2012年 · 第41卷第11期

妊娠滋养叶细胞疾病(gestational trophoblastic disease,GTD)是一组源自胎盘各种滋养叶细胞的增生性疾病,具有独特的流行病学特征、临床表现、遗传学构成和多样性的生物学行为[1].该类疾病主要发生在亚洲,特别是东南亚的一些发展中国家.根据世界卫生组织(WHO)肿瘤病理学和遗传学分类标准[2],GTD包括非肿瘤性葡萄胎(完全性葡萄胎、部分性葡萄胎和侵袭性葡萄胎)和肿瘤性滋养叶细胞增生(妊娠性绒毛膜癌、胎盘部位滋养叶细胞肿瘤和上皮样滋养叶细胞肿瘤)[2].最常见的葡萄胎是以绒毛滋养叶细胞成分为主的增生性病变,而恶性度极高的绒毛膜癌则是以胎盘发育过程中的绒毛前滋养层细胞增生为主的恶性肿瘤。

子宫内膜癌二元发病学说提出近30年[1],已被广泛接受,并对其临床处理发挥了重要的指导作用.Ⅰ型癌约占子宫内膜癌病例的70％～80％,Ⅱ型癌发病率较低,仅占10％～15％.然而,Ⅱ型癌却是主要死亡因素.在Ⅱ型癌中,子宫内膜浆液性癌(ESC)最常见且恶性程度最高.本文将对ESC的发病模式、癌前病变、诊断要点和分子生物学标志物等几个重要问题进行阐述,希望有助于临床诊治。

为了提高国内病理医师对头颈部及内分泌系统疾病的病理诊断水平,并进一步了解关于这些疾病的新进展,由《中华病理学杂志》编辑委员会和中华医学会病理学分会主办、贵阳医学院协办的第十三届全国诊断病理暨头颈部及内分泌系统疾病病理学术研讨会和头颈部及内分泌系统疾病病理研修班于2012年4月18至23日在贵州省贵阳市召开。

目的 探讨女性生殖道原发原始神经外胚层肿瘤(PNET)的临床病理特点.方法 收集6例原发于女性生殖道PNET患者的资料,分析其临床病理特点,采用免疫组织化学EnVision法检测相关免疫标志物,并通过荧光原位杂交(FISH)检测EWS基因易位.结果 6例患者年龄10～27岁,平均20岁,发生部位分别是外阴和阴道各2例,卵巢和子宫各1例.肿瘤最大径2.0～10.0 cm(平均5.4 cm),外观呈结节状,切面灰白或粉红色,鱼肉样,质嫩,均伴有出血、坏死.镜下肿瘤细胞呈小圆形,细胞界限不清,胞质少,核深染,染色质凝聚,可见小核仁；肿瘤细胞呈片状或小叶状排列,其中1例可见Homer-Wright 菊形团结构.免疫表型:CD99、FLI-1和CD56均为阳性或弥漫阳性(6/6),5例波形蛋白和神经元特异性烯醇化酶阳性(5/6),4例巢蛋白和突触素阳性(4/6),2例S-100蛋白阳性(2/6),仅1例嗜铬粒素A阳性(1/6).5例EWS易位基因检测阳性(5/6).2例获得随访,1例于术后17个月死于肿瘤转移,1例随访7个月仍健在.4例失访.结论 PNET原发于女性生殖道罕见,可发生在卵巢、子宫、外阴、阴道.选择恰当的免疫标志物(CD99、FLI-1、波形蛋白、CD56等)及FISH检测EWS易位基因可为诊断提供帮助。

目的 研究50岁以下中青年子宫内膜癌中DNA错配修复(MMR)基因 MLH1 、MSH2、MSH6和PMS2的表达情况,并分析这4项指标的表达与子宫内膜癌患者的体质量指数(BMI)、肿瘤分级及分期等临床病理特征的关系.方法 50岁以下子宫内膜癌女性作为实验组,50岁以下子宫内膜复杂不典型增生、子宫内膜单纯性增生、正常周期子宫内膜及60岁以上子宫内膜癌病例作为对照组,采用免疫组织化学SP法检测MMR蛋白,分别进行比较,观察上述各项指标在50岁以下女性子宫内膜良恶性病变中的表达规律.结果 40例子宫内膜腺癌患者中有27例(67.5％)至少有一种MMR蛋白表达阴性,在复杂不典型增生、单纯性增生和正常周期子宫内膜组中4项指标至少有一项为阴性的比例分别为5/15、1/13、1/11,实验组与对照组进行比较,差异具有统计学意义(P＜0.01).MLH1、MSH2、MSH6和PMS2蛋白在子宫内膜癌中的阴性表达率分别为52.5％、12.5％ 、35.0％和30.0％；与对照组分别进行比较,MLH1和MSH6的表达差异均有统计学意义(P＜0.05),MSH2的表达各组间差异均无统计学意义(P =0.295).MMR中4项指标的表达与子宫内膜癌的肿瘤分期和组织学分级无关,但MSH6的阴性表达更倾向于发生在高BMI病例中.结论 MMR基因突变与子宫内膜复杂不典型增生及子宫内膜癌的发生有一定的相关性,但在临床病理指标上,除MSH6缺失表达与高BMI相关外,其他4项MMR指标与子宫内膜癌的肿瘤分期和组织学分级无明显相关性。

目的 探讨小于胎龄儿(SGA)与胎盘病理学异常间的关系.方法 收集上海市长宁区妇幼保健院2010年1月至2011年12月送检的晚孕、活产、单胎、小于胎龄儿胎盘共100例(SGA组)与紧随各SGA后送检的2例晚孕、活产、单胎、适龄儿胎盘共200例(AGA组),进行仔细的大体及镜下观察,比较其差异.结果 SGA组的孕周、新生儿出生体质量、足月新生儿出生体质量、早产率及自然分娩率均明显低于AGA组(P＜0.002).足月胎盘体积、胎盘质量及胎儿/胎盘质量比在SGA组明显小于AGA组(P＜0.05)；而脐带附着异常和脐带螺旋过多在SGA组中更多见(P＜0.05).SGA组中合体结节增多、无血管绒毛及绒毛梗死明显多于AGA组(P＜0.005)；而绒毛间血栓、慢性绒毛炎及绒毛膜血管病在两组中差异无统计学意义(P＞0.05).妊娠期高血压疾病及产前胎儿监护异常等在SGA组中较AGA组更常见(P＜0.05).结论 妊娠期高血压疾病是SGA发生的主要临床因素.胎盘的某些大体观察及镜下异常可影响胎儿宫内的生长发育。

目的 分析免疫缺陷性疾病DiGeorge综合征(DGS)的病理表现.方法 对5例DGS病死患儿进行尸体解剖并进行组织形态观察,收集临床资料进行分析.结果 5例患儿均为男性,年龄分别为生后4d、1个月、7个月、10个月和13个月,均并发严重的病毒感染而死亡.尸检发现胸腺皮质淋巴细胞缺乏/消失,髓质淋巴细胞稀少,上皮细胞突出,胸腺小体钙化.扁桃体、淋巴结、脾脏和回肠淋巴组织内T细胞缺乏.其中3例患者同时伴甲状旁腺发育不全,先天性室间隔肥厚等.结论 在遇到婴幼儿严重感染时应注重免疫功能检测,应针对淋巴造血系统的异常表现综合分析,确定DGS的诊断。

目的 探讨泌尿道小细胞性神经内分泌癌的临床及组织病理学特征.方法 复习解放军总医院1999至2010年间经病理诊断为泌尿道上皮癌的病例,选取其中的小细胞性神经内分泌癌16例,结合相关文献对其临床及病理学资料进行回顾性分析.结果 泌尿道小细胞性神经内分泌癌占同期泌尿道上皮癌的0.36％ (16/4386),其中发生于膀胱10例,输尿管2例,肾盂3例,输尿管和肾盂多发肿瘤1例.男性8例,女性8例.年龄45～79岁,中位年龄63岁.临床症状11例有血尿,4例有尿路刺激征,4例伴腰腹部疼痛.仅2例有吸烟史.13例行根治性手术切除,1例行经尿道膀胱肿瘤电切术,1例行膀胱部分切除术,1例仅行活检.肿瘤中位直径为4.5 cm,组织学15例为混合性小细胞性神经内分泌癌,其中13例混合有移行细胞癌,2例混合有腺癌,1例为单纯性小细胞癌.免疫组织化学染色显示神经内分泌标记阳性.10例见脉管内癌栓,1例伴淋巴结转移,2例伴远隔脏器转移.临床分期1例为pT1期,7例为pT2期,6例为pT3期,2例为pT4期.14例获得随访资料,整体生存时间为25个月,6例死亡,5年生存率为32.4％.结论 泌尿道小细胞性神经内分泌癌恶性程度高,预后不良,确诊依赖病理学及免疫组织化学检查；早期诊断和采用手术切除仍是首选治疗方式,配合化疗和(或)放疗可提高疗效。

目的 探讨精母细胞型精原细胞瘤的临床病理特征及生物学行为.方法 收集中国医科大学附属盛京医院病理科2003年1月至2011年5月间病理诊断为睾丸精原细胞瘤68例,精母细胞型精原细胞瘤3例.分析患者临床资料,进行HE及免疫组织化学SP法染色,并对患者进行随访.结果 经复查,确认66例为睾丸精原细胞瘤,5例为精母细胞型精原细胞瘤.这5例患者年龄平均53岁,均为临床Ⅰ期,无隐睾史,不伴其他生殖细胞肿瘤,免疫组织化学示CK、波形蛋白、OCT3/4、胎盘碱性磷酸酶(PLAP)等均阴性,PAS糖原染色亦阴性；1例示CD117散在阴性,其余4例CD117阴性.术后11个月至6年无1例复发或转移.66例睾丸精原细胞瘤患者平均年龄37岁,约12％伴隐睾,约11％是临床Ⅱ期.免疫组织化学表现为PLAP和OCT3/4全部阳性,69.6％(32/46)CD117阳性.随访时间 1至9年,随访的28例Ⅰ期患者中,有2例复发,1例死亡,Ⅱ期3例患者中1例死亡.结论 精母细胞型精原细胞瘤不同于精原细胞瘤,是一少见的、独特的有低转移潜能的临床病理类型,由于它很少发生转移或肉瘤样分化,并具有良好的预后,在睾丸切除术后,可不需进一步处理,为避免过度治疗,正确的组织学诊断非常重要。

目的 探讨胃丛状血管黏液样肌纤维母细胞性肿瘤(PAMT)的临床病理学特征、免疫学表型及其鉴别诊断.方法 收集3例PAMT患者的临床和病理资料,进行胃镜、肉眼及光镜观察并行免疫组织化学(EnVision法和SP法)染色,复习文献和总结.结果 例1为31岁男性,例2和例3分别为47岁和42岁女性,例1、2因上腹部疼痛就诊,例3为持续性上腹胀2个月就诊.胃镜检查显示3例肿瘤均主要位于胃窦部,呈团块状突向腔内,最大径分别为8.0、4.5和4.6 cm,其中例2伴有溃疡.3例肿瘤均位于胃壁内,低倍镜下显示特征性的丛状或多结节状生长方式,由梭形细胞、纤细的小血管和黏液样的基质所组成.免疫组织化学标记显示,梭形瘤细胞主要表达平滑肌肌动蛋白和肌特异性肌动蛋白(MSA),例3灶性表达结蛋白和h-caldesmon.例1中的部分瘤细胞尚表达上皮细胞膜抗原和CAM5.2,例3灶性表达CD10、孕激素受体.结论 胃PAMT是一种非胃肠道间质瘤性间叶性肿瘤,好发于胃窦部,熟悉其病理学特点有助于与其他良恶性肿瘤的鉴别诊断。

目的 观察慢性氟中毒对大鼠骨组织中钙调神经磷酸酶(CaN) mRNA及其蛋白表达的影响,探讨CaN在氟骨症发病机制中的作用.方法 将36只SD大鼠按性别和体质量分为3组:对照组(饮水含氟＜0.5 mg/L)、低氟组(饮水含氟5.0 mg/L)、高氟组(饮水含氟50.0 mg/L),每组12只.实验6个月后股动脉放血处死大鼠,收集血清,用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测骨钙素(BGP).取大鼠股骨下端,用免疫组织化学法和原位杂交检测各组大鼠股骨组织中CaN蛋白及CaN mRNA表达.结果 各组大鼠血清BGP水平比较,差异有统计学意义(均P＜0.05),与对照组(0.15 ±0.03)μg/L比较,低、高氟组血清BGP (1.99±0.62、2.38±0.16) μg/L明显升高(均P＜0.05),且高氟组明显高于低氟组(均P＜0.05).各组大鼠骨组织CaN蛋白及mRNA相对表达水平比较,差异有统计学意义,与对照组(131.11 ±1.95、111.82 ±2.39)比较,低、高氟组大鼠骨组织CaN蛋白(142.69±1.17、157.54±1.88)和mRNA表达(121.28 ±3.27、134.63 ±3.19)明显升高(均P＜0.05),且高氟组明显高于低氟组(均P＜0.05).结论 血清BGP可作为慢性氟中毒骨骼病变的代谢指标.氟可致大鼠骨组织CaN mRNA及蛋白表达水平增高,CaN可能参与氟引起的骨骼损伤的发生机制。

雌激素受体(ESR)是一种类固醇激素类受体,已发现2种亚型,其中ESR1介导雌激素的主要生物学效应[1].有研究显示ESR1可能是宫颈癌特异性高甲基化候选基因[2-3].从表观遗传学角度分析,基因的甲基化修饰必然引起该基因转录下降或基因休眠,体现在蛋白质表达水平下降[4-5].我们课题组曾报道宫颈病变进程可能与ESR1蛋白质表达缺失率密切相关,一定程度上验证了ESR1甲基化改变对该基因表达调控的影响[6]。

上皮样肉瘤样血管内皮瘤(epithelioid sarcoma-like hemangioendothelioma,ES-HE)是一种中间型血管肿瘤的特殊亚型,最早由Billings等[1]于2003年描述并命名.其镜下特征与经典的血管内皮瘤不同,以片状或略呈结节状增生的卵圆形、圆形上皮样细胞和梭形细胞组成,两者之间有移行.因其临床及组织学形态与上皮样肉瘤(epithelioid sarcoma,ES)相似且易误诊为上皮样肉瘤,故而得名.ES-HE非常少见,现结合文献总结其临床病理学及免疫表型特征,探讨诊断和鉴别诊断要点,以期加深认识,避免误诊。

患者女,21岁.停经39±2周,孕1产0,于2011年2月3日收入院.既往体健,月经规律.产科检查:宫高31 cm,腹围106 cm,胎位:左枕前位,胎心率146次/min.辅助检查:血常规、凝血功能正常.肝功能无异常.顺产一男婴,外观无畸形,身长51 cm,体质量3300 g,Apgar评分10分.产时羊水色清,约400 ml,胎盘自娩。

患者女,38岁.因发现纵隔肿块1个月于2011年3月入院.既往史:2007年8月,患者因纵隔占位于当地医院行纵隔肿块切除术,肿块最大径14 cm,术后病理诊断为"骨化性纤维瘤".2008年11月肿瘤复发,在当地医院再次行纵隔肿块切除术,术后病理诊断为"符合骨化性纤维瘤术后复发".2009年11月行第3次纵隔肿块切除术,术后病理诊断为"符合骨化性纤维瘤术后复发".2011年3月来江苏省泰州市人民医院就诊,CT示:(1)肿瘤位于左中纵隔,由心包发出,长径约5 cm,与左肺上、下叶有粘连,肿瘤后缘位于左上、下肺静脉心包返折前,包绕左侧膈神经。

患者男,74岁.20年前有膀胱癌手术史,5年前有"胃息肉"史,有高血压史2年.因"反复口干,多饮10年"于2010年1月23日入张家港市第一人民医院内分泌科.腹部增强CT示:胃小弯恶性肿瘤可能大,伴腹腔和腹膜后多发淋巴结肿大.曾行胃镜检查一次,胃角活检病理结果示:黏膜慢性炎,上皮未见明显异形.后转入胃肠外科并行剖腹探查,术中见肿瘤位于胃角后壁处,与胰腺体尾部浸润、粘连较密,胃左动脉旁、胰腺上缘、胰腺后方、肝十二指肠韧带周围多发淋巴结肿大并且融合成团,根据探查结果,行胃肿瘤根治术(Ⅰ式)。

全球范围内,宫颈癌的发病率占妇女常见恶性肿瘤的第二位.就病原学而言,几乎所有宫颈癌均与人乳头状瘤病毒(HPV)感染有关.根据HPV与宫颈癌患病风险的关系,将HPV划分为低危型(LR-HPV)和高危型(HR-HPV).HPV感染、宫颈癌前病变和宫颈癌具有各自的特征性形态学及细胞学改变.因此,我们可以通过宫颈细胞学筛查来发现其异常.在西方发达国家,宫颈细胞学筛查及HPV反馈性检测成功降低了宫颈癌的发病率和病死率.相关研究均有大量文献报道,如宫颈细胞学筛查的各种异常细胞学诊断类别,及其相关的HPV阳性率和病理组织学临床随访;正常或异常的宫颈细胞学检出率[高度鳞状上皮内瘤变(HSIL)、低度鳞状上皮内瘤变(LSIL)、不典型鳞状细胞,意义不明确(ASC-US)、不典型鳞状细胞,不除外高度鳞状上皮内瘤变(ASC-H)、不典型腺细胞(AGC)和阴性],及其相关的HPV阳性率和宫颈病变的病理随访结果等。

伴有嗜酸性粒细胞增多和PDGFRA、PDGFRB和FGFR1异常的髓系和淋巴系肿瘤是2008年WHO造血与淋巴系统肿瘤分类中一种新增的罕见肿瘤类型[1].根据编码异常酪氨酸激酶(TK)的融合基因的不同,可分为"伴有PDGFRA基因重排的髓系和淋巴系肿瘤"、"伴有PDGFRB基因重排的髓系肿瘤"和"伴有FGFR1基因重排的髓系和淋巴系肿瘤"三种类型(下文分别简称为PDGFRA、PDGFRB或FGFR1相关性血液肿瘤).这些肿瘤起源自突变的多潜能造血干细胞(髓系-淋巴系),许多病例表现为骨髓增殖性肿瘤(MPN),而表现为淋巴系肿瘤的几率则多少不等;各类型肿瘤都特征性伴有不同程度的嗜酸性粒细胞克隆性增多。

约20年前,研究者们根据流行病学、组织病理学及临床行为等,将子宫内膜癌分为两个主要类型(Ⅰ型及Ⅱ型).Ⅰ型绝大多数为子宫内膜样内膜癌(EEC),Ⅱ型为非子宫内膜样内膜癌(NEEC),主要包括子宫内膜浆液性癌(ESC)与子宫内膜透明细胞癌(ECCC).国际妇产科联盟(FIGO)又将EEC分为1～3级.子宫内膜癌还包括黏液腺癌、鳞状细胞癌、移行细胞癌、未分化癌、混合性癌等.各种类型的子宫内膜癌在临床病理特征、免疫表型、分子遗传学、临床治疗手段、预后等方面有着不同程度的差异。

2012年3月28日的Nature杂志刊登了一篇令人难以接受的论文,称约90％的肿瘤研究重大发现难以重复,而且那些结果难以重复的论文被旁引的次数远高于结果可被重复的论文被旁引的次数[1].该研究组对53篇论文中的重要发现进行了重复性研究,其中47篇中的研究各经过数十次反复尝试,其结果仍不能重复出.该文证据确凿,虽然难以接受,但又不能不信。

2008年北京市政府在全国率先启动户籍适龄妇女免费两癌筛查试点工作,并于2009年在北京市逐步推开,2011年形成了以两年为一周期的长效机制[1].为确保两癌筛查工作的科学性和权威性,保证筛查质量,政府制定了统一质控方案,对筛查全程把关.本文就谈谈我们在此项工作中的一些做法和体会。

国家自然科学基金资助的《传染病与寄生虫病病理学彩色图谱》已由贵州科技出版社有限公司正式出版发行。该书详细叙述了细菌性、病毒性、真菌性传染病，性传播疾病，原虫性、吸虫性、绦虫性和线虫性寄生虫病，以及传染病、寄生虫病的一些并发症或合并症等，共9章42个病种，约580幅图片，包括大体图片和组织学图片等。该书18印张，精装四色印刷，定价80元。联系方式：0851—6815301，13639075033，18984394233。