2026年 · 第24卷第07期

动脉粥样硬化（AS）被广泛认为是慢性心血管疾病（CVD）的主要病理基础。它是一种慢性、进行性和炎症性疾病，其特征是过度的脂质沉积、氧化应激、炎症反应、斑块形成和破裂、血栓形成和血管钙化（VC）。血管平滑肌细胞（VSMCs）对维持血管的正常结构至关重要，在AS的病理过程中起着关键作用。它们的增殖、迁移、分化、衰老和死亡过程严重影响AS的进展。VSMCs参与AS的具体机制仍然是心血管领域研究的中心焦点。近年来，天然产物在AS预防和治疗领域获得了相当大的关注，主要是由于其多靶点作用、低毒副作用。然而，仍然缺乏对通过调节VSMCs功能来缓解AS的天然化合物的系统综述。本文围绕VSMCs在AS进展中的核心作用，系统综述了靶向VSMCs代谢的天然化合物及其分子调控机制。通过梳理相关药理活性和潜在靶点，进一步阐明VSMCs在AS中的病理功能，从而为开发新型高效的AS治疗策略提供重要的理论依据。

胰岛素抵抗是2型糖尿病（T2DM）的标志，可增加认知障碍（包括阿尔茨海默病）的风险。荷叶碱是一种从荷叶中提取的生物碱，具有神经保护作用。本研究探讨了荷叶碱在T2DM诱导的认知障碍（T2DM-CI）中的保护作用及其机制。使用高脂肪饮食和链脲佐菌素以及高葡萄糖诱导的HT-22细胞创建小鼠模型。荷叶碱降低了T2DM小鼠的血糖，改善了认知功能，并减轻了胶质细胞活化、神经元和突触丢失。它通过增加IR、IRS1和IGF-1R的蛋白水平，逆转PI3K和AKT磷酸化，抑制GSK3 β活性，减少HT-22细胞和T2DM小鼠中过度磷酸化的Tau来增强胰岛素信号传导。这些分子的mRNA水平与其蛋白质水平相匹配。进一步的研究表明，荷叶碱直接与IR相互作用，敲除IR消除了其对PI3K/AKT途径的影响。因此，荷叶碱激活PI3K/AKT途径通过IR，改善胰岛素抵抗，减缓T2DM-CI进展。

银屑病是一种由皮肤炎症和皮下血管异常驱动的慢性皮肤病。银泻颗粒（YXKL）是一种临床有效的中药配方，在银屑病治疗中显示出前景，但其药理机制和物质基础仍不清楚，限制了其临床应用和与其他药物联合给药。在本研究中，我们利用患者样本、IMQ诱导的银屑病小鼠、斑马鱼和体外化验。我们发现YXKL通过减少M1巨噬细胞/Th17浸润、降低促炎细胞因子（IL-6、IFN-β、IL-23、IL-17）和增加loricrin表达来缓解皮肤炎症并恢复皮肤屏障。从机制上讲，我们发现了银屑病进展过程中STING信号的动态转变。STING/IRF3和STING/NF-κ B通路在中度银屑病中都被激活，而在重度疾病中只有STING/NF-κ B通路被过度激活。YXKL特异性靶向STING/NF-κ B途径以减轻炎症和血管病变，但对上游调节因子（包括TRAF6、LKB1、AMPK和ULK1）没有显著影响。槲皮素和山奈酚被鉴定为YXKL中的主要STING调节成分，与STING蛋白结合并抑制下游途径激活。这些类黄酮组分通过同时抑制皮肤炎症和血管生成，同时通过角质形成细胞和内皮细胞中的STING抑制增强血管完整性来介导YXKL的抗银屑病作用。我们的结果阐明了YXKL治疗银屑病的分子基础，突出了STING/NF-κ B作为缓解银屑病发展的关键治疗靶点，并提供了作为潜在STING抑制剂的天然候选化合物。

松脂醇二葡萄糖苷(PDG)，一种来源于杜仲乌尔莫伊德斯对细胞凋亡、炎症和肥大等具有治疗作用。然而，PDG是否在糖尿病心肌病（DCM）中起保护作用尚未完全阐明。本研究旨在探讨PDG在扩张型心肌病中的作用及潜在机制。通过网络药理学、生物信息学、机器学习和分子对接方法鉴定PDG靶向DCM的可能机制。使用超声心动图评估小鼠的心脏功能。用H&E染色法检测小鼠心脏的病理变化。Ca的变化²⁺通过共聚焦显微镜评估H9c2细胞中的荧光强度值。通过TUNEL染色和流式细胞术评估细胞凋亡。DCM相关基因和蛋白的表达体内和体外通过qRT-PCR和Western印迹检测。结果表明，PDG能有效改善心功能，抑制DCM引起的心肌肥厚、炎症和心肌细胞凋亡。有趣的是，分子对接结果显示，PDG对DCM的治疗作用与基质相互作用分子1（STIM1）、钙释放激活钙通道蛋白1（Orai1）和活化T细胞核因子3（NFAT3）信号传导相关。一致地，动物实验结果表明PDG在蛋白质水平上显著下调STIM1、Orai1、NFAT3的表达，以及相关的储存操作钙进入（SOCE）。因此，我们的发现揭示了PDG可以通过下调STIM1、Orai1和NFAT3信号分子来减轻DCM的心脏肥大、炎症和凋亡。因此，PDG可能是治疗DCM的有希望的候选治疗剂。

代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎（MASH）是一种严重影响人类健康的慢性代谢性疾病。衢州枳壳乙酸乙酯提取物（QFAEE）是一种富含多种天然黄酮的混合物，表现出多种药理特性，包括显著的抗炎和抗氧化活性。然而，QFAEE的抗MASH作用和潜在机制仍然未知。本研究旨在探讨QFAEE对MASH的治疗作用及其相关机制。系统评价QFAEE对肝脂肪变性、炎症反应、氧化应激和细胞凋亡活性的治疗作用体内和体外代谢应激模型。QFAEE给药显著减少了HFHC饮食喂养的小鼠的肝脂质积聚、炎性细胞浸润和肝损伤。结合RNA测序和网络药理学分析显示，QFAEE通过调节PPAR信号通路发挥其抗MASH作用。QFAEE通过激活PPAR α并随后上调CPT 1 a来改善MASH，从而促进线粒体和过氧化物酶体β-氧化。值得注意的是，PPAR α抑制促进肝细胞中的肝脂质积累、炎症和氧化应激，所有这些都被QFAEE处理显著减弱。这些发现表明，QFAEE通过激活PPAR α信号传导来防止代谢应激诱导的MASH进展。

十一种新的高氧cembrane型二萜（1−7和10−13）和两种已知的类似物（8−9）从南海软珊瑚中分离出来花序梗通过广泛的光谱分析、量子力学-核磁共振（QM-NMR）方法和X射线衍射分析确定了它们的结构。特别是，化合物3和4是罕见的cembrane二萜类化合物，其特征在于分别具有5，8-醚和4，8-醚键的四氢吡喃部分，而化合物4和9用IC抑制HBV DNA复制₅₀值为0.87和1.15 μ mol·L⁻¹分别在HepAD38细胞中。机理研究表明该化合物9在不影响HBV cccDNA、总RNA或pgRNA水平的情况下加速衣壳形成。

肺炎是世界范围内高度流行的急性呼吸道感染，并且英国旋覆花显示出抗肺炎作用。本文从以下物质中分离出20种化合物I.大英百科全书包括七种新发现的化合物——六种萜类化合物，命名为inulabritanoids P-U（1−6）和一种新的木脂素，inulabritanoid V（7）-以及十三种已知化合物（8−20).通过1D和2D NMR以及HR-MS数据阐明了它们的结构框架。使用脂多糖(LPS)诱导的MH-S肺泡巨噬细胞中的肺炎模型评估所有阐明的化合物对抗肺炎活性的作用。化合物3,5,6,12，和18在LPS暴露的MH-S细胞中显示出有效的抗肺炎活性。值得注意的是，化合物6表现出最有效的生物活性：它显著抑制一氧化氮（NO）的产生，下调炎症因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1 α（IL-1 α）、IL-6和趋化因子（C-C基序）配体5（CCL5）的表达水平。进一步的研究表明，化合物的抗肺炎作用6依赖于抑制NF-κ B和MAPK/AP-1信号通路。这些结果表明该化合物6代表了对抗肺炎的可行先导分子，为未来的研究奠定了基础。