2026年 · 第61卷第04期

子宫腺肌病早孕合并贫血患者常伴有凝血功能障碍、子宫解剖结构异常和生理功能储备不足，这使得其围手术期出血及血栓形成的风险显著增高。因此，此类患者在早孕期终止妊娠是一项具有挑战性和高风险的手术。本文详细论述了此类患者的病理生理特点，提出建立多学科协同的全程管理模式，涵盖术前充分评估与优化准备、术中精准操作与应急保障、术后严密监护与长期管理的完整链条，旨在为临床提供系统化的管理策略，最大程度保障患者安全。

目的 评估基于标签标记的捕获测序和改良贝叶斯模型的胎儿重型地中海贫血（地贫）无创产前检测（简称无创地贫）的临床效能。 方法 本研究为前瞻性队列研究，纳入2018年6月至2021年7月于广东省妇幼保健院就诊的452对东南亚（SEA）缺失型α-地贫携带者夫妇。妊娠11~34周采集孕妇外周血，通过标签标记的靶向捕获测序检测血浆中的胎儿游离DNA（cffDNA），采用改良贝叶斯模型算法推断胎儿基因型，判定胎儿罹患重型地贫的风险，最终以侵入性产前诊断结果为“金标准”，评估该方法的临床检测效能。 结果 452例孕妇中，5例拒绝进一步行侵入性产前诊断，5例因样本质控未达标检测失败，其余442例纳入无创地贫检测效能评价。无创地贫检测的敏感度为97.89%，特异度为98.56%，阳性预测值为94.90%，阴性预测值为99.42%。一致性检验分析显示，无创地贫检测方法对于重型地贫的预测与侵入性产前诊断结果比较，高度一致（κ=0.954，95%CI为0.920~0.988；P<0.001）。无创地贫检测结果中，假阴性2例、假阳性5例，与侵入性产前诊断“金标准”的符合率为98.42%（435/442）。 结论 本研究提出的无创地贫检测方法实现了对重型地贫的良好的诊断效能，不依赖父母单倍型信息，为地贫高发区双方同为SEA缺失型α-地贫携带者的夫妇提供了新的产前检测路径。

目的 探讨聚焦超声消融手术（FUAS）联合药物治疗改善外生型子宫腺肌病患者痛经症状的长期管理用药方案。 方法 回顾性收集2019年12月至2023年12月青岛市妇女儿童医院收治的有明显痛经症状、经盆腔磁共振成像检查诊断为外生型子宫腺肌病并行FUAS治疗的患者。根据FUAS后的用药方案将患者分为：促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）+左炔诺孕酮宫内释放系统（LNG-IUS），命名为LNG-IUS组，以及GnRH-a+地诺孕素，命名为DNG组。回顾性分析患者的临床特征、影像学资料及治疗情况，随访12~60个月，比较不同治疗方式的痛经症状改善、复发情况及相关的不良反应。 结果 （1）临床资料：共纳入患者87例（LNG-IUS组53例、DNG组34例），年龄为（39.0±5.2）岁，中位痛经评分为8分，中位病程时间为5年。LNG-IUS组患者的年龄为（40.2±5.2）岁，中位痛经评分为7分（其中中度患者17例、重度患者34例），24例（45.3%，24/53）合并深部浸润型子宫内膜异位症（DIE）。DNG组患者年龄为（37.1±4.5）岁，中位痛经评分为8分（其中中度患者11例、重度患者21例），25例（73.5%，25/34）合并DIE。（2）FUAS治疗信息：LNG-IUS组患者手术时间为（82±29）min，中位辐照时间为570 s，消融率为（60.4±22.6）%。DNG组患者的手术时间为（80±35）min，中位辐照时间为518 s，消融率为（58.7±17.8）%。两组患者FUAS治疗情况均无显著差异（P均>0.05）。（3）随访情况：随访两组患者的痛经评分均较治疗前显著降低（P均<0.001）。FUAS治疗后不同药物治疗方案是治疗结局的影响因素（P=0.018）。两组患者长期随访的治疗有效率存在显著差异（P<0.05）。治疗后随访两组患者的子宫体积均较治疗前显著缩小（P均<0.001）。（4）不良反应：两组患者FUAS治疗期间的相关不良反应均为国际介入放射学会（SIR）标准A~B级，治疗药物的相关不良反应均为1~2级，均无严重不良反应发生。 结论 外生型子宫腺肌病患者FUAS治疗后辅助GnRH-a联合LNG-IUS或者GnRH-a序贯地诺孕素均可有效缓解痛经，取得较为满意的中远期治疗结局，可根据患者病情及个人意愿进行用药方案的选择。对于合并DIE的患者，排除禁忌后可考虑FUAS治疗后辅助GnRH-a序贯地诺孕素的用药方案。

目的 评价基因甲基化检测、p16染色、人乳头状瘤病毒（HPV）分型检测、子宫颈液基细胞学检查及其联合方案，对阴道自取样高危型HPV（HR-HPV）阳性人群的分流效率。 方法 前瞻性选取2023年5月至2024年4月北京大学深圳医院在广西壮族自治区百色地区开展的自取样子宫颈癌免费筛查项目的部分数据，纳入结果齐全并通过质控的自取样HR-HPV阳性妇女共777例，以2019年美国阴道镜和子宫颈病理学会（ASCCP）基于风险的子宫颈癌筛查结果异常和癌前病变的管理指南及中国子宫颈筛查指南推荐的HPV16/18阳性和（或）细胞学检查结果≥未明确诊断意义的不典型鳞状上皮细胞（ASCUS）分流方案（简称：指南推荐方案）应用在本研究人群中的敏感度、特异度、阴道镜转诊率及需行阴道镜数量（NNC）为参照，比较基因甲基化检测、p16染色、HPV分型检测、子宫颈液基细胞学检查及其联合方案在自取样HR-HPV阳性人群中的分流效能。 结果 高风险的HPV16/18阳性受试者的基因甲基化阳性率高于低风险的HPV39/51/56/59/66/68阳性者［分别为20.5%（25/122）、9.6%（26/271）；χ²=8.85，P=0.003］，高~中风险的HPV31/33/35/45/52/58阳性受试者的基因甲基化阳性率高于低风险的HPV39/51/56/59/66/68阳性者［分别为17.2%（66/381）、9.6%；χ²=7.59，P=0.006］；子宫颈上皮内瘤变（CIN）Ⅲ和子宫颈癌受试者的甲基化阳性率（67.5%，27/40）显著高于CINⅠ（12.9%，31/240）和CINⅡ（16.4%，12/73），差异有统计学意义（P<0.05）。p16阳性率随子宫颈病变级别升高而显著增加（校正P≤0.005）。以子宫颈活检病理检查结果作为标准，应用指南推荐方案作为分流方案时，诊断CINⅡ+、CINⅢ+的敏感度及特异度分别为69.03%、65.21%和95.00%、63.23%，阴道镜转诊率为39.77%（309/777），NNC分别为3.96、8.13例；基因甲基化检测分流方案诊断CINⅡ+、CINⅢ+的敏感度和特异度分别为34.51%、88.25%和67.50%、87.79%；p16分流方案诊断CINⅡ+、CINⅢ+的敏感度分别为72.57%、92.50%，与指南推荐方案相近（P均>0.05），特异度分别为68.67%、65.60%，与指南推荐方案相当（P均>0.05），且阴道镜转诊率低［分别为37.32%（290/777）、39.77%；P>0.05］。在联合分流方案中，3a方案诊断CINⅡ+的敏感度为63.72%，与指南推荐方案（69.03%）相近（P=0.109），诊断CINⅢ+的敏感度与指南推荐方案一致，均为95.00%，特异度分别为70.18%和68.52%，均高于指南推荐方案（χ2值分别为9.75、12.56，P均<0.01），阴道镜转诊率低于指南推荐方案［分别为34.75%（270/777）、39.77%；P<0.001］，NNC分别为3.75和7.11例；5a方案诊断CINⅡ+的敏感度为64.60%，低于指南推荐方案（χ2=3.20，P=0.074），诊断CINⅢ+的敏感度为95.00%，与指南推荐方案一致，特异度分别为75.30%和73.00%，均高于指南推荐方案（P均<0.001），NNC分别为3.25和6.24例，低于指南推荐方案（分别为3.96和8.13例），阴道镜转诊率低于指南推荐方案［分别为30.50%（237/777）、39.77%；χ2=70.01，P<0.001］。 结论 在自取样HR-HPV阳性人群中，HPV分型检测结合细胞学检查、p16染色、基因甲基化检测的联合分流方案——3a方案及5a方案，在诊断CINⅡ+、CINⅢ+时可获得与指南推荐方案相近的敏感度、显著更高的特异度及更低的阴道镜转诊率。

目的 分析“人工流产生育风险前瞻性队列”内2019—2021年人工流产妇女的特征以及3年重复人工流产的发生情况、趋势变化，并探索重复人工流产的影响因素。 方法 基于自2019年开始建立的“人工流产生育风险前瞻性队列”，即在全国10家临床研究中心招募因非意愿妊娠而实施人工流产的妇女，通过调查问卷收集年龄、婚姻状况、孕产状况、人工流产等相关信息，本研究数据截至2021年12月。采用SPSS 22.0软件进行统计学分析，描述不同特征妇女的分布情况，通过χ2检验、线性趋势χ2检验分析不同年份重复人工流产构成差异及变化趋势，多因素logistic回归分析重复人工流产的影响因素。 结果 共8 990例符合条件的人工流产妇女纳入本研究。（1）观察对象基本人口学特征：人工流产妇女的年龄为（28.9±5.1）岁（范围：16~49岁），年龄构成以25~34岁年龄段为主，占64.2%（5 776/8 990）；婚姻构成中未婚占27.8%（2 496/8 990）；文化程度在大专及以上教育水平占70.9%（6 378/8 990）；职业分布以职员（包括教师、医生、公务员等）为主，占48.8%（4 391/8 990）。（2）3年重复人工流产妇女3 897例，占比43.3%（3 897/8 990），不同纳入年份间重复人工流产构成无差异，2019—2021年本研究队列重复人工流产构成始终在43%左右的水平，变化趋势平稳（χ2=0.614，P=0.736）。（3）年龄、婚姻状况、文化程度、职业、吸烟、饮酒、性生活频率、生育子女数以及本次非意愿妊娠的原因（未避孕或避孕失败）是重复人工流产的独立影响因素（P均<0.05），关联最强的因素有：年龄40~49岁（OR=17.249，95%CI为9.535~31.203）、再婚、离婚或丧偶（OR=2.209，95%CI为1.595~3.059）、饮酒频率>1次/周（OR=2.098，95%CI为1.239~3.550）、吸烟频率≥5支/d（OR=1.938，95%CI为1.267~2.966）、生育子女数≥2个（OR=1.643，95%CI为1.356~1.992）、硕士及以上教育水平（OR=0.351，95%CI为0.267~0.460）。 结论 本研究队列2019—2021年的基线信息揭示了人工流产妇女的特征，重复人工流产形势依然严峻，年龄大、文化程度低、婚姻关系不稳定、无正式工作、吸烟、饮酒、性生活频率高、生育子女多及本次非意愿妊娠使用了避孕方法但避孕失败的妇女重复人工流产风险高，亟需采取有效的非意愿妊娠及人工流产三级预防干预措施，及早普及性与生殖健康教育、免费避孕药具提供服务及产后避孕服务，持续并加强开展流产后关爱服务；促进坚持和正确使用高效避孕方法应是重点。

目的 探讨重组蜂毒多肽LSSDR412对子宫颈癌恶性生物学行为的影响及作用机制，为LSSDR412的临床转化研究提供理论基础。 方法 通过化学合成方法获得多肽LSSDR412。实验组为不同浓度的多肽LSSDR412，通过活细胞计数（CCK-8）和平板克隆实验检测其对子宫颈癌细胞系（Hela细胞和Caski细胞）存活和增殖能力的影响；穿膜小室实验检测其对细胞迁移和侵袭能力的影响；蛋白印迹（western blot）和免疫共沉淀实验检测其对上皮间质转化（EMT）、Wnt/β-连环蛋白（β-catenin）信号通路相关蛋白表达及相互作用关系的影响；构建子宫颈癌荷瘤裸鼠皮下移植瘤模型，检测LSSDR412腹腔注射给药后皮下移植瘤体积的变化，免疫荧光法检测细胞增殖相关核抗原（Ki-67）的表达情况；构建子宫颈癌荷瘤裸鼠肺转移模型，HE染色检测LSSDR412腹腔注射给药后对肺部转移瘤的影响。 结果 与未加入LSSDR412比较，LSSDR412处理后Hela和Caski细胞的存活率、克隆数、侵袭和迁移细胞数均显著降低（P均<0.05），且呈浓度依赖趋势。LSSDR412对子宫颈癌的EMT过程起抑制作用，且可通过封闭蛋白4（CLDN4）介导的Wnt/β-catenin信号通路的抑制，发挥抗子宫颈癌作用。体内实验结果显示，LSSDR412组小鼠的瘤体重量显著低于对照组［分别为（0.292±0.073）、（0.480±0.117）g；t=3.341，P=0.008］，肿瘤组织Ki-67阳性率显著低于对照组（分别为21.95%±5.60%、87.27%±6.35%；t=26.72，P<0.001），肺内转移灶占比显著低于对照组［分别为25.0%（16.3%，45.0%）、39.1%（31.3%，48.3%）；U=31.00，P=0.044］。LSSDR412组小鼠的肝、肾组织结构无明显病理性改变。 结论 多肽LSSDR412对子宫颈癌细胞的增殖、迁移和侵袭均显示出显著的抑制作用且无明显的药物毒副作用，主要通过抑制CLDN4介导的Wnt/β-catenin信号通路发挥作用。

羟氯喹是妊娠期抗磷脂综合征（APS）的一线治疗药物，其同时诱发重症多形红斑（EM）和泛发性脓疱型银屑病（GPP）罕见。本文报道1例APS孕妇，在羟氯喹治疗过程中出现急性泛发性丘疹、水疱及脓疱性皮损。孕妇37岁，妊娠30+4周因“全身皮疹泛发丘疹水疱2 d”入院，结合临床表现、实验室检查及皮肤病理活检结果，明确诊断为羟氯喹诱发的EM合并GPP。经皮肤科、产科及内科多学科团队协作诊治，给予系统性糖皮质激素、静脉注射免疫球蛋白、生物制剂及支持治疗后，皮损明显消退，无新发皮损。妊娠39周因合并重度妊娠期肝内胆汁淤积症行剖宫产术终止妊娠，母儿结局良好。本例提示，APS孕妇使用羟氯喹时，应警惕其潜在的严重皮肤不良反应，早期识别及多学科团队管理对改善预后具有重要意义。

妊娠合并原发性血小板增多症（ET）是发生于妊娠期妇女的一种造血干细胞克隆性疾病，主要表现为外周血血小板计数≥450×109/L和骨髓中巨核细胞高度增生。ET的具体发病机制尚不明确，大多数与JAK2、CALR或MPL基因突变有关。妊娠合并ET的不良母儿结局包括流产、死产、早产、胎儿生长受限、子痫前期、胎盘早剥、血栓形成和出血等，围产期需要产科和血液科共同管理。本文系统综述妊娠合并ET的发病机制、母儿结局和预测因素、妊娠期监测和管理，为临床干预提供理论依据，进而改善母儿结局。

盆底功能障碍性疾病（PFD）是女性常见的功能紊乱综合征。康复治疗因其微创、安全、可重复等优势，已成为PFD预防和治疗的重要策略，其通过减轻盆底负荷、激活盆底神经及肌肉、改善局部血液循环、促进胶原蛋白重塑以及增强盆底肌力等发挥协同治疗效应。目前临床常用的康复治疗有行为指导、盆底肌训练（PFMT）、物理治疗（包括生物反馈、神经肌肉电刺激、磁刺激、二氧化碳点阵激光及射频治疗）、筋膜手法、子宫托和药物治疗等，旨在缓解症状或延缓疾病进展，可为PFD患者提供个体化、多层次的选择。然而，该领域仍存在治疗方案标准化不足及长期疗效证据缺乏等问题。本文系统综述上述康复治疗方法的最新进展，深入分析其作用机制及临床价值，全面呈现“预防-治疗-康复”一体化的综合管理体系，以期为PFD的康复治疗提供参考依据。

子宫内膜癌分子分型的提出深刻影响了其诊疗模式，无特殊分子改变（NSMP）型作为子宫内膜癌患者占比最高、异质性最突出的亚型，其精准管理是当前临床实践中的重点和难点。NSMP属于排除性诊断，需同时满足POLE野生型、p53野生型及错配修复功能完整三项标准。本文综述了NSMP型子宫内膜癌的诊断要点、临床病理特点、分子特征及其对临床决策的指导意义。NSMP型子宫内膜癌患者并非均质的中等预后群体，其预后高度依赖传统病理特征（组织类型、肌层浸润深度、淋巴血管间隙浸润）和分子特征（雌激素受体、CTNNB1基因突变、L1细胞黏附分子表达状态）及免疫相关标志物相结合的综合评估。在治疗策略上，早期NSMP型子宫内膜癌患者需基于危险因素个体化评估辅助治疗的必要性，若伴有高危因素，可考虑首选阴道近距离放疗，并评估是否需要联合辅助化疗；晚期患者则可能从内分泌治疗、靶向治疗、免疫治疗联合化疗及免疫治疗联合仑伐替尼等新治疗方案中获益。对NSMP型子宫内膜癌患者实施风险再分层，是实现其精准治疗和改善群体远期预后的关键。

子宫颈胃型腺癌（G-EAC）是一种罕见且具有高度侵袭性的子宫颈癌亚型，其发生发展与高危型HPV感染无关。因G-EAC独特的发病机制，其在临床诊治中面临严峻挑战，传统基于HPV和细胞学的筛查方法敏感度不足，易导致漏诊；其病理学形态复杂多样，与其他类型子宫颈腺癌及转移性腺癌的鉴别诊断困难；对常规放化疗反应不佳，患者预后较差，亟需更有效的诊疗策略。近年来，DNA甲基化作为关键的表观遗传学改变，在多种恶性肿瘤的早期筛查和精准诊疗中展现出重要潜力。深入解析G-EAC的甲基化特征图谱，不仅有望破解其诊疗困境，并可为这一难治性肿瘤的分子分型提供新依据，更能推动其筛查、诊断、治疗及随访监测全过程向个体化、精准化模式转变。本文综述了DNA甲基化在G-EAC中的研究进展，并探讨DNA甲基化在G-EAC筛查及临床诊疗中的应用价值与未来方向。