2010年 · 第39卷第12期

胃肠道存在着至少12种不同的神经内分泌肿瘤细胞,而胰腺有4种神经内分泌肿瘤细胞,其中有些仅存在于单一器官,如胃的肠嗜铬样细胞,而其他类型的细胞则分布于整个胃肠道(如肠嗜铬细胞).目前估计由这些细胞起源的胃肠道和胰腺神经内分泌肿瘤(GEP-NET)的发病率为5.25/10万,是小肠最常见的原发性肿瘤,是胃肠道第二类常见的肿瘤.GEP-NET的发病率的增高固然与临床诊断手段的进步有关,但实际发病率也的确在增加。

消化系统疾病种类繁多,包括了从口腔至直肠的消化道以及肝、胰、涎腺等消化腺的肿瘤性和非肿瘤性疾病.近年来随着分子生物学的发展,出现了新的检测技术及指标,加快了消化系统疾病的诊断.为提高消化系统疾病的病理诊断水平,并进一步了解新增的疾病及新概念,由<中华病理学杂志>编辑委员会和中华医学会病理学分会主办的第十一届全国诊断病理暨消化系统疾病学术研讨会于2010年4月15-18日在重庆市召开.来自全国各地的近300名代表参加了本次会议.会议共收到论文近百篇。

目的 观察鼻咽癌高发区广州地区EB病毒相关胃癌的构成比、临床病理特征、EB病毒的潜伏类型,并初步探讨DNMT1、p16和cyclin D1在发病过程中的作用.方法 对676例胃癌采用组织芯片和EBER1原位杂交的方法筛选EB病毒相关胃癌,并用免疫组织化学EnVision法检测EB病毒潜伏期膜蛋白(LMP)和DNMT1、p16和cyclin D1的表达.结果 在676例胃癌中,45例EB病毒阳性(6.7%),EB病毒相关胃癌以男性为主,主要发生在胃的中上2/3,以弥漫型多见(P＜0.05).EBNA1和LMP2A的阳性例数分别为42例(93.3%)和24例(53.3%),EBNA2、LMP1和ZEBRA均未见表达.DNMT1、p16和cyclin D1在45例EB病毒相关胃癌的阳性例数分别为35例(77.8%)、10例(22.2%)和29例(64.4%),在40例EB病毒阴性胃癌的阳性例数分别为20例(50.0%)、25例(62.5%)和12例(30.0%),3个分子在两组胃癌的表达率差异均具有统计学意义(P＜0.05).p16与肿瘤的浸润深度有关(P＜0.05).LMP2A与DNMT1、DNMT1与p16、p16与cyclin D1存在相关关系(P＜0.05).结论 广州地区EB病毒相关胃癌占胃癌构成比的6.7%(45/676),EB病毒的潜伏类型部分为Ⅰ型,部分介于Ⅰ型和Ⅱ型之间.LMP2A、DNMT1、p16和cyclin D1的相互作用在EB病毒相关胃癌发生过程中起着重要的作用。

目的 探讨胃T细胞淋巴瘤的临床病理学特点.方法 收集7例胃T细胞淋巴瘤病例标本,对其进行了临床病理分析、免疫组织化学检测、EBER原位杂交检测及T细胞受体(TCR)基因重排检测.结果 7例病例中6例为男性,1例为女性,平均发病年龄为45岁.6例可获得资料的病例中,1例有长期腹泻史,5例有低蛋白血症.组织学上,7例标本中,有5例表现为肿瘤细胞体积较大而不一致,2例表现为大小一致的中等细胞.1例病例可见肿瘤细胞浸润腺上皮.所有病例的肿瘤组织均不表达CD20及CD79a.7例病例中,各有6例表达CD3及T细胞胞质内抗原,各有4例表达CD5、βF-1及CD30,有3例表达CDM,各有1例病例表达CD8、CD56、问变性淋巴瘤激酶及粒酶B.7例病例肿瘤细胞EBER原位杂交检测均为阴性且都存在TCR基因克隆性重排.结论 胃T细胞淋巴瘤是一种少见的恶性淋巴瘤,具有独特的临床病理特点。

目的 探讨PLAC1/CP1基因在原发结直肠腺癌组织中的表达及意义.方法 通过组织芯片和免疫组织化学检测PLAC1/CP1基因在97例结自肠腺癌配对癌组织、癌旁组织中的蛋白表达.结果 PLAC1/CP1基因在97例原发结直肠腺癌组织中的表达率为56.7%(55/97).PLAC1/CP1蛋白的胞核表达率为27.8%(27/97),胞质表达率为43.3%(42/97).女性患者的PLAC1/CP1蛋白胞核表达率显著高于男性患者(x2=6.567,P=0.010).PLAC1/CP1蛋白的胞核表达率随组织学分化程度的降低而升高(x2=8.321,P=0.016);TNM Ⅲ+Ⅳ期的胞核表达率明显高于Ⅰ+Ⅱ期(x2=18.726,P=0.000);有淋巴结转移的原发灶的胞核表达率明显高于无淋巴结转移的病灶(x2=17.407,P=0.000),随淋巴结转移灶数日的增多,胞核表达率升高(x2=22.632,P=0.000).结论 PLAC1/CP1蛋白在原发结直肠腺癌组织中的表达率高,细胞核定位表达与原发结直肠腺癌的组织学分化程度、TNM分期、淋巴结转移及转移程度有关,证明CP1基因在结直肠癌中具有较高的免疫原性,是结直肠癌较理想的免疫治疗靶点。

目的 探讨胃肠道B细胞淋巴瘤的分类特点及病理诊断.方法 对194例胃肠道B细胞淋巴瘤分别进行HE染色和免疫组织化学染色,临床病理学观察内容包括:患者性别、年龄、肿瘤发生部位、浸润深度、组织结构(淋巴上皮病变、反应性/残留淋巴滤泡、凝固性坏死/坏死碎片、结节状生长方式).免疫组织化学染色采用EnVision二步法,每例标记9种抗体,包括:Pan B、Pan T、bcl-6、CD10、bcl-10、cyclin D1,末端脱氧核苷酸转移酶(TdT)、MUM1、Ki-67.结果 194例胃肠道B细胞淋巴瘤的男女之比为1.4∶1;发病年龄最小为8岁,最大为85岁.诊断为弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBBCL)128例(66.0%),其中DLBCL伴黏膜相关淋巴组织边缘区B细胞淋巴瘤(MALT淋巴瘤)成分的有16例;MALT淋巴瘤40例(20.6%);滤泡性淋巴瘤(FL)8例(4.1%);淋巴浆细胞性淋巴瘤(LPL)5例(2.6%);套细胞淋巴瘤(MCL)3例(1.6%);B淋巴母细胞性淋巴瘤(B-LBL)1例(0.5%);不能分型9例(4.6%,其中5例为活检标本).发生于胃100例(51.5%)、小肠43例(22.2%)、回盲部26例(13.4%)、阑尾1例(0.5%)、结肠21例(10.8%)、直肠3例(1.6%).163例手术切除标本中侵犯黏膜层20例(12.3%)、浅肌层20例(12.3%)、深肌层19例(11.6%)、全层104例(63.8%).见有淋巴上皮病变、反应性/残留淋巴滤泡、凝固性坏死/坏死碎片、结节状生长改变者分别为52、29、66和30例.免疫组织化学标记,194例均表达CD20而不表达CD3,不同类型的淋巴瘤对bcl-6、CD10、bcl-10、cycin D1、TdT、MUM1、Ki-67有不同程度的表达.结论 胃肠道B细胞淋巴瘤主要分大B细胞性和小B细胞性两大类,小B细胞性淋巴瘤的分型是病理诊断的难点.对胃肠道B细胞淋巴瘤的诊断方法提出了建议路线。

目的 研究儿童散发性伯基特淋巴瘤(BL)的分子遗传学特征及其诊断和鉴别诊断.方法 对64例儿童BL和6例儿童弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)进行免疫组织化学染色(SP法)和荧光原位杂交(FISH)技术检测c-myc、bcl-2、bcl-6、IgH、myc/lgH及bcl-2/IgH基因重排的情况.根据细胞起源分类分为生发中心组(GC组)、生发中心晚期组(late-GC组)、生发中心后组(post-GC组).结果 BL表达CD20(64例)、CD10(63例)、bcl-6(62例)、MUM1(15例)、bcl-2(0例).GC组49例(76.6%)、late-GC组14例(21.9%)、post-GC组1例(1.6%).c-myc基因断裂54例(93.1%);IgH基因断裂48例(82.8%);c-myc与IgH基因同时断裂并myc/IgH基因易位46例(85.2%);c-myc基因断裂、IgH和myc/IgH基因正常4例(7.4%);c-myc、IgH和myc/IgH基因均正常4例(7.4%);bcl-2基因正常61例(100%);bcl-6基因正常59例,1例断裂并扩增具有BL的病理形态和免疫表型特征,同时具有c-myc基因断裂,将病理诊断修改为介于DLBCL和BL之间的未分类的B细胞淋巴瘤(DLBCL/BL).6例DLBCL中c-myc基因断裂2例;2例bcl-6基因扩增,其中1例伴c-myc基因断裂;无bcl-2/IgH基因重排.结论 儿童散发性BL大多数来源于生发中心B细胞,c-myc基因的断裂是其主要分子遗传学改变.应用FISH进行多基因的检测,有助于提高儿童BL的诊断和鉴别诊断水平。

目的 探讨上皮样色素性透明细胞肾脏肿瘤形态学特点,加强对该肿瘤的认识,减少误诊.方法 回顾性分析2000余例肾脏肿瘤,符合上皮样色素性透明细胞肿瘤3例,通过HE、免疫组织化学EnVision法观察3例肿瘤形态学特点,对其中1例行超微结构观察,同时复习相关文献.结果 女性2例,男性1例,2例形态学表现为透明细胞癌样,1例见透明细胞和嗜酸性细胞构成乳头结构.免疫组织化学上皮标记及S-100蛋白均为阴性,HMB45均为阳性,2例Melan A阳性.电镜末见黑色素小体结构.结论 色素性透明细胞上皮样肿瘤是非常罕见的肾脏肿瘤,病理学特征兼有肾细胞癌、上皮样血管平滑肌脂肪瘤与黑色素瘤等肿瘤特征,免疫组织化学有利于鉴别诊断.其可能是上皮样血管平滑肌脂肪瘤的一种亚型。

目的 探讨LIM和SH3蛋白1(LASP-1)对人结直肠癌细胞株体内外增殖能力的影响.方法 用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和Western blot方法检测LASP-1在结直肠癌细胞株中的表达,筛选LASP-1不/低表达细胞株;将LASP-1 cDNA导入内源性低表达LASP-1基因的人结直肠癌细胞株SW480细胞中,同时构建带绿色荧光蛋白(CFP)的表达载体转染SW480细胞株,G418筛选抗性克降,经鉴定后利用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测LASP-1对细胞体外增殖的影响,通过整体成像系统观察LASP-1对细胞在裸鼠体内成瘤能力及肿瘤生长能力的影响.结果 成功构建pcDNA3-LASP-1和pEGFP-LASP-1表达载体,将其稳定转染低表达LASP-1的SW480细胞中.通过7 d连续比较,LASP-1基因的导入明显促进结直肠癌细胞的体外增殖能力.裸鼠皮下注射携带GFP的稳定细胞系,整体成像观察过表达LASP-1的细胞成瘤能力和肿瘤生长速度均强于对照细胞.结论 LASP-1基因具有促进结直肠癌细胞增殖的能力,可能作为结直肠癌发生过程中一个有价值的指标。

目的 构建稳定抑制β-catenin表达的食管癌细胞克隆,观察shRNA介导的β-catenin基因沉默对人食管癌细胞生物学特性的影响,为以β-catenin为靶的食管癌基因治疗提供理论和实验依据.方法 通过细菌转化、酶切、测序鉴定和基因重组等方法构建针对β-catenin的RNA干扰质粒pGen-3-CTNNB1和阴性对照质粒pGen-3-con.利用脂质体介导转染技术转染人食管癌细胞系Eca-109,经G418筛选得到稳定抑制β-catenin表达的食管癌细胞模型(pGen-3-CTNNB1细胞);逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)、细胞免疫荧光和Western blot检测RNA干扰组(pGen-3-CTNNB1)、阴性对照组(pGen-3-con)及未转染组(Eca-109)3组细胞中β-catenin的表达;建立裸鼠皮下移植瘤模型,观察抑制β-catenin表达在活体内对肿瘤细胞生长能力的影响,免疫组织化学检测移植瘤组织中β-catenin的表达水平;体外浸润实验、迁移实验检测各组细胞的侵袭转移能力.结果 成功构建了针对β-catenin基因的RNA干扰载体pGen-3-CTNNB1,建立了稳定抑制β-catenin基因表达的食管癌细胞模型;与阴性对照组[(1.18±0.13)g]和未转染组[(1.38±0.21)g]比较,RNA干扰组[(0.42±0.09)g]移植瘤重量明显减轻(P＜0.05);瘤组织中β-catenin的表达水平明显降低;抑制β-catenin基因表达后,食管癌细胞的浸润能力显著降低,阴性对照组浸润细胞数为(81±5)个/HPF、未转染组为(77±6)个/HPF、RNA干扰组为(41±4)个/HPF(P＜0.01);迁移能力也显著下降,阴性对照组迁移细胞数为(73±5)个/HPF、未转染组为(69±5)个/HPF、RNA干扰组为(38±4)个/HPF(P＜0.05).结论 在人食管癌细胞Eca-109中存在β-catenin表达异常和Wnt信号通路的异常激活,抑制β-catenin基因的表达可以在裸鼠体内显著抑制食管癌细胞的生长,并降低其侵袭转移的能力。

目的 探讨上皮型钙黏连蛋白(E-cadherin,E-cad)表达对MDA-MB-231人乳腺癌细胞黏附力及增殖的影响.方法 采用脂质体转染方法将携带有E-cad基因的重组真核表达质粒E-cadpcDNA3转染入E-cad阴性MDA-MB-231人乳腺癌细胞系,通过G418筛选,Western blot法鉴定出E-cad过表达的阳性单克隆细胞株.分别通过三种不同的黏附试验检测E-cad转染前后细胞自身黏附、与基质黏附及与其他细胞黏附能力的变化:免疫沉淀法检测表达的外源性E-cad能否与内源性连环蛋白(β-catenin,β-cat)发生相互作用.Western blot检测E-cad表达后细胞内β-cat、细胞周期蛋白(cyclin)D1蛋白的表达变化;MTT法检测细胞的生长和增殖能力状况;流式细胞仪检测转染E-cad前后细胞凋亡变化情况.免疫细胞化学直接二步法检测β-cat定位变化.结果 通过稳定转染,获得了稳定表达E-cad的两个细胞株Ecad-231-7和Ecad-231-9.MDA-MB-231细胞在不贴壁培养时大部分呈单细胞状态,而两个表达E-cad的细胞株都形成大细胞团;MDA-MB-231、Ecad-231-7和Ecad231-9与HCT116细胞共孵育30 min后的平均黏附率分别为39.0%、60.0%和59.5%.MDA-MB-231细胞在EDTA作用5 min后的平均脱落率为37.4%,Ecad-231-7和Ecad-231-9细胞分别下降为4.2%和7.2%,即E-cad表达后乳腺癌细胞的自身黏附力、与基质的黏附力及与其他细胞的黏附力均增强;且细胞内过表达的外源性的E-cad与β-cat结合,使细胞内cyclin D1表达下降,细胞增殖受到抑制.常规培养48 h后MDA-MB-231、Ecad-231-7和Ecad-231-9细胞的凋亡率分别为1.9%、2.0%和2.1%,E-cad表达对细胞的凋亡没有明显影响.二步法染色显示胞质内β-cat增加.结论 成功建立了稳定表达E-cad蛋白的单克隆细胞株Ecad-231-7和Ecad-231-9.表达的E-cad通过β-cat-cyclinD1途径增强癌细胞黏附力、抑制癌细胞增殖。

患者男,63岁.因间断性黑便1个月于2010年1月以上消化道出血收入本院.体检:腹部平坦,上腹轻度压痛,肝脾肋下未触及.实验室检查:血红蛋白 82 g/L,红细胞3.82×1012/L,余无特殊.内窥镜下贲门黏膜充血、水肿,胃底后壁、胃体小弯侧及后壁并大弯侧溃疡,表面被覆陈旧血及污秽苔,周边不规则隆起.胃角、胃窦黏膜略粗糙,局部水肿,黏液附着,并见稀疏分布的过生结节.幽门通畅.考虑胃癌合并慢性浅表-萎缩性炎,取活检组织6块.切片报告低分化黏液腺癌,行全胃切除、食管空肠Roux-en-Y吻合术.术中探查肠系膜根部无肿大淋巴结,肝脏、盆腔未见转移结节,壁层腹膜光滑.术后恢复良好,排气和排便正常出院。

患者男,80岁.左颧部皮肤新生物1年,逐渐长大,无明显自觉症状,发现肿物逐渐明显于2010年2月27日就诊.超声检查:真皮及皮下见一实性结节,界限清,直径0.4 cm,回声均匀.CT检查鼻咽等其他部位未见占位。

一、IgG4是什么? 　　免疫球蛋白IgG有4个亚型:IgG1、IgG2、IgG3和IgG4,而IgG4是最少见的一个亚型[1-2],正常情况下仅占血清中全部IgG的3%～6%.IgG的这些亚型重链恒定区的氨基酸序列95%以上是相同的,这些亚型的区别在于铰链区的组成和结构,因为后者对抗原结合和效应器作用方面有重要影响,导致每一IgG亚型的功能特征不同.例如IgG4不能激活补体,并且对于靶抗原亲和力较低[3]。

1．科研设计：应交代科研方法的名称和主要做法。如调查设计（分为前瞻性、回顾性或横断面调查研究）；实验设计（应交代具体的设计类型，如自身配对设计、成组设计、交叉设计、析因设计、正交设计等）；临床试验设计（应交代属于第几期临床试验，采用了何种盲法措施等）。主要做法应围绕4个基本原则（随机、对照、重复、均衡）概要说明，尤其要交代如何控制重要非试验因素的干扰和影响。

为提高本刊质量，有针对性地促进学术交流，本刊编辑部初步计划在2011年内刊出以下内容的重点号，特向广大病理工作者征稿：肝脏疾病病理、乳腺病理、神经系统疾病病理、淋巴瘤病理、消化道肿瘤病理诊断及研究、分子检测病理、泌尿系统疾病病理、妇产科疾病病理、骨和软组织病理、心血管系统病理、呼吸系统疾病病理、2011年全国病理学术年会相关内容。欢迎广大病理工作者及相关专业人员踊跃投稿。

根据国家科学技术部1988年颁布的《实验动物管理条例》和卫生部1998年颁布的《医学实验动物管理实施细则》，中华病理学杂志对论文中有关实验动物的描述，要求写清楚以下事项：（1）品种、品系及亚系的确切名称；（2）遗传背景或其来源；（3）微生物检测状况；（4）性别、年龄、体重；（5）质量等级及合格证书编号；（6）饲养环境和实验环境；（7）健康状况；（8）对实验动物的处理方式。

上海交通大学医学院附属新华医院是上海市三级甲等综合性医院。医院现有职工3000余人，床位1200余张，经过三年建设后医院拥有床位将达到2000余张，是一所集医、教、研为一体的大型综合医院。为进一步加强学科队伍人才建设，特向海内外诚聘优秀学科带头人和优秀学科骨干。

由乳腺病理通讯读片协作组和四川大学华西医院病理科主办的第二届成都乳腺疾病病理诊断研修班于2010年8月12日至16日在四川大学举行。到会的专家主要有：美国Rochester大学医学中心唐平、美国M．D．Anderson医学中心吴蕴、香港中文大学威尔斯亲王医院谢文杰、北京军区总医院丁华野、四川大学华西医院步宏、复旦大学附属肿瘤医院杨文涛、山东大学齐鲁医院张庆慧、浙江大学医学院附属第二医院陈丽荣、吉林大学中日联谊医院杨华、北京肿瘤医院薛卫成等。全国各地的病理工作者约150余人到会参加了学习讨论。

江苏省南通市肿瘤医院是一所全民所有制的三级肿瘤专科医院，始建于1972年，是国内创建较早、规模较大的地市级肿瘤专科医院，编制床位720张，全院职工1000余名。