2022年 · 第51卷第10期

肾脏上皮性肿瘤是泌尿系统的常见病之一，其病理诊断进展较快，分类越来越精细化，给病理医师带来了不小的挑战，特别是乳头状肾细胞癌和嗜酸细胞性肾肿瘤领域。本文旨在分享急需掌握的重要进展和诊断难点，并对其中尚存争议性的主要问题和未来趋势进行分析探讨。

睾丸生殖细胞肿瘤相对少见，但其具有明显的组织学和生物学行为异质性，准确的病理诊断和分期具有重要的临床意义。本共识在2018年美国癌症联合委员会第8版肿瘤淋巴结转移分期及2022年第5版WHO泌尿及男性生殖器官肿瘤分类的基础上，讨论了针对不同类型的睾丸生殖细胞肿瘤切除标本的规范化取材和病理诊断的要点，尤其是与分期密切相关的临床病理参数，并制订了相关的格式化病理诊断和报告的推荐模板，同时简要讨论了免疫组织化学染色和分子检测的实践应用，以期为睾丸生殖细胞肿瘤的精准诊断和治疗提供理论和实践依据。

同源重组修复是高度保真的DNA双链断裂的修复方式。同源重组修复基因检测对于前列腺癌患者的肿瘤遗传风险评估、治疗决策、预后判断等方面均具有重要意义，涉及适用人群、样本选择、样本处理要求、变异解读与报告等诸多环节。为指导和规范前列腺癌同源重组修复基因检测，中华医学会病理学分会、中华医学会泌尿外科学分会和国家病理质控中心联合制定本共识。

近年来，软组织和骨肿瘤分子病理学发展十分迅速，为更好指导和规范分子病理学检测在软组织与骨肿瘤中的应用，编写专家委员会于2019年在《中华病理学杂志》发表了《软组织和骨肿瘤分子病理学检测专家共识（2019年版）》，共识对软组织和骨肿瘤的临床诊治起到了重要的指导作用。为与时俱进，《软组织和骨肿瘤分子病理学检测专家共识（2022版）》结合软组织和骨肿瘤分子病理学领域新进展，对2019年版共识进行了较大的更新和修订，涉及实验室规范、分子诊断和临床治疗等多方面内容，以期能更好地服务于临床诊治需要。

胃肠间质瘤是消化道最常见的间叶源性肿瘤，准确、规范的病理诊断对胃肠间质瘤的临床治疗和预后判断至关重要。中国抗癌协会胃肠间质瘤专业委员会病理学组、中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会胃肠间质瘤协作组、中华医学会病理学分会骨和软组织学组及中国研究型医院协会病理分会，组织专家结合国内外有关胃肠间质瘤的病理诊断原则，编写了本临床实践指南，旨在提高我国胃肠间质瘤的病理诊断水平和规范性，为临床治疗和预后判断提供可靠依据。

目的 探讨女性生殖道具有中肾管特征的增生性病变（PMF）的临床病理学特征。 方法 收集2016年10月至2022年1月首都医科大学附属北京妇产医院确诊的PMF病例16例，回顾性分析其临床病理资料，并复习相关文献。 结果 16例患者，年龄31~68岁，平均年龄53岁。中肾管增生5例，中肾腺癌4例，中肾样腺癌7例。5例中肾管增生均位于宫颈侧壁，由简单小管呈弥漫或小叶状成簇生长，无明显的间质反应。4例中肾腺癌主体位于宫颈或阴道壁外侧，由乳头状、筛孔状、实性等多种结构混合，细胞核具有类似于甲状腺乳头状癌核特点，有显著的间质反应，其中1例（1/4）宫颈中肾腺癌周围伴局灶细胞非典型性的中肾管增生。5例宫体和2例卵巢的中肾样腺癌与中肾腺癌具有相似的形态学特征，但癌旁均未发现中肾管残件/中肾管增生。此外，4例（4/5）宫体中肾样腺癌由内膜面向肌层浸润，其中1例病变与正常子宫内膜腺上皮移行；1例（1/5）宫体中肾样腺癌位于深肌层，周围可见子宫腺肌症病灶；2例卵巢中肾样腺癌均伴子宫内膜异位囊肿/子宫内膜样囊腺瘤，其中1例可见异位子宫内膜腺上皮向异型中肾管样上皮过渡。所有中肾管增生和中肾腺癌病例均不同程度阳性表达GATA3、PAX8、CD10，阴性表达雌激素受体、孕激素受体及甲状腺转录因子1（TTF1）。尽管中肾样腺癌与中肾腺癌的免疫组织化学表达模式类似，但不同的是，所有7例中肾样腺癌均有TTF1的表达，并与GATA3存在反向染色。 结论 PMF是一类具有中肾管形态学和免疫表型特征的罕见的增生性病变谱系，其诊断与鉴别诊断依赖于对病变发生的部位、镜下形态、伴随的良性和/或非典型性病变以及免疫组织化学表达等方面的综合考量。

目的 探讨间质肿瘤浸润淋巴细胞（stromal tumor-infiltrating lymphocytes，sTIL）及淋巴细胞活化基因3（lymphocyte-activation gene-3，LAG-3）与进展期胃腺癌临床病理特征及预后的相关性。 方法 福建省肿瘤医院2011年1月至2014年12月进展期胃腺癌病例260例，收集患者的临床病理资料及随访资料，使用半定量的方法对胃癌切片中sTIL的百分比进行计算，并用免疫组织化学对LAG-3蛋白进行检测，探究sTIL、LAG-3与进展期胃腺癌患者预后的相关性。 结果 260例进展期胃腺癌中sTIL高浸润173例（66.5%），LAG-3高表达160例（61.5%）。同时，本研究根据sTIL浸润情况与LAG-3的表达情况将本组病例分成4组。Ⅰ组：sTIL低浸润/LAG-3低表达48例（18.5%）；Ⅱ组：sTIL高浸润/LAG-3低表达52例（20.0%）；Ⅲ组：sTIL低浸润/LAG-3高表达39例（15.0%）；Ⅳ组：sTIL高浸润/LAG-3高表达121例（46.5%）。Kaplan-Meier单因素分析结果显示，胃腺癌患者的预后与年龄、肿物大小、肿瘤位置、Lauren分型、神经侵犯、脉管癌栓、TNM分期、术后辅助化疗、分子分型存在相关性（P<0.05），且sTIL高浸润、LAG-3高表达患者预后较好。多因素Cox分析结果显示，年龄、肿物大小、Lauren分型、术后辅助化疗是进展期胃腺癌患者的独立预后因素，且sTIL低浸润/LAG-3低表达进展期胃腺癌患者预后较差。 结论 sTIL、LAG-3与进展期胃腺癌患者预后呈正相关。sTIL与LAG-3联合使用可以更准确地预测进展期胃腺癌患者的预后。年龄、肿物大小、Lauren分型、术后辅助化疗是进展期胃腺癌患者的独立预后因素。

目的 探讨消化系统杯状细胞腺癌（goblet cell adenocarcinoma，GCA）临床特征、组织学特征、免疫表型、诊断及鉴别诊断。 方法 2010年1月至2021年1月消化系统GCA 22例，收集临床病理资料、形态学特征、免疫表型，复习相关文献，同时将25例神经内分泌肿瘤（NEN）和24例腺癌作为阳性对照。 结果 男性16例，女性6例；年龄36~79岁，平均年龄56岁。22例肿瘤中发生部位位于阑尾17例，阑尾外5例。后者包括胃3例、十二指肠1例和肛管1例。17例阑尾GCA均为纯GCA，5例阑尾外GCA中1例胃GCA为纯GCA、2例胃GCA伴NEN或腺癌，十二指肠GCA伴NEN和腺癌，肛管GCA伴NEN。低级别GCA由数量不等的杯状细胞、潘氏细胞及神经内分泌细胞构成肠隐窝管状或簇状结构，分布于消化系统管壁中。管状和簇状结构缺乏黏附性。杯状细胞呈柱状，位于基底、胞质透明、细胞核小、异型性不明显、核分裂象不常见；细胞外黏液和变异型细胞核的印戒细胞在部分病例可见。常可见神经纤维束侵犯及脉管内瘤栓。高级别GCA则缺乏小管状和簇状结构，结构较复杂。肿瘤细胞混合性地表达神经内分泌和腺上皮标志物。与突触素和嗜铬粒素A的表达模式类似，CD200和INSM1在GCA中呈点状或斑片状阳性表达。 结论 GCA是一种消化系统不常见的肿瘤，呈现神经内分泌-腺上皮双向分化特征。准确地诊断及分期与患者的预后相关。

目的 探讨消化道慢性活动性EB病毒感染（chronic active Epstein-Barr virus infection，CAEBV）的临床病理学特征及鉴别诊断。 方法 收集江苏省人民医院（南京医科大学第一附属医院）病理科2018年12月至2020年8月间诊断的3例消化道CAEBV。对3例消化道CAEBV行HE染色、免疫组织化学染色及原位杂交检测，并复习相关文献。 结果 3例患者均为男性，年龄分别为33、32、31岁。所有患者均间断发热伴反复腹泻持续数年，以及外周血EB病毒DNA拷贝数持续升高。内镜下，所有患者肠道均受累呈溃疡状病变，1例食管同时受累呈结节样病变。光镜下，3例黏膜活检均见中等量的多形性炎性细胞浸润，其中淋巴样细胞无或仅轻度异型，例3见深在裂隙状溃疡。肿瘤细胞均表达CD3和T细胞胞质内抗原1，CD5丢失、CD56阴性；例1和例2中病变细胞呈CD4和CD8均阴性，例3病变细胞CD4阳性而CD8阴性；EB病毒编码的RNA原位杂交均为阳性。例1、例2分别随访16和17个月病变无明确进展，例3随访22个月后进展为结外NK/T细胞淋巴瘤。 结论 消化道CAEBV罕见，后期有转化为结外NK/T细胞淋巴瘤可能，其临床症状及组织学形态与炎症性肠病类似，尤其在小活检标本中极易混淆，重要的是整合临床病理、影像学及实验室资料以避免误诊。

目的 通过分析以泌尿男性生殖系统症状入院的IgG4相关性疾病（IgG4-RD）患者的临床病理特征，提高对腹膜后及泌尿男性生殖系统IgG4相关性疾病（IgG4-RUMR）的认识。 方法 收集北京大学第三医院和山东第一医科大学附属省立医院2013年1月至2021年3月11例IgG4-RUMR病例，分析其临床病理特征、实验室检查、影像学检查等资料，按照2019美国风湿病学会/欧洲抗风湿病联盟（ACR/EULAR）IgG4-RD分类标准评分，达到20分即诊断为IgG4-RUMR。 结果 11例IgG4-RUMR患者男女比为9∶2，发病年龄44~83岁，中位年龄59岁，均有明显的泌尿男性生殖系统症状或影像学异常。所有患者入院时均就诊于泌尿外科/肾移植科（10例）及肿瘤科（1例）。11例患者中3例有泪腺肿物、涎腺肿大、IgG4相关性胰腺炎等相关病史。影像学上，8例显示腹膜后软组织密度影并肾脏、输尿管积水（其中1例伴肾占位），1例显示睾丸、附睾及精索肿物，1例显示单纯肾实质占位，1例考虑前列腺增生。在接受过血清IgG4检测的10例患者中，血清IgG4水平为0.8~14.4 g/L。组织学上，11例均见显著的浆细胞浸润及席纹状纤维化，少数伴闭塞性静脉炎，IgG4阳性浆细胞数目为12~155个/HPF，IgG4/IgG比值15%~77%。根据2019 ACR/EULAR IgG4-RD分类标准评分，11例得分20~48分，均满足IgG4-RUMR的诊断标准。治疗方面：1例行肾部分切除，病理学检查提示IgG4相关性疾病后，行糖皮质激素治疗；1例行前列腺经尿道电切，病理学诊断为前列腺组织非特异性慢性炎，之后患者因涎腺肿大再次入院，复核原病理切片修正诊断为前列腺IgG4相关性疾病，行糖皮质激素治疗；1例进入腹膜后纤维化药物研究性治疗；其余8例根据病情需要行粘连松解术或输尿管支架置入解除尿路梗阻后，行糖皮质激素伴或不伴免疫抑制剂治疗；所有患者的症状均在治疗后好转。 结论 IgG4-RUMR发病率低，临床、影像学表现非特异，其诊断需借助临床、影像学、实验室检查及病理学综合评估。在泌尿及男性生殖系统病变中，应将IgG4-RUMR纳入鉴别诊断。另外，在IgG4相关性疾病的诊断中，2019ACR/EULAR IgG4-RD分类标准虽较复杂，但客观实用，适用于临床实践。

目的 探讨CK7阳性/CD117阴性的低级别嗜酸细胞肾肿瘤（low grade oncocytic tumor of kidney，LOT）的临床病理特征、免疫组织化学表达及分子特征，以增强病理医师对该类肿瘤的认识。 方法 对浙江大学医学院附属第一医院病理科2017年1月至2021年4月间7例LOT的临床资料、组织学形态及免疫表型进行总结并随访预后，其中5例进行高通量DNA靶向测序，分析其分子特征。 结果 患者年龄59~82岁，平均70岁。男性2例，女性5例。肿物境界清楚，无纤维化包膜。肿瘤细胞胞质嗜酸，细胞核圆形或卵圆形，可见嗜碱性小核仁，WHO/国际泌尿病理协会2级，核周可见空晕。细胞丰富区，肿瘤细胞以密集的实性、巢状等结构为主，间质可见扩张的静脉、厚壁的小动脉及粗大的胶原纤维束将细胞分割成的假结节。在细胞稀疏区，肿瘤细胞排列形成“组织培养”的外观，其间质黏液样变。此外，间质含有新鲜的出血灶及淋巴细胞聚集灶。高通量测序1例为MTOR基因错义突变，1例为TSC1移码突变。 结论 LOT是一种惰性肿瘤，具有良好的预后，对于此类病变，病理医师应当注意不要将其误诊为肾嗜酸细胞瘤和嫌色细胞肾细胞癌。

目的 探讨嗜酸细胞性乳头状肾癌（oncocytic papillary renal cell carcinoma，OPRCC）的临床病理、免疫表型及分子学特征，并与1型乳头状肾细胞癌（PRCC）比较。 方法 收集2003年10月至2021年2月青岛大学附属医院（16例）和海军第九七一医院（3例）共19例具有嗜酸细胞形态乳头状肾癌的临床病理资料，进行组织学、免疫组织化学及分子学分析，并与同期诊断的15例1型PRCC比较。 结果 男性15例，女性4例，年龄47~78岁（中位年龄61岁）。13例系体检发现，4例因无痛性肉眼血尿、2例因腰痛就诊。病理分期：14例pT1期，1例pT2a期，3例pT3a期，1例pT4期。肿瘤直径1.7~14.0 cm，边界清楚，切面灰黄、灰红色，质软。镜下观察：瘤组织呈乳头状（10%~100%）和腺泡（管）状排列，瘤细胞胞质强嗜酸性，核圆形或不规则，核仁多明显［WHO/国际泌尿病理协会（ISUP）核分级Ⅲ级］，2例伴有肉瘤样分化，所有病例均可见泡沫样巨噬细胞聚集。免疫组织化学：19例α-甲酰基辅酶A消旋酶（AMACR）均弥漫强阳性，肾细胞癌标志物（RCC，18/19）、CD10（17/19）、波形蛋白（16/19）、PAX8（17/19）在绝大多数肿瘤阳性，细胞角蛋白（CK）7（11/19）在约50%的病例表达。14例荧光原位杂交显示，8例存在第7号染色体三体、7例存在第17号染色体三体，二者同时发生的有7例，13例男性中8例Y染色体缺失。19例随访8~120个月，3例于术后8、62和82个月因转移死亡，1例术后36个月复发。与1型PRCC相比，OPRCC往往具有较高的核分级、间质泡沫细胞聚集更常见（P<0.05），CD10和上皮细胞膜抗原（EMA）在两者表达差异有统计学意义（P<0.01）。两组病例累积生存率差异无统计学意义（P=0.239）。 结论 OPRCC具有独特的形态学特点，免疫表型与1型PRCC有重叠但存在差异，分子学结果支持其属于PRCC的形态学变异。该肿瘤与1型PRCC具有相似的生物学行为，出现肉瘤样分化时预后较差。

目的 探讨肾脏血管周细胞肿瘤的临床病理学特点及诊断、预后。 方法 收集青岛大学附属医院2014年1月至2021年5月病理确诊的3例肾脏血管周细胞肿瘤（2例为球血管肌瘤，1例难以分类，诊断为血管周细胞肿瘤），分析其临床、形态学、免疫表型及分子学特点，并进行文献复习。 结果 3例中男性1例，女性2例。年龄21~70岁。2例因体检发现，1例因腰部不适就诊。影像学显示肾实质内类圆形结节状软组织密度影，增强扫描往往呈不均性延迟强化。大体检查：2例位于肾门处，1例位于肾实质内，均呈结节状，直径1.6~5.1 cm（平均4.1 cm），切面灰白或灰红色，质韧。光镜下观察：瘤细胞实性片状或小结节状排列，与血管壁关系密切，瘤细胞多呈上皮样，胞质丰富、浅嗜酸，边界不清，核圆形，可见核仁，部分区域可见多少不一的长梭形、束状排列的平滑肌成分，两种成分有过渡移行，所有肿瘤均无坏死。免疫组织化学染色：瘤细胞波形蛋白、平滑肌肌动蛋白及Ⅳ型胶原弥漫强阳性，2例表达CD34，3例均不同程度表达PDGFRB，Ki-67阳性指数2%~3%。聚合酶链反应检测显示，3例均未见KRAS、BRAF V600E基因突变；二代基因测序检测，3例中有2例发现PDGFRB基因突变，分别为第3和第18外显子突变，均未发现NOTCH 1/2/3基因融合。3例随访6~92个月，所有患者均健在，无复发或转移。 结论 肾脏血管周细胞肿瘤是一种原发于肾脏向平滑肌分化的罕见间叶性肿瘤，以血管球瘤最常见，瘤细胞形态温和、与血管壁关系密切并见梭形的平滑肌成分对该肿瘤的诊断具有重要提示作用，免疫组织化学上皮性和肌源性标记的联合应用有助于诊断。PDGFRB基因突变在该肿瘤的发生中可能具有重要作用。多数预后良好，少部分病例具有恶性生物学行为。

目的 探讨子宫内膜癌分子分型与临床病理特征。 方法 选取2020年11月至2021年11月天津市中心妇产科医院病理科确诊的100例子宫内膜癌病例，利用Sanger测序和免疫组织化学染色，按照第5版WHO女性生殖系统肿瘤分类诊断流程进行分子分型，分析各分子亚型的临床病理特征。 结果 100例子宫内膜癌患者，年龄26~72岁，平均年龄53岁。POLE突变型10例，其中“双分子特征”子宫内膜癌2例（2/10），G3级宫内膜样癌2例（2/10），其他高级别亚型3例（3/10）。错配修复缺陷型38例，其中“双分子特征”子宫内膜癌1例（1/38，2.6%），宫内膜样癌36例（36/38，94.7%）；21例（21/38，55.3%）表现为MLH1、PMS2同时缺失，20例（20/21，95.2%）为MLH1甲基化阳性病例，即为散发性子宫内膜癌；6例（6/38，15.8%）行Lynch综合征相关基因胚系检测，其中1例为Lynch综合征相关子宫内膜癌。无特异分子特征型44例，其中G1~2级宫内膜样癌34例（34/44，77.3%），G3级宫内膜样癌7例（7/44，15.9%）。p53异常型8例，其中G3级宫内膜样癌4例（4/8），其他高级别亚型2例（2/8），且1例（1/8）为遗传性乳腺癌卵巢癌综合征患者。 结论 正确解读子宫内膜癌中POLE基因突变、MMR蛋白及p53蛋白免疫组织化学结果是进行分子分型的关键，必须严格按照标准的诊断流程和规范进行判读，确保分子分型的准确性。

目的 探讨胃原发性肝样腺癌伴肝转移的临床病理特征和免疫表型特征。 方法 分析3例胃原发的肝样腺癌伴肝转移的临床病理资料，观察其组织形态及免疫表型特征，并复习相关文献。 结果 3例患者，均为老年男性，年龄分别为61、63、77岁，临床表现为腹痛、腹胀，内镜示胃内新生物，腹部CT示肝内多发占位性病变。实验室检查血清甲胎蛋白均升高。镜下胃内肿瘤细胞排列腺管状、乳头状、梁巢状，肝转移灶内肿瘤细胞以实性巢状排列为主伴片状坏死，高倍镜下肿瘤细胞边界清楚，体积大，多角型，异型性明显，胞质透明或含有丰富的嗜酸性颗粒，细胞核异型明显，空泡状，核仁明显。免疫表型：胃及肝内肿瘤均表达甲胎蛋白、Glypican-3、HepPar-1、SALL4、细胞角蛋白7、Villin、SATB2，其中1例HER2（3+），Ki-67阳性指数80%以上。 结论 肝转移肝样腺癌同时伴血清甲胎蛋白升高，与肝细胞癌具有相似的临床病理特征，对于首发时已肝转移的肝样腺癌与肝细胞癌鉴别诊断更具有挑战性，明确诊断需综合临床、影像、病理等多因素。

目的 探讨先天性肝纤维化（congenital hepatic fibrosis，CHF）的临床和病理特征。 方法 收集2014—2021年中山大学附属第三医院病理科CHF病例12例，进行临床及病理特征分析。 结果 12例患者中，男性6例，女性6例，年龄5~24岁，中位发病年龄13岁。临床表现为发热、呕血/便血、牙龈/鼻腔出血、黄疸、乏力。病理特征为肝组织被大小不等的纤维间隔分隔成结节状，汇管区纤维组织明显增生，汇管区中央的胆管扩张，周边小胆管增生，炎细胞浸润不明显。 结论 CHF好发于儿童或年轻人，以汇管区纤维化扩大及胆管增生、扩张为主要病理学改变。肝活检是诊断CHF的首选方案。

目的 探讨吻合状血管瘤的临床病理特征、免疫组织化学特征、分子遗传学特征并讨论其诊断与鉴别诊断及预后。 方法 收集2015年6月至2021年8月苏州大学附属独墅湖医院和浙江省人民医院诊断的吻合状血管瘤5例，观察其临床及组织病理学特点，采用自动免疫组织化学仪进行CD34、CD31、ERG、广谱细胞角蛋白、PAX8、S-100蛋白、HMB45、抑制素、CD117的免疫组织化学染色，Sanger测序法分析GNAQ的突变状态，分析随访结果并结合文献进行复习。 结果 5例吻合状血管瘤中1例为会诊病例，基础临床资料未知，其余4例中3例男性，1例女性，发病年龄48~63岁。1例位于肾脏，4例位于肾外，其中4例无相关症状，1例表现为皮疹。影像学检查均显示境界清楚的实性低密度影肿块。肿瘤最大径0.6~3.7 cm，形态学特征为肿瘤由紧密排列的毛细血管大小的血管组成，无或呈模糊的小叶结构，血管腔相互吻合呈交织状，衬覆单层内皮细胞，内皮细胞扁平至靴钉样，无或轻微异型性，未见或罕见核分裂象。其中4例见胞质内外的嗜酸性透明小体，2例见髓外造血，4例见纤维素性血栓。免疫组织化学染色特征为：内皮细胞标志物CD34、CD31及ERG阳性。Sanger测序法3例中1例显示GNAQ突变（c.627A>C，p.Q209H）。4例术后随访2~71个月，无复发和转移。 结论 吻合状血管瘤是一种罕见的良性血管肿瘤，好发于腹膜后泌尿生殖区，形态学上具有诊断难度和陷阱，需精确的鉴别诊断避免误诊。

目的 基于二代测序法，探讨经组织学诊断为同步多灶原发性肺癌（SMPLC）病例的分子病理学特征及克隆起源。 方法 对4例SMPLC的8个病灶进行全基因组外显子测序，并进行基因突变、基因组稳定性、克隆性关系及克隆演化的分析。 结果 突变分析显示例1、2及3的2个病灶间突变的一致性均为0，例4的一致性为3/（50+44）。例1的2个病灶基因组稳定性差别较大。例2的2个病灶基因组稳定性差别不大。例3、4的2个病灶基因组均稳定。用单核苷酸变异测试对样本突变信息进行分析，结果显示例1、2、3的2个病灶间相互独立。例4的2个病灶之间存在克隆关系。对样本拷贝数变异进行分析，认为例1、2的2个病灶彼此独立。对例4进行克隆演化分析，提示2个病灶来源于同一个克隆，可能为肺内转移。 结论 二代测序分析是对多灶肺癌组织学诊断的重要补充。不同组织学类型，或含原位癌病灶是判断SMPLC较可靠的依据。但不同组织学亚型诊断价值有限。为保证肿瘤分期和术后治疗的精准性，有必要对多灶肺癌的每一个病灶进行基因突变检测。

目的 探讨胃肠胰高级别神经内分泌肿瘤（gastroenteropancreatic high grade neuroendocrine neoplasms，GEP HG-NEN）的临床病理特征。 方法 收集首都医科大学附属北京潞河医院2004至2021年间的GEP HG-NEN 29例，结合免疫组织化学染色结果，进行临床病理相关性分析。 结果 29例GEP HG-NEN中，男性18例，女性11例；平均年龄为66岁。神经内分泌瘤（NET）G3 8例，神经内分泌癌（NEC）21例。病理组织学NET G3呈器官样结构，异型性较小，核分裂象相对NEC较少；NEC呈弥漫片状生长，异型性明显，核分裂象易见。免疫组织化学结果显示突触素阳性率约89.7%（26/29），INSM1阳性率约86.2%（25/29）；SSTR2、Rb、p53、Clusterin、Ki-67的表达在不同组织学类型间差异有统计学意义（P<0.05）。Ki-67阳性指数中位数在NET G3约40%，NEC约70%。中位生存期在NET G3组为25个月，NEC组仅10个月。单因素和多因素Cox回归分析提示组织学类型和治疗方式是独立预后影响因素。 结论 GEP HG-NEN中的NET G3与NEC的治疗方案及预后有很大差异，对于组织形态学易混淆的病例，可尝试应用免疫组织化学标记以进一步辅助病理分组，有助于指导临床实施更加规范合理的治疗方案及预后管理。

低级别FH缺陷型肾细胞癌是新近报道的生物学行为可能为惰性的一种少见肾肿瘤，其FH基因状态可为体系或胚体突变，胚系突变与遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌（hereditary leiomyomatosis and renal cell carcinoma，HLRCC）综合征相关。我们报道1例54岁男性患者，其左侧为低级别FH缺陷型RCC，右侧为透明细胞性肾细胞癌（clear cell renal cell carcinoma，CCRCC）。高通量靶向测序结果证实左肾肿瘤的FH突变类型为体细胞错义突变（c.1256C>T，p.5419L）。我们应当熟悉此形态并及时推荐患者进行遗传咨询。

精囊腺混合性上皮间质肿瘤（mixed epithelial-stromal tumor，MEST），是一种非常罕见的原发于精囊具有间质成分和良性上皮成分的双相性肿瘤。本例为56岁男性，影像提示前列腺左后上方最大径约4 cm占位性病变伴出血，精囊腺来源肿物可能。组织学形态显示肿瘤由多量大小不等的囊腔组成，囊腔衬覆单层或多层立方上皮，局灶可见乳头状内折，细胞无明显异型；囊腔间为弥漫增生的短梭形细胞，细胞密度较高，未见明确核分裂象。免疫组织化学显示上皮细胞PAX8、细胞角蛋白（CK）7阳性，间质细胞雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）阳性，CD34、平滑肌肌动蛋白（SMA）部分阳性，NKX3.1阴性，Ki-67阳性指数约为1%~2%。此病临床和影像诊断困难，确诊需要病理检查，现报道1例精囊腺低级别MEST，旨在提高对本病的认识，减少误诊。

患者女，18岁。8年前因“高级别实性未成熟畸胎瘤”行手术治疗及术后化疗，术后数月即出现肿瘤复发，再次手术切除，为“实性未成熟畸胎瘤（1级）”；术后5年出现腹腔占位，此后3年间数次化疗无效，肿瘤持续增大并出现压迫症状，为治疗行第三次手术，诊断为“生长性畸胎瘤综合征，伴腹膜胶质瘤病”。术后随访30个月，患者无复发。此类疾病组织学形态呈良性，但具有类似恶性肿瘤持续生长或广泛种植的生物学行为，放化疗无效，彻底的手术切除能够给患者带来良好的预后。因此，临床医师应加深认识，正确诊断，积极手术，避免不必要的放化疗。

肝脏钙化性巢状间质-上皮肿瘤（calcifying nested stromal-epithelial tumor，CNSET）是一种非肝细胞、非胆管细胞原发的肝脏低度恶性潜能肿瘤，非常罕见。目前国外报道病例52例，国内报道仅2例。本文报道1例肝脏CNSET，并结合相关文献复习，以提高临床和病理医师对该肿瘤的认识水平，从而为患者的及时治疗提供机会。

胃肠道惰性T细胞淋巴组织增殖性疾病（indolent T-cell lymphoproliferative disorder in the gastrointestinal tract，ITLPD-GIT）是一种克隆性T淋巴细胞增殖性疾病，以淋巴样细胞浸润胃肠道黏膜固有层为主要特点。迄今为止，对该病的临床病理学特征的认识较为有限。本文报道1例随访10年、单克隆淋巴样细胞浸润肠壁全层的ITLPD-GIT。患者女，58岁。持续性腹泻腹痛10年，在发病第2年行部分小肠切除，小到中等大小的淋巴样细胞局限于黏膜固有层；发病第3年及第10年分别再次行部分小肠切除，镜下见病变进展，表现为淋巴样细胞弥漫浸润肠壁全层。免疫组织化学结果显示肿瘤细胞呈CD2、CD3、CD5、CD7、CD8、T细胞胞质抗原1阳性，而CD20、CD4、CD56、颗粒酶B和EB病毒编码的RNA均阴性。Ki-67阳性指数约5%。分子检测显示T细胞受体基因呈克隆性重排。随访10年，患者长期带病生存。ITLPD-GIT是一种罕见的淋巴组织增殖性疾病，容易被漏诊或误诊；本病例进一步拓展了该病的病理形态学谱系，有助于病理医师认识及正确诊断该疾病。

磷酸酯酶与张力蛋白同源物（PTEN），是一种具有磷酸脂酶活性的抑癌基因，PTEN基因在癌症中频繁突变和缺失，已被证明在多种人类癌症的发病机制中发挥重要作用。发生于胃的绒毛膜癌罕见。本文报道1例胃绒毛膜癌患者检出PTEN基因的缺失突变与表达下降。患者男，69岁，于胃窦小弯侧近胃角见一巨大不规则肿物，侵及浆膜。显微镜下检查显示肿瘤细胞为滋养细胞。肿瘤细胞免疫组织化学染色示人绒毛膜促性腺激素（HCG）弥漫阳性，PTEN阴性。关于PTEN在胃原发性绒毛膜癌发病机制中的作用知之甚少，该病例表现为PTEN基因缺失，PTEN通过多种细胞内信号转导参与细胞生长与增殖，提示PTEN可能与胃绒毛膜癌的发生有关，结合p53基因与PIK3CA基因E545K位点也发生突变，进一步讨论胃绒毛膜癌的发生发展机制。

双向分化的癌（amphicrine carcinoma，AC）为具有腺上皮及神经内分泌分化特征的恶性肿瘤。本文报道了1例发生于胃体的AC，镜下可见细胞呈管状、片状、巢团状、花环状、条索状排列，细胞异型明显，核分裂象及脉管癌栓易见，神经侵犯亦可见。免疫组织化学染色显示：广谱细胞角蛋白弥漫阳性，染色模式在管状、条索状、筛状排列肿瘤区域明显膜着色，在巢团状排列区域可见膜染色强度的减弱，突触素弥漫阳性，过碘酸雪夫染色可见细胞内、外的着色，MUC1、MUC4区域也有表达，不表达嗜铬粒素A、CD56、MUC2、MUC5AC及MUC6，Ki-67阳性指数热点区域约80%。AC的临床表现及免疫组织化学表型与腺癌类似，易误诊为低分化腺癌、印戒细胞癌或混合性腺癌与神经内分泌癌等。胃AC罕见，对其特殊的形态及免疫组织化学表型的描述十分有限，临床对AC的认识严重不足，其病理特征、临床治疗及预后需收集更多的病例进行深入研究。

骨外黏液样软骨肉瘤（EMC）是一种罕见的分化不确定的恶性间叶性肿瘤，分子遗传学上以NR4A3基因重排为特征。组织学特点为多小叶结构、丰富的黏液样基质和条索状或簇状稀疏分布的肿瘤细胞，少数病例出现富于细胞型的高级别组织学特征。富于细胞型的骨外黏液样软骨肉瘤其形态和免疫表型与小圆细胞肉瘤均有重叠，且在穿刺标本中观察到的组织形态局限，使得鉴别诊断颇具挑战性，此时分子检测则尤为重要。本文报道1例NR4A3及EWSR1基因重排阳性的富于细胞型骨外黏液样软骨肉瘤。

胃朗格汉斯细胞组织细胞增生症临床少见。本文对1例经病理形态学、免疫组织化学检测确诊的胃朗格汉斯细胞组织细胞增生症的病例进行报道，并复习相关文献，探讨其病理形态、临床特征、诊断及鉴别诊断要点。

前列腺癌是当前威胁全球老年男性健康的主要恶性肿瘤。在男性人口中，每9个人中就有1位会罹患前列腺癌。其发生发展的分子机制复杂多样。本文涉及与前列腺癌发生发展密切相关的6大基因通路：雄激素受体、PTEN、CHD1、ERG、SPOP和MYC。本文主要介绍了其突变在前列腺癌发生发展中的作用，分析它们与其他通路之间的串扰作用，对比国内外人群的基因组学差异，并总结了近年来发现的新的治疗靶点及相关靶向药物，探讨了目前国内前列腺癌研究中存在的机遇与挑战。

肾细胞癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤之一，由于早期临床无症状或缺乏特异性的生物标志物，诊断时肿瘤常已发生局部侵袭或远处转移，错过最佳的治疗机会，预后较差。长链非编码RNA（lncRNA）是一类长度超过200个核苷酸的RNA分子。lncRNA可通过表观遗传调控、转录调控、转录后调控等方面参与基因的表达调控，广泛参与肿瘤发生发展的过程，如细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡，在肾细胞癌的早期诊断、预后评估和治疗等方面发挥重要作用。本文就lncRNA在肾细胞癌发生和发展中的作用进行综述。

镶嵌体（mosaicism）是指个体存在两个或以上遗传学差异的细胞类型的现象。镶嵌体主要发生于受精卵形成后（postzygotic）发育分化过程中细胞基因突变。并由于基因突变发生于细胞发育不同时间或阶段，因而其遗传学变异细胞似“马赛克”式（mosaic）镶嵌分布于机体组织或器官，其相关疾病呈现为节段性、区域性、灶性分布，即镶嵌式疾病（mosaic disease）。镶嵌体现象从本质上揭示了遗传性疾病、发育性疾病、肿瘤，以及细胞和机体衰老之间的共性、联系与差异性。尤其体细胞镶嵌性基因突变从分子水平揭示了发育畸形及相关综合征、错构瘤、肿瘤发生基础，以及之间的关联性，为重新认识这些疾病提供了新的基础。镶嵌体现象涉及发育、肿瘤及分子病理学多个病理领域。本文将简述镶嵌体基本概念，以体细胞镶嵌性疾病为主，概述其特点，讨论其与散发肿瘤的关系，以及病理学及分子病理学检测等问题。