2007年 · 第36卷第04期

与传统模式相比,当代乳腺癌的诊断治疗理念和方法已经发生了巨大的变化.保留乳房治疗、前哨淋巴结活检、新辅助治疗、分子靶向治疗等新技术新方法充实了乳腺癌的治疗内容,对乳腺癌生物学行为的进一步理解使辅助治疗的决策方式发生变化,乳腺癌的确诊方式也发生了改变.理念的进步与技术手段的丰富对临床医师提出了更高的要求,作为临床医师最重要的合作伙伴,病理医师同样面临挑战。

绝大多数甲状腺肿瘤是由滤泡细胞组成的原发性上皮肿瘤,这些肿瘤种类相对较少,其中以滤泡性腺瘤、乳头状癌和滤泡癌最为常见,其诊断特征也比较单一而又明确,这就给初学者造成一种假象,会认为甲状腺肿瘤的诊断是一个易于掌握的领域.事实上,看似简单的甲状腺肿瘤的诊断却有许多值得推敲的细节和诊断陷阱,特别是乳头状癌和具有滤泡生长方式的肿瘤,已经受到了人们的关注[1-3].在日常工作中如何识别这些诊断陷阱是正确诊断甲状腺肿瘤的关键.下面提出避免诊断陷阱的要点,以期达到尽量减少和避免误诊的目的。

目的 探讨保证保乳手术标本切缘阴性的病理取材诊断方法及意义.方法 (1)术中对145例保乳手术标本进行定位全切片检查,79例进行选择性取材检查;(2)术后对84例保乳手术标本进行定位全切片检查,226例进行选择性取材检查;(3)对两组手术病例进行随访观察.结果 (1)术中定位全切片取材切缘阳性检出率(24.1%,35/145)明显高于选择性取材(6.3%,5/79),差异具有统计学意义(P＜0.01);(2)术后定位全切片取材切缘阳性检出率(29/84,34.5%)亦明显高于选择性取材(12.0%,27/226),差异具有统计学意义(P＜0.01);(3)经2～46个月随访,保乳手术标本选择性取材病例中有3例分别于术后6、15、28个月局部复发,定位全切片取材病例无复发.结论 定位全切片取材和诊断可以降低保乳手术标本切缘阳性的漏诊率,并能够定位切缘阳性的部位,对减小二次手术和术后复发的风险,保证保乳手术的成功具有重要作用。

目的 探讨伴有浸润性微乳头状癌(IMPC)结构乳腺癌的临床病理特征和诊断标准及其与预后相关因素的关系.方法 复习1989-2001年间乳腺癌存档切片,按2003年WHO乳腺病理学标准诊断含有IMPC结构的乳腺癌100例,98例获得随访结果.结果 100例具有IMPC结构乳腺癌中,淋巴管侵犯率69%(69/100),淋巴结转移率84.8%(84/99);98例平均随访60.1个月.结果 显示,11.2%(11/98)局部复发(术后平均存活26.4个月),38.8%(38/98)远位转移(术后平均存活36.0个月),36.7%(36/98)死于肿瘤,术后5年生存率59%,10年生存率48%;单因素及多因素生存分析均显示有肿瘤家族史及淋巴管侵犯的患者预后差,内分泌治疗可降低患者死亡的风险,单因素生存分析显示术后化疗可提高患者生存率.结论 伴有IMPC结构的乳腺癌是一种预后极差的恶性肿瘤,无论肿瘤中IMPC结构比例占多少都应引起重视,预后与肿瘤家族史、淋巴管侵犯有关,内分泌治疗及个体性化疗可能是提高生存率的有效方法。

目的 探讨胃肠道间质瘤(GIST)的生物学行为,分析临床病理特征对于GIST患者生存率的影响,同时检测c-kit基因11号外显子的突变,试图发现对GIST预后判断有意义的指标.方法收集解放军总医院病理科156例发生于胃与小肠的GIST,总结临床病理特征包括年龄、临床分期、肿瘤直径、核分裂象计数、坏死、风险分级等,并进行统计学分析.套式PCR扩增c-kit基因11号外显子,变性高效液相色谱法筛查,并进行DNA直接测序检测突变.结果胃GIST 83例,平均年龄55.4岁,62例获得随访,17例复发或转移,5年生存率为66.5%±17.1%.小肠GIST73例,平均年龄50.6岁,43例获得随访,22例发生复发或转移,5年生存率为61.8%±18.3%.对于胃GIST患者,年龄小于50岁(P=0.046),临床分期晚(P=0.0001),肿瘤直径大(P=0.0001),核分裂象计数多(P=0.0001),肿瘤组织出现坏死(P=0.0001)和风险分级高(P=0.004)提示生存率低.COX风险比例模型发现临床分期晚(P=0.001)、肿瘤直径大(P=0.001)、核分裂象计数多(P=0.002)、风险分级高(P=0.018)与患者预后差相关.在小肠GIST中,肿瘤组织坏死(P=0.036)、临床分期晚(P=0.010)与患者生存率低相关,其中临床分期为独立的预后提示因子.c-kit基因11号外显子突变检测发现共25例患者存在突变,胃GIST的突变率为32.0%,主要发生于50岁以上患者,小肠GIST的突变率为22.5%,主要发生于40～49岁患者.结论根据临床病理特征可以对GIST患者的预后进行判断,其中胃GIST患者可以根据临床分期、肿瘤直径、核分裂象计数、风险分级来判断预后,小肠GIST患者可依据临床分期及肿瘤组织坏死来判断预后.小肠GIST比胃GIST更易复发或转移.胃与小肠GIST基因的突变可能与患者的年龄相关。

目的 研究脾脏窦岸细胞血管瘤(LCA)的临床病理及免疫表型特征,探讨脾脏窦岸细胞血管瘤的本质.方法 对17例脾脏LCA进行了回顾性研究,包括临床表现、影像学和病理形态学等,并进行了多种抗原标记的免疫表型检测,以正常脾脏、淤血性脾肿大、脾海绵状血管瘤病例作为对照.结果 (1)17例脾脏LCA有相似的临床及影像学表现,即脾脏肿大伴单发或多发占位性病变.5例伴肝囊肿,1例伴卵巢浆液性囊腺瘤.(2)大体病理改变为脾脏体积不同程度增大,切面见单个或多个暗褐色结节,结节的直径为0.2～6.0 cm不等.(3)镜下改变主要为病变由相互吻合的窦状腔隙组成,腔隙常形成乳头状突起或呈囊性扩张,其中可见两类细胞,一类是衬在腔隙内表面的体积较小的细胞,形似窦岸细胞;另一类是脱落于窦状腔隙内的大细胞,两类细胞均无明显异型性.(4)免疫表型检测:17例标本中的小细胞均呈CD31、多克隆第八因子相关抗原阳性,CD34阴性,1例呈CD8阳性,1例呈CD21阳性,均不表达组织细胞分化抗原;大细胞均表达各种组织细胞抗原,包括CD68(KPl和PG-M1)、CDl63和溶菌酶等,各例中均有少数大细胞表达CD31抗原,但均不表达CD34,且相关抗原的表达模式与对照组的三类脾脏良性病变有所不同;大、小细胞均不表达S-100蛋白.结论 脾脏窦岸细胞血管瘤是一种良性病变,可能是由于某种原因导致局部血流动力学的改变,致脾脏窦岸细胞增生,脾血窦扩张并相互吻合而形成的局部血管瘤样病变伴组织细胞反应.特征性的形态学改变以及CD31和组织细胞相关抗原的检测有助于该疾病的病理诊断。

目的 探讨Xp11.2易位/TFE3基因融合相关性肾癌的临床病理特征、免疫表型、鉴别诊断及预后.方法 对11例Xp11.2易位/TFE3基因融合相关性肾癌进行光镜观察和免疫组织化学研究及随访10～112个月,并复习相关文献.结果 11例肿瘤中女性7例,男性4例.年龄8～26岁,平均16.3岁.肿块直径2.5～6.0 cm.光镜下癌组织呈两种结构,一种为腺管状、乳头状、巢状分布.细胞界限清楚,有大量透明或嗜酸性胞质.泡状染色质、核仁明显,沙砾体多见.另一种结构更加紧密,多见实性巢状结构,癌细胞缺乏大量的胞质,核仁不明显,沙砾体少见.免疫表型:本组11例均TFE3、CD10、a-甲酰基-CoA消旋酶(P504s)弥漫表达,细胞广谱角蛋白(CK-pan)、上皮细胞膜抗原(EMA)、波形蛋白仅部分病例表达,所有病例CK7、肾脏特异性钙黏蛋白(Ksp-cadherin)、CD117阴性表达.结论 Xp11.2易位/TFE3基因融合相关性肾癌是一种少见肿瘤,诊断主要依据患者的年龄、病理学形态和免疫组织化学TFE3阳性。

目的 检测P-糖蛋白(gp)底物化疗药物对多药耐药乳腺癌细胞侵袭转移相关基因基质金属蛋白酶2和9及其诱导物CD147表达的影响和意义.方法 选取耐阿霉素的MCF乳腺癌细胞系(MCF7/AdrR)及人乳腺癌细胞系MCF7,在细胞培养过程中分别加入不同剂量的P-gp底物化疗药物紫杉醇和长春新碱以及非P-gp底物化疗药物博莱霉素,荧光实时定量PCR法检测基质金属蛋白酶2和9及其诱导物CD147 mRNA水平的变化;Western blot法检测基质金属蛋白酶2和9及CD147蛋白水平的改变.结果 加入博莱霉素后,无论MCF7还是MCF7/AdrR细胞的上述各项检测指标均没有显著改变(P＞0.05);加入紫杉醇和长春新碱后,MCF7/AdrR细胞基质金属蛋白酶2和9及其诱导物CD147在mRNA和蛋白水平上有显著上调(P＜0.05),而MCF7细胞则没有相应的改变(P＞0.05).结论 作为P-gp底物的化疗药物可以上调阿霉素的MCF乳腺癌细胞基质金属蛋白酶2和9及其诱导物CD147的表达,从而增强癌细胞侵袭转移的能力。

目的 通过观察乳腺癌发生模型MCF10中WT1基因启动子区甲基化状态和mRNA表达水平,探讨该基因在乳腺癌发生中的作用.方法 应用甲基化特异性PCR及双亚硫酸钠基因测序技术检测MCF10模型的乳腺增生细胞系MCF10A、癌前细胞系MCF10AT、导管内癌细胞系MCF10DCIS.com、浸润癌细胞系(MCF10CA1a、MCF10CA1d、MCF10CA1h)、经典乳腺癌细胞系MCF7及正常乳腺组织中WT1基因启动子区甲基化状态,然后用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和即时定量PCR技术检测上述样品的mRNA表达水平.结果 在MCF10模型的增生细胞系MCF10A、癌前细胞系MCF10AT、导管内癌细胞系MCF10DCIS.com、浸润癌细胞系(MCF10CA1a、MCF10CA1d、MCFI0CA1h)、经典乳腺癌细胞系MCF7中,WT1基因启动子均处于高度甲基化状态.与正常乳腺组织相比,WT1基因mRNA在MCF10模型的增生细胞系、癌前细胞系、导管内癌细胞系、浸润癌细胞系和经典乳腺癌细胞系MCF7中的表达均有不同程度的增加(MCF10A、MCF10AT、MCF10CA1a、MCF10CA1d、MCF10CA1h、MCF10DCIS、MCF7的WT1基因mRNA表达量分别是正常乳腺组织3.23、1.94、4.20、1.53、4.20、4.35、28.69倍).结论 乳腺癌发生过程中WT1 mRNA的表达不被启动子甲基化所抑制;WT1mRNA过表达出现于乳腺癌发生的早期阶段,提示该基因在乳腺癌发生中起作用。

本文描述5例分别发生在肾透明细胞癌、乳头状肾细胞癌和嫌色细胞癌中的肉瘤样成分的形态学特征及免疫表型,探讨其病理诊断及发生机制。

现阶段,在分子生物学领域寻求治疗卵巢癌的新方法逐渐成为趋势.细胞因子是肿瘤发生发展过程中不可或缺的因素,随着对细胞因子研究的深入,近年巨噬细胞移动抑制因子(MIF)对肿瘤的影响引起重视.MIF可通过刺激瘤细胞增殖和血管发生,抑制p53基因等机制促使肿瘤发生及浸润转移.我们通过检测卵巢癌组织中MIF、p53和CD34的表达,观察MIF与微血管生成、MIF与p53的关系,探讨MIF和p53在卵巢癌发生发展过程中的作用。

观察脱氢表雄酮(DHEA)对动脉粥样硬化(AS)斑块形成的作用,探讨DHEA是否通过抑制血管细胞黏附分子1(VCAM-1)、单核细胞趋化因子1(MCP-1)表达发挥其抗AS作用以及全反式维甲酸对这一过程有无促进作用。

我们采用单次杂色曲霉素灌喂新生乳鼠,以观察其诱发肺癌的作用. 　　一、材料与方法 　　1.实验动物:清洁级健康BALB/c孕鼠18只,由河北医科大学实验动物学部提供,动物合格证号为DK0410-101.每只孕鼠分笼喂养,待新生乳鼠出生后即进行灌喂处理,每窝乳鼠随机分为实验组与对照组,实验组灌喂杂色曲霉素,对照组给予等量生理盐水.

在肿瘤转移机制的研究中,有关淋巴管生成与肿瘤转移关系的研究近年来已逐渐成为热点,肿瘤淋巴系统作为肿瘤尤其是实体瘤转移的重要通道的研究意义也不断被认识.临床病理学研究显示实体瘤播散的最早途径是经淋巴道的区域性淋巴结播散[1],但目前对此转移途径的相关研究仍处于比较基础的阶段,不像对肿瘤血管系统的研究那样广泛和深入.现就肿瘤淋巴管生成与淋巴道转移的研究现状作一简要综述。

黏液纤维肉瘤(myxofibrosarcoma,MFS),尤其是其亚型,低级别黏液纤维肉瘤(low-grade myxofibrosarcoma,LGMFS),与低级别纤维黏液样肉瘤(low-grade fibromyxoid sarcoma,LGFMS)不仅好发部位,而且命名相似,颇易相互混淆,但二者的生物学行为不同,鉴别十分必要[1]。

基质金属蛋白酶家族(MMPs)在肿瘤的侵袭和转移中具有重要的作用,其中最重要的是明胶酶类,包括MMP-2和MMP-9.由于能特异性的降解基底膜的主要成分Ⅳ型胶原而发挥作用,因此又称为Ⅳ型胶原酶[1].明胶酶以酶原形式分泌,在细胞外被活化后才能发挥作用,促进肿瘤细胞的侵袭和转移[2].但是以往在明胶酶的检测方法中[3],未能既检测其活性又能对其进行定位,本实验中所采用的DQ明胶原位酶谱分析的方法可以兼顾这两个方面。

滑膜肉瘤是儿童及青少年期常见的软组织肿瘤,约占软组织恶性肿瘤的2%～10%[1].好发于大关节周围,也可见于其他关节、软组织[2],还可发生于肺、前列腺、肾等脏器[3]。

1.病例简介:患者女,31岁.8年前平产分娩一男婴.因右下腹持续性隐痛13 d,加剧2 d,以慢性盆腔炎急性发作于2004年8月入院。

2006年12月23日在上海罗氏公司支持下在北京召开了"曲妥珠单抗(赫赛汀)临床应用和HER2检测标准临床与病理专家共识研讨会",约40余位临床和病理专家出席了会议。

患者男,25岁.双侧睾丸肿大半年余,伴咳嗽、咳痰和发热于2005年3月入院.体检:双侧睾丸上极均触及无痛性硬肿物,大小分别约1.5 cm×1.5 cm和0.5 cm×0.2 cm,可活动,与周围组织无粘连,既往无睾丸外伤史,无体态及毛发的改变.无明显内分泌疾病症状和体征。

患者女,59岁.咳嗽伴痰中带血1年,于2004年2月8日入院.患者1年前无明显诱因下出现咳嗽,咳痰,痰中带血丝,自服头孢类抗生素后无效,一周前至当地医院就诊,胸片发现右肺肿块,遂转入我院治疗.体检:患者一般状态良好,全身浅表淋巴结未触及肿大;气管居中,双肺呼吸音清,未及干湿啰音。

患者男,33岁.右小腿上段疼痛一年余.一年前无明显诱因出现右小腿上段疼痛,活动后加剧,伴轻度肿胀,当地诊断为类风湿,抗风湿治疗无效.1年前在当地医院就诊,X线和MRI显示慢性骨髓炎可能性大,抗炎治疗疗效不佳,行右胫骨上段活检术,取纵行骨块,大小2.0 cm×0.5 cm,病理诊断为恶性纤维组织细胞瘤,经表阿霉素、顺铂化疗4 d,疼痛消失。

患者女,14岁.因腹部轻度膨隆和低热于2004年7月入院.CT和B超发现腹部有一个直径5 cm左右的肿块,实验室检查示轻度贫血外,余无异常.术中见1个边界较清楚但无包膜的肿块,约5.0 cm×4.0 cm×3.5 cm,完整切除肿块.但在腹腔、大网膜、肠管浆膜层分布几十枚直径0.5～1.5 cm的灰白色结节,无法切除。

上海市医学会病理学专科委员会于2007年2月8日进行换届，选举产生了第七届病理专科委员会委员、主任委员、副主任委员。第六届主任委员朱雄增教授进行了工作总结。第七届专科委员会由23名委员组成，经无记名投票差额选举，朱明华教授当选为主任委员，施达仁、姜叙诚和朱建善教授为副主任委员，杜祥教授、郑建明副教授兼任秘书，特邀朱雄增教授为名誉主任委员，朱世能教授、蒋智铭教授为顾问，上海市医学会朱炎苗副会长兼秘书长到会。并对新一届委员会的工作给予指示和要求。

北京医学会病理学分会于2007年1月26日在首都医科大学附属北京同仁医院亦庄院区举办了2006年学术年会暨2007年新春联谊会。这次活动参加者超过700人，反映出病理队伍的日益壮大。学术讲座由卢德宏教授主持，陈杰、孙耘田及沈丹华教授分别就（1）加强病理．临床沟通，做好病理诊断工作；（2）院籍病理会诊工作的体会；（3）乳腺癌中HER-2基因检测分析进行了专题报告。

贵刊2005年第34卷第7期435页刊载的"DNA倍体分析系统用于宫颈癌及上皮内瘤变的诊断及预测"一文,有几个问题尚持有不同看法,愿意提出来与作者商榷。

今收到贵刊转来的夏潮涌教授关于我们在贵刊2005年第34卷第7期435页刊载的"DNA倍体分析系统用于宫颈癌及上皮内瘤变的诊断及预测"一文的一些意见.现具体答复如下。