面，TERT启动子突变和/或CDKN2A/B纯合缺失，无论有无间变性组织学特征，均诊断为中枢神经系统WHO 3级间变性脑膜瘤。另外，H3K27me3缺失也往往是提示预后较差的特征。本文就脑膜瘤的WHO新分类进行简要解读，并分析其可能的实践局限性，以期在诊断工作中更方便理解分类进展及应用。

2021年WHO第5版中枢神经系统肿瘤分类将常见于儿童的胶质瘤分为儿童型弥漫性低级别胶质瘤和高级别胶质瘤。其中儿童型高级别胶质瘤根据分子病理学改变及全基因组DNA甲基化谱聚类分析分为以下4类：弥漫性中线胶质瘤，H3K27变异型；弥漫性半球胶质瘤，H3G34突变型；弥漫性儿童型高级别胶质瘤，H3和IDH野生型；婴儿型半球胶质瘤。本文对其进行详细的解读。

目的 为了精准地筛选出携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，并评估其临床病理学特征、预后影响因素及目前的治疗现状。 方法 回顾性筛查上海市胸科医院病理科2018年1月至2021年9月的19 410例NSCLC标本，筛选经二代测序检测为KRAS基因突变的病例，收集并分析这些病例的临床病理学特征和基因突变数据。 结果 共1 633例（8.4%）NSCLC病例携带KRAS基因突变，其中G12C（468例，28.7%）是最主要的突变亚型；该突变更常见于男性（414/468，88.5%）、有吸烟史（308/468，65.8%）、病理类型为肺浸润性腺癌（231/468，49.4%）的患者。KRAS G12C突变型NSCLC最常见的共突变基因包括：TP53（52.4%，245/468）、STK11（18.6%，87/468）和ATM（13.2%，62/468）。KRAS G12C突变型NSCLC相较于非G12C突变患者，PD-L1表达（≥1%）的比例显著升高［64.3%（90/140）比56.1%（193/344），P=0.014］，且接受免疫检查点抑制剂（ICI）治疗能显著延长NSCLC患者的无进展生存期（PFS；10.0个月比5.0个月，P=0.011）。在化疗和ICI治疗的基础上联合抗血管抑制剂或多靶点抑制剂并不能显著提高KRAS G12C突变型NSCLC患者的PFS（P>0.05）。接受ICI治疗的KRAS G12C突变型NSCLC患者，携带TP53突变的KRAS G12C患者，与携带STK11突变的KRAS G12C患者相比，其中位PFS显著延长（9.0个月比4.3个月，P=0.012）。 结论 KRAS G12C突变型NSCLC患者的PD-L1表达水平相对更高，且能从ICI治疗中获益；化疗、ICI治疗及其联合用药的可行性还有待进一步探究。

目的 探讨RET基因融合阳性非小细胞肺癌患者的临床病理学特征及治疗与预后。 方法 选取2018年8月至2020年4月江南大学附属医院存档的非小细胞肺癌标本1 089例，采用多种基因融合检测试剂盒（荧光PCR法）检测1 089例石蜡包埋组织标本中RET、表皮生长因子受体、间变性淋巴瘤激酶、ROS1、KRAS、BRAF和HER2等基因状态。采用免疫组织化学法检测患者组织标本中PD-L1和错配修复相关蛋白的表达。分析患者RET基因融合与年龄、性别、吸烟史、分期、分化程度、病理学类型以及PD-L1、错配修复蛋白等表达的相关性。 结果 1 089例非小细胞肺癌患者中共发现RET基因融合阳性患者22例（2.02%），男性和女性各11例，中位年龄63.5岁。22例RET基因融合阳性患者有20例腺癌，其中腺泡亚型11例，实体亚型5例，贴壁生长型4例；另有鳞状细胞癌（非角化型）和肉瘤样癌（多形性癌）各1例。临床分期Ⅰ~Ⅱ期6例，Ⅲ~Ⅳ期16例。伴有淋巴结转移16例，远处转移11例。RET基因融合阳性患者中有1例伴HER2突变。RET基因融合阳性肺癌患者中PD-L1的阳性比例分数≥1%的占54.5%（12/22）。未发现RET基因融合阳性非小细胞肺癌患者的错配修复蛋白表达存在缺陷。4例RET基因融合阳性患者（腺泡亚型2例、实体亚型2例）接受了普拉替尼靶向治疗，观察到其中2例患者从靶向治疗中获益。 结论 RET基因融合阳性患者的组织学亚型倾向于腺泡亚型以及实体亚型。RET基因融合阳性患者往往发生于临床分期较晚的患者，通常伴有淋巴结转移。RET基因融合阳性患者可从RET特异性抑制剂靶向治疗中获益。

目的 探讨2021版WHO胸部肿瘤分类浸润性肺腺癌新分级系统在不同临床分期中的应用情况及与靶向基因变异分布特征的相关性。 方法 回顾性分析上海市肺科医院2020年9—12月手术切除病理诊断明确的原发浸润性肺腺癌2 467例，按照WHO胸部肿瘤分类浸润性肺腺癌新分级标准判读入组病例。收集患者临床信息和病理资料，以及靶向基因变异情况，比较浸润性肺腺癌新分级系统在不同临床分期中的应用情况，并进一步分析新分级与靶向基因变异分布特征的关系。 结果 共入组浸润性肺腺癌2 311例。临床分期中，Ⅰ期2 046例（88.5%）、Ⅱ期169例（7.3%）和Ⅲ期96例（4.2%）。按照浸润性肺腺癌新分级标准，临床Ⅰ期腺癌中，1级186例（9.1%）、2级1 413例（69.1%）和3级447例（21.8%）。在Ⅱ期和Ⅲ期病例中均无1级腺癌，而2级和3级腺癌分别为38例（22.5%）、131例（77.5%）和3例（3.1%）、93例（96.9%）。在Ⅰ期病例中，1级腺癌均未发现肿瘤细胞沿肺泡腔播散（STAS）、脉管和胸膜侵犯，而在2级和3级腺癌中STAS的阳性率分别为11.3%（159/1 413）和73.2%（327/447），3组之间差异有统计学意义（P<0.01）；相似的，3级腺癌中脉管和胸膜侵犯的阳性率分别为21.3%（95/447）和75.8%（339/447），显著高于2级腺癌中的1.3%（19/1 413）和3.0%（42/1 413；P<0.01）。1级、2级和3级腺癌中表皮生长因子受体（EGFR）基因突变的阳性率分别为65.7%（94/143）、76.4%（984/1 288）和51.3%（216/421），3组之间差异有统计学意义（P<0.01）。1级腺癌中未检测到融合基因，而3级腺癌中ROS1和间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合基因的阳性率分别2.4%（10/421）和8.3%（35/421），显著高于2级腺癌中0.5%（7/1 288）和1.6%（20/1 288；P<0.01）。在Ⅱ期病例中，仅有EGFR在2级腺癌中的突变率（31/37，83.8%）高于3级腺癌（71/123，57.7%；P<0.01）。而在Ⅲ期病例中无法评估腺癌新分级与基因变异分布特征的关系。 结论 浸润性肺腺癌新分级系统主要适用于临床Ⅰ期患者。不同分级与影响患者预后的高危因素及靶向基因变异分布特征密切相关。新分级系统能够有效辅助早期肺腺癌术后患者的治疗管理，具有重要的临床意义和推广应用价值。

目的 探讨肺颗粒细胞瘤（granular cell tumors，GCT）的临床病理学特征，以提高对该肿瘤的认识水平。 方法 回顾性分析2016年2月至2022年1月上海市肺科医院与复旦大学附属肿瘤医院确诊的5例肺GCT的临床资料、病理形态学特征及免疫表型特点，并复习相关文献。 结果 5例肺GCT患者平均年龄46岁（范围24~54岁），女性3例，男性2例。其中1例发生于支气管内并肺内多发结节，2例发生于支气管开口处，2例呈肺内孤立性结节。肿瘤最大径12~15 mm，平均14 mm。镜下特征是肿瘤呈浸润性生长，由实性巢团或条索状排列的圆形或多角形细胞组成，细胞边界清楚或不清，无明显异型性，胞质呈粗颗粒状、嗜酸性，核圆形、卵圆形，核仁明显，5例病例均未见核分裂象及坏死。免疫组织化学染色显示5例S-100蛋白、SOX10、波形蛋白均阳性，其中4例TFE3阳性，4例CD68阴性表达，Ki-67阳性指数平均2.2%（范围0~5%）。特殊染色显示3例过碘酸雪夫（PAS）染色及淀粉酶消化后PAS染色均阳性。其中2例行TFE3荧光原位杂交检测，2例均未见所检测的信号异常。随访4例（2~60个月），均无复发。 结论 肺GCT是一种罕见发生于肺的具有施万细胞分化的肿瘤，免疫组织化学染色在肿瘤的诊断与鉴别诊断中有重要价值，该肿瘤预后好，应避免误诊为其他肺原发性疾病或转移性的恶性肿瘤，防止造成不适当的治疗。

目的 探讨直接免疫组织化学染色技术提高术中肺肿瘤疑难病例细支气管腺瘤（bronchiolar adenoma，BA）诊断准确性的可行性及应用价值。 方法 选取2021年1月至7月中国医学科学院肿瘤医院CT提示单发或多发肺磨玻璃结节或实性结节，术中单纯依靠冷冻HE切片肺肿瘤鉴别诊断困难病例共19例，实验组采用直接免疫组织化学染色细胞角蛋白5/6（CK5/6）和p63在冷冻切片中基底细胞的表达情况，辅助术中肺肿瘤疑难病例BA与原位/微小浸润腺癌/腺癌/浸润性黏液腺癌鉴别；对照组为两名诊断医师对这19例病例进行常规冷冻HE切片诊断。两组均以石蜡切片诊断结果为金标准，评价实验组与对照组BA诊断的灵敏度、特异度、与石蜡切片诊断的一致性及冷冻切片诊断耗时。 结果 CK5/6、p63染色显示BA存在基底细胞；在原位/微小浸润腺癌/腺癌/浸润性黏液腺癌中不存在基底细胞。实验组中直接免疫组织化学染色对术中疑难病例BA的灵敏度为100%、特异度为86.7%，冷冻与石蜡切片诊断的一致性Kappa值为0.732，均显著高于对照组（P<0.05）。实验组术中冷冻切片诊断平均耗时（32.4 min）比对照组（25.4 min）延长7 min。 结论 采用直接免疫组织化学染色方法可以提高术中BA诊断的准确率，降低错误诊断风险，两组在术中诊断用时上差异有统计学意义，需要控制好术中冷冻免疫组织化学的临床适应证，在出现疑难的良恶性鉴别诊断、手术方式存在较大差异时具有较高的应用价值。

目的 探讨儿童肢体软组织及骨的肌纤维瘤/肌纤维瘤病的临床病理学特征、诊断及鉴别诊断。 方法 收集2011年1月至2018年12月就诊于北京积水潭医院的28例儿童肢体软组织及骨的肌纤维瘤/肌纤维瘤病临床及影像学资料，行光镜观察和EnVision两步法免疫组织化学染色，并复习相关文献。 结果 28例肌纤维瘤/肌纤维瘤病患儿年龄2个月至14岁，平均7岁。女患儿7例，男患儿21例。12例发生于肢体软组织：手部9例，上臂1例，足部2例。单骨病变14例：股骨8例，胫骨2例，锁骨2例，腓骨1例，桡骨1例。累及多骨的肌纤维瘤病2例。骨内病变影像学显示溶骨性改变。组织学上瘤细胞呈梭形、卵圆形，肌纤维母细胞样，呈显著的细胞密集区与稀疏区交替双相分布，间质黏液样，并见血管周排列。发生骨内可见刺激新骨形成，并伴有炎性肌纤维母细胞瘤及血管瘤样形态。免疫组织化学显示波形蛋白、平滑肌肌动蛋白阳性。经随访，1例在术后11个月复发。 结论 儿童肌纤维瘤/肌纤维瘤病骨内病变预后较好，具有独特的形态学特征，结合免疫组织化学可与其他梭形细胞肿瘤进行鉴别。

目的 探讨诊断困难的乳腺纤维上皮性肿瘤的病理学特点，分析TERT检测的临床病理学意义。 方法 收集青岛大学附属医院病理科2013—2021年93例诊断结果不确定的乳腺纤维上皮性肿瘤患者的年龄、肿瘤大小等信息；重新复习病理切片，对间质细胞密度、间质细胞不典型性、核分裂象及间质生长程度等形态学指标进行判读；采用Sanger测序检测TERT启动子突变，采用免疫组织化学染色研究TERT蛋白在间质细胞中的表达情况，分析TERT启动子突变及TERT蛋白表达水平同临床病理参数的相关性。 结果 本组病例年龄30~71岁，平均年龄46岁；肿瘤最大径1.2~8.0 cm（平均3.8 cm）；病理学特点：纤维腺瘤区域中存在分叶状结构，或者间质细胞中至重度丰富；一部分病例肿瘤边界的判读存在困难；TERT启动子突变，在年龄≥50岁、肿瘤≥4 cm、出现4倍及10倍物镜下无上皮区间质生长的病例中发生率更高，这些特点更符合叶状肿瘤；TERT蛋白表达水平与临床病理特点以及TERT启动子的突变无相关性。 结论 对分叶状结构的判断争议以及间质细胞丰富肿瘤的分类争议，是乳腺纤维上皮性肿瘤诊断困难的原因；结合形态学特点及TERT启动子等分子指标进行综合评估，有助于明确诊断以及更好地评估复发风险。

目的 探讨肺泡蛋白沉积症（PAP）的临床病理学特征，提高病理医师对其认知和诊断水平。 方法 收集191例PAP（32例继发性，159例获得性）病例，查询相关临床信息及影像学资料，进行组织形态学和电镜观察，并结合二代测序检测结果，进行总结和分析。 结果 PAP患者胸部高分辨率CT典型表现为双肺弥漫性磨玻璃密度影，呈网格状、铺路石症或地图样改变。组织学主要以肺泡腔内无定形嗜伊红蛋白样物质沉积为特征，过碘酸雪夫（PAS）染色和淀粉酶消化的PAS染色阳性。部分继发性PAP中常伴有肺间质多量炎性细胞浸润、肺泡腔内组织细胞沉积、胆固醇结晶裂隙形成，甚至可见二氧化硅折光颗粒或矽结节等其他非经典组织学改变。电镜下肺泡腔内蛋白样物质、肺泡Ⅱ型上皮及肺泡腔内的巨噬细胞内均可见电子密度的环层小体。二代测序病例出现MUC19、FADS6、KRTAP5-8、Senataxin、SKIDA1等基因的突变。属于良性病变，总体预后相对较好。 结论 活检组织标本较小、继发性PAP形态不典型及病理医师对非肿瘤性病变的认识和重视程度不够，仍有相当比例的漏诊，特别是在没有临床提示的情况下，病理医师需提高警惕，作出正确诊断。

目的 探讨胸腺脂肪纤维腺瘤的临床病理学特征。 方法 回顾性分析观察上海交通大学附属胸科医院2012年3月至2021年3月收集的5例胸腺脂肪纤维腺瘤的临床信息、影像学检查结果、组织形态学特点和免疫表型并进行随访。 结果 5例患者中男性4例，女性1例，年龄范围19~62岁，中位年龄48岁，患者均未见重症肌无力及单纯红细胞发育不全，影像学诊断胸腺瘤或畸胎瘤；大体检查为与周围组织界限清楚的灰黄、灰白色肿物，切面质韧，部分区域可见纤维性薄层包膜，组织学特征为宽带状和实性片状纤维组织穿插在脂肪组织中，纤维组织内见胸腺上皮细胞呈条索状和巢团状分布，细胞呈多角形或卵圆形，胞质中等，略嗜酸性或透亮；免疫组织化学显示上皮细胞表达广谱细胞角蛋白、细胞角蛋白19、Cathepsin V、p63；5例平均随访4.6年，均未见复发。 结论 胸腺脂肪纤维腺瘤是一种罕见的胸腺良性肿瘤，男女性均可发生，应正确认识该肿瘤避免误诊。

目的 探讨原发于消化道CIC重排肉瘤的临床病理学特征。 方法 回顾性分析2例原发于消化道的CIC重排肉瘤，包括病理学形态、免疫表型、遗传学特征及生存预后，并复习相关文献。 结果 2例均为男性，年龄分别为44岁和54岁；肿瘤分别位于小肠和直肠，直径8.0 cm和9.0 cm。低倍镜下肿瘤呈分叶状或结节状，可见纤维性间隔和大片坏死。高倍镜下瘤细胞小至中等大，圆形或卵圆形，核形不规则，可见核分裂象，部分可见核仁。免疫组织化学显示2例均弥漫表达WT1，灶性表达CD99，Ki-67阳性指数分别为50%、70%。采用断裂分离探针荧光原位杂交（FISH）检测发现2例均有CIC基因断裂。2例分别于术后半个月、6个月发生远处转移，转移部位包括肺、腹腔及盆腔；1例于术后1个月死亡，1例存活。 结论 发生在消化道的CIC重排肉瘤，组织病理学形态与尤因肉瘤较相似，免疫组织化学常表达WT1和CD99，确诊需借助FISH检测，患者预后较差。

目的 探讨炎症性横纹肌母细胞肿瘤的临床病理学特征。 方法 回顾性分析2例富含组织细胞横纹肌母细胞肿瘤（HRRMT）及1例炎症性横纹肌母细胞肿瘤（IRMT）的组织形态学及免疫表型特点，并复习相关文献。 结果 3例肿块均境界清楚，2例实性，1例囊实性。镜下见纤维性假包膜，肿瘤细胞梭形、上皮样、横纹肌母细胞样，伴大量炎症细胞、组织细胞浸润。肿瘤细胞显示程度不等的多形性，但核分裂象罕见，未见肿瘤性坏死。免疫表型：肿瘤细胞强阳性表达结蛋白（3/3）；程度不等地表达骨骼肌标志物（Myogenin或MyoD1），其中1例约20%肿瘤细胞表达平滑肌肌动蛋白（SMA）；均不表达间变性淋巴瘤激酶（ALK，D5F3）；Ki-67阳性指数5%~10%。 结论 IRMT是新近描述的中间型/交界性横纹肌肿瘤，诊断依赖于形态学及免疫组织化学，熟悉其临床病理特征有助于认识这一新类型的肿瘤。

患者女，43岁。因右乳肿块3个月行手术切除。病变切面呈囊实性。镜下观察：肿瘤呈囊实性生长，囊内可见乳头状突起。肿瘤由形态温和的中间细胞、表皮样细胞、黏液细胞和嗜酸性细胞构成，细胞间可见筛状腺腔/微囊结构，其内含黏液或嗜酸性分泌物。瘤周乳腺组织可见淋巴组织增生。免疫组织化学：p63、细胞角蛋白（CK）5/6和CK7呈分区阳性染色，GATA3阳性、S-100蛋白和SMMHC阴性，雌激素受体（ER）阳性率25%、孕激素受体（PR）阴性、HER2 1+、Ki-67阳性指数约5%。荧光原位杂交检测提示MAML2基因重排。病理诊断为右乳低级别黏液表皮样癌。

乳腺导管内癌是一种常见的乳腺原位癌，因肿瘤未突破基底膜，手术切除通常有效，少部分复发，极少部分以浸润癌复发。本文报道1例微乳头型乳腺导管内癌，乳腺改良根治术和内分泌治疗4年后出现同侧胸壁浸润性微乳头状癌复发，再次行化疗+放疗+内分泌治疗后随访3年无异常。本文回顾其临床病理资料并复习相关文献，以提高对该病的认识，并探讨可能的治疗方案。

卵巢未分化/去分化癌的发病率低，约占卵巢癌的0.5%。本文报道1例源于子宫内膜样囊肿的卵巢未分化/去分化癌病例，呈囊实性。实性区占癌肿70%，表现为片状、巢状未分化癌成分伴广泛“地图样”坏死；囊性区占癌肿30%，被覆无异型子宫内膜样腺体及间质并过渡为低级别子宫内膜样癌，2种癌组织转换突兀、无过渡；其中未分化区域缺乏“Mullerian”免疫表型，而分化区与之相反，呈现特征性阴阳对照表达。本文回顾其临床病理资料并复习相关文献，以提高对该病的认识，避免漏诊、误诊。

报道1例椎管内室管膜瘤转移至心脏的病例。患者男，65岁。入院后发现右心房占位性病变，以“黏液瘤”行肿块切除。镜下观察：肿瘤细胞排列呈片状，可见室管膜腔隙，肿瘤细胞立方形或多角形，细胞核卵圆形，胞质丰富嗜酸性。患者3年后再次入院，CT发现全身多处静脉内瘤栓及骨质多发转移。行髂骨穿刺活检见大量血管周围假菊形团。两次标本免疫组织化学均胶质纤维酸性蛋白、S-100蛋白阳性，上皮细胞膜抗原核旁点状阳性，N-MYC基因未见扩增。患者第二次入院穿刺确诊后行化疗1个周期，出院后4个月死亡。

气腔播散（spread through air spaces）是肺癌组织中一种特殊的肿瘤侵袭模式，2015年WHO肺癌病理分类中正式提出该概念。气腔播散见于多种组织类型的肺癌，表现为主瘤体边界外的气腔内出现肿瘤细胞簇。近年来，气腔播散成为肺癌病理研究的热点之一。大量临床研究表明，气腔播散与肺癌的术后复发和预后关系密切，尤其对早期肺癌临床治疗术式选择具有指导意义，提高病理医师对气腔播散现象的认识有助于肺癌的精准诊断。目前对气腔播散的研究仍然有待进一步深入和细化，包括鉴别人为因素可能造成的假象、气腔播散的分级诊断标准、术中冷冻切片诊断以及气腔播散形成的分子机制等。本文将阐述气腔播散的相关概念、病理学特征、对临床诊疗的影响以及尚存的病理学问题等，以增强临床实践中病理医师对肺癌气腔播散的认知与重视。

血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL）是一种独特的外周T细胞淋巴瘤亚型，仅占非霍奇金淋巴瘤的1%~2%，其主要病理形态特点为滤泡树突状细胞和高内皮小静脉显著增生，伴多形性炎性细胞浸润，小-中等大小透亮肿瘤细胞簇状增生围绕于血管周围。近年来学者们通过高通量测序或临床前模型等方法，对AITL的发病机制尤其是分子遗传学机制做了深入研究，进一步揭示了各基因突变的潜在作用机制。AITL总体预后差，生存期短，传统化疗方案总体生存率低。但随着对AITL分子遗传机制的不断深入研究，一些新型药物或疗法已尝试用于复发难治性AITL患者，取得了一定的疗效。本文旨在归纳总结AITL的临床病理特征及其分子遗传机制的研究进展，以加强对该病的充分认识，并对其治疗策略的研究进展做汇总综述，为临床诊治AITL提供一些参考。

中肾样腺癌是新近发现的一种罕见的女性生殖系统恶性肿瘤。由于中肾样腺癌生长方式的多样性，与许多肿瘤存在不同程度的组织学重叠，使得其诊断极具挑战性。基于GATA3、甲状腺转录因子1（TTF1）、CD10等免疫组织化学标志物的联合应用，减少了此类肿瘤的漏诊和误诊。与中肾腺癌100%具有KRAS突变相似，>80%的中肾样腺癌存在该基因的高频突变。但是与中肾腺癌鲜少出现PIK3CA、PTEN、CTNNB1等基因突变不同，KRAS突变的部分中肾样腺癌同时也可以检测到这些与苗勒源性肿瘤相关的重要分子改变。此外，中肾样腺癌还具有中等水平的基因组不稳定性。有趣的是，中肾样腺癌与苗勒源性病变混合存在的病例中，二者不仅具有相同KRAS/NRAS突变及拷贝数异常，各自还有其独特的分子改变。中肾样腺癌常与苗勒源性病变合并存在，结合分子遗传学改变，佐证了中肾样腺癌的起源可能与苗勒管密切相关。目前，中肾样腺癌尚无标准的治疗方案，临床仍以经验性手术±放/化疗的治疗模式为主，疗效尚不确切。鉴于KRAS基因在中肾样腺癌的高频突变，靶向KRAS通路相关基因及KRAS突变的合成致死搭档的药物开发有望为这类患者的治疗迎来曙光。

肺腺癌根据组织学起源分为终末呼吸单位型腺癌和非终末呼吸单位型腺癌。非终末呼吸单位型腺癌从临床病理特征、组织学结构、免疫表型、分子表型以及预后均显著不同于终末呼吸单位型腺癌，且临床上相对少见。本文就非终末呼吸单位型肺腺癌的组织学特点、发生途径、分子特征等多方面进行综述，总结非终末呼吸单位型腺癌的病变特点，以提高病理医师对该病研究进展的认识，从而能为患者选择更合适的治疗方案提供理论依据，改善患者预后。

黏膜黑色素瘤是黑色素瘤中一种罕见且具有侵袭性的亚型，预后较差。在我国，黏膜黑色素瘤比例高达22.6%，是黑色素瘤诊断的主要亚型之一。随着下一代测序技术的不断发展，我们对黏膜黑色素瘤基因变异谱的了解逐渐深入。本文总结了黏膜黑色素瘤的分子遗传学研究进展，对黏膜黑色素瘤的主要驱动基因突变、结构变异及基因融合特征进行论述，有助于对该疾病的发病机制有更加深入的了解。