2026年 · 第139卷第15期

斑秃（AA）是一种无瘢痕性自身免疫性疾病，其特征是影响头皮和其他毛发生长区域的片状、无症状脱发，在人群中普遍存在。根据全球疾病负担（GBD）研究，AA是全球15大皮肤病之一，中国的疾病负担高于全球平均水平。^[1]除了美容问题，AA通常与其他自身免疫性疾病有关，并显著影响心理健康，导致抑郁、焦虑和生活质量下降。^[2]

关节病性银屑病，也称为银屑病关节炎（PsA），是一种慢性、进行性炎症性疾病，其特征在于显著的临床异质性。流行病学数据表明，全球银屑病患者中PsA的患病率约为17.58%，而中国银屑病患者中的患病率约为10.4%。^[1,2]PsA的病因和发病机制尚未完全阐明；然而，慢性进行性炎症被认为是由遗传倾向、环境触发因素和免疫失调的复杂相互作用驱动的。

环状RNA（circRNA）通过其独特的环结构与其他非编码RNA区别开来，没有5’极性末端和3’聚腺苷酸化尾部。它们在广泛的真核生物类群中是稳定和丰富的，并通过与微小RNA（miRNA）、蛋白质和DNA的相互作用发挥功能，包括肿瘤抑制或致癌功能。新的证据表明，circRNAs在肿瘤组织或循环中显示出特定的表达模式，并且表达相对于肿瘤阶段的变化；因此，它们具有作为诊断、预后和预测生物标志物的强大潜力。然而，将circRNA研究的理论成果转化为临床实践是具有挑战性的。在此，本综述重点关注circRNAs的重要功能，包括它们在癌症中的作用，强调它们在早期癌症检测、预后和治疗中的实用性，此外还总结了循环circRNAs的重要检测方法。

免疫信号已成为心脏生物学的中央调节因子，其范围远远超出了传统上公认的病理学作用。从胚胎发生到成年，免疫细胞协调关键过程，包括冠状动脉系统形成、心肌细胞成熟、线粒体稳态和细胞外基质（ECM）重塑。在心肌损伤的情况下，免疫反应在紧密编排的阶段中展开，最初清除坏死碎片，随后促进疤痕形成，在某些情况下促进组织再生。单细胞和空间转录组学的最新进展揭示了心脏中免疫细胞群的显著异质性和可塑性，突出了它们在发育和疾病背景下的代谢和表型适应性。除了这些生物学见解，针对特定免疫途径以调节炎症、增强修复和恢复心脏功能的治疗兴趣也在增长。这篇综述整合了发育免疫学、心脏损伤模型和再生医学的发现，以说明免疫系统如何支撑心脏的弹性和可塑性。通过合成分子、细胞和系统水平的数据，我们提出了心脏免疫相互作用的连贯观点，为旨在心脏修复和再生的精确治疗开辟了新的途径。

最近的研究挑战了曾经流行的人类肺是无菌的观念，而是揭示了一种动态的微生物环境，这种环境与宿主和外部因素错综复杂地相互作用。这篇综述描述了健康个体和呼吸道疾病病患者之间不同的微生物组成，并讨论了不同疾病状态下微生物组成的变化。我们探讨了肺微生物群在维持呼吸健康中的关键作用，并描述了其在各种呼吸道疾病中的意义。我们讨论了这些微生物差异如何与呼吸道疾病的严重程度和进展相关，包括慢性阻塞性肺病、囊性纤维化、肺癌、哮喘、2019年冠状病毒病和结核病。此外，我们分析了肺微生物群的致病机制，以及肺微生物群的变化和全身效应之间的联系，包括肠-肺轴和脑-肺轴的新兴概念，这些概念突出了微生物群对肺健康的相互关联的影响。本综述旨在全面了解微生物动力学对呼吸系统健康和疾病的深远影响，为靶向诊断和治疗策略提出新途径。

有妊娠糖尿病(GDM)病史的女性在以后的生活中患2型糖尿病的风险增加。这项研究评估了生活方式干预是否可以降低既往GDM女性患2型糖尿病的风险。

这是一项在天津市妇女儿童保健中心进行的双臂随机对照研究。在2009年8月1日至2011年7月31日期间，将天津市6个城区患有GDM的妇女以1:1的比例随机分配到4年生活方式干预组或标准护理对照组。在患者中生成随机分配序列，但在研究协调员中没有生成随机分配序列。干预组的每个参与者都接受了个性化咨询，旨在减轻超重妇女的体重，增加体力活动，并保持适当的脂肪和碳水化合物摄入量，尤其是纤维。主要组成部分包括第一年与营养师的六次面对面会议，以及随后每年的两次额外会议。主要结局是2型糖尿病的发展，使用口服葡萄糖耐量试验（OGTT）进行评估。对参与者进行随访，直至糖尿病诊断日期、OGTT的最后日期或死亡（以先到者为准），直至2020年12月。对于错过任何OGTT的参与者，收集了自我报告的医生诊断的糖尿病数据。

共有1180名近期有GDM病史的妇女被随机分配到强化生活方式干预组（n=586）或常规护理（n=594）产后1-5年（平均：2.26年）。平均随访4.5年。在试验期间，与对照组相比，干预组的女性减掉了更多的体重，增加了身体活动，摄入了更多的纤维。在生活方式干预组和对照组中，随访四年或更长时间后的糖尿病发病率分别为每1000人年9.0例和15.3例。使用OGTT诊断糖尿病时，生活方式干预将糖尿病发病率降低了46%（95%置信区间：10-67%），使用OGTT或自我报告的医生诊断的糖尿病时，生活方式干预将糖尿病发病率降低了40%（95%置信区间：11-59%）。

健康的生活方式管理显著降低了既往GDM年轻女性的糖尿病发病率。

慢性肾病（CKD）是一个全球性的公共卫生问题，会造成显著的疾病负担。虽然以前的全国调查已经调查了CKD在中国的患病率，但CKD的发病率、残疾调整生命年（DALYs）和死亡及其在过去几十年中的时间趋势尚未得到很好的研究。

从2023年全球疾病负担、伤害和危险因素研究中检查了1990年至2023年中国CKD的发病率、DALY和死亡，以及风险归因的DALY和死亡。通过连接点分析估计每个指标的时间趋势。

2023年，在中国，有156.15万（95%不确定性区间：146.77-167.88万）CKD患者。CKD的发病率、DALY和死亡率分别为每10万人口240.59（222.83-266.12）、355.86（303.29-407.63）和10.73（8.96-12.70）。女性的发病率较高，但DALY和死亡率低于男性。老年人群的疾病负担远高于中年人和青年人。1990年至2023年，发病率显著上升，DALY率略有下降，而死亡率略有上升，年均百分比变化分别为1.67%、-0.17%和0.40%。然而，在年龄标准化后，这些指标都趋于下降。代谢风险因素导致的风险归因DALY和死亡高于其他风险因素。2023 年，高空腹血糖在风险归因的 DALY 和死亡中排名第一，而高体重指数是唯一一个与 2010 年和 2023 年相比保持不降的风险因素。

CKD在中国的发病率、DALY和死亡率都很高，从1990年到2023年，发病率呈上升趋势。人口老龄化和代谢性疾病是CKD负担的主要驱动因素。应优先遏制CKD流行。

索拉非尼耐药是晚期肝细胞癌（HCC）临床治疗的瓶颈。香烟化合物通过形成化学微环境加速HCC进展和化疗耐药性。在这里，我们旨在进一步揭示香烟暴露形成的微环境导致索拉非尼耐药性的机制。

对从湖州大学第一附属医院（2019年3月至2024年1月）和南京医科大学第二附属医院（2018年1月至2024年1月）入组的119例晚期HCC患者队列进行了分析，这些患者患有复发性疾病并正在接受索拉非尼治疗。HCC患者基因表达和生存的公开数据均来源于癌症基因组图谱（TCGA）数据库，通过注释、可视化和集成发现数据库（DAVID）进行基因本体论（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析。磷酸化/血管生成抗体阵列用于鉴定已经被差异修饰的关键磷酸化蛋白质/细胞因子。HCC细胞系和异种移植裸鼠用作实验模型。定量实时聚合酶链反应（qPCR）、蛋白质印迹、免疫荧光和免疫组织化学（IHC）用于阐明关键因素在调节索拉非尼耐药中的作用。采用流式细胞术、TdT介导的dUTP切口末端标记、胱天蛋白酶活性、酶联免疫吸附试验和毛细管形成试验来研究相关的生物学功能。

长期吸烟暴露通过DNA去甲基化的表观遗传积累持续激活14-3-3η。这种“开关样”因子14-3-3η上调其关键下游途径B-Raf/细胞外调节蛋白激酶(ERK)。14-3-3η及其调控的B-Raf/ERK蛋白共同阻断caspase级联，增强了HCC细胞的促生存能力。14-3-3η/B-Raf/ERK激活核因子κ-B（NF-κB），进而转录上调多药耐药蛋白1（MDR1）和三磷酸腺苷（ATP）结合盒转运蛋白G2（ABCG2），加速药物外排。NF-κB还转录调节血管内皮生长因子（VEGF）和粒细胞集落刺激因子（G-CSF），诱导新生血管形成。这些关键过程共同抵抗了索拉非尼引起的HCC。此外，当用其新型化学抑制剂三氧化二砷靶向14-3-3η时，这些效应被阻断，并且索拉非尼耐药性被逆转。

香烟化合物形成的肿瘤微环境通过将衔接蛋白14-3-3η锁定在组成型活性状态，赋予索拉非尼对HCC的耐药性。这一结果提供了一种机制原理和转化策略，以重新使暴露于香烟的HCC患者对靶向治疗敏感。

识别结直肠癌（CRC）的高危人群对于精确筛查至关重要。本研究旨在开发一种新的风险预测模型，使用血液DNA甲基化生物标志物来识别结直肠肿瘤的高危个体。

生物标志物发现阶段涉及 2018 年 5 月至 2021 年 5 月期间从 TARGET-C 筛选队列中收集的 106 个样本（56 个晚期腺瘤和 50 个健康对照），使用 Illumina Infinium MethylationEPIC v2.0 珠芯片进行分析，以及 2023 年 7 月至 2024 年 7 月期间从临床队列中收集的 72 个样本（22 个 CRC、20 个晚期腺瘤和 30 个健康对照），使用还原型亚硫酸氢盐测序 (RRBS) 进行分析。使用靶向亚硫酸氢盐测序（TBS），在2022年6月至2024年5月期间从一个独立临床队列中收集的147个样本（48个结直肠癌、50个晚期腺瘤和49个健康对照）中识别并独立验证了差异甲基化位置（DMP）和区域（DMR）。利用逻辑回归构建了多标记物预测模型，并通过接收机运行特性（ROC）曲线分析评估了其诊断性能。

在发现集中，鉴定了48个DMP和74个DMR，在CRC/晚期腺瘤和健康对照之间表现出显著差异。其中，使用TBS在独立集中成功验证了3个DMP和11个DMR。通过机器学习方法，识别了五种稳定的甲基化标记物并将其纳入多标记物预测模型。该模型在检测结直肠肿瘤方面表现出优异的诊断性能，曲线下面积（AUC）为0.85（95%置信区间【CI】：0.74-0.94），优于传统生活方式评分（AUC=0.55，95%置信区间：0.46-0.68）。将甲基化标志物与生活方式评分相结合进一步提高了诊断准确性，AUC达到0.89。基因本体论（GO）和京都基因和基因组百科全书（KEGG）对重要标记物的富集分析表明，它们通过调节发育过程、转录激活和癌症相关信号传导的途径参与肿瘤发生。

血液白细胞DNA甲基化标志物显示出识别CRC高危人群的显著潜力。鉴定的标志物有助于开发新型、有效的CRC筛查工具，促进精确筛查策略。

转换疗法治疗腹膜转移（P1）和/或腹膜灌洗细胞学阳性（CY1）的胃癌的疗效仍不清楚。本研究旨在阐明这种情况下的临床结果。

在这项回顾性、单机构队列研究中，在2019年11月至2024年3月期间，144名在初始诊断时通过分期腹腔镜检查确诊的P1和/或CY1患者接受了化疗和/或曲妥珠单抗的一线免疫治疗。将患者分为转换治疗组和姑息治疗组。

在144例患者中，75例显示出临床反应并接受了第二次腹腔镜检查。36例患者腹膜转移和细胞学检查均为阴性，均接受了中转手术。与姑息组相比，转换组的中位无进展生存期显著延长（22.9对比.5.8个月；P<0.001）和总生存率（33.4对比12.3个月；P<0.001).在接受手术的患者中，27例患者（75.0%，27/36）实现了R0切除（完全切除，无残留肿瘤）。腹膜癌指数≤2的患者中位总生存期明显长于腹膜癌指数>2（未达到对比.28.5个月；P<0.006).没有严重的治疗相关不良事件导致治疗中断或死亡。

免疫化疗后的转换手术为P1和/或CY1胃癌患者提供了显著的生存益处。当免疫化疗有效时，应进行主动分期腹腔镜检查，以评估手术可行性。

致编辑肝细胞癌（HCC）是中国第四大常见癌症和第二大常见癌症相关死亡原因。^[1]然而，传统的手术治疗方案，如切除和消融，无法获得长期生存益处。^[2]2015年至2023年间，嵌合抗原受体T（CAR-T）疗法治疗肝癌的全球临床试验数量增加了约10倍。这些临床试验涉及不同的汽车靶点。尽管临床试验中的这些CAR靶点此前被报道在HCC中具有相对较高的表达水平，但CAR-T细胞与T细胞受体T（TCR-T）细胞不同，T细胞对非常低的抗原密度做出反应，需要更高的抗原密度才能完全激活其效应子功能。^[3]然而，先前的研究主要集中在CAR靶标或生物标志物在总肿瘤中的表达上，很大程度上忽略了肿瘤的异质性。此外，在正常组织（心脏、肝脏、大脑、肺、肾脏等）中表达的CAR靶标可能导致“靶标上、肿瘤外”（OTOT）毒性。^[4]分析与正常人和肿瘤组织中的基因表达和蛋白质水平相关的CAR靶点有助于改进CAR设计以及CAR-T细胞治疗的安全性和有效性。尽管一些研究报告了CAR靶标在急性髓性白血病和一些实体瘤上的表达，但缺乏包括HCC中CAR靶标的分析。在这项研究中，我们对CAR-T细胞治疗HCC的临床试验中的CAR靶点进行了分析，纳入了来自癌症基因组图谱（TCGA）、基因型-组织表达（GTEx）、人类蛋白质图谱（HPA）和来自多个临床中心的肿瘤组织的数据。

致编辑分化簇39（CD39）是一种细胞外ATP酶，可将三磷酸腺苷（ATP）裂解为二磷酸腺苷和单磷酸腺苷。通过这样做，它耗尽了活化的T细胞产生的或在应激环境中由其他细胞释放的细胞外ATP，如人类免疫缺陷病毒（HIV）入侵。CD39产生的单磷酸腺苷被CD73进一步裂解为腺苷，CD73是嘌呤能信号传导中的另一种主要外切酶。CD39和CD73作为代谢酶产生腺苷，从而在肿瘤中发挥抑制作用^[1,2];相比之下，CD26促进腺苷转化为肌苷，并在疾病中发挥复杂的生物学作用。^[3,4]然而，HIV-1感染发作后共表达这三种分子的CD4淋巴细胞的非酶免疫学作用仍不清楚。在此，招募了42名急性HIV-1感染（AHI）个体、44名慢性HIV-1感染（CHI）个体和25名HIV-1阴性健康对照（HC），以研究表达CD26、CD39和CD73的CD4淋巴细胞在不同HIV-1感染阶段的作用。

致编辑2021年，中国有410万例脑卒中事件，260万例脑卒中相关死亡，5320万例脑卒中相关残疾调整生命年。^[1]因此，更好地了解缺血性卒中的发病机制并识别与其预后相关的新生物标志物可以为缺血性卒中的治疗和管理提供新的思路。腺苷脱氨酶（ADA）是能量代谢和神经系统功能所必需的。在一项前瞻性队列研究中，ADA水平升高可预测大梗死体积，高美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分和升高的改良兰金量表（mRS）评分可预测大血管闭塞性卒中患者。然而，血清ADA水平对缺血性卒中患者临床结局的意义仍不清楚。因此，需要对缺血性卒中后血清ADA水平与临床结局之间的关系进行精心设计的前瞻性研究。我们基于闵行卒中队列进行了一项大规模研究，以前瞻性调查缺血性卒中患者三个月时血清ADA水平与不良结局之间的关系。

致编辑：腹腔镜肝切除术技术已应用于活体供体肝切除术，主要是由于其微创性质。^[1]然而，腹腔镜技术是否可以有效地用于肝移植受体的手术仍有待探索。2021年7月，Suh等^[2]报告了首例肝移植受者纯腹腔镜手术病例，手术时间为960分钟。2022 年 4 月，他们报告了一例改良的腹腔镜移植物肝切除术后机器人辅助移植物植入病例，手术时间缩短至 740 分钟。两名受试者均出院，无重大并发症。^[3]这些报道引起了广泛关注；然而，过长的运营持续时间引起了人们的关注。然而，它们代表了纯腹腔镜肝移植（PLLT）的开创性步骤。然而，临床病例中报告的长手术时间表明PLLT尚未在临床上适用。目前，实施PLLT存在相当大的挑战，包括缺乏足够的手术野暴露、血管和胆管吻合、可接受的手术持续时间、简化的外科手术程序以及合适器械的可用性。应对这些挑战需要在动物模型中进行进一步的实验研究，特别是猪，其内脏解剖结构、大小和腹腔与人类非常相似。因此，本研究旨在建立PLLT的猪模型，以探索合适的程序，培训肝移植外科医生，促进专业手术器械的开发，并为临床PLLT铺平道路。

致编辑：母体人体测量是胎儿大小的公认决定因素。然而，母亲和父亲人体测量对胎儿生长轨迹的联合影响仍未被探索。为了解决这个问题，我们的研究招募了来自中国18个省24家医院的9075名低风险单胎孕妇，并通过K均值聚类确定了四种不同的胎儿生长轨迹特征，从而能够分析父母人体测量复合效应。

作者在《免疫检查点抑制剂在肝癌肝移植中应用的中国专家共识》一文中声明^[1]发表于第 137 卷第 18 期中华医学杂志第2145页的资助声明“本共识由中国国家重点研发计划（No.2021YFA1100500和2023YFC2505900）、国家自然科学基金（No.81873874、82071797和82241225）和北京自然科学基金（No.7222096）资助”应更正为“本共识由中国国家重点研发计划（No.2023YFC2505900和2021YFA1100500）、国家自然科学基金（No.81873874、82071797和82241225）和北京自然科学基金（No.7222096）资助”。作者对造成的任何不便深表歉意。