2007年 · 第36卷第09期

1990年前后WHO第2版分类使交界性肿瘤概念得到了进一步推广和引用,除了对卵巢上皮性肿瘤的应用外,还体现在卵巢其他上皮-间质性肿瘤、胰腺、乳腺、膀胱等肿瘤的分类上,如增添了3种胰腺外分泌腺交界性肿瘤、乳腺交界性叶状肿瘤、膀胱低度恶性倾向的乳头状泌尿上皮肿瘤等[1].此外还提出了软组织中间型肿瘤概念,明确了5种中间型纤维组织肿瘤和3种中间型血管内皮细胞肿瘤。

自2000年以来,WHO组织制定,并陆续出版发行了一套人类肿瘤组织学和遗传学分型的系列丛书,为世界各国肿瘤学家和病理学家提供了一个都能接受的国际分类标准,同时可作为用于监测治疗反应和临床研究不可缺少的指南。

目的 探讨荧光原位杂交(FISH)方法在石蜡包埋滑膜肉瘤组织中检测染色体易位的可行性及其在临床病理学中的应用价值.方法 收集42例滑膜肉瘤,采用LSI SYT(18q11.2)双色分离型探针在石蜡切片上与瘤细胞进行杂交,所有病例同时行逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测SYT-SSX融合基因及其亚型,另以9例其他类型的软组织肿瘤作为阴性对照.结果 FISH显示,42例中37例(88.1%)于胞核内可见清晰的荧光信号,其中33例(78.5%)显示SYT基因易位.RTPCR法的检出率为83.8%(35/42),两者的联合检出率为92.9%(39/42).FISH和RT-PCR的检测结果密切相关.结论 FISH可应用于石蜡包埋的存档组织,FISH较RT-PCR方法操作更为简便省时,敏感性和特异性均较高.由于FISH的实验成本可以有效控制,又节省劳动力成本,因而可以在软组织肿瘤的临床病理诊断和研究工作中应用。

目的 探讨软组织肿瘤染色体13q的基因状态及与肿瘤发生和发展的相关性.方法 收集40例患者的41个软组织肿瘤,包括多种分化方向的良性肿瘤9例,低度恶性肿瘤9例,恶性肿瘤23例.应用双色荧光原位杂交(FISH)技术检测染色体13q14中分别包含Rb、RFP2、KCNRG和KLF5基因的3个位点RP11-685I15、RP11-352N7和RP11-505F3在肿瘤中的改变情况.结果 RP11-685I15位点杂合性缺失(LOH)8例,扩增1例;RP11-352N7位点LOH 4例,扩增1例;RP11-505F3位点LOH 3例,扩增3例.3个位点同时出现LOH 2例.2例内对照位点RP11-61K9也出现了LOH.1例恶性外周神经鞘瘤出现3个位点的扩增.13q异常在不同来源肿瘤中发生率不同.结论 软组织肿瘤存在染色体不稳定性,从而增加染色体杂合性缺失和肿瘤抑制基因失活的几率.13q异常在不同的肿瘤发生模式中起不同的作用.肿瘤抑制基因Rb、RFP2和KCNRG的LOH与软组织肿瘤的发生可能有关。

目的 探讨硬化性横纹肌肉瘤(SRMS)的临床病理学特征,以及与胚胎性横纹肌肉瘤(ERMS)和腺泡状横纹肌肉瘤(ARMS)之间的关系.方法 观察4例SRMS的临床特点、光镜形态,以免疫组织化学染色[EnVision法;波形蛋白、结蛋白、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、肌特异性肌动蛋白(MSA)、生肌蛋白、肌调节蛋白(Myo D1)、高分子量钙调结合蛋白(h-CALD)、CD31、CD34、第Ⅷ因子相关抗原、S-100蛋白、细胞角蛋白(AE1/AE3)和间变性大细胞淋巴瘤激酶(ALK1)]确定免疫学表型.结果 4例均发生于成年人,平均年龄41.5岁.男性2例,女性2例.肿瘤分别位于左腕部、右大腿、右颊部和右面部,直径大小为2.5～10.0 cm,平均5.7 cm.镜下以含有大量玻璃样变的基质为特征,类似原始的骨样组织或软骨样基质.瘤细胞主要由原始的小圆形细胞组成,其排列方式呈多样化,包括条束状、索状、列兵样、梁状、微腺泡状和假血管样排列等.除1例可见少量的横纹肌母细胞外,其余3例均未见横纹肌母细胞,也未见花环状多核巨细胞.2例的局部区域还含有梭形细胞成分,其中1例类似梭形细胞横纹肌肉瘤,另1例类似周围神经肿瘤.免疫组织化学标记显示,瘤细胞弥漫强阳性表达Myo D1,而结蛋白多为灶性表达,生肌蛋白多为阴性或仅为灶性阳性.3例表达MSA,2例表达α-SMA,但不表达h-CALD.S-100蛋白、CD31和ALK1等标记均为阴性.结论 SRMS在形态上和免疫学表型上与ERMS和ARMS均有所不同,但在细胞遗传学上与ERMS关系密切.熟悉SRMS的形态特征和免疫学表型有助于识别这种少见的横纹肌肉瘤亚型及与其他硬化性肿瘤相鉴别。

目的 利用基于女性体细胞构成组织内X染色体失活嵌合性的磷酸甘油酸激酶(PGK)及雄激素受体(AR)基因位点的克隆性检测,探讨骨的纤维结构不良的克隆性,以进一步阐明它的本质.方法 21例女性纤维结构不良手术切除标本,均经4%甲醛固定,石蜡包埋,HE染色后应用显微切割技术分离病变及病变周围软组织,提取基因组DNA,经甲基化敏感的限制性内切酶HpaⅡ或HhaⅠ消化,套式聚合酶链反应(nested-PCR)扩增PGK和AR基因.通过BstⅪ消化和琼脂糖电泳显示PGK基因单核苷酸多态性;应用变性聚丙烯酰胺凝胶电泳显示AR基因CAG重复序列长度多态性.结果 21例纤维结构不良,光镜下均表现其组织学典型特征,即病变主要由梭形纤维样细胞和不成熟骨小梁组成,两者比例各例不一.在梭形细胞间由胶原纤维和鱼钩状或逗点状的不成熟骨小梁,梭形细胞与骨小梁直接移行,小梁周围大多没有骨母细胞围绕.克隆性检测结果表明,2例纤维结构不良在PGK和AR位点均不具有多态性,不能用于分析.其余15例和4例分别在AR和PGK基因位点显示多态性,并均表现为单克隆性,表明其肿瘤性本质.结论 纤维结构不良不是一种反应性增生,而是一种真性肿瘤,但还需更多的病例证实。

目的 探讨膜型/可溶型MHC Ⅰ类链相关分子A(MICA)及其受体NKG2D在骨肉瘤中的表达及其意义.方法 采用免疫组织化学(LSAB法)检测膜型MICA(mMICA)在43例骨肉瘤组织中的表达;用流式细胞仪检测上述病例中的16例患者外周血淋巴细胞NKG2D的表达;用ELISA法检测患者血清中可溶型MICA(sMICA)的水平.结果 骨肉瘤细胞广泛表达mMICA(37/43),外周血淋巴细胞NKG2D的表达普遍下降,两者的表达水平均与骨肉瘤的分化呈正相关(P＜0.05),与临床分期呈负相关(P＜0.05).检测16例骨肉瘤患者血清中sMICA含量,其中5例升高,且与骨肉瘤的远处转移及临床分期呈正相关(P＜0.05).结论 (1)骨肉瘤细胞表达mMICA,外周血淋巴细胞NKG2D的表达以及血清中sMICA的含量与骨肉瘤的分化及临床分期相关,因此可望作为骨肉瘤病理诊断和估计预后的生物学指标.(2)MICA-NKG2D介导的免疫监视障碍可能促进了骨肉瘤的进展。

目的 探讨滤泡型淋巴瘤(FL)的分子遗传学特征及其在病理诊断中的意义.方法 收集55例FL石蜡标本,对照组小B细胞淋巴瘤28例和反应性滤泡增生(RFH)10例,应用套式PCR技术检测FL中,免疫球蛋白重链基因(IgH)的克隆性重排;应用标准PCR技术检测55例FL中t(14;18)易位,以10例RFH做对照;采用双色荧光原位杂交(FISH)技术检测20例淋巴结FL中t(14;18)易位,以4例RFH作为对照;并与PCR检测结果进行比较.结果 (1)55例FL中,结内49例,结外6例.男性33例,女性22例,男女比为1.5∶1.发病年龄36～79岁(中位年龄57岁);FL分级:FL1～3分别为25例、19例和11例.(2)55例中50例(90%)检出β-肌动蛋白(actin),该50例中FR3A阳性24例(48%),FR2阳性25例(50%),其中15例(30%)呈FR3A和FR2双阳性,共34例(68%)IgH基因重排.对照组小B细胞淋巴瘤28例中,25例检出β-actin,其中FR3A阳性18例(64%),FR2阳性17例(61%),共24例(86%)可检测出克隆性IgH基因重排.4例RFH均未检出IgH基因重排.(3)在44例结内FL中检出15例(34%)t(14;18)易位,其中14例在MBR,1例在mcr.(4)20例中,有16例(80%)可检出t(14;18)易位.结论 (1)IgH克隆性重排在FL中的检测率比其他小B淋巴细胞低.(2)FISH检测石蜡包埋组织中t(14;18)易位有助于FL的诊断.FISH比PCR的敏感性更好,操作简便,可用于检测石蜡包埋组织中的分子遗传学改变。

目的 探讨膀胱炎性肌纤维母细胞肿瘤的临床病理特点、诊断及鉴别诊断.方法 采用HE、免疫组织化学(EnVision法)染色方法,观察5例膀胱炎性肌纤维母细胞肿瘤的组织学特点和免疫学表型,并对其中4例进行了随访.结果 男性3例,女性2例,年龄10～53岁,平均年龄35岁;肿瘤位于膀胱顶底部3例,左侧壁2例,临床上表现为尿痛、血尿等症状.组织学表现为黏液丰富区和富于细胞区,梭形和星芒状肿瘤细胞散在或束状排列,间质可见大量纤细扩张的小血管网形成,各种炎细胞包括浆细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞及中性粒细胞的浸润.免疫组织化学检测显示瘤细胞AE1/AE3、波形蛋白、平滑肌肌动蛋白(SMA)、Calponin全部阳性,3例钙结合蛋白、4例结蛋白和4例间变性淋巴瘤激酶(ALK1)阳性.随访4例目前均存活,无复发.结论 膀胱炎性肌纤维母细胞肿瘤是一种具有特殊临床病理特征的少见的中间型具恶性潜能的肿瘤。

目的 观察诺帝对人恶性胶质母细胞瘤细胞株U87MG及其移植瘤生物学行为的影响,分析和鉴定诺帝诱导U87MG细胞分化时高表达的差异蛋白质.方法 采用自行研制的化合物诺帝(纯度为99.87%)诱导U87MG细胞分化,再用U87MG细胞原位移植瘤模型裸鼠腹腔注射诺帝,观察肿瘤生长情况和胶质纤维酸性蛋白(GFAP)表达改变.应用蛋白质双向电泳和PDQuest7.1软件对比分析诺帝诱导分化前后表达的差异蛋白质,采用基质辅助激光解析离子化飞行时间质谱进行鉴定并分析其功能.结果 诺帝能显著抑制U87MG细胞体外增殖和原位移植瘤的生长(P＜0.01)并诱导其分化,U87MG细胞体外分化后高表达的差异蛋白质包括增殖相关基因A、交替拼接因子3、真核转录启动因子5A、丝切蛋白1、β半乳糖苷酶结合凝集素、甘油醛-3-磷酸脱氢酶、α烯醇化酶和一种未知蛋白.结论 诺帝对人胶质母细胞瘤细胞株U87MG具有诱导分化的作用,其过程涉及多种蛋白质的表达改变,其中大部分蛋白质表达下调,这些蛋白质参与细胞增殖、代谢、分化、凋亡及基因转录的调控。

目的 观察宫颈癌细胞株HeLa、CaSki和SiHa中APC基因的表达及其与甲基化修饰之间的相关性,探讨肼苯哒嗪对APC基因的去甲基化作用及其对细胞生长和凋亡的影响.方法 应用甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)及逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)、荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)分析肼苯哒嗪处理前后宫颈癌细胞株APC基因的甲基化状态及表达情况;采用免疫组织化学SP法检测肼苯哒嗪对宫颈癌细胞株APC相关蛋白β-连环蛋白表达的影响;四甲基偶氮唑蓝(MTY)法及流式细胞术观察肼苯哒嗪对宫颈癌细胞增殖及凋亡的影响.结果 (1)HeLa及CaSki细胞APC基因分别为甲基化及半甲基化,SiHa细胞APC基因无甲基化.(2)40 μmol/L肼苯哒嗪处理72 h后,HeLa、CaSki和SiHa细胞的生长抑制率分别为(52.12±3.78)%、(44.31±2.59)%、(47.73±4.73)%,正常细胞人脐静脉内皮细胞(HECV)表现为耐药;HeLa和CaSki细胞中APC基因呈去甲基化状态且APC mRNA均呈阳性表达;HeLa、CaSki和SiHa三种细胞中APC mRNA表达分别比处理前增加10.35、11.40及0.73倍.(3)40 μmol/L肼苯哒嗪作用HeLa、CaSki细胞72 h后,可将细胞阻滞于S期和G2-M期并诱导细胞凋亡;β-连环蛋白在细胞膜上有明显的表达.结论 APC甲基化修饰是宫颈癌发生重要机制之一,肼苯哒嗪能使甲基化的APC基因去除甲基化修饰重新表达,且能抑制宫颈癌细胞生长。

目的 总结各软组织黏液性病变的细针吸取细胞学(FNAC)特点,确定鉴别良恶性病变和个别病变诊断的细胞学标准及其临床意义.方法 总结1993-2006年澳门特别行政区镜湖医院24例软组织黏液性病变(良性病变14例,恶性病变10例)的针吸细胞学改变,结合临床资料经过及手术后结果进行综合分析.结果 腱鞘囊肿(5例)、黏液瘤(5例)及黏液型结节性筋膜炎(3例)是最常见的良性软组织黏液性病变;共同的特点是涂片细胞较少,细胞无明显的不典型性.腱鞘囊肿的特点是吸出黏液后结节消失或明显缩小,涂片不见血管;黏液型结节性筋膜炎的特点是细胞多形性或有节细胞样细胞.黏液型脂肪肉瘤、骨外黏液型软骨肉瘤及黏液型纤维肉瘤是最常见的黏液型肉瘤,其共同的特点是涂片细胞丰富及细胞具有一定的不典型性.黏液型脂肪肉瘤的特点多有鸡爪样纤细的毛细血管或脂肪母细胞;黏液型纤维肉瘤的特点是细胞的多形性与异型性均非常明显.结论 结合临床及辅助检查,FNAC是诊断软组织黏液性病变的有效方法.在软组织病变中,FNAC可为软组织黏液性病变制订治疗计划提供了客观的根据,亦有助于避免某些不必要的切除手术。

组织芯片是将几十个以上的小组织有序地包埋在一个蜡块里而制成的组织切片,在科研和临床中加以应用[1].我们制作了组织芯片制孔器和取材针以代替组织芯片仪制作的组织芯片受体蜡块,取得良好的结果。

目前发现根据IgVH基因的体细胞突变状况有助于判断B细胞肿瘤的来源.IgVH基因以免疫球蛋白受体的形式表达于大多数B细胞淋巴瘤,检测IgVH基因的突变状况可能是追踪肿瘤发展阶段的一个有用方法[1]。

肾小球硬化和间质纤维化是糖尿病肾病晚期主要的病理改变,临床表现为蛋白尿及进行性肾功能不全.热休克蛋白47是一种应激蛋白质,它在胶原合成过程中,可以帮助前胶原分子在细胞内处理及加工.我们观察链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠早期和晚期肾内热休克蛋白47及胶原的表达,并探讨其意义。

跨膜受体蛋白Notch家族信号通路的活性在决定细胞命运(包括增殖、分化以及凋亡)过程中发挥着重要的作用.经过去十年的研究发现,在急性T淋巴细胞白血病、宫颈癌和乳腺癌等多种人类恶性肿瘤中均有Notch家族蛋白的异常表达,提示Notch与肿瘤的发生发展密切相关.随着研究的进展,越来越多的证据也显示,在不同的外周环境下Notch可能具有促进或抑制肿瘤发生、发展的双重作用.本文将对近年来Notch家族蛋白在肿瘤发生、发展过程中作用及其分子机制方面的研究进行综述。

在医学论文的描述中，凡涉及到实验动物者，在描述中应符合以下要求：（1）品种、品系描述清楚；（2）强调来源；（3）遗传背景；（4）微生物学质量；（5）明确体重；（6）明确等级；（7）明确饲养环境和实验环境；（8）明确性别；（9）有无质量合格证；（10）有对饲养的描述（如饲料类型、营养水平、照明方式、温度、湿度要求）；

阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是中枢神经系统一种常见的进行性神经退行性疾病,也是痴呆的常见类型,以记忆障碍和认知功能损害为突出临床表现。

膀胱尿路上皮癌的分期是最重要的预后因子.WHO将浸润性膀胱尿路上皮癌定义为肿瘤侵透基底膜.膀胱癌TNM分期系统(2002)将膀胱的pT1期肿瘤定义为肿瘤浸润固有膜,但未侵及肌层。

患者女,28岁.因头晕心慌在心内科就诊时发现腹部肿块,经B超检查发现肾脏巨大肿瘤伴瘤内出血,于2005年1月16日入院.体检:患者自6岁开始有多次癫痫发作,青春期后发作逐渐减少,无家族史。

患者男,72岁.因便血3个月于2006年5月3日入院.肠镜检查发现直肠肿瘤,3 cm×3 cm,向肠腔突起,基底宽,表面高低不平,有糜烂,未见明显溃疡.CT和MRI检查发现腹腔多处淋巴结肿大,小肠肠管间有界线不清肿块,肝内多发占位,大者直径3 cm。

患者女,46岁.发现右乳腺包块1年,于2002年11月5日入院.体检:右乳腺外上方触及3 cm×2 cm包块,质韧,界不清.B超示右乳房外上方低回声结节,有少量血流信号,手术切除治疗。

患儿男,1岁8个月.主因走路不稳22 d,加重伴呕吐10 d于2004年9月17日入院.患儿于入院前22 d,家人发现其走路不稳,易跌倒,渐加重伴恶心、呕吐.头颅MRI检查:左小脑蚓部占位性病变,呈多结节状,部分区域囊性变伴脑积水(图1)。

为做好期刊征订工作，开辟新的征订渠道，方便广大读者订阅，中华医学会杂志社市场营销部在中华医学网上搭建了“中华医学会系列杂志网上在线征订在线支付平台”，现已正式开通。在线订阅不仅改变了原有单一的邮局征订渠道，而且较传统邮局征订具有较大的优势：使期刊征订工作不再是阶段性的，可以实现长年征订；

中国医师协会病理科医师分会（CPA）于2007年7月21—22日在北京华润饭店正式成立，来自全国300多位代表出席了成立大会。分会会长、北京大学医学部基础医学院院长顾江教授和分会总干事、北京大学第一医院病理科主任李挺教授主持了开幕式。大会特邀中国医师协会会长、原卫生部副部长殷大奎和卫生部医政司等领导出席开幕式并做重要讲话，

《中华病理学杂志》编委会和中华医学会病理学分会决定于2008年4月上旬在江苏省扬州市召开“第九届全国诊断病理暨诊断及相关技术标准化学术研讨会”。会议将邀请国内外著名病理学家进行专题报告。本次会议期间将召开第八届编委会第三次工作会议。

病理技术工作是病理科（系）日常工作的重要组成部分，是病理诊断和科研的前提和基础。病理技术人员的工作和素质直接关系到病理科（系）日常诊断和科研工作的开展。为交流经验、提高病理技术人员的技术水平，由中华医学会中华病理学杂志编委会和中华医学会病理学分会主办的2008全国病理学技术进展和应用研讨会定于2008年1月在黑龙江省哈尔滨市举行。

麦克奥迪实业集团有限公司诚聘以下岗位人员，有意者请与本公司联系。招聘岗位与要求如下：（1）妇科专职讲座医生，3名。要求：①妇科专业，中级以上职称；②年龄40～50岁左右，形象具有亲和力且表达能力较强，吐字清楚，声音洪亮，演讲时逻辑性强，具有把握现场气氛的能力。

由中华医学会《中华病理学杂志》编辑委员会、病理学分会主办的第八届全国诊断病理暨妇产科及乳腺病理学术研讨会定于2007年10月19—23日在河南省郑州市召开。会议将邀请国内外著名病理学家进行专题报告。本次会议期间将召开第八届编委会第三次工作会议。

由《中华病理学杂志》编辑委员会和中华医学会病理学分会主办的“第八届全国诊断病理暨妇产科及乳腺病理学术研讨会”定于2007年10月19—23日在河南省郑州市召开。会议将邀请国内外著名病理学家进行大会专题报告，并设妇产科病理和乳腺病理两个专题进行专家讲座和研讨。此外，选取疑难病例进行读片讨论。本刊第八届编委会第三次工作会议亦将同期召开。