2009年 · 第38卷第05期

骨关节病理是外科病理诊断中一大难题,这不仅因为这类疾病相对少见,而且因为其种类繁多,在形态学上相互重叠,有些良性病变可以呈"恶性"表现,而有些恶性肿瘤可呈"良性"表现.此外,大量非肿瘤性瘤样病变、代谢性、创伤性、炎性和发育不良性骨病以及系统性疾病中骨的改变都可与骨关节肿瘤混淆,造成病理鉴别诊断的困难.目前国内尚无骨关节病理专科医师培养制度,很多病理医师,即便长期从事病理诊断的高年资医师,对骨关节疾病的病理诊断常感觉困难。

目的 检测c-myc、p53和p16蛋白在骨的纤维结构不良(FD)中的表达及其意义,检测FD中GNAS1基因第8外显子突变,探讨FD的病变性质.方法 采用免疫组织化学SP法检测35例FD(包括1例FD恶变,1例Mazabraud综合征)及20例对照组(10例骨痂、10例骨肉瘤)中c-myc、p53和p16蛋白表达.采用基因组DNA抽提、PCR扩增及基因测序的方法检测35例FD中GNAS1基因第8外显子突变情况.结果 91%(32/35)FD中检测到c-myc蛋白表达,与阴性对照组相比差异具有统计学意义(P=0.001).p53阳性表达仅出现于1例FD合并骨肉瘤变病例中.p16蛋白在34例FD中阳性,与阳性对照组相比差异具有统计学意义(P=0.001).35例FD中,12例GNAS1基因第8外显子DNA扩增成功,其中2例(1例Mazabraud综合征的FD;1例单骨性FD)检测到GNAS1基因突变.结论 c-myc可能是除c-fos外的又一FD相关的原癌基因,p16基因的异常表达在FD的形成过程中可能起重要作用,p53蛋白过表达有助于FD恶变的预测及预后的判断.FD中存在有GNAS1的基因突变.FD是多种因素共同作用导致的骨成熟障碍的肿瘤性病变。

目的 探讨近端型上皮样肉瘤(PES)的临床病理特点、诊断及鉴别诊断依据.方法 收集5例PES患者资料,免疫组织化学EnVision法染色.第一抗体选用细胞角蛋白(CK)、波形蛋白、上皮细胞膜抗原(EMA)、CD34、β-catenin、S-100蛋白、平滑肌肌动蛋白(SMA)、肌调节蛋白(MyoD1)、结蛋白、HMB45、CK7及CK20,观察和分析其临床病理学形态及免疫表型特征.结果 5例PES中女1例,男4例;发病年龄19-46岁,发生部位分别为:会阴部2例,下腹部、髂前上棘和臀部各1例,均表现为进行性增大的无痛性单发肿块.光镜下肿瘤细胞呈结节状排列,浸润性生长,瘤细胞大部分由相对独特的上皮样细胞组成,胞质丰富,嗜酸性;核卵圆形,肿瘤中心常见坏死.免疫组织化学染色示5例瘤细胞均表达波形蛋白,4例表达CK、EMA,3例表达β-catenin、CD34,1例表达S-100蛋白;而SMA、MyoD1、结蛋白、HMB-45、CK7及CK20均阴性.结论 根据PES组织学和病理学特征,结合免疫组织化学染色结果可以做出明确诊断。

目的 探讨低度恶性纤维黏液样肉瘤(LGFMS)的临床病理学特征、免疫学表型和鉴别诊断.方法 分析9例LGFMS的临床表现、影像学、组织学和免疫学表型特点.免疫组织化学染色采用EnVision法,所用一抗为波形蛋白、平滑肌肌动抗原(α-SMA)、肌特异性抗原(MSA)、高分子钙调蛋白(h-caldesmon)、结蛋白、CD34、CD99、S-100蛋白、CD57(Leu 7)、bcl-2、细胞角蛋白(AE1/AE3)、上皮细胞膜抗原(EMA)和KP-1(CD68).结果 男性5例,女性4例,年龄范围为11-65岁(平均31.4岁).临床上表现为四肢、躯干和颈部缓慢增大的无痛性肿块,2例有近期内肿块生长迅速的病史,3例因肿块局部切除后复发就诊.超声检查显示肿瘤内信号高低不一.CT平扫显示为低至等密度的结节状肿块,增强CT提示肿瘤内密度不均.MRI-T1加权显示为低密度信号,MRI-T2加权显示高密度和低密度区域交错性分布.大体上肿块呈结节状,直径为3～16 cm(平均7.7 cm),切面呈灰白色,纤维至纤维黏液样.组织学上,肿瘤由交替性分布的胶原性区域和黏液样区域组成,两种区域之间可见有移行.3例肿瘤内另见有巨菊形团形成.在巨菊形团与纤维黏液性成分之间也有过渡现象.巨菊形团的中央由嗜伊红色的胶原纤维组成,常呈离心状排列.高倍镜下,瘤细胞呈短梭形或卵圆形,核深染,异型性不明显或仅有轻度的异型性,核分裂象罕见.瘤细胞多呈交织状或旋涡状排列.肿瘤内血管不丰富,也不见凝固性坏死.免疫组织化学标记显示瘤细胞主要表达波形蛋白,部分表达CD34,不表达α-SMA、结蛋白、h-caldesmon、CD99、S-100蛋白和bcl-2等标记.结论 LGFMS是一种好发于青年人的低度恶性纤维母细胞性肉瘤,熟悉其临床病理学特征有助于避免将其误诊为良性肿瘤.临床上对LGFMS宜采取局部扩大切除术,以降低局部复发的危险性。

目的 分析脊柱孤立性浆细胞瘤的临床特征、影像表现、病理诊断与治疗.方法 对13例脊柱孤立性浆细胞瘤作临床、放射和病理观察及随访,免疫组织化学EnVision法行白细胞共同抗原、CD20、CD79a、CD3、CD7、PC、MUM1、CD138、IgG、IgM、CD10、bcl-6、κ、λ、Ki-67染色分析免疫表型.结果 13例脊柱孤立性浆细胞瘤患者年龄42-69岁(平均年龄56岁),男女比例3.3∶1;9例发生于胸椎,4例发生于腰椎.病程从半个月到5年不等,病椎附近疼痛是共同的首发症状.X线多表现为椎体的溶骨性破坏;CT多为椎体骨质虫噬状破坏;MRI椎体信号失均,T1加权低信号,T2加权等或稍高信号,增强扫描有不均匀强化.病理学特征为:肿瘤细胞呈弥漫性浸润;分化成熟的瘤细胞形似正常浆细胞,分化不成熟的瘤细胞形似中心母细胞;世界间质少,血管丰富或形成血湖;淀粉样物质沉积.免疫表型:13例之瘤细胞均表达CU79a,均不表达CD20和CD3、CD7,呈轻链限制性表达;所有病例瘤细胞均表达PC,10例表达MUM1,10例表达CD138,5例表达IgG,1例表达IgM,Ki-67指数为10%-50%.治疗均进行局部手术,术后选择性放疗或化疗.结论 脊柱孤立性浆细胞瘤具有特征性的临床、影像和病理学改变,诊断时应综合考虑,排除多发性骨髓瘤,提倡尽早影像学检查、全身骨扫描,治疗应手术切除局部病灶,选择性放疗及化疗并长期随访。

目的 探讨骨的恶性巨细胞瘤临床病理学特征及其诊断和鉴别诊断.方法 对13例恶性巨细胞瘤的临床及病理学资料进行回顾性分析.结果 13例恶性巨细胞瘤中原发性恶性巨细胞瘤6例,发病年龄21-71岁,平均年龄39.5岁.复发后继发性恶性巨细胞瘤7例,发病年龄27-52岁,平均年龄36.7岁.6例原发性恶性巨细胞瘤除可见到骨巨细胞瘤区域外,还可见到高度恶性的梭形细胞肉瘤区域,7例继发性恶性巨细胞瘤其原发性肿瘤均为骨巨细胞瘤,而复发性肿瘤则呈恶性纤维组织细胞瘤/未分化肉瘤形态.结论 诊断恶性巨细胞瘤时需将临床、影像及病理结合,并除外其他肉瘤如富含巨细胞的骨肉瘤、富含巨细胞的恶性纤维组织细胞瘤等。

目的 探讨中国乳腺癌人群中基底细胞样型乳腺癌(BLBC)的流行病学、临床病理特征和预后意义.方法 采用组织芯片、免疫组织化学和形态学分析等方法将1311例浸润性乳腺癌组织标本分为腺腔A型、腺腔B型、BLBC型、HER2型和不表达型,并分析BLBC的流行病学、临床病理特点.获得随访资料523例,随访2-132个月,平均65.8个月.结果 BLBC发病率17.0%(223/1311),HER2型和不表达型的发病年龄均显著低于腺腔A型,肿瘤直径显著高于腺腔A型.组织结构上,BLBC多为组织学3级,较HER2型和腺腔A型更多见瘤细胞弥漫片状分布和带状分布于坏死周围的特点;多见大块地图状坏死和中央瘢痕、推进性边缘、肿瘤内淋巴细胞浸润和高核分裂指数;细胞形态上,合体细胞和基底样细胞、鳞状细胞化生和梭形细胞化生多见于BLBC.BLBC的复发率显著高于腺腔A型和HER2型,淋巴结转移率显著低于HER2型和不表达型;其他ER阴性乳腺癌(HER2型、不表达型)之无病生存率和总生存率均显著低于腺腔A型;Cox多因素风险模型分析显示基底细胞样标记不是乳腺癌独立预后因素.结论 BLBC在中国乳腺癌人群中的发病率与大多数国外文献报道相似.该亚型乳腺癌既具有不同于非BLBC的、独特的临床病理特点,也具有与其他ER阴性乳腺癌相同的临床病理特点;其形态学上的诸多特征虽不十分特异,但可作为诊断线索提示病理医师结合免疫组织化学等检查做出正确诊断.与腺腔A型相比,BLBC与其他ER阴性乳腺癌具有较差的预后。

目的 探讨小细胞性非特指外周T细胞淋巴瘤(PTCL,NOS)的临床病理与免疫表型及其病理诊断和鉴别诊断.方法 对5例小细胞性PTCL,NOS进行临床病理回顾性研究和随访,免疫表型检测(SP和EnVision法),以及EBER原位杂交和T细胞受体(TCR)基因重排分析.结果 5例均为男性,平均年龄52.6岁.中位病程1个月.5例中3例为临床Ⅳ期,2例为临床Ⅲ期.4例有全身浅表淋巴结及脾脏肿大,1例有肝肿大.2例有浆膜腔积液.行骨髓检查的4例中,3例有肿瘤累及.1例有外周血自细胞总数和淋巴细胞分类计数升高.主要病理改变为淋巴结结构的破坏和单一形态的小淋巴细胞弥漫性浸润,4例可见少数大的异形细胞散在分布,2例见小血管增生现象.5例之肿瘤细胞均表达两种以上T细胞分化抗原和CD43,表达CD99(3/4),均不表达CD20、末端脱氧核苷酸转移酶、CD56和粒酶B.Ki-67指数为5%-15%.4例行TCR基因重排分析,均存在TCRy基因克隆性重排,1例检出TCRβ基因克隆性重排.EBER原位杂交检测均为阴性.获得3例随访资料,且患者均死亡,平均生存时间21.7个月.结论 小细胞性PTCL,NOS少见,呈高临床分期,预后差,组织形态表现为惰性淋巴瘤。

目的 探讨慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)病理学特点及ZAP-70蛋白表达的预后意义.方法 采用免疫组织化学EliVision法,回顾性检测ZAP-70在52例CLL/SLL患者淋巴结和骨髓活检组织中的表达特点,并随访患者.结果 (1)病理学特征:12例淋巴结呈现均一性成熟小淋巴细胞增生,6例可见增殖中心.40例骨髓中瘤细胞形态与淋巴结的相似,但未见增殖中心.浸润模式分为结节型(9例)、间质型(3例)、混合型(9例)、弥漫型(19例)4种,比较非弥漫型和弥漫型存活率,二者差异无统计学意义(Fisher精确检验,P=0.199).(2)ZAP-70表达定位在细胞质和细胞核,21例(40.4%)患者ZAP-70阳性,其中因本病或感染等相关因素死亡11例.31例(59.6%)ZAP-70阴性,包括因本病或感染死亡4例.比较二组生存期,阳性组明显较阴性组短(39个月和59个月,x2=6.991,P=0.008).(3)随访51例患者,死亡21例,其中因本病及感染等相关因素死亡15例.结论 CLL/SLL患者ZAP-70阳性表达提示预后不良。

目的 探讨心肌致密化不全的临床病理特征.方法 收集5例心肌致密化不全患者的临床症状、体征、心电图及超声心动图情况,测量心脏的大体情况,包括心脏的重量、纵长、横宽及各瓣膜环的长度、心室流人道和流出道的长度、心室壁的厚度.常规制片,磷钨酸苏木精染色、弹力纤维染色,光镜观察心肌情况及冠状动脉的改变.结果 5例患者均为男性,29-57岁,临床均有胸闷症状,心电图显示心律失常,超声心动图检查3例诊断为心肌致密化不全,病理分析可见受累心腔内显示有异常粗大的肌小梁和交错深陷的隐窝,从心底到心尖致密心肌逐渐变薄;心内膜为增厚的纤维组织,内层非致密心肌肌束粗大紊乱、细胞核畸形,外层致密心肌肌束走行及形态基本正常,细胞核大小均匀.结论 心肌致密化不全具有特有的病理组织学变化,临床无特异性表现,超声心动图是临床诊断心肌致密化不全的主要辅助手段之一。

目的 探讨高危型人乳头状瘤病毒(HR-HPV)的检测在宫颈细胞学不除外高度鳞状上皮内病变的不典型鳞状上皮细胞(ASC-H)中的意义.方法 对45例诊断为ASC-H的患者用杂交捕获二代(HC-Ⅱ)方法检测HR-HPV DNA含量,并进行阴道镜检查及活检,分析其结果之间的关系.结果 45例ASC-H的活检结果为宫颈鳞状上皮内病变(SIL)33例(73.3%);45例ASC-H中36例HR-HPV阳性,其中高度鳞状上皮内病变(HSIL)及以上病变者19例(52.8%);9例HR-HPV阴性病例中,没有HSIL及以上病变;HR-HPV对ASC-H患者HSIL的敏感性及阴性预测值均为100%.结论 ASC-H高度提示宫颈病变的存在;HR-HPV可以作为ASC-H患者是否需要立即阴道镜检查的一个预测指标,HR-HPV阳性者应立即阴道镜检查及活检,HR-HPV阴性是HSIL阴性的一个预测指标。

我们以胃腺癌细胞AGS为研究对象,采用Akt抑制剂API-2(曲西立滨)干预后分析Akt对胃腺癌细胞生存和凋亡的影响,初步探讨Akt在胃腺癌发生发展中的作用。

已有学者发现在IgA肾病的发生发展中,遗传因素发挥着重要作用[1].基因芯片技术已被广泛应用于多种疾病相关基因的筛选[2].为全面了解IgA肾病相关基因的表达情况,我们应用基因芯片检测IgA肾病和正常肾组织基因的差异表达,寻找差异表达基因与IgA肾病之间可能的内在联系.为进一步探讨IgA肾病的发病机制及临床诊断提供理论依据。

1.病例简介:患者男,68岁.发现背部肿块20年,起初为"黄豆"大小,2007年生长迅速,肿块逐渐增大,但无明显疼痛,触之较硬,活动度可,表面皮肤发红.在外院行肿块切除术,原单位初步诊断意见:"背部"软组织肿瘤,局部细胞生长活跃,良恶性及组织来源不能明确,建议上级医院会诊以明确诊断。

患者男,36岁.因上腹痛2个月于2007年12月13日入院.体检:一般情况良好,胃镜见胃体大弯侧一黏膜下肿块,表面光滑活检钳可推动,皱襞完整(图1).术中见胃大弯侧一2 cm×2 cm×1 cm大小包块突出,边界清楚.行部分胃壁切除术.术后2个月,患者一般情况良好。

患者女,46岁.左手掌侧肿块1年余,近期逐渐增大伴胀痛、轻微麻木就诊.无相关部位损伤史.体检:左手掌桡侧近掌指关节掌侧面皮肤隆起,皮肤表面颜色正常,无破溃,其下触及条索状肿块,有压痛,肿块欠活动,质地中等,手指功能无明显受限.术前B超检查无明显阳性发现.以手部肿块,可疑脂肪瘤行肿块切除术.术中见肿块位置较深,沿正中神经生长,呈长条状,表面光滑,与神经尚可分离,质地中等,予以完全切除.术后胀痛及麻木症状消失,随访6个月,无复发。

患者女,28岁.体检发现左附件包块11 d于2006年11月24日入院.5个月前曾有左右小脑血管母细胞瘤手术病史.妇科检查:左附件区肿块4 cm×3 cm大小,活动好,质硬.B超:左卵巢实性肿块.腹部CT:胰腺多发性囊肿(图1),双肾多发性小囊肿.MRI:左右小脑血管母细胞瘤术后软化灶(图2).临床诊断:von Hippel-Lindau(VHL)病,左附件肿瘤.行腹腔镜下左输卵管+左卵巢冠肿块切除术。

患者男,59岁.因反复腹痛20年伴腹胀、呕吐2个月于2008年2月20日入院.无黑便、便血、肛门停止排气排便等症状.体检:腹部丰满,无胃肠型蠕动波,腹部无压痛及反跳痛,未扪及包块,移动性浊音阴性,肠鸣音2-3次/分,无高调肠鸣音及气过水声.辅助检查:腹部平片:小肠不全性肠梗阻,入院后完善相关辅助检查,给予抗感染治疗,对症胃肠减压处理,于2008年2月26日在全麻下行剖腹探查、肠切除、肠吻合术。

患者男,19岁,藏族.主因腹部肿块伴间断性呕血2年,加重2个月于2007年10月20日收入西藏军区总医院.体检:腹部膨隆,左上腹压痛阳性,反跳痛阴性.脾Ⅱ度肿大,脾区压痛阳性,腹部移动性浊音阴性.血常规:白细胞(WBC):6.4×10 9/L,红细胞(RBC):3.58×10 12/L,血红蛋白(Hb):6.1g/L,血小板(PLT):30×10 9/L.骨髓象:红细胞和巨核细胞两系增生,粒系比例减低,粒、红两系各级形态轻度异常。

患者男,23岁,因作为肾移植手术的供体于2005年7月人院.体检:一般情况尚好,浅表淋巴结不大,心肺未见异常,腹部未扪及包块,肝、脾不大;临床作肾脏B超及彩超未发现异常.既往体健,行肾移植供体手术时发现其肾脏肿物。

近年来大量的研究结果显示,肿瘤的发生不但存在遗传学上的改变,而且存在表观遗传学的改变[1].遗传学改变是指基于基因序列改变而导致基因表达水平的变化,如基因突变、杂合性缺失、微卫星不稳定性等.表观遗传学是非基因序列改变所导致的基因水平的变化,如组蛋白修饰、染色质重塑、DNA甲基化等染色质结构上的变异.其中DNA甲基化异常已成为DNA突变、缺失以外导致抑癌基因失活的第三大机制,主要表现为肿瘤细胞中普遍性低甲基化和CpG岛区域性高甲基化.研究提示肿瘤抑癌基因启动子区域性高甲基化是肿瘤抑癌基因失活的重要途径,而抑癌基因的去甲基化已成为近年来研究和开发抗癌药物的新靶点。

CXCR7,以前称为RDC1,1989年从狗甲状腺cDNA库筛选出来的,最初报道是一个具有血管活性肠肽(VIP)的受体,接着被确定为与降钙素基因相关肽结合的受体,后来又认为与肾上腺髓质素结合,然而这些定论最终都被否决了.事实上,RDCI与已知的一些趋化因子受体有高度相似序列,故属于G蛋白耦联受体(G-protein coupled receptor,GPCR)的亚族[1].然而因为不知道或者认为没有配体故一直将RDC1归类为孤儿GPCR[2]。

黏液囊性肿瘤(mucinous cystic neoplasm,MCN)具有相似的形态学特征,通常发生于卵巢、胰腺和阑尾,其他器官或部位如肺、肝、皮肤、前列腺、腹膜后、膀胱和乳腺较为少见.根据病史、影像学资料和组织学改变,诊断原发性MCN并不困难,但是在判断转移性MCN的原发部位有时具有挑战性。

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有关照片图的要求：（1）提供的照片必须是原始图像，要清晰，对比度好，彩色图像的色彩正常。数码图片需用高分辨率的数码冲印照片（至少为4×3英寸或以上），不要用打印照片（用热升华打印的照片除外）。（2）数码照片的图像分辨率为300dpi或以上，总像素要在300万像素或以上，图像文件最好用tif格式。（3）图像的形态描述要规范，简明扼要，但不能简单到只写“显微镜形态改变”之类。（4）大体标本照片图上应有缩放比例尺，显微镜照片应注明染色方法和图像的放大倍数（数码照片的放大率最好用比例尺来标注），

1．科研设计：应交代科研方法的名称和主要做法。如调查设计（分为前瞻性、回顾性或横断面调查研究）；实验设计（应交代具体的设计类型，如自身配对设计、成组设计、交叉设计、析因设计、正交设计等）；临床试验设计（应交代属于第几期临床试验，采用了何种盲法措施等）。主要做法应围绕4个基本原则（随机、对照、重复、均衡）概要说明，尤其要交代如何控制重要非试验因素的干扰和影响。

本刊对于以下病理学工作者比较熟悉的一些常用词汇将允许在论文撰写和发表文章中直接使用其缩写，可以不标注中文（按汉语拼音排列）。

由解放军总医院主办，承德医学院第二临床学院（承德市中心医院）承办的“手术中病理诊断”第二期培训班（国家级继续医学教育项目，学分10分）将于2009年8月15—17日在承德市举办。培训班由陈乐真教授主讲，同时邀请马童丽丽、丁华野、朱明华等数位病理学专家授课及主持冷冻切片与石蜡切片对照的读片。

上海医药临床研究中心是在国家科技部和上海市人民政府“部市会商”框架下，上海市科委与徐汇区人民政府联合共建的非营利性研究服务机构。总投资10亿元人民币，建设面积65000m^2。上海医药临床研究中心有限公司子公司——上海医药临床研究中心实验室有限公司，拥有符合国际水准的多种现代化检验仪器，可提供包括生化、免疫、病理、遗传、基因、微生物、微量元素、药代动力学、药物基因组、