2026年 · 第12卷第02期

阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）是影响全球近10亿人的主要公共卫生危机，并与严重的心血管和代谢并发症相关。由于肥胖疫情，OSA的患病率正在稳步上升，这是由解剖、炎症和神经呼吸机制的相互作用引起的。持续气道正压通气（CPAP）仍然是OSA治疗的金标准；然而，它没有解决潜在的肥胖或与体重无关的病理生理学。肥胖是OSA的一个重要的可改变的危险因素，因为体重减轻与疾病的消退/改善相关。因此，现在越来越多的证据支持肥胖的手术和医学管理作为改善体重和呼吸暂停低通气指数（AHI）的补充策略，促进了向综合、多模式护理的范式转变。减肥干预通常实现25%-35%的总体重减轻，并产生显著但可变的AHI减少，缓解率为50%-75%，这是由机械卸载、改善通气控制以及有利的代谢和抗炎作用驱动的。然而，它受到资格、费用和围手术期风险的限制。或者，基于肠促胰岛素的疗法，特别是替泽帕肽，可实现 10%-22% 的体重减轻，并将 AHI 减少至每小时 12-30 次，从而确保了基于最大试验水平 AHI 减少的 OSA 的第一个监管批准。最近几种具有优异减肥潜力的治疗剂的推出重塑了肥胖和OSA患者的管理格局。本综述旨在分析手术、内窥镜和药物干预与OSA的文献，同时提出一个个体化治疗框架，将减肥药物治疗与基于设备和结构化的生活方式策略以及根据疾病表型量身定制的手术干预相结合。

代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）影响着全球超过30%的成年人，代表了一种全身性心脏代谢紊乱，其中心血管疾病是死亡的主要原因。胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RAs）具有独特的地位，可以通过将肝脏疾病修饰信号与已证实的心血管风险降低相结合来解决这一肝-心轴。本综述综合了MASLD和代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）中GLP-1RAs的机制、随机试验、真实世界和心血管结局证据。在基于活检的试验中，利拉鲁肽（瘦）增加了脂肪性肝炎的消退，而没有纤维化恶化（39%对安慰剂组9%），而索马鲁肽表现出剂量依赖性消退（2期高达59%对17%）。最近，司美格鲁肽2.4 mg每周一次在F2-F3 MASH中期分析中满足了两个组织学终点（纤维化无恶化的消退62.9%对34.3%；纤维化改善≥1期36.8%对22.4%），替泽帕肽（SYNERGY-NASH）实现了高的MASH消退率（44%-62%对10%），并伴有纤维化改善信号（高达51%对30%）。心血管结局试验表明，GLP-1RAs可持续减少主要不良心血管事件，包括利拉鲁肽（LEADER）、索马鲁肽（SUSTAIN-6和SELECT）和度拉鲁肽（REWIND）。在机制上，GLP-1RAs减少肝脏脂肪生成和脂肪毒性，减轻炎症，改善胰岛素敏感性，并调节肠-脑-肝信号传导，对体重、血压和致动脉粥样硬化脂蛋白具有全身性益处。总的来说，证据支持GLP-1RAs，特别是司美格鲁肽和替泽帕肽，作为患有肥胖症、2型糖尿病、晚期纤维化或心力衰竭表型的MASLD患者的基础疗法。关键差距包括治疗持续时间、纤维化获益的持久性和肝硬化的有效性，需要长期随访。

虚弱是一种越来越被认可的与年龄相关的疾病，似乎与心血管事件风险增加有关。然而，虚弱是一种异质性疾病，具有广泛的代谢谱和身体成分的变化。因此，并非所有体弱个体都有相同的心血管风险。本研究旨在根据虚弱个体的身体组成和代谢特征，探讨虚弱与心血管风险的关系。

对过去20年发表的英语研究进行了系统回顾，包括检查虚弱与心血管事件之间的关联以及报告参与者身体成分和代谢特征的研究。

共纳入12项研究，包括864,294名参与者，平均年龄范围为52-92岁。在10项研究报告中，虚弱是心血管事件的危险因素，但两项研究没有显示这种关联。所有阳性研究的参与者要么超重，要么肥胖。此外，他们的代谢状况不利，心血管危险因素患病率增加。大多数虚弱标准预测心血管疾病。然而，无意体重减轻与心血管风险无关，尤其是在非常老年的受试者中。这表明，肌肉减少症肥胖者，而不是厌食症、营养不良、体弱的个体，有患心血管疾病的风险。

虚弱只会增加超重或肥胖个体发生心血管事件的风险。目前的研究受到将虚弱定义为一个类别的限制，未来的研究需要精确调查虚弱谱的代谢特征及其与心血管风险的相关性。

尽管体育锻炼因其在血糖控制和整体健康方面的作用而得到广泛认可，但人群特征，如合并症、久坐行为、疾病相关并发症和社会经济限制阻碍了定期锻炼。本文旨在提出一种控制2型糖尿病的运动处方的替代方法，考虑到时间和空间限制是满足传统建议的障碍。社会孤立和有限获得体育活动服务的情况可能会加剧代谢和心理社会方面，造成临床恶化的负面循环。在这种情况下，提出更灵活、更简单、更容易理解的锻炼策略是可能的，也是必要的，尤其是对于家庭环境。从这个角度来看，提出了一个初始锻炼处方的例子，结合使用体重或简单材料的有氧和力量活动，以及进展策略和安全考虑。这项工作没有提供确凿的证据，而是鼓励可行的替代方案，更大的依从性，并在时间和空间限制的背景下进一步研究T2DM患者的体育锻炼。

转移是胃癌治疗失败和死亡率的主要驱动因素，并且驱动肿瘤细胞从原发性肿瘤到转移病变的详细细胞和分子模式仍然很难表征。

我们分析了131个样本的单细胞RNA测序数据，包括27个正常胃组织（NC）、48个原发性胃肿瘤（PT）和56个转移性病变（淋巴结转移，LNM【样本数=2】；肝转移，LM【样本数=9】；卵巢转移，OM【样本数=3】；腹膜转移，PM【样本数=42】），最终生成了高分辨率细胞图谱。

使用所有细胞，我们鉴定了11种主要细胞类型，并表征了原发性和转移性病变中T细胞或自然杀伤细胞、髓样细胞和上皮细胞的重塑。观察到LNM中细胞毒性CD8.Teff和NK细胞的耗竭，伴随着耗竭的CD4.Tex细胞的富集。CD4.Treg细胞在PT中富集，但在转移性病变中减少。鉴定上皮细胞原发性和转移性基因表达的比较NAP1L1作为跨所有四个不同转移位点（LNM、LM、OM和PM）的一致上调基因。计算机敲除NAP1L1在上皮细胞中，表明局灶性粘附和细胞-底物连接途径的破坏以及前转移基因的高表达，包括Jun原癌基因，AP-1转录因子亚基,JunB原癌基因，AP-1转录因子亚基，和激活转录因子3.

我们的研究破译了转移的免疫和上皮细胞动力学，并确定了NAP1L1作为上皮细胞重编程和转移进展的新型调节剂。

本研究旨在调查正常范围内的血清钠和钾水平与心血管（CV）和全因死亡率的关联，并进一步探索氧化应激和炎症生物标志物在这些关联中的潜在作用。

我们分析了来自32,837名基线血清钠（135-146 mmol/L）和钾（3.5-5.0 mmol/L）正常的成人的NHANES 1999-2018数据，按三分位数分层。加权Cox模型评估了与CV和全因死亡率的相关性，基于bootstrap的因果中介分析评估了9种氧化应激和炎症生物标志物。

血清钠的最低三分位数与全因死亡风险增加相关（HR:1.17；95%CI:1.03-1.32；p=0.017），而血清钾的最高三分位数与CV风险增加相关（HR:1.26；95%CI:1.00-1.58；p=0.052)和全因死亡率(HR:1.14；95%CI:1.02-1.29；p=0.025).血清钠和钾在全因死亡率中显示出具有统计学意义的相互作用（p=0.044），在钠138-139 mmol/L和钾3.5-3.8 mmol/L时风险最低（HR:0.46，95%CI:0.31-0.68；p<0.001).中介分析显示，炎症生物标志物占血清钠/钾与CV或全因死亡率之间关联的0.8%至1.5%。

在一般人群中，较低的正常范围血清钠与较高的全因死亡率相关，而较高的血清钾与心血管和全因死亡率增加有关。炎症生物标志物可以部分介导这些关联。我们的发现提供了更多的证据，表明“最安全”的钠和钾间隔需要重新考虑。

2型糖尿病（T2DM）会导致严重的微血管和大血管并发症。传统的单标签预测模型未能捕捉到它们的共现性质。本研究开发了一个堆叠集成多标签框架，将已建立的机器学习技术集成到一个统一的和临床可解释的方法中，用于糖尿病并发症的联合预测。

在一项对965例T2DM患者的回顾性研究中，并发症分为微血管（视网膜病变、肾病和神经病）和大血管（心血管、脑血管）类别。类加权堆叠集成在二元相关性（BR）和分类器链（CC）框架内集成了三个基本模型——随机森林、轻GBM和Cat Boost——以及多输出逻辑回归元学习器。通过5重交叉验证（汉明损失、F1评分、曲线下面积[AUC]）评估性能。SHapley附加解释（SHAP）分析阐明了风险因素。

Stacking-CC模型取得了优异的性能，总体F1评分为0.752±0.049，AUC为0.857±0.032。中等相关性（r=0.35）在并发症之间验证了多标签方法。SHAP分析揭示了不同的风险特征：大血管并发症与低密度脂蛋白胆固醇和舒张压密切相关，而微血管并发症与药物成瘾、空腹血糖和高密度脂蛋白相关。年龄和身体质量指数等传统因素显示出最小的重要性。

Stacking-CC框架以高准确性和可解释性有效地模拟了并发糖尿病并发症。通过描述不同的风险层级，它能够制定有针对性的、针对复杂性的管理策略。

了解多病如何影响爱尔兰老年人的日常生活活动（ADL）和工具性日常生活活动（IADL）残疾，对于规划能够支持日常生活质量的响应性健康和社会护理系统至关重要。这项研究调查了慢性非传染性疾病多发性如何影响爱尔兰老年人独立生活的能力。它侧重于ADL和IADL中的多病和局限性之间的关系。

使用了横断面2019年爱尔兰健康调查数据集。这项研究分析了爱尔兰2114名65岁及以上的人的数据。描述性、双变量和多变量逻辑回归分析用于检查多病对功能障碍的影响。

患有多种疾病的老年人（25%和62%）的ADL和IADL困难显著高于单一疾病的老年人（10%和38%）；p<0.001).调整后的逻辑回归结果还显示，多病显著增加了ADL（调整后比值比【AOR】=2.52；95%CI:1.80，3.55）和IADL（AOR=2.60；95%CI:2.02，3.35）限制的几率。抑郁和年龄较大是残疾的有力预测因素，而适度饮酒与较低的ADL损伤有关。还观察到性别和地区差异。

IADL损伤更为常见，提示功能衰退的早期迹象。多病威胁着爱尔兰老年人的独立。早期发现IADL局限性和以人为中心的综合护理至关重要。这些发现支持了 Sláintecare 等促进老龄化的政策努力。

Ashok D，Manjrekar PA，Shetty BC，等。慢性肾脏疾病的当代观点。慢性病与转化医学. 2025;11:89-104, https://doi.org/10.1002/cdt3.70004