2026年 · 第04卷第04期

铁氧还蛋白1（FDX1）是一种位于线粒体中的小铁硫（Fe-S）簇蛋白。它在多种代谢途径中起电子载体的作用，并关键参与调节蛋白质脂酰化积累的证据表明FDX1基因表达在各种癌症类型中经常失调。其表达与癌症进展、预后和肿瘤免疫反应显著相关，表明其作为癌症诊断、预后评估和免疫治疗反应预测的生物标志物的潜力..转录因子、表观遗传修饰和非编码RNA（ncRNAs）有助于FDX1在癌细胞中。机制研究表明，FDX1蛋白通过调节致癌信号通路、代谢重编程和肿瘤免疫来影响癌症进展。值得注意的是，FDX1充当铜突症的中枢介质，铜突症是一种铜依赖性形式的程序性细胞死亡，突出了其潜在的肿瘤抑制功能。因此，FDX1可能通过促进或抑制疾病进展在癌症中发挥双重作用。最近，几种靶向FDX1的药物表现出有希望的治疗效果体外和体内跨越不同的癌症模型。在这篇综述中，我们总结了管理FDX1表达及其在癌症进展中的功能作用。我们还强调了其作为癌症治疗靶点的潜力。

蘑菇因其烹饪和药用应用而受到认可，正在成为癌症治疗中自噬调节剂的潜在来源。自噬是由细胞器损伤、蛋白质聚集、代谢紊乱或营养缺乏引发的细胞降解。它有助于抑制早期肿瘤的发展和促进晚期癌细胞的存活。这篇综述系统地评估了蘑菇及其生物活性化合物抗癌潜力的当前证据，重点是它们调节自噬的能力。该综述列出了超过18种蘑菇（例如，灵芝、冬虫夏草、桑黄）和28种生物活性化合物（如灵芝酸DM、虫草素、牛肝菌素）影响自噬，证明了对15种癌症类型的功效，包括结肠直肠癌、肺癌、乳腺癌和肝癌。必需化合物通过磷酸肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）/雷帕霉素机制靶标（mTOR）、AMP激活蛋白激酶（AMPK）和Beclin-1途径调节自噬，从而产生显著的抗癌作用。灵芝提取物定量减少结肠直肠肿瘤生长高达60%体内此外，虫草素诱导肺癌细胞自噬细胞死亡，IC₅₀值低至25 μ mol/L。这些发现强调了蘑菇作为常规疗法的低毒佐剂的潜力，提供了免疫调节和抗氧化活性等优势。蘑菇及其生物活性成分通过调节自噬为癌症治疗提供了有希望的途径。自噬的环境依赖性效应，以及有限的临床证据，提出了相当大的挑战。未来的临床试验必须专注于开发标准化提取物和个性化方法，以有效地将这种潜力转化为临床实践。

在全球范围内，乳腺癌发病率持续上升；然而，由于靶向疗法和治疗的有效性不断提高，死亡率正在下降。人表皮生长因子受体2(HER2)的过表达见于~15%的乳腺癌(称为HER2+)。曲妥珠单抗是辅助治疗中HER2+乳腺癌的标准HER2靶向疗法，并且越来越多地被用作新辅助化疗治疗(NACT或NAC)。然而，除了临床影响之外，在不同的治疗环境中使用药物（包括新辅助治疗）也会产生财务影响。新化疗策略的经济评估可以评估临床效用和成本效益，从而为医疗资源分配决策提供信息和指导。目前，单药新辅助曲妥珠单抗的成本、临床结局和成本效益仍未得到充分探索。在这项研究中，我们评估了曲妥珠单抗作为新辅助治疗、辅助治疗或两种方案联合（NACT/ACT）给药的成本效益。

使用爱尔兰一家公立医院的临床病理学数据（治疗类型、手术程序、乳腺癌亚型）进行了一项为期3年的回顾性观察性比较分析，以检查费用和健康结果。总体而言，选择了192名非转移性、非姑息性HER2+乳腺癌患者(管腔B HER2和HER2+[非管腔])(151名辅助曲妥珠单抗治疗，28名新辅助曲妥珠单抗治疗，13名NACT/ACT曲妥珠单抗治疗)。该分析估计了治疗费用（化疗方案、手术类型）和健康结局，通过分析生存数据、计算质量调整生命年（QALYs）和平均成本效益比（ACER）进行评估。使用生存回归模型技术进行多变量回归分析，以评估治疗类型与总费用之间的相关性—根据年龄、分期、分级和亚型进行调整。Cox比例风险模型估计了治疗方案对无病生存期（DFS）时间的影响。

多变量分析显示治疗费用无显著差异（p=0.318）、手术费用（p=0.951），或DFS（p=0.236)。在老年患者中观察到治疗费用显著增加（p=0.011）和3级肿瘤患者（p=0.037).在HER2亚型组之间没有发现成本的显著差异（p=0.129）或疾病阶段之间（p=0.71).在辅助治疗组和新辅助治疗组之间未观察到QALY的显著差异（p=0.296).

总体而言，虽然辅助曲妥珠单抗仍然是HER2+乳腺癌患者最具成本效益的策略，但采用新辅助曲妥珠单抗方法似乎不会造成显著的经济劣势。值得注意的是，在老年患者中观察到更高的治疗费用，这一发现对医疗保健系统具有重要的财务意义。这些结果强调了仔细评估的必要性，为即将到来的年龄相关癌症政策更新提供信息。

磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3（GPC3）是嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗肝细胞癌（HCC）的重要治疗靶点。JWATM204是一种新型GPC3靶向CAR T细胞疗法，在具有内源性模块化免疫信号的抗体重定向T细胞（ARTEMIS）T细胞平台上开发，将抗GPC3单克隆抗体的高亲和力和特异性与增强的安全性相结合。这项I期研究旨在评估JWATM204在晚期HCC患者中的安全性和耐受性。

这项单臂、单中心、开放标签I期剂量递增研究入组了既往抗肿瘤治疗难治的GPC3阳性晚期HCC患者。使用三个剂量的JWATM204：1 × 10⁸, 3×10⁸，和10 × 10⁸细胞。终点包括剂量限制性毒性（DLT）、不良事件（AE）、药代动力学参数和抗肿瘤活性。预先定义了探索性终点以评估潜在的生物标志物。

6名患者接受了JWATM204输注，每个剂量组中有2名患者。仅报告了2例细胞因子释放综合征（CRS），均为轻度至中度（分别为2级和1级），均通过标准管理迅速消退，显示出良好的安全性特征。未观察到预定义DLT，未发生神经毒性或其他严重治疗相关AE。由于新冠肺炎疫情期间合作伙伴的战略调整和患者累积挑战，没有进一步增加剂量。两名患者病情稳定（SD；33.3%；95%置信区间[CI]，5.9-70.0），而四名患者病情进展（PD；66.7%；95%CI，30.0%-94.1%），疾病控制率为33.3%（95%CI，5.9%-70.0%）。截至数据截止日期，一名患者仍然存活；3例死亡归因于PD，1例归因于新冠肺炎合并感染，1例归因于颅内出血。中位随访持续时间为5.05个月（范围：3.00-25.90个月），中位无进展生存期为3.12个月（范围：2.07-5.77个月），中位总生存期（OS）为5.05个月（范围：3.00-25.90个月）。6个月和1年OS率均为33.3%（95%CI，5.9%-70.0%）。外周血免疫谱表明，SD患者治疗前后自然杀伤（NK）细胞比例较高。治疗前肿瘤样品的RNA测序显示上调CRP和CYP2E1在PD患者中的表达，治疗后下降，表明炎症和治疗反应之间的潜在联系。

JWATM204在晚期GPC3阳性HCC患者中表现出良好的安全性，并显示出初步的抗肿瘤活性。外周血NK细胞水平与肿瘤表达CRP和CYP2E1可能作为治疗反应的潜在生物标志物，为进一步优化HCC中的CAR T细胞疗法提供基础。

急性髓性白血病（AML）的特征是高复发率和死亡率。我们先前的研究鉴定了含烯酰辅酶A水合酶结构域的蛋白3（ECHDC3)在AML中具有预后意义；然而，潜在的途径仍然难以捉摸。遗传异常、代谢途径和蛋白质功能障碍之间复杂的串扰支撑了导致其预后不良的复杂性。

ECHDC3被siRNA敲低，并进行RNA测序、染色质免疫沉淀（ChIP）和代谢组学评估。对细胞培养基进行代谢组学评估，以评估骨髓微环境的变化。对来自化疗敏感(S)和化疗耐药(R)患者的骨髓白血病干细胞(CD34+)进行质谱分析。此外，对来自该患者队列的骨髓上清液进行了非靶向代谢组学测序，并对来自配对样品的测序结果进行了联合蛋白质组学-代谢组学分析。

击倒ECHDC3显著降低线粒体膜电位（p<0.0001），增加线粒体DNA拷贝数MT-CO1(p=0.0367）和MT-CO2(p=0.0081），锰超氧化物歧化酶（MnSOD）活性增强（p=0.0003).在癌症中观察到胆碱代谢的显著差异（p=0.0063)、亚油酸(p=0.0160）和α-亚麻酸代谢（p=0.0250)在R和S基团之间。此外，蛋白质组学和代谢组学数据的相关性分析表明，胆碱和甘油磷脂代谢可能在AML化疗耐药性的发展中起关键作用。

ECHDC3通过调节线粒体功能、自噬和代谢途径促进AML的化疗耐药性。这项研究强调ECHDC3作为一个潜在的治疗靶点，并为AML治疗的发展提供了见解，以克服耐药性。

地西他滨广泛用于治疗慢性髓系肿瘤，可能是通过其对CD8⁺T细胞和自然杀伤（NK）细胞的免疫调节作用..然而，由于地西他滨通常与其他药物联合给药并以不同剂量给药，因此低剂量地西他滨单独给药的具体效果仍不清楚。本研究旨在探讨单独使用低剂量地西他滨是否会影响免疫细胞群。12例慢性髓系肿瘤患者（包括8例骨髓增生异常综合征患者、3例骨髓纤维化患者和1例慢性粒单核细胞白血病（CMML）患者）接受静脉注射地西他滨5 mg/m²每28天治疗周期7天。在地西他滨治疗前后采集外周血样本，以评估免疫细胞比例及其与临床反应的潜在相关性。在自然杀伤细胞、T细胞、CD8⁺T细胞，CD4⁺T细胞，或地西他滨治疗后的调节性T细胞（Tregs）。然而，NKT样细胞的比例从3.5%显著增加到4.25%（P=0.035).在接受至少三个周期地西他滨治疗的三名患者中，在NKT样细胞水平升高的患者中观察到贫血和血小板减少症的改善。这些发现表明，低剂量地西他滨可能增强NKT样细胞群，可能有助于其在慢性髓系肿瘤中的治疗效果。

着色性干皮病(XP)相关的内部恶性肿瘤的特征在于其罕见、早发、非典型组织学表现和不明确的基因组景观。在这项研究中，我们报告了两种罕见的XP相关内部恶性肿瘤的临床、病理和分子特征，重点是它们的体细胞突变景观。这些肿瘤在其各自的解剖部位代表了非常不常见的组织学变异：在一名18岁女性中诊断为异源横纹肌肉瘤分化的卵巢高级别性索间质瘤（HG-SCST），携带纯合XP互补组C（XPC）：NM_004628.5：c.1643_1644delTG（p.Val 548Alafs*25）突变和一名携带纯合子的14岁男性肾平滑肌肉瘤XPC：NM_004628.5：c.850G>T(p.Glu284*)突变。两例患者均无皮肤恶性肿瘤病史。卵巢肿瘤患者对化疗无反应，并在诊断后6个月死亡，而肾平滑肌肉瘤患者最初达到完全反应，但随后复发，并在5年零8个月的随访后死亡。文献综述仅发现一例先前报道的XP患者肾平滑肌肉瘤病例和七例XP相关恶性卵巢肿瘤病例，包括四例SCST。在这项研究中，使用AmpliSeq for Illumina癌症热点小组进行的靶向下一代测序确定了典型癌症驱动基因中的致病突变：肿瘤蛋白p53（TP53）NM_000546.6：c.730G>T（p.Gly 244Cys）和血小板衍生生长因子受体α（PDGFRA）NM_006206.6：肾平滑肌肉瘤和NRAS原癌基因GTPase中的c.2525A>T（p.Asp842Val）突变（NRAS)NM_002524.5：卵巢肿瘤中的c.35G>T(p.Gly 12Val)突变。这些发现表明个性化治疗对患有内部恶性肿瘤的XP患者有潜在益处。

我们报告一例73岁男性，有60年吸烟史。他在2003年被诊断为腮腺恶性肿瘤，并接受了手术切除。2008年因肿瘤复发给予放疗。2024年检测到受照（右侧）侧颈动脉重度狭窄，伴有冠状动脉重度狭窄和钙化。经过多学科评估和经皮冠状动脉介入治疗后，他的症状明显改善，并出院随访。