2008年 · 第37卷第04期

过去和现在的病理学主要有3个组成部分即尸检、外检和细胞学.尸检曾在20世纪中叶以前占重要地位,20世纪中后期转向外检和细胞学,病理学的重点从学院式病理(academic pathology)转向临床即外科病理(诊断病理).病理医师成为临床医师重要的咨询和会诊专家.

尽管免疫组织化学技术发明于20世纪40年代,但用于甲醛固定石蜡包埋组织切片的历史仅有30余年.一系列的技术发明,包括在酶标记抗体的基础上开发各种高敏感性检测系统(如PAP,ABc等),单克隆抗体的问世以及蛋白酶消化修复部分抗原等,为免疫组织化学技术用于石蜡切片提供了有利条件。

卵巢上皮性肿瘤的分类中,交界性肿瘤的诊断受人重视,它既是卵巢肿瘤病理学的一大进展,提出了特殊的概念和规律[1],又引起了混淆和争议。

WHO 2003妇科肿瘤分类认定子宫内膜上皮内肿瘤形成(endometrial intraepithelial neoplasia,EIN)是Ⅰ型子宫内膜腺癌的前体病变,这是有关子宫内膜增生诊断的重大进展(注:neoplasia一词的英文原意是the formation of a neoplasm,强调的是肿瘤形成的过程,本文取其原意,译成肿瘤形成)[1]。

由中华病理学杂志编委会和中华医学会病理学分会主办的"第八届全国诊断病理暨妇产科及乳腺病理学术研讨会"于2007年10月19-23日在河南省郑州市召开.会议共收到论文140篇,200余名代表出席会议.现将会议主要内容综述如下.

目的 探讨乳腺囊内乳头状癌的临床病理特征及其鉴别诊断.方法 观察14例囊内乳头状癌的临床病理特点,并采用平滑肌肌动蛋白(SMA)、肌特异性肌动蛋白(MSA)、ER、PR、p63、广谱和高相对分子质量CK(AE1/AE3和34βE12)和CK5/6进行EnVision法染色.结果 14例发病年龄42～79岁,平均65.4岁.乳腺肿块是最常见的症状.镜下见两种形态,以较纤细的乳头状结构为主,乳头纤维血管轴心衬覆高柱状上皮细胞,无肌上皮细胞(9例)和以张力高的筛孔或实性结构为主,其问仍可见纤维血管轴心(5例);11例为单纯性囊内乳头状癌,1例伴有导管原位癌,2例伴有浸润性癌.肿瘤细胞核为低级别,肿瘤细胞呈ER和PR弥漫强阳性,CK5/6和34βE12阴性或局灶弱阳性.肿瘤内未见肌上皮细胞,而肿瘤外围肌上皮消失或仅散在着色.结论 囊内乳头状癌是一种发生在老年妇女的少见肿瘤,在临床表现、组织形态和免疫表型上的独特性有助于鉴别诊断。

目的 探讨KiSS-1、核因子(NF)-κBp50和基质金属蛋白酶9(MMP-9)在乳腺癌组织中的表达和相互关系及其临床病理意义.方法 应用免疫组织化学EliVision法检测152例标本(乳腺癌92例,乳腺增生30例,癌旁乳腺30例)和伴有癌转移的腋窝淋巴结54枚中KiSS-1、NF-κBp50及MMP-9蛋白表达情况.应用原位杂交方法检测50例乳腺癌组织、20例癌旁乳腺组织中KiSS-1mRNA的表达.应用CMIAS真彩图像分析仪对免疫组织化学和原位杂交结果进行积分吸光度(IA)值测定,并计算其平均IA值.结果 (1)与癌旁乳腺组织表达比较,KiSS-1基因在乳腺癌组织学分级Ⅰ～Ⅱ级中(13.59±6.24)明显高于Ⅲ级(9.53±4.57)、TNM分期高(Ⅰ～Ⅱ期12.35±6.15,Ⅲ～Ⅳ期7.53±4.93)、在淋巴结转移率高的乳腺癌中的表达减弱(9.61±5.25,无转移组为13.06±5.89)甚至缺失;其在淋巴结转移灶(3.47±1.59)中的表达(IA值)明显低于其相应的原发灶(10.02±3.80).乳腺癌组织中KiSS-1 mRNA表达(10.84±4.90)与KiSS-1蛋白表达(11.67±6.22)有较好的一致性.(2)NF-κBp50、MMP-9在乳腺癌组织中表达上调,其上调程度随着乳腺癌分化程度的降低、TNM分期的增加、淋巴结转移及瘤块增大而逐渐增高.结论 KiSS-1蛋白在乳腺癌分化程度低、淋巴结转移组中的表达下降,并分别与NF-κBp50、MMP-9蛋白表达呈负相关;NF-κBp50与MMP-9蛋白在乳腺癌中表达呈正相关,KiSS-1蛋白可能参与了乳腺癌的转移扩散。

目的 探讨胃动素和胃动素前体mRNA基因在正常人甲状腺的表达,比较人甲状腺胃动素前体mRNA基因序列与人小肠胃动素前体mRNA基因序列的异同;观察胃动素活性肽和胃动素前体mRNA在甲状腺肿瘤中的表达,并比较它们在良、恶性甲状腺肿瘤表达的异同及临床意义.方法 采用RT-PCR、Southern杂交和分子克隆等技术,克隆并测定人甲状腺和人小肠黏膜内胃动素前体mRNA基因序列;采用荧光免疫组织化学双染技术、Western印迹和即时荧光定量PCR(real-time PCR),观察胃动素和胃动素前体mRNA在正常甲状腺和甲状腺良、恶性肿瘤组织中表达的异同.结果 (1)正常人甲状腺组织有胃动素和胃动素前体mRNA的表达,且胃动素和降钙素共表达于同一细胞,即甲状腺C细胞;(2)人甲状腺组织内胃动素前体mRNA基因序列与基因库报道的人小肠胃动素前体mRNA基因序列(BC112314,NCBI,美国)完全相同;(3)免疫荧光组织化学、Western印迹以及real-time PCR结果均显示,正常人甲状腺和甲状腺肿瘤组织内均有胃动素和胃动素前体mRNA的表达,其中甲状腺髓样癌和嗜酸性腺瘤胃动素及其前体mRNA的表达高于正常甲状腺组织(均P＜0.05);但甲状腺乳头状癌和滤泡癌胃动素和胃动素前体mRNA的表达则明显降低(均P＜0.05);而结节性甲状腺肿与正常甲状腺组织相比胃动素和胃动素前体mRNA的表达差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 人甲状腺组织有胃动素和胃动素前体mRNA的表达,且胃动素主要表达于甲状腺C细胞;人甲状腺组织胃动素前体mRNA基因序列与人小肠胃动素前体mRNA基因序列完全相同;甲状腺髓样癌和嗜酸性腺瘤内胃动素及其前体mRNA的表达明显增高,而甲状腺乳头状癌和滤泡癌内胃动素及其前体mRNA的表达明显降低.提示胃动素可能通过影响甲状腺滤泡旁细胞的分泌活动参与其生理活动的调节,胃动素可能与临床甲状腺髓样癌和甲状腺嗜酸性腺瘤疾病的发生和发展有关。

目的 探讨AIB1基因扩增及蛋白表达在食管鳞状细胞癌(ESCC)发病过程中的作用.方法 运用组织芯片技术,通过荧光原位杂交(FISH)与免疫组织化学SABC法对203例ESCC组织中AIB1基因扩增及其编码的AIB1蛋白表达水平进行检测;结合临床病理资料,分析它们之间的相关性.结果 115例ESCC能成功进行FISH检测,其中5例(4.4%)呈现AIB1基因高水平扩增;10例(8.7%)AIB1基因低水平扩增.免疫组织化学检测发现94例(46.3%)ESCC的肿瘤组织出现AIB1蛋白的过度表达;而且AIB1蛋白表达与肿瘤分期有明显相关性,53.7%的T3-4期ESCC(66/123)呈现AIB1蛋白过度表达,远较T1-2期(35.0%,25/80,P=0.008)高.进一步对AIB1基因扩增与蛋白表达进行相关性分析,发现AIB1基因高水平扩增的ESCC全部出现AIB1蛋白过度表达;10例AIB1基因低水平扩增的ESCC中8例出现AIB1蛋白过度表达;剩余100例AIB1基因无扩增的ESCC中,仍有41例呈现AIB1蛋白过度表达.结论 AIB1基因通过基因扩增及其他分子机制导致了其编码蛋白的过度表达,促进了部分亚群ESCC的发生和进展过程。

目的 探讨黏蛋白抗体在真菌性鼻窦炎活检组织中的曲霉菌和毛霉菌鉴别中的意义.方法 选取北京同仁医院病理科2001-2006年间66例真菌性鼻窦炎活检标本存档蜡块,其中真菌球29例,变应性真菌性鼻窦炎12例,慢性侵袭性真菌性鼻窦炎24例,急性侵袭性真菌性鼻窦炎1例;确认曲霉菌属44例(烟曲霉菌31例,黄曲霉菌7例,土曲霉菌6例),毛霉科真菌22例(毛霉菌14例,根霉菌8例).用黏蛋白(MUC)2、MUC5AC和MUC5B抗体以免疫组织化学方法标记真菌,并与过碘酸-雪夫(PAS)和Grocott环六亚甲基四胺银(GMS)特殊染色结果进行对比.结果 MUC5B免疫组织化学结果显示烟曲霉菌、黄曲霉菌和土曲霉菌总阳性率为90.9%,毛霉菌和根霉菌总阳性率为4.5%,二者差异有统计学意义(P＜0.001);MUC2和MUC5AC均为阴性;PAS和GMS染色上述真菌均为阳性.结论 MUC5B抗体可作为检测组织内真菌的有效指标,应用MUC5B抗体可以对真菌性鼻窦炎中曲霉菌属和毛霉科真菌进行鉴别。

目的 探讨骨髓活检在慢性嗜酸性粒细胞白血病(CEL)诊断与鉴别诊断中的意义.方法 回顾性分析13例CEL患者的临床特点,对其标本进行常规骨髓活检塑料包埋,通过H-G-E染色、网状纤维染色、甲苯胺蓝染色观察并分析组织切片的病理学特点.获得4例患者的随访资料.结果 (1)13例CEL患者男:女为12:1.中位年龄40岁(23～67岁).具有CEL的各种相关表现如发热、贫血、出血等,并可累及全身多个器官组织.(2)患者外周血嗜酸性粒细胞明显增高达(18.1 ±16.2)×109/L.(3)骨髓活检示嗜酸性粒细胞增生占绝对优势,其他各系如中性粒细胞、红系及巨核细胞相对减少.网状纤维染色(+)6例,(2+)4例,(3+)3例.甲苯胺蓝染色可见少数肥大细胞散在分布.(4)随访4例患者目前病情平稳.结论 结合CEL患者临床表现,骨髓活检在CEL的诊断与鉴别诊断中具有重要意义。

人缺氧诱导因子(HIF)-1α是广泛存在于人和哺乳动物体内的一种缺氧应答调控因子,其活性对维持肿瘤细胞能量代谢、细胞增殖和血管生成具有重要作用。

虽然当前对乳腺癌综合治疗已取得了重要进展,但每年仍有超过30%的患者死于复发和转移,而淋巴道与血道转移是导致乳腺癌治疗失败的主要原因.乳腺癌的转移是一个多基因参与、多步骤完成的复杂过程。

肿瘤病因学纷繁复杂,人们试图从病毒方面来阐明肿瘤的发生机制,包括探索EB病毒(EBV)与各种肿瘤的关系.目前认为EBV与多种淋巴瘤(例如Burkitt淋巴瘤、Hodgkin淋巴瘤和移植后淋巴组织增生性疾病等)以及一些上皮源性恶性肿瘤(例如鼻咽癌、胃腺癌等)的发生相关。

宫颈腺样病变的诊断和鉴别诊断是临床病理工作中常常遇到的问题,尤其是腺癌常常易同很多良性病变混淆,故在临床病理工作中应引起足够的重视.

血管组织尤其是动脉(如主动脉、颈总动脉、肾动脉等)具有丰富的弹性纤维与胶原纤维,后两者有很强的自发荧光,在荧光显微镜下根本不能区分特异荧光与组织自身的自发荧光,显著干扰荧光染色结果的观察,这限制了免疫荧光技术、绿色荧光蛋白((WP)等荧光报告基因载体在心血管组织的应用[1]。

1.病例简介:患者女,26岁.5年前发现左侧卵巢肿物,伴腹痛2 h,手术切除肿物;2007年10月,体检时B超发现右侧卵巢肿物,直径5 cm,无其他不适.患者除体毛较明显外,无其他男性化体征.

人表皮生长因子受体2基因ERBB2(常指HER2)约在18%～20%乳腺癌[1]中过表达,并与临床结果相关.HER2靶向药物如曲妥珠单抗(赫赛汀)当在转移性乳腺癌中单独使用或与化疗药物协同作用时,可改善反应率、疾病进程甚至生存。

患者女,39岁.G4P0+3,因"停经35+4周,自觉胎动减少2 d,阴道少量流血2 h"于2005年12月2日入院.入院后予以对症治疗,血常规示:血红蛋白71 g/L。

患者女,22岁.因腹胀近2个月,下腹持续疼痛伴发热2 d入院.体检:下腹部略膨隆,脐上1 cm处可触及包块上界,有压痛及反跳痛,无移动性浊音.在外院就诊B超示:子宫前方偏实性占位性病变,大小10.4 cm × 8.6 cm × 10.0cm;子宫上方多房囊性包块,大小9.0 cm×7.0 cm×5.6 cm.

患者女,74岁.因全身多发性皮肤肿物4个月余于2007年6月就诊.患者4个月前开始出现背部皮肤肿物,之后胸部、双上肢、双下肢均出现皮肤肿物。

患者女,34岁.因直肠出血半年于2007年5月9日来本院就诊.直肠镜检查发现距离肛门5 cm处可见一大小为4 cm×3 cm的隆起,质硬,易出血.实验室检查:红细胞4.22×1012/L,白细胞总数8.30×109/L,中性粒细胞6.03×109/L,单核细胞0.23×109/L,淋巴细胞1.96×109/L,嗜酸性粒细胞0.08×109/L。