2011年 · 第40卷第03期

越来越多证据表明,肿瘤是一类多因素致病、多步骤发生、异质性演进的遗传性疾病,是特殊的"难愈性创伤",并与慢性炎性过程密切相关.肿瘤还被认为属于分化异常性干细胞疾病[1].不仅肿瘤的发生与干细胞(stem cells)和(或)祖细胞(progenitor cells)密切相关,而且多种具有干细胞或祖细胞特性的细胞也参与肿瘤的生长和演进[2-3].存在于肿瘤内并参与肿瘤发生发展的干(祖)细胞可统称为肿瘤相关干(祖)细胞(tumor associated stem/progenitor cells).这些细胞包括来源于骨髓经血液进入肿瘤组织的一些干(祖)细胞和肿瘤组织固有的肿瘤干细胞(cancer stem cells)及其衍生的干细胞样细胞.深入研究肿瘤相关干(祖)细胞的病理生物学特性和作用,对于进一步揭示肿瘤发病机制、寻找防治新方法,具有重要意义。

膀胱可发生各种腺性和假腺样病变,这些病变可从完全良性到生物学行为呈侵袭性的原发或继发恶性肿瘤.膀胱良性腺性病变如囊性膀胱炎和腺性膀胱炎在小的活检标本中可误诊为恶性病变.同样,苗勒起源的异位组织偶可见于膀胱,这些病变应与膀胱真性腺样肿瘤区分开来,否则会引起不适当的治疗.本文就发生于膀胱的各种腺性和腺样病变进行介绍,重点是这些腺样病变的鉴别诊断和临床意义。

目的 对外周神经母细胞性肿瘤(pNT)应用国际神经母细胞性肿瘤病理分类(INPC)标准进行分类,探讨此分类与pNT临床、病理特点的关系及其在预后评估中的价值.方法 收集上海儿童医学中心病理科2000年11月至2009年12月期间135例pNT手术标本、临床资料,光镜观察,应用INPC标准分类、国际神经母细胞瘤分期系统(INSS)分期,结合随访资料,分析影响患者生存时间的因素.结果 (1)按INPC分类标准,135例中神经母细胞瘤80例(59.2%),节细胞神经母细胞瘤混合型(GNBi)24例(17.8%),节细胞神经瘤17例(12.6%),节细胞神经母细胞瘤结节型(GNBn)14例(10.4%);组织分化良好型90例(66.7%),组织分化不良型45例(33.3%).(2)根据INSS分期135例中Ⅰ期22例(16.3%),Ⅱ期24例(17.8%),Ⅲ期34例(25.2%),Ⅳ期55例(40.7%).(3)135例患者,存活75例,死亡60例.患者平均生存时间与组织学分型、病理学分类及临床分期均相关(均P＜0.05).结论 INPC分类标准清晰、易操作,对评估预后能提供准确的病理依据。

目的 探讨异柠檬酸盐脱氢酶1基因(isocitrate dehydrogenase 1 gene,IDH1)突变的表达产物IDH1R132H在人中枢神经系统胶质瘤中的表达及其在鉴别诊断中的意义.方法 应用免疫组织化学EnVision法检测不同级别胶质瘤75例(包括WHOⅡ级33例,Ⅲ级20例和Ⅳ级22例)与各种原因造成的胶质增生性脑组织中IDH1R132H的表达情况,并与p53的表达情况进行比较分析.结果 IDH1R132H在WHOⅡ级、Ⅲ级和Ⅳ级胶质瘤的表达阳性率分别为57.6%(19/33)、40.0%(8/20)和27.3%(6/22),差异有统计学意义(P=0.024).IDH1R132H的具体表达部位在胶质瘤细胞的胞质、突起以及部分细胞核.除肿瘤主体部分密集增生的肿瘤细胞呈阳性表达以外,包括皮质和白质在内的肿瘤周边区域单个或散在的肿瘤细胞也呈强阳性表达.IDH1R132H阳性病例有额叶受累为主的倾向.胶质增生组织、毛细胞型星形细胞瘤均为阴性表达.另外,p53在WHOⅡ级、Ⅲ级和Ⅳ级胶质瘤的表达阳性率分别为42.4%(14/33)、65.0%(13/20)和77.3%(17/22).IDH1R132H的表达与p53的表达之间没有明确的相关性(P=0.766).结论 IDH1R132H在各级别胶质瘤中均有表达,且随着肿瘤级别的增高呈表达下降趋势.IDH1R132H可以作为鉴别低级别胶质瘤和胶质增生性病变的一个有用的分子标志物。

目的 观察过磷酸化tau蛋白在阿尔茨海默病(AD)患者脊髓中的表达及其在AD发病中的可能机制.方法 常规取神经病理证实的3例AD患者脊髓和7例老龄非痴呆性且无重要神经系统疾病对照患者脊髓,胸2、胸8、胸10、腰4和骶2平面取材.常规制片,行Gallyas-Braak染色及过磷酸化tau蛋白(AT8)免疫组织化学染色(SP法),光镜观察过磷酸化tau蛋白在AD及各对照组脊髓的分布情况.结果 3例AD患者中2例在脊髓前角出现过磷酸化tau蛋白阳性神经元,3例出现过磷酸化tau蛋白阳性轴索或轴索样结构,3例出现胶质细胞内过磷酸化tau蛋白表达,过磷酸化tau蛋白阳性程度与脑内神经原纤维缠结程度相关;对照组中仅1例脊髓胸2平面可见过磷酸化tau蛋白阳性的点状结构.结论 过磷酸化tau蛋白可以在AD患者脊髓内表达,提示轴浆运输障碍可能在AD的发病机制中具有一定作用。

目的 探讨神经脂肪瘤病(NLS)的临床病理学特征.方法 对15例NLS的临床表现、影像学特征及病理学特点进行分析.结果 15例NLS中男性10例,女性5例,年龄范围4～42岁,平均22.4岁.上肢11例,下肢4例.受累神经以正中神经多见.临床表现为出生后或幼年时发病,多在30岁以前就诊,局部表现为缓慢性生长的肿块,伴有或不伴有感觉和运动障碍,部分病例可伴巨指症及腕管综合征.影像学中以MRI最具特征性,显示受累神经增粗变形,神经束分离,矢状面呈共轴电缆线样,冠状面呈空心面条状外观.大体检查:受累神经明显增粗变形,长短不一,灰黄色,呈结节状、葫芦形、纺锤形、串珠状及粗绳状.镜下观察:病变神经组织中纤维脂肪组织显著增生,包绕并分离神经束,胶原纤维及神经束膜细胞增生并围绕神经束呈同心圆状排列或假洋葱皮样生长;病程较长者,神经束膜显著增厚伴外周高度纤维化,神经组织可呈退行性及萎缩性改变.免疫组织化学显示,所有组织成分均表达波形蛋白,而β-catenin全部阴性;神经纤维表达S-100蛋白、神经微丝及CD56;血管内皮细胞及周围间质树突状纤维表达CD34,而肌特异性肌动蛋白仅表达于血管壁内平滑肌组织.结论 NLS是一种较为少见的发生于周围神经的良性软组织肿瘤,影像学表现中以MRI最具有特征性,对NLS的诊断具有较强的提示作用,但最终诊断有赖于组织学确诊。

目的 分析结节病肉芽肿细胞(吞噬细胞、类上皮细胞、多核巨细胞)内空气细颗粒物(PM2.5)的元素组成及来源,探讨结节病与PM2.5的相关性.方法 收集50例结节病病变组织、10例非结节病成人尸检肺组织、18例PM2.5支气管灌注染毒大鼠肺组织(有肉芽肿病灶)石蜡包埋标本,采集大气中PM2.5,分别行HE染色、沃森-斯塔理(Warthin-Starry,WS)银染色,应用共聚焦显微镜拉曼光谱和透射电镜-能谱对上述部分病例标本肉芽肿细胞和尘细胞内的PM2.5及大气PM2.5的成分进行分析,用X线荧光分析技术对所采集大气PM2.5的主要元素成分进行分析.结果 结节病病变组织、非结节病成人尸检肺组织、PM2.5支气管灌注染毒大鼠肺组织及大气中PM2.5共4组标本中PM2.5的拉曼光谱和元素组成非常相似,均以碳质成分为主要特征.结论 为结节病肉芽肿细胞中的PM2.5来源于大气PM2.5提供了进一步的依据,从而不能完全除外结节病患者可能是对PM2.5易感的个体的可能性。

目的 用荧光原位杂交(FISH)技术检测端粒酶RNA基因(TERC)在宫颈上皮内瘤变(CIN)和宫颈鳞状细胞癌(SCC)组织中的扩增,探讨其用于SCC筛查及CIN诊断的可行性及实际意义.方法 选取手术切除及活检的子宫颈组织标本196例,有效样本150例,采用FISH技术在石蜡包埋组织芯片上检测TERC基因的扩增情况.结果 150例组织芯片样本中,正常宫颈鳞状上皮24例,CIN 78例(CIN Ⅰ级25例,Ⅱ级21例,Ⅲ级32例),SCC 48例.正常宫颈鳞状上皮组织中TERC基因无扩增,从CIN Ⅰ级到SCC组织中,TERC基因的扩增率依次为8.0%(2/25)、47.6%(10/21)、71.9%(23/32)和87.5%(42/48),差异有统计学意义(P＜0.05).组间两两比较:正常宫颈鳞状上皮与CINⅡ级、Ⅲ级、SCC组,组间比较差异均有统计学意义(P＜0.05);CIN Ⅰ级与CINⅡ级、Ⅲ级及SCC组组间比较,差异有统计学意义(P＜0.05);CINⅡ级组与SCC组相比,差异有统计学意义(P＜0.05).正常宫颈鳞状上皮与CIN Ⅰ级组、CINⅡ级与Ⅲ级组、CINⅢ级与SCC组,组间差异均无统计学意义(P＞0.05).高度癌前病变(CINⅡ～Ⅲ级)与低度癌前病变(CIN Ⅰ级)的TERC基因扩增结果:25例CIN Ⅰ级病变中,2例扩增,23例不扩增;53例CINⅡ～Ⅲ级病变中,33例扩增,20例不扩增.经公式计算,敏感性为62.3%、特异性为92.0%、准确度为71.8%、阳性预测值为94.3%、阴性预测值为53.5%.结论 在石蜡包埋CIN及SCC组织切片上应用FISH技术进行TERC基因检测,方法可行,结果可靠;可作为辅助CINⅡ级的诊断;TERC基因扩增可以预测CIN发展为癌的风险,具有一定的实用价值。

目的 探讨间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的大B细胞淋巴瘤的临床病理及分子遗传学特点.方法 对3例ALK阳性的大B细胞淋巴瘤进行光镜观察,采用免疫组织化学EliVision法及分子遗传学方法检测,并结合文献进行分析和讨论.结果 3例患者均为成年男性,年龄32～42岁,平均年龄36.3岁,病变累及淋巴结.镜下观察:淋巴结结构破坏,可见淋巴窦侵犯,肿瘤细胞大,呈免疫母细胞样/浆母细胞样形态.免疫组织化学示肿瘤细胞CD45、CD138、上皮细胞膜抗原、ALK阳性,且ALK蛋白染色呈胞质内颗粒状阳性,CD3、CD20、CD79a和CD30均阴性.3例间期荧光原位杂交均检测到ALK基因易位.结论 ALK阳性大B细胞淋巴瘤是弥漫性大B细胞淋巴瘤的少见独立亚型,好发于中年男性,病变部位以淋巴结多见,具有特征性形态学、免疫表型和分子遗传学特点。

目的 研究宫颈癌新辅助化疗(NACT)后病理形态改变及对病理诊断的影响,评价宫颈癌化疗组织学疗效评判标准.方法 对56例Ⅰb2/Ⅱa期局部晚期宫颈癌患者NACT手术前后病理切片进行形态观察和组织学疗效评价,并与影像学/妇科检查对化疗疗效评价结果进行比较.结果 56例局部晚期宫颈癌患者NACT后组织学3级/重度改变11例(19.6%),2级/中度改变24例(42.9%),1级/轻度改变13例(23.2%),0级/无变化8例(14.3%).组织学评价总有效率62.5%(35/56),影像学/妇科检查评价总有效率67.9%(38/56),组织学与影像学/妇科检查有效符合30例,无效符合14例,总符合率78.6%(44/56).组织学有效、影像学/妇科检查无效4例(7.1%,4/56),组织学无效、影像学/妇科检查有效8例(14.3%,8/56).化疗有效病例癌组织呈现从密集、拥挤、生长活跃到变性、坏死、稀疏,消融、结构逐渐恢复正常的特点.结论 宫颈癌患者NACT后大部分病例有明显的病理形态改变,影响术后病理诊断,组织学疗效评价与影像学/妇科检查评价存在一定差异,推荐采用宫颈癌组织学疗效评价标准。

近年学者发现,大多数前列腺癌中跨膜丝氨酸蛋白酶2(TMPRSS2)基因与ETS转录因子家族的ERG、ETV1或ETV4之间可以发生融合,形成融合基因TMPRSS2-ERG、-ETV1和-ETV4(此型极少见),且它们可能还是重要预后指标[1-3].为探讨中国人前列腺癌组织中TMPRSS2基因与ERG和ETV1基因的融合情况,我们采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)对前列腺癌和前列腺良性增生(BPH)患者的融合基因进行了检测。

1988年美国国际癌症协会提出了宫颈细胞学Bethesda报告系统(TBS),后经过两次修订.由于它采用更接近组织病理学的描述性诊断术语,有利于细胞病理与临床的有效交流,在国内亦得到推广应用.我们依据TBS细胞学分类诊断的液基细胞学(TCT)的上皮细胞异常病例与组织病理学诊断结果的对照情况,探讨TBS细胞学分类在宫颈TCT诊断中的应用价值。

1.病例简介:患者女,61岁.因皮肤瘀斑及牙龈出血6年、右小腿包块4个月于2010年1月入院.6年前无明显诱因出现皮肤瘀斑伴牙龈出血,外周血检查血小板减少.服用中药2个多月出血好转,但血小板减少无改善.曾在本院就诊,骨髓检查:巨核细胞轻度增多,伴成熟障碍,主要为颗粒型巨核细胞,幼稚巨核细胞增多,产板型巨核细胞明显减少,血小板数量明显减少且体积增大.多次外周血检查血小板均明显减少,在3.0×109～50.0×109/L之间,血小板压积减小.血清免疫学检查:类风湿因子、抗核抗体、抗双链DNA抗体、ENA多肽抗体、抗人球蛋白均阴性,血清免疫球蛋白和补体检查均未发现异常,Coomb试验阴性。

患者男,30岁.患者于7个月前在外院诊断为左侧蝶骨嵴外侧及颞下窝脑膜瘤,行手术治疗.4个月前胸片见"两肺散在结节影";头颅CT见"左侧中颅凹底颢下窝脑膜瘤复发".2个月前,胸CT示"双肺多发转移瘤";1个月前,患者自觉左侧面部麻木,左侧眼球突出,左侧视力下降明显,左眼球活动受限,左眼睑下垂,左侧结膜充血水肿,并伴有张口受限.为进一步治疗,于2007年1月22日入住本院.头颅MRI:左侧蝶骨嵴外侧及颞下窝可见一不规则异常信号影,病变向前方累及眼眶内,视神经受压明显,向内侧突入蝶窦,增强明显强化(图1)。

患者男,36岁.因视物模糊2个月,右眼胀痛伴睁眼困难2周于2008年11月6日来本院就诊.MRI示中颅窝蝶鞍右侧约2 cm×3 cm不规则短T1等T2信号影(图1,2),呈均匀强化,界限清楚.体检:右上睑下垂,右眼球突出,外斜视;右眼巩膜呈部分蓝青色斑块状;右侧眶周、颧面部、颢部及鬓角大片黑色素沉积(图3),表面皮肤粗糙,部分呈颗粒状;同侧颊黏膜亦呈蓝青色。

患者男,72岁.于2001年6月无意中发现右眼上睑有一包块,约芝麻大小,按压无疼痛感,眼部无红肿,不伴视力改变,包块呈进行性增大,生长较慢,未引起重视.近1年来,自觉肿物增长速度加快,于2010年6月17日就诊,门诊以"右眼上睑肿物性质待定"收入院.专科检查:右眼上睑可触及一大小约1 cm×1 cm的肿物,边界尚清,质较硬,局部皮肤无红肿、破溃,无触痛.经过充分术前准备,于2010年6月19日在局部麻醉下行右眼上睑肿物切除术,完整切除肿物送病理检查。

患者女,36岁.2个月前无明显诱因出现上腹持续性钝痛,无放射性痛,与进食无明显关系,无烧心、恶心、呕血,有黑便1次,于2009年12月12日入院.患者3个月前足月顺产一男婴.胃镜示:糜烂性胃炎,糜烂性十二指肠炎(肿物在黏膜下,位于十二指肠球部前壁,可见半球形隆起,表面见霜斑样糜烂).入院7 d前出现头晕、乏力、心悸.遂行远端胃大部切除+淋巴结清扫术+胆囊切除术,术中见肿瘤位于胃窦部,侵破浆膜层,侵及胰头、胆囊,其周围多发肿大淋巴结,且有淋巴结包绕肝总动脉及门静脉,十二指肠尚可,胆总管无增宽.切除远端胃、胆囊、胃网膜右及肝左动脉旁淋巴结送病理检查。

患者女,16岁.因纳差、反酸伴上腹部不适2个月余于2009年11月27日就诊.入院1周前无诱因出现黑便;无呕血、发热等其他不适;否认胃病史.体检:无皮疹,口腔黏膜无损伤,咽、扁桃体无损伤,生命体征稳定,腹平软,中上腹轻度压痛,无肌紧张及反跳痛,肝脾肋下未触及,未触及肿块,无移动性浊音,肠鸣音稍亢进.辅助检查:血常规:白细胞9.2×109/L,红细胞4.76×1012/L,血红蛋白141g/L,单核细胞0.029,血小板312×109/L,余无异常;大便潜血(3+);肝肾功能、电解质、中瘤标志物均正常;肝炎系列抗体测定HBeAb、HBcAb、HBsAb均为阳性,余为阴性。

患者女,66岁.发现右乳肿块4 d,无疼痛和溢液,于2009年11月30日收入院.体检:双乳对称,无乳头凹陷,右乳内下4点距乳晕3 cm处有酒窝征,触诊可扪及一个约2.5 cm×2.0 cm×2.0 cm的质硬肿块,界限不清,活动可,无触痛,按压时无乳头溢液.左乳未触及明显肿块。

浸润性微乳头癌(invasive micropapillary carcinoma,IMPC)是一种具有独特组织学亚型的癌,其临床病理学特点在过去的十年中逐渐被认识.Siriaunkgul和Tavassoli[1]在乳腺癌中首次描述IMPC,认为其是浸润性乳腺癌的一种罕见亚型,并是一种具有高度侵袭性的浸润性癌.此后学者发现,卵巢癌、膀胱的尿路上皮癌、肺腺癌、结直肠癌以及涎腺肿瘤中也存在微乳头结构(micropapillary pattern,MPP)的亚型.这类伴微乳头结构的癌在发现时临床分期已较晚,常伴淋巴结转移及广泛的淋巴管瘤栓,因而被认为具有高度侵袭性[2-8]。

儿童脑肿瘤可发生在任何年龄,一般的发病高峰为5～8岁.儿童脑肿瘤常发生于小脑幕下的脑干和小脑,以及包括蝶鞍区、第三脑室、松果体区等部位在内的颅内中线结构.儿童脑肿瘤组织病理学诊断对于临床治疗具有重要的意义,然而,在有些情况下,单纯的组织病理学诊断并不能完全反映肿瘤的生物学特性.因此,在组织病理学的基础上引入分子生物学技术能提高儿童脑肿瘤的诊断和肿瘤分级的准确性,并能明确制定出更个体化的治疗方案.本文将着重阐述几种儿童常见脑肿瘤近年来的分子病理学研究进展。

长期以来,人们认为染色体基因重排及融合基因的形成是造血系统及软组织恶性肿瘤的发病基础,而在上皮性肿瘤中则很少见.但实际上这种分子遗传学改变在一些上皮性恶性肿瘤的发生中也并非少见,如甲状腺乳头状癌有RET及NTRK1融合基因的形成,PAX8-PPARG与滤泡性甲状腺癌有关;肾细胞癌有TFE3及TFEB融合基因的形成以及前列腺癌有TMPRSS2-ETS融合基因的形成等[1].对于组织学形态呈低分化,临床表现为侵袭性及难治性的癌瘤,则多因肿瘤具有复杂的核型而未见到特异的染色体易位.近来的研究表明,伴有睾丸核蛋白基因重排的中线癌(midline carcinoma with rearrangement of the nuclear protein in testis gene,简称中线癌)则具有独特的分子遗传学表型.本文对中线癌的概念及其研究现状做一综述。

一、微小RNA(miRNA)在乳腺癌中的表达和调控 　　乳腺癌是一种激素依赖性肿瘤,雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)已作为预测内分泌治疗疗效的关键指标.近年来的一些研究显示,乳腺癌的发生、浸润、转移和耐药与一些miRNA关系密切,miRNA通过调节mRNA的翻译在转录后水平对基因的表达进行调控.研究还显示,雄激素受体(AR)的转录活化可调节miRNA的表达,与乳腺癌的进展和预后有着重要的潜在相关性[1]。

卫生部2009年3月6日颁发了[2009]31号文件--<病理科建设与管理指南(试行)>(以下简称文件)[1].这是我国医院病理科建设史上的重大事件,可以说是医院病理科建设的动员令,是新的机遇与挑战[2-3]。

有关照片图的要求：（1）提供的照片必须是原始图像，要清晰，对比度好，彩色图像的色彩正常。数码图片需用高分辨率的数码冲印照片（至少为4×3英寸或以上），不要用打印照片（用热升华打印的照片除外）。（2）数码照片的图像分辨率为300dpi或以上，

根据国家科学技术部1988年颁布的《实验动物管理条例》和卫生部1998年颁布的《医学实验动物管理实施细则》，中华病理学杂志对论文中有关实验动物的描述，要求写清楚以下事项：（1）品种、品系及亚系的确切名称；（2）遗传背景或其来源；

1．科研设计：应交代科研方法的名称和主要做法。如调查设计（分为前瞻性、回顾性或横断面调查研究）；实验设计（应交代具体的设计类型，如自身配对设计、成组设计、交叉设计、析因设计、正交设计等）；临床试验设计（应交代属于第几期临床试验，采用了何种盲法措施等）。

随着病理新技术和新方法的广泛应用使疾病的病理诊断和分类更准确，为临床治疗和预后判断提供更确切的依据。呼吸系统疾病一直是日常病理诊断工作的常见病和多发病，也是研究的热点课题。为交流经验、提高病理诊断水平，特别是呼吸系统疾病的诊断和鉴别诊断的水平，

为加强我国病理工作者对个体化医学进展的了解和提高病理靶向诊断水平，由《中华病理学杂志》编辑委员会主办的个体化医学和病理诊断学术论坛定于2011年11月在广东省广州市召开。会议主要介绍靶向治疗新进展，与分子病理学发展相联系的靶向诊断进展，

为进一步深入探讨淋巴瘤的发病机制、诊断标准、治疗方法，提高我国淋巴瘤的诊治水平，由中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会、中国癌症基金会主办，山西省肿瘤医院、山西省肿瘤研究所、中国医学科学院肿瘤医院、中华医学会白血病·淋巴瘤杂志社承办的“第十二届中国抗癌协会全国淋巴瘤学术大会（第三届全国难治性淋巴瘤学术研讨会）”定于2011年5月13—17日在山西省太原市召开。