2013年 · 第42卷第08期

Lynch综合征(Lynch syndrome,LS)又称作遗传性非息肉状结直肠癌(hereditary non-polyposis colorectal cancer,HNPCC),属常染色体显性遗传性疾病,由DNA错配修复(mismatch repair,MMR)基因突变引起,发病率占结直肠癌的2％ ～ 5％ [1-2].前期的研究多集中在LS相关结直肠癌,在基因水平和预防性研究中取得了较大进展.近年来,越来越多的证据显示在LS妇女中,发生子宫内膜癌的风险为40％ ～ 60％,达到甚至超过结直肠癌(49％),已作为首发肿瘤受到临床重视[3].以往临床医师先从年龄和家族史开始筛查,对怀疑的病例直接进行基因检测,但这样做是针对基因位点的特异性检测,会产生高昂的医疗费用。

目的 通过分析子宫内膜癌中雌激素受体(ER)表达状况与临床病理参数的相关性,对三种不同的ER免疫组织化学评分方式进行对比研究.方法 免疫组织化学EnVision法检测199例子宫内膜癌(其中Ⅰ型癌160例,Ⅱ型癌39例)石蜡标本中ER的表达状况,分别采用美国临床肿瘤学会/美国病理医师学院(ASCO/CAP)、H-Score和Allred score标准进行评判,分析各自与临床病理参数的相关性.结果 三种评分结果均显示,ER表达状况与子宫内膜癌患者术前CA125水平(P=0.015,P=0.007,P=0.023)、组织学分级(均P＜0.01)、孕激素受体(PR)状况(均P＜0.01)以及Ⅰ型癌p53阳性(P=0.042)等参数具有统计学相关性.仅ASCO/CAP(P=0.027)和H-Score(P =0.035)评定结果显示ER的表达状况与Ⅰ型癌患者年龄具有统计学相关性.仅ASCO/CAP与患者的国际妇产科联盟分期(P =0.005)、脉管内瘤栓(P =0.002)、淋巴结转移(P =0.021)、肌层浸润深度(P=0.067)和大网膜受累(P=0.067)呈负相关.结论 与H-Score和Allred score相比,ASCO/CAP标准判定的ER表达状况与临床病理参数的相关性更为密切,该方法简便易行,适合在子宫内膜癌的临床病理诊断中推广应用。

目的 探讨细胞因子信号传送阻抑物(SOCS)-3和caspase-3在子宫内膜异位症中的表达及其相关性,进而了解子宫内膜异位症的发病机制.方法 采用免疫组织化学EnVision法检测32例子宫内膜异位症患者的异位内膜和在位内膜,以及30例对照组正常子宫内膜中SOCS-3和caspase-3蛋白的表达.结果 SOCS-3和caspase-3在三组子宫内膜中均有表达,且不受月经周期影响.SOCS-3在异位内膜中的评分(5.54±2.12)明显低于在位内膜(7.39±1.09,P =0.001)和对照组(7.48±1.26,P＜0.01),而在位内膜和对照组之间差异无统计学意义(p=0.756)；处于Ⅲ/Ⅳ期患者的异位内膜和在位内膜中SOCS-3表达明显低于Ⅰ/Ⅱ期(P＜0.05).caspase-3蛋白在异位内膜(3.20±1.24)和在位内膜(3.88±1.93)中的评分明显低于对照组(6.49±1.85,P＜0.01),而在位内膜和异位内膜两组之间差异无统计学意义(t=1.66,P=0.10)；不同疾病分期的caspase-3表达差异无统计学意义(P＞0.05).异位内膜中SOCS-3与caspase-3蛋白表达呈正相关(r=0.655,P＜0.01).结论 SOCS-3可能通过抑制异位子宫内膜细胞的凋亡促进子宫内膜异位症的发生发展。

目的 通过分析非特指型外周T细胞淋巴瘤(PTCL-NOS)肿瘤组织中microRNA(miRNA)的表达情况,探索其分子改变特征.方法 收集21例PTCL-NOS,发生于淋巴结内15例,淋巴结外6例；炎性反应增生性淋巴结组织13例；其中6例PTCL-NOS和3例炎性反应增生性淋巴结的石蜡包埋组织,应用TaqMan低密度芯片分析754种miRNA的表达差异；采用Targetscan与miRanda软件对显著差异的miRNA进行靶基因预测分析,应用生物信息学方法对靶基因进行显著的基因本体(GO)和信号通路分析.应用即时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)进一步验证3种miRNA(miR-511、miR-1291、miR-572)在15例PTCL-NOS与10例炎性反应增生性淋巴结中的表达情况.结果 芯片检测发现7种miRNA(miR-886-3p、miR-511、miR-1291、miR-572、miR-27a-3p、miR-25-3p、miR-886-5p)在PTCL-NOS中表达上调,而miR-182-5p表达下调(P＜0.05).预测靶基因显著性GO有63个、信号通路61条.3种miRNA的qRT-PCR结果与芯片分析miRNA表达趋势相同,其中miR-572和miR-1291在PTCL-NOS中表达上调,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 这8种miRNA在PTCL-NOS中表达异常,可能参与该肿瘤发生发展的分子调控；其中涉及多种靶基因与复杂的信号通路。

目的 研究结直肠腺癌中含有的浸润性微乳头状癌(IMPC)成分与脉管侵犯及淋巴结转移的关系.方法 应用HE染色及免疫组织化学SP法染色,观察131例含有IMPC成分的结直肠腺癌的主要病理学特征、IMPC在肿瘤中所占的比率、脉管侵犯及淋巴结转移的情况,并与296例不含IMPC成分的普通型结直肠腺癌进行比较.结果 含有IMPC成分组的肿瘤最大径明显小于普通型组,肿瘤分化程度、淋巴结转移率、转移淋巴结的平均个数、检出脉管内癌栓的病例数均明显高于普通型组,两组差异具有统计学意义(P=0.000).手术时的远处转移率,含有IMPC成分组(14.5％)高于普通型组(10.8％),但两组差异无统计学意义(P =0.278).含有IMPC成分组中,随着IMPC成分在整个肿瘤中所占比率的增加,淋巴结转移率呈现明显递增趋势；普通型组、IMPC成分≤10％组、IMPC成分＞10％组的淋巴结转移率分别为53.0％ (157/296)、67.7％(42/62)和85.5％ (59/69),三组间的差异具有统计学意义(P =0.000).结论 与普通型腺癌相比,结直肠IMPC具有高脉管侵犯率、高淋巴结转移率及远处转移率.肿瘤中IMPC所占的比率与淋巴结转移率高度相关.结直肠腺癌中含有的IMPC成分及肿瘤分化程度是肠系膜淋巴结转移的预测因素。

目的 探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者荧光原位杂交(FISH)方法检测间变性淋巴瘤激酶(ALK)融合基因的操作规范.方法 收集中国医学科学肿瘤医院病理科2011年1月至2012年7月共146例NSCLC患者肿瘤病理组织学标本,应用Vysis公司的ALK基因断裂探针、采用FISH方法对ALK融合基因进行检测,荧光显微镜下根据荧光信号进行结果判读.结果 146例合格NSCLC患者病理组织学标本,其中手术切除标本110例(75.4％),肺活检标本11例(7.5％),淋巴结转移标本19例(13.0％),其他转移灶6例(4.1％).ALK融合基因阳性率为8.9％ (13/146).结论 采用标准化的流程进行病理组织标本切片、切片预处理、FISH方法检测ALK融合基因是可行的.该流程适用于检测包括手术切除和支气管镜活检标本、淋巴结及其他转移灶标本在内的常见标本ALK融合基因的检测。

目的 探讨应用荧光定量聚合酶链反应(qPCR)对疑似结核组织中结核分枝杆菌检测的可行性.方法 利用荧光qPCR对四川大学华西医院2011至2012年间1000例连续疑似结核组织中特异性结核分枝杆菌复合物IS6110 DNA片段进行扩增.齐-尼抗酸染色作为对照.扩增片段测序后与比对结核分枝杆菌基因序列比对验证其一致性.结果 1000例疑似结核组织中抗酸染色阳性513例,检出率为51.3％；荧光qPCR阳性546例,检出率54.6％.抗酸染色与荧光qPCR的符合率为73.1％.抗酸染色与荧光qPCR同时检测,可提高检出率14.4％.综合抗酸染色和qPCR分析结果,检出结核分枝杆菌外的抗酸染色阳性菌感染病例7例,其中包括3例麻风分枝杆菌感染,4例非结核分枝杆菌感染.结论 荧光qPCR对石蜡组织结核分枝杆菌检测敏感性略高于齐-尼抗酸特殊染色.同时应用两项检查可以提高检出率,并且可排除非结核分枝杆菌感染的漏诊。

目的 研究精氨酸酶(Arg)-1在肝细胞肝癌(HCC)和肝脏转移恶性肿瘤诊断和鉴别诊断中的意义,了解Arg-1在透明细胞型HCC和具有透明细胞形态肿瘤表达方式,以及Arg-1在其他类型肿瘤的表达情况.方法 采用免疫组织化学EnVision法检测Arg-1在78例HCC(包括8例透明细胞型和70例非透明细胞型)和246例非肝脏来源肿瘤石蜡标本,包括肝脏转移恶性肿瘤29例(乳腺癌、鼻咽癌、内分泌癌等)、具有透明细胞形态的肿瘤77例(恶性黑色素瘤、肾透明细胞癌、腺泡软组织肉瘤等)、其他类型肿瘤140例(卵巢子宫内膜样癌、甲状腺乳头状癌、垂体瘤等)的表达.结果 (1)Arg-1在HCC细胞质和大部分细胞核呈棕黄色表达,在HCC总阳性率为96.2％(75/78),在高、中、低分化HCC阳性率分别为15/15、100％ (41/41)和86.4％(19/22).(2) Arg-1在78例HCC和29例肝脏转移恶性肿瘤阳性率分别为96.2％ (75/78)和0,Arg-1在HCC表达的敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值分别为96.2％、100％、100％和90.6％.(3)Arg-1在透明细胞型HCC细胞核呈凝集状着色、胞膜呈线性着色；在77例具有透明细胞形态肿瘤的检测中,Arg-1总阳性率为14.3％ (11/77),其中有8/15恶性黑色素瘤表达,2/4卵巢透明细胞癌表达,在1/1胆囊腺癌伴透明细胞区表达,其余肿瘤中均不表达.Arg-1在恶性黑色素瘤和卵巢透明细胞癌细胞质着色深浅不一,呈浮云絮状,细胞核和细胞膜表达缺失；在胆囊腺癌伴透明细胞区表达方式与透明细胞型HCC一致.(4)检测140例其他类型肿瘤Arg-1的表达,结果显示Arg-1均为阴性.结论 Arg-1是HCC的一个敏感和特异性标志物,其在HCC细胞质和细胞核定位视为阳性结果.Arg-1在鉴别HCC和肝脏转移恶性肿瘤中具有很好的实用性,可以作为肝脏恶性肿瘤常规检测指标之一。

目的 探讨电脑辅助阅片系统在宫颈细胞学诊断及质量控制中的价值.方法 回顾性分析单纯人工阅片宫颈薄层液基细胞学检测病例140 580例,电脑辅助阅片宫颈薄层液基细胞学检测病例32 885例,统计各级别病变检出率、不典型鳞状细胞(ASC)/宫颈鳞状上皮内瘤变(SIL)的比值、不能明确意义的不典型鳞状细胞(ASC-US)患者的高危型HPV检测结果、细胞学与组织学诊断的符合率.结果 与单纯人工阅片相比,电脑辅助阅片ASC及以上病变的检出率提高0.32％,其中ASC检出率下降0.21％,低级别鳞状上皮内瘤变检出率上升0.22％,高级别鳞状上皮内瘤变及以上病变检出率上升0.31％,ASC/SIL比值由2.59降至1.60.使用电脑辅助阅片系统不改变ASC-US患者的高危型HPV阳性率,不改变细胞学与组织学诊断的符合率,工作效率提高58.33％.结论 使用电脑辅助阅片系统可以提高宫颈鳞状上皮内瘤变的检出率,降低ASC/SIL比值,提高诊断精确度,有利于宫颈细胞学诊断质量控制,提高工作效率。

子宫Müllerian腺肉瘤是一种少见的子宫肿瘤,由于其发病率低、临床表现缺乏特异性,因此极易漏诊或误诊,近几年国内学者对本病的关注度越来越高[1].我们分析了本院近4年来诊治的7例子宫Müllerian腺肉瘤患者的临床病理资料,通过对比分析子宫切除前后的病理形态学特点,探讨其临床病理特征及鉴别诊断.一、材料与方法1.材料:上海市第一妇婴保健院病理科2009至2012年共收治子宫肉瘤患者72例,其中子宫Müllerian腺肉瘤7例,占同期子宫肉瘤的9.7％.所有标本均经4％中性甲醛固定,常规石蜡包埋,4μm厚切片,HE染色.高年资病理医师复阅切片。

对称性肢端角化病是2008年报道的一种皮肤病,临床表现多种多样,以手、足背出现褐色角化性皮损为特征,此病少见,夏季加重,浸入水中后皮损变白,临床以肢端对称性、棕褐色、角化过度性斑丘疹为临床表现,夏天出现皮疹,冬天皮疹可自行消退,多无自觉症状[1-3].我们收集17例符合该症状的患者,进行组织病理学检查,现报道如下.一、材料与方法1.一般资料:入选标准:临床表现及病理形态学参考文献[1]的诊断标准,对2003年5月至2012年9月在门诊收集的17例对称性肢端角化病患者进行组织病理检查,其中男12例,女5例,年龄15 ～53岁,平均25.8岁,病程1个月至12年,平均24.3个月。

脑周细胞是一种多能性细胞,广泛参与维持血脑屏障、调节微血流、介导血管构筑等生理病理过程.在中枢神经系统,周细胞与神经退行性病变、肿瘤生长与迁移、新生儿颅内出血等疾病密切相关[1-2].目前对脑周细胞的研究受困于无有效的离体培养模型,因而缺乏单因素的研究手段.为此我们参照Tigges等[3]的经验加以改良,分离培养新生SD大鼠脑毛细血管周细胞,并采用细胞传代联合培养液筛选的方法,成功建立一种简便、高效、稳定的大鼠脑周细胞离体培养模型,为周细胞的进一步研究奠定了基础。

患者女,63岁.2012年3月发现右前臂肿块,伴有局部疼痛.体格检查:右前臂近腕部曲侧皮下扪及肿块,有压痛,活动,边界清,表面皮肤无红肿和破溃,区域淋巴结无肿大.术中见肿块位于皮下,直径约2 cm,与周围组织无粘连,行局部切除.患者术后恢复良好,随访2个月,无复发.病理检查:椭圆形肿块一枚,2.0 cm ×1.5 cm× 1.0 cm,表面光滑,包膜完整,切面呈灰白暗红相间,部分区域囊性变,质地中等.镜下观察:肿瘤周边可见一层厚的纤维性包膜(图1),肿瘤主要由中至大的扩张性血管组成,血管壁较厚,血管之间的间质内可见出血,并可见少量淋巴细胞浸润。

患者男,69岁.因右侧颌下无痛性肿块3个月于2010年3月就诊.体格检查:有颌下扪及2个肿物,大小约3.5 cm×2.5 cm,质中,边界清楚,可活动,无压痛.其他部位浅表淋巴结未见肿大,身体其他部位未见明显病变.MRI示右侧颌下腺前外侧见2个肿大的淋巴结,颌下腺受压,但颌下腺未见异常.入院后完整切除肿大的淋巴结.病理检查:送检灰红色组织2个,大小3.0 cm×2.5 cm×1.5 cm及3.4 cm×2.5 cm×1.6 cm,表面光滑,切面实性,呈多结节状.组织学表现:淋巴结结构存在,淋巴滤泡反应性增生,滤泡大小不等,部分生发中心进行性转化。

外阴鳞状细胞癌(vulvar squamous cell carcinoma,VSCC)相对少见,仅占妇科恶性肿瘤的3％～5％,发生率为每年(1 ～2)/10万[1].长期以来,VSCC及其癌前病变的临床和病理诊断名称混乱,在实践中易被忽视,造成误诊和漏诊.有研究者认为VSCC常见的两个组织学类型,角化型鳞癌(keratinizing SCC)和非角化型鳞癌(non-keratinizing SCC)有其各自独特的癌前病变[2-3].本文就此类病变认识及命名的变迁过程进行文献回顾,以利准确的病理诊断和恰当的临床处理。

子宫内膜化生主要指内膜腺体细胞的形态变化.1980年Hendrickson和Kempson[1]描述了7种子宫内膜化生性改变,认为这些内膜变化既不是肿瘤性也不属于癌前病变范畴,但经常和内膜增生及癌并存,容易混淆.我们就子宫内膜化生的组织学类型、临床意义,及其与内膜增生和内膜癌的关系进行文献复习,同时结合我们的实践经验进行讨论,希望有益于提高病理医师对本组病变的认识,特别是如何更好地分析子宫内膜刮除组织的各种变化以得出客观准确的病理诊断。

甲状腺转录因子-1(thyroid transcription factor-1,TTF-1)也称为甲状腺特异增强子结合蛋白(NKX2.1),是NKX基因家族中的同源转录因子之一,由NKX2.1基因所编码,位于人类14q13,编码相对分子质量为3.8 × 10 7、含有371个氨基酸的蛋白.TTF-1在甲状腺、肺、间脑的器官形成及甲状腺球蛋白、甲状腺过氧化物酶、克拉拉细胞(Clara细胞)蛋白、肺泡表面活性物质等蛋白的形成过程中起重要作用,常在甲状腺滤泡细胞、滤泡旁C细胞、Ⅱ型肺泡上皮、克拉拉细胞、间脑的细胞及垂体腺的垂体细胞中表达,是一种器官特异性的转录因子[1]。

世界卫生组织2004版肾细胞癌分类出版至今已近十年,在此期间又陆续出现了几种新的肾细胞癌,这些新近认识的肾细胞癌类型在生物学行为上相对惰性、预后较好,在组织形态学、免疫表型和细胞遗传学上各具特点.本文对目前已经比较明确的几种类型,从临床病理特征、免疫表型和遗传学等方面进行简要综述.一、透明细胞乳头状肾细胞癌(clear cell papillary renal cell carcinoma,CCPRCC)1.临床特征:CCPRCC最初在终末期肾病患者中发现并被命名,被认为与终末期肾病有关[1],但后有不少散发性病例报道.文献报道的患者年龄26 ～ 88岁(平均约60岁),无明显的性别倾向。

恶性肿瘤的侵袭和转移是肿瘤细胞与周围组织微环境之间相互作用的一个多步骤的复杂过程,细胞黏附在肿瘤的侵袭和转移中起主导作用.L1细胞黏附分子(L1 cell adhesion molecules,L1-CAM)是细胞黏附分子免疫球蛋白超家族的重要成员之一,是一类介导细胞与细胞间及细胞外基质间黏附的跨膜蛋白.L1-CAM在多种恶性肿瘤中高表达并在肿瘤的侵袭、转移、上皮间质转化及肿瘤血管生成过程中起着重要作用,L1-CAM已引起研究者的广泛关注.我们就L1-CAM的结构功能及其在肿瘤中的研究现状作一综述。

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中华病理学杂志iPad版于2013年1月19日正式上线，欢迎广大读者下载阅读!App的名称是：中华病理学杂志。操作方法：（1）打开iPad的AppStore；（2）在搜索框中输入：中华病理学杂志；

中华病理学杂志官方网站已开通，中文网址：http：／／www．epathology．org．cn／，网站开设了杂志介绍、杂志目录、专家编委、文献检索、标准与规范、杂志会议、数字图库等模块。

由中国医学科学院血液病医院（血液学研究所）主办的第二届血液病理诊断高峰论坛定于2013年10月25至27日在天津举办。本届高峰论坛将邀请国际著名血液病理学专家、国际流式细胞协会主席BrentWood教授，

2013年3月14日，第一届全球免疫组织化学质量控制论坛在美国亚利桑那州图森举行，周小鸽教授代表中国病理学工作者委员会免疫组织化学质量控制研究中心与NordiQC、UKNEQAS和美国病理医师学院（CAP）等世界知名免疫组织化学质量控制组织共同参与了此次大会并作大会发言，

为促进我国神经病理事业的蓬勃发展，加强各学科之间的联系和交流，由中华医学会神经病学分会神经病理学组和病理学分会脑神经病理学组主办、山东省立医院承办的全国神经病理高级讲授班及学术研讨会暨第十一届全国神经病理读片讨论会于2013年4月9至14日在济南举行，全国各地近200人参会。

由中华医学会病理学分会乳腺病理学组（筹）、中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会乳腺病理学组和全国乳腺病理通讯读片协作组主办，四川大学华西医院承办，青岛大学医学院附属医院协办的“第五届乳腺疾病病理诊断研修班”于5月3至6日在山东青岛召开，近300名病理工作者参会。