2012年 · 第41卷第12期

在最近的30 ～ 50年间,食管下段与Barrett食管相关的食管腺癌的发病率在欧美等西方国家大幅上升,甚至超出食管鳞癌的发病率,这些癌常累及近端胃[1].目前,有关胃食管交界(GEJ)癌的分类标准较多,并不统一,但多以肿瘤肿块中心和肿瘤主体的具体位置来明确是食管癌还是胃癌.在这些分类标准中,应用最多的还是Siewert分类[2]和WHO分类[3].德国胸外科医师Siewert和Stein[2]把GEJ癌分为3类:(1)癌位于GEJ线之上1～5 cm之间;(2)癌位于GEJ线之上1 cm和之下2 cm之间;(3)癌位于GEJ线之下2 ～5 cm之间[2].因此,发生于GEJ线上下各5 cm之间的10 cm区段内的癌均应属于GEJ癌范畴。

近十年来,随着人们对遗传病、传染病及肿瘤的发生发展机制、诊治方法的研究越来越深入,分子病理学已成为病理学发展的重要方向.不论从基础病理研究还是临床病理诊断,以分子生物遗传学技术与传统病理学技术相结合的分子病理学技术得到了临床病理医师和病理科研人员的广泛应用.其方法种类也日趋成熟丰富.尤其在临床病理诊断和肿瘤分子靶向治疗中,依靠分子病理技术得出的结果数据不仅具有诊断作用,而且还为指导用药和预后判断提供了参考标准[1-2].目前,国内各大医院的病理科相继开展了分子病理检测项目,为临床诊治增添了新的病理学依据.如何设置分子病理实验室、并对其进行标准化管理,有效地利用实验室资源,确保实验室工作有序进行、为临床医师诊治疾病提供可靠准确的实验结果,亦成为病理科发展建设的重点。

目的 探讨胃肠道间质瘤(GIST)的分级和分期方法 方法 依据自建的新的方法用12项指标对613例GIST进行了分级和分期的研究.此12项指标包括2项肉眼播散指标(包括肝转移和腹膜播散),5项显微镜下播散指标(包括淋巴结转移,血管、脂肪、神经和黏膜浸润),以及5项组织形态学指标(包括核分裂象≥10/50 HPF、肌层浸润、肿瘤性坏死、围绕血管呈簇状排列和明显异形).结果 在293例无上述指标的患者中,5年无瘤生存率(DFS)和5年总生仔率(OS)分别为99.3％和100.0％,此组被划分为非恶性GIST,不需要进一步分级.在318例患者中发现至少1项至6项上述指标,另2例患者有7项上述指标.此320例患者术后5年DFS和5年OS分别为43.9％(中位6.7年)和59.7％(中位9.3年).有无肉眼播散(P＜0.01)和有无镜下播散(P=0.001)的患者DFS显示差异有统计学意义.在无肉眼播散的患者中,DFS和OS与恶性指标数相关(均P＜0.01),但在有肉眼播散的患者中,DFS和OS与恶性指标数无关(分别为P=0.882和0.441) 结论 恶性GIST可以依据无或有肉眼播散划分为临床Ⅰ期和Ⅱ期.临床Ⅰ期GIST可依据恶性指标数分级.临床Ⅱ期GIST预后差,预后与恶性指标数无关,不再分级.此种分级和分期与预后密切相关。

目的 探讨具有基底细胞样特征的乳腺实体型腺样囊性癌的临床病理特点、免疫表型及鉴别诊断.方法 收集4例具有基底细胞样特征的乳腺实体型腺样囊性癌患者的临床病理资料,进行光镜观察和免疫组织化学EnVision法染色,并复习相关文献.结果 4例患者均为女性,发病年龄46 ～65岁(平均56岁).肿瘤最大径为1.5 ～2.5 cm.镜下观察:肿瘤由大小不一的实性细胞巢组成,肿瘤间质呈纤维黏液样或玻璃样变；肿瘤细胞中到重度异型性,部分区域核分裂象≥5/10 HPF,具有基底细胞样特征,细胞核呈圆形或卵圆形,可见小核仁,细胞质少.实性细胞巢中可见灶性的导管腺上皮分化,伴小腔隙形成,即所谓的真性腺腔,腔隙衬覆细胞胞质更丰富,呈嗜酸性；偶尔可见呈筛孔状或大小不一的腔隙,即假性腺腔,内含均一的基底膜样嗜酸性物质；肿瘤细胞巢中可见灶性坏死.4例肿瘤细胞均不表达雌激素受体、孕激素受体和HER2,CK5/6、CK7和CK14在实性巢中伴有导管腺上皮分化处呈阳性；CD10染色阳性,波形蛋白和CD117呈不同程度阳性.其中3例Ki-67阳性指数为10％ ～50％.结论 具有基底细胞样特征的乳腺实体型腺样囊性癌是乳腺腺样囊性癌的一种罕见的组织学类型,熟悉其病理学特征有利于诊断及鉴别诊断,对该肿瘤的预后评价尚需积累更多的病例。

目的 分析一个区域医疗中心连续8年的原发心脏肿瘤,以期提高对该类疾病的认识.方法 回顾性研究2004年1月至2011年12月8年间在青岛大学医学院附属医院心外科接受手术或病理科会诊、并有完整临床及病理资料的81例心脏原发肿瘤病例.通过复习存档病案获得临床资料；通过查阅病理数据库收集病理资料,并重新复习大体检查记录及HE切片,对部分病例进行免疫组织化学染色.结果 81例病例中良性肿瘤73例(90.1％,73/81),恶性肿瘤8例(9.9％,8/81).心脏黏液瘤约占良性肿瘤的97.3％(71/73),8例恶性肿瘤中6例为软组织肉瘤.具体组织学类型为:黏液瘤71例,血管肉瘤2例,恶性纤维组织细胞瘤2例,淋巴瘤2例,血管瘤1例,乳头状纤维弹力瘤1例,黏液性纤维肉瘤1例,脂肪肉瘤1例.心脏原发肿瘤的常见症状为胸闷憋气.结论 心脏原发肿瘤中黏液瘤占与绝大多数,也有其他类型的肿瘤. 正确的诊断和及时的手术治疗非常重要。

目的 探讨bcl-2蛋白表达以及Hans、Chan及Muris分类模型对弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)预后的提示意义.方法 收集常规及会诊的237例DLBCL患者病例,对其石蜡切片行免疫组织化学EnVision法染色,检测Ki-67、CD3、CD45RO、CD20、CD79a、bcl-2、bcl-6、CD10、MUM-1、GCET-1、FOXP-1的表达.使用Hans、Chan及Muris分类模型进行分组并结合临床数据进行分析.结果 男性131例,女性106例,平均年龄52.6岁.淋巴结发病最为常见(31.6％,75/237),结外发病以胃肠道(45.2％,71/157)为多见.Ki-67、CD3、CD45RO、CD20、CD79a、bcl-2阳性率分别为96.4％(215/223)、0、14.5％ (11/76)、99.1％ (231/233)、81.7％(85/104)、61.5％ (139/226),分类标志物GCET-1、CD10、bcl-6、MUM-1及FOXP-1阳性率分别为27.9％(43/154)、24.8％ (57/230)、50.2％ (116/231)、46.3％(105/227)、80.2％ (142/177).患者均有完整随访资料,中位生存期为103.9个月,3年生存率51.3％(98/191).bcl-2阴性组预后明显好于阳性组(P =0.019).230例按Hans模型分组,95例为生发中心B细胞(GCB)组,135例为非GCB组,两组预后差异无统计学意义(P=0.102)；181例按Chan模型分组,68例为GCB组,113例为非GCB组,GCB组预后明显好于非GCB组(P=0.031).218例按Muris模型分组,154例为Group1组,64例为Group2组,Group1组预后明显好于Group2组(P=0.023).bcl-2与Chan模型结合分组,bcl-2蛋白在非GCB组中表达明显增高(P=0.028),非GCB中bcl-2阳性表达组预后最差,GCB中bcl-2阴性表达组预后最好,不同分组预后差异有统计学意义(P＜0.05).结论 国人DLBCL以非GCB更为常见,bcl-2蛋白在非GCB组中表达明显增高.bcl-2蛋白表达、Chan模型及Muris模型具有预后提示意义,bcl-2结合Chan模型是目前临床上明确肿瘤细胞起源、提示临床预后的最佳组合。

目的 观察CD21在弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中的表达,并探讨其与各种临床病理因素及预后的关系.方法 回顾性分析2005年6月至2011年9月吉林大学第一医院诊断明确、病例资料齐全的DLBCL患者的石蜡标本共80例,并且已经应用免疫组织化学(SP法)染色检测了肿瘤组织中 Ki-67、CD20、CD79a、CD3、CD43、CD5、cyclin D1 、bcl-2、CD10、bcl-6、GCET-1、FOXP-1和MUM-1蛋白表达情况.同时检测肿瘤组织中CD21的表达情况.分析CD21的表达情况与各临床因素的关系,各临床因素及CD21与总生存期的关系.结果 年龄≤60岁CD21+患者比例(64.0％,16/25)显著高于 CD21-患者(38.2％,21/55);临床分期为Ⅰ～Ⅱ期CD21+患者的比例(52.0％,13/25)显著高于CD21-患者(23.6％,13/55);结外受累数＜2个CD21+患者比例(68.0％,17/25)显著高于CD21-患者(41.8％,23/55);国际预后指数(IPI)评分为0～2时CD21+患者的比例(68.0％,17/25)显著高于CD21-患者(41.8％,23/55)；CD21+患者为GCB分型的比例(60.0％,15/25)显著高于CD21-患者(23.6％,13/55);CD21+患者因DLBCL导致死亡的比例(32.0％,8/25)显著低于CD21-患者(56.4％,31/55).单因素生存分析显示影响DLBCL患者总生存期的临床病理因素中,年龄、ECOG评分、乳酸脱氢酶(LDH)值、结外受累数、IPI评分、CD21的表达情况、治疗方案和疗效与预后密切相关,差异有统计学意义(P＜0.05).Cox模型多因素分析显示,ECOG评分、LDH值、结外受累数、CD21的表达情况等因素与预后密切相关,差异有统计学意义(P＜0.05).80例患者中CD21+患者的总生存期显著高于CD21-患者(P＜0.01).结论 CD21+的DLBCL患者有发病年龄低,临床分期早,节外受累数少以及IPI评分小的特点.CD21+的DLBCL患者的总生存期及中位生存期均显著高于CD21-患者.CD21的表达情况、ECOG评分、LDH值、结外受累数等因素是DLBCL患者的独立预后因素,CD21的阳性表达对DLBCL患者的预后更有意义。

目的 探讨髓母细胞瘤β-catenin蛋白的表达及10q杂合性缺失与临床病理特征的关系.方法 选择新疆医科大学第一附属医院2002至2011年间,经病理组织学诊断为不同类型的髓母细胞瘤合计50例,包括经典型髓母细胞瘤32例,促纤维增生型13例,结节型5例,采用免疫组织化学EnVision法对50例髓母细胞瘤石蜡切片β-catenin蛋白进行半定量分析,荧光原位杂交技术检测10q杂合性缺失,Kaplan-Meien和Cox回归分析β-catenin蛋白、10q杂合性缺失与临床病理特征及预后关系.结果 β-catenin蛋白在经典型髓母细胞瘤胞质中阳性率为53.1％ (17/32),促纤维增生型为4/13,广泛结节型为1/5；经典髓母细胞瘤10q杂合性缺失率为33.3％(8/24),促纤维增生型为2/11,结节型未见10q杂合性缺失(0/5)；三种类型间比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).单因素分析β-catenin蛋白阳性表达者(P=0.022)、无10q杂合性缺失(P=0.020)、肿瘤切除范围(P＜0.01)、放疗(P =0.002)、化疗(P＜0.01)与髓母细胞瘤患者预后相关.结论 β-catenin蛋白阳性表达者、无10q杂合性缺失者预后较好.检测髓母细胞瘤染色体β-catenin蛋白表达和10q杂合性缺失,有助于预后判断。

目的 探讨焦磷酸钙结晶沉积症的临床及病理学特征.方法 回顾性分析20例焦磷酸钙结晶沉积症的临床资料、影像学表现和病理组织学形态的特点.结果 焦磷酸钙结晶沉积症女性多见,好发于关节滑膜,尤其膝关节,临床表现为关节炎为主,具有多样性；影像学的特征性改变是异常钙化和关节间隙损害；组织学镜下见滑膜组织间质内多灶状紫蓝色钙盐沉积,形态可为细颗粒状、针芒状或菱形结晶.结论 焦磷酸钙结晶沉积症临床表现多样,根据影像学的异常钙化、关节间隙损害和病理见紫监色钙盐沉积可明确诊断。

目的 探讨RNA干扰Ezrin对胰腺癌胞系Panc-1细胞生物学行为的影响.方法 建立靶向Ezrin干扰质粒,稳定转染Panc-1细胞,并用流式细胞术检测细胞周期,CCK-8法检测细胞增殖情况,扫描电镜观察细胞表面形态及表面突起的变化,软琼脂克隆形成实验检测细胞体外非锚着依赖性的生长能力,用未包被及包被Matrigel胶的Transwell小室分别检测细胞的运动和侵袭能力.结果 RNA干扰Ezrin后其蛋白的表达明显下降,Panc-1表面的细胞突起、微绒毛数量明显减少,体外非锚着依赖性的生长能力也明显下降,运动及侵袭能力也明显下降,但对细胞的体外增殖和细胞周期没有明显的影响.结论 Ezrin蛋白的表达对胰腺癌细胞的细胞突起、表面微绒毛的形成、细胞骨架及非锚着依赖性的生长发挥着重要的作用,干扰Ezrin的表达将对胰腺癌细胞的表面突起的形成、细胞骨架以至细胞运动及在转移灶的存活中起着重要的作用。

目的 通过RNA干扰技术抑制神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y细胞)中α7神经型尼古丁乙酰胆碱受体(nAChR)的基因表达,以了解α7 nAChR对β淀粉样蛋白(Aβ)的影响,进一步探讨阿尔茨海默病的发病机制.方法 SH-SY5Y细胞转染α7 nAChR的小干扰RNA(siRNA),用real-time PCR法和蛋白免疫印迹法分别测定细胞中α7 nAChR、β分泌酶两个亚型(BACE1和BACE2)在mRNA和蛋白表达水平的变化；用双抗体夹心酶联免疫吸附法测定Aβ1-42含量的变化.结果 转染α7 nAChR siRNA后,与对照组相比,α7 nAChR mRNA及蛋白表达水平分别降低了84％和79％(P＜0.01)；BACE1 mRNA及蛋白表达水平分别升高了527％和71％(P＜0.01)；BACE2 mRNA及蛋白表达水平分别降低了58％和75％ (P＜0.01)；Aβ1-42含量升高了208％(P＜0.01).结论 α7 nAChR基因表达抑制后Aβ含量明显升高,其机制可能与BACE1表达上升和BACE2表达抑制有关,这种改变可能与阿尔茨海默病的发病有一定的关系。

国内宫颈癌每年约13.15万新发病例,占世界宫颈癌新发病例的28.8％,近年有年轻化及发病率上升的趋势[1].甘肃省陇南市位于我国西北偏远地区,是我国宫颈癌高发区,宫颈癌病死率高达39/10万[2],了解地区性人乳头状瘤病毒(HPV)分型的流行状况对当地宫颈癌的早期防治尤为重要[3].我们采用聚合酶链反应(PCR)-反式点杂交基因芯片技术检测宫颈鳞状细胞癌石蜡标本中23种常见的HPV亚型,为本地区宫颈癌的诊断和治疗提供依据,也为研制疫苗积累基础资料。

Rosai-Dorfman病(RDD)是少见的良性组织细胞增生性疾病,患者常以无痛性淋巴结肿大为主要症状.该疾病在亚洲地区发病率较低,且鼻的结外RDD组织学表现随病程进展变异性增大,故易误诊或漏诊.我们对10例鼻的结外RDD病例回顾性研究,讨论其病理诊断与鉴别诊断。

原发于肾脏的类癌罕见,自 1966年Resnick首次报道以来,检索国内外文献报道不足70例.本文报道1例原发性肾类癌患者的诊治,同时复习相关文献并对其临床病理特征进行探讨.一、材料与方法1.临床资料:患者男,51岁.患者因便秘进行体检发现左肾肿物,不伴血尿、腰痛等症状,全身体检未发现其他部位有占位性病变.CT检查回示:左肾下极占位,癌可能性大.遂于腹腔镜下行左肾癌根治术.术中见左肾下极有一约3 cm×4 cm大小实质性肿瘤,包膜光滑。

应用免疫组织化学法对156例胃癌组织中SOX9表达情况和微血管密度(MVD)进行检测,探讨SOX9在胃癌中的表达与肿瘤MVD、进展及预后的关系.一、材料与方法1.材料:收集丽水市人民医院2000至2006年胃癌患者156例,按美国癌症联合会(AJCC)胃癌TNM分期(2010年)标准:高分化2例,中分化45例,低分化109例;乳头状腺癌10例,管状腺癌109例,黏液腺癌8例,印戒细胞癌29例;无淋巴转移52例,有淋巴转移104例;TNM分期Ⅰ期37例,Ⅱ期28例,Ⅲ期54例,Ⅳ期37例.所有病例术前未经任何放化疗.其中男110例,女46例;平均年龄57岁.所有病例随访5年以上,所做研究通过医院伦理委员会审查。

患者 女,32岁 因体检发现盆腔包块于2012年4月入院.妇科检查:子宫右后方扪及一个7 cm×5 cm实性包块,表面不平,质偏硬,边界清,活动欠佳,后缘有触痛.患者既往无淋巴瘤和白血病病史,浅表淋巴结未触及,身体其他部位未发现明显病变.子宫及双附件彩超示:子宫未见异常,右附件实性包块,左附件未见肿块.下腹部和盆腔磁共振检查示:右附件区实性肿块影,并前下部局部出血信号,性质待定;子宫直肠陷凹见少量积液;盆腔内未见明确淋巴结肿大肝、胆、脾、肾、输尿管、膀胱及双乳腺B超检查均未见异常。

患儿男,11岁.因双侧膝前皮肤包块4年,增大半年,于2011年8月2日入院.4年前因外伤致双膝皮肤破损,此后在破损处各出现一绿豆大结节,突出皮肤表面.半年前双侧包块增大如小枣,表面呈淡红色,无疼痛.10 d前右侧包块破溃,流出白色豆渣样物及少量液体,触之有沙砾感.患儿平素身体健康,无家族性及遗传性疾病史.体检:双侧胫骨结节处皮肤各见一圆球形包块,突出皮肤表面,左侧包块约2.0 cm×1.5 cm×1.5 cm,右侧约2 cm×1cm×1 cm,表面菲薄,淡红色,基底部呈圆形,与周围皮肤分界清楚(图1).实验室检查:血钙2.54 mmol/L,血磷2.09 mmol/L.肝脏B超示脂肪肝.临床诊断:(1)皮脂腺囊肿;(2)脂肪肝.入院后在局麻下行肿块切除术.术中见双侧肿块均呈灰黄色,质硬,边界清,无包膜,其基底部达皮下层。

患者男,72岁,因无明显诱因反复腹痛2周于2011年12月21日入院.疼痛呈阵发性刺痛,无恶心、呕吐、反酸、呼吸困难等不适.体检:皮肤及巩膜黄疸,腹部平坦,无腹壁静脉曲张,全腹压痛,以上腹部明显,无反跳痛.肝脾肋下未触及,未触及胆囊,Mushy征阳性.腹部B超示:肝内胆管扩张并胆总管下段平行管状高回声,考虑为(1)蛔虫残体,(2)其他待排除;胆囊肿大并多发结石;胆囊腔内中等回声团(考虑为胆泥块);左肾多发结石。

宫颈癌主要致病因素是人乳头状瘤病毒(HPV),目前已知HPV有150多种,其中约40种可通过性接触和肛门生殖器区感染而传播.HPV根据它们致癌的风险性而分为低危型(引起湿疣)或高危型(致癌)[1-4].高危型HPV可引起宫颈上皮内瘤变(CIN)、阴道上皮内瘤变(VAIN)、外阴上皮内瘤变(VIN)、阴茎上皮内瘤变(PIN)和肛门上皮内瘤变(AIN),以及宫颈、外阴、阴道、肛门或阴茎浸润性癌.低危型HPV可引起生殖器疣,但不会发展成子宫颈癌或癌前病变[3,5-7]。

microRNA(miRNA)是一类长度为18 ～ 25 nt的非编码调控性单链小分子RNA,能够在转录后水平负性调控基因表达,参与细胞的增殖、分化和凋亡等多个生物学过程,并与肿瘤的发生和转移密切相关.miRNA的初级转录产物(pri-miRNA)在相关酶和蛋白分子的作用下,最终加工成为成熟的有功能miRNA分子.其初级转录产物自身折叠形成发夹结构,在Drosha酶的作用下,剪切为长度约70个核苷酸的前体分子(pre-miRNA),然后在Ran-GTP依赖的核质/胞质转运蛋白 Exportin 5的作用下,从核内运输到细胞质中。

随着对肿瘤发病机制认识的不断深入,近年来肺癌的分子靶向治疗已经成为全世界的研究热点之一.2003年,美国食品及药物管理局(FDA)首先确立了表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKI)在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)中的治疗地位;2004年,EGFR敏感突变相继被发现,从而开启了分子靶向治疗的时代[1].2007年EML4-ALK (echinoderm microtubule associated protein like4-anaplastic lymphoma kinase)融合基因的发现是NSCLC分子靶向治疗的另一个里程碑.EML4-ALK抑制剂Crizotinib,是一种口服小分子酪氨酸激酶抑制剂,2011年被FDA批准用于EML4-ALK荧光原位杂交(FISH)阳性的NSCLC患者[2]。

套细胞淋巴瘤(MCL)与其他类型淋巴瘤的鉴别是非常重要的,临床上往往需要高剂量的化疗和自体造血干细胞移植.MCL的特点是染色体特定易位t(11;14) (q13,q32)而导致cyclin D1的表达,然而基因组分析表明,约10％的MCL缺乏这一特定的易位且不表达cyclin D1,虽然其中一些病例表达cyclin D2 mRNA和cyclin D3 mRNA,可以通过逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测,但不是全部病例都能被检测到,这就带来了诊断的困难.母细胞样MCL比经典的MCL预后更差,其病理形态类似于淋巴母细胞淋巴瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL),cyclin D1的表达是母细胞样MCL与它们鉴别的重要指标,尤其是区分CD5阳性DLBCL.然而当cyclin D1阴性时,鉴别诊断就非常困难了。

1．科研设计：应交代科研方法的名称和主要做法。如调查设计（分为前瞻性、回顾性或横断面调查研究）；实验设计（应交代具体的设计类型，如自身配对设计、成组设计、交叉设计、析因设计、正交设计等）；临床试验设计（应交代属于第几期临床试验，采用了何种盲法措施等）。

为保证本刊发表文章的学术质量，历年来除本刊编辑委员会委员参与审稿外，编辑部还本着专业对口的原则邀请相关领域专家审稿。2012编辑年度除本刊第九届编委外，还邀请了以下争家参与审稿，特此志谢。

为提高本刊质量，有针对性地促进学术交流，本刊编辑部初步计划在2013年内刊出以下内容的重点号，特向广大病理工作者征稿：消化道肿瘤病理诊断及研究、乳腺肿瘤及炎性疾病病理、骨与软组织疾病病理、淋巴瘤病理、呼吸系统疾病病理、数字化病理相关内容、神经系统疾病病理、泌尿系统疾病病理、妇产科疾病病理、儿科疾病病理、有关分子检测和实验病理。欢迎广大病理工作者及相关专业人员踊跃投稿。

随着病理新技术和新方法的广泛应用使疾病的病理诊断和分类更准确，为临床治疗和预后判断提供了更确切的依据。泌尿生殖系统疾病一直是日常病理诊断工作的常见病、多发病，也是研究的热点。

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