2026年 · 第08卷第01期

单细胞技术的快速发展从根本上改变了我们以前所未有的分辨率询问细胞异质性和生物复杂性的能力。在过去的几年里，该领域已经超越了纯粹描述性的“细胞图谱”的创建，走向了一个以功能验证和监管景观的机械解剖为中心的新前沿。其中，造血生态系统多组学百亿血细胞图谱（HEMO ABC）项目的启动和实施尤为重要。它旨在全面和精确地表征大量血细胞，目标是构建一个包含血液系统内各种细胞类型的特征和关系的大规模数据库。然而，这样一个雄心勃勃的项目面临着无数挑战。来自不同研究平台的数据表现出异质性，使得数据集成成为一项艰巨的任务。而且，缺乏统一规范的技术体系来保证研究的质量和一致性。因此，这种范式转变对于高度动态和复杂的造血生态系统尤为关键。

科学界哀悼诺贝尔奖获得者、生物学家先驱大卫·巴尔的摩的去世，他于2025年9月6日去世，享年87岁。虽然巴尔的摩的创新发现从根本上重塑了病毒学、肿瘤学、免疫学和现代分子生物学，他在逆转录酶方面的革命性工作为他赢得了科学界的最高荣誉，但他的实验室对理解和征服白血病的贡献代表了他科学遗产中同样深刻的一面。当我们回顾他不朽的职业生涯时，血癌研究界对他的基本发现深表感谢，这些发现为理解白血病发生提供了必要的分子工具包，最终为拯救无数生命的靶向治疗铺平了道路。

通过测序对转录组和表位进行细胞索引（CITE-seq）能够在单细胞水平上同时分析转录组和蛋白质组数据，提供细胞异质性和功能的综合视图。在这项研究中，我们提出了一种与细胞表面蛋白定量相结合的高质量单细胞RNA测序的标准化方法。CITE-seq的主要优势包括与现有scRNA-seq工作流程的兼容性、经济高效的高通量蛋白质检测以及细胞类型分类的增强分辨率。提供了样品制备、抗体-寡核苷酸缀合、乳液凝胶珠(GEM)生成、互补脱氧核糖核酸(cDNA)扩增和文库构建的详细步骤，确保了再现性和稳健的数据质量。该协议促进了多模态单细胞数据的整合，能够精确表征罕见细胞亚群，并推进免疫学、肿瘤学和发育生物学的见解。该工作流程针对跨平台的灵活性进行了优化，并可针对不同的研究应用进行扩展。

单细胞染色质可及性分析能够高分辨率解剖调控元件和基因调控机制。然而，标准化和全面的分析工作流程仍然有限。在这项研究中，我们提出了一个用于分析单细胞染色质可及性数据的简化管道。该工作流程首先使用转座酶可及染色质单细胞分析(scATAC)-pro或Cell Ranger ATAC进行数据预处理，然后使用MACS2进行峰值调用和差异可及性分析，以检测开放染色质区域，并执行差异可及性分析，以突出细胞群体之间的调节差异。然后使用chromVAR推断转录因子活性，结合基序富集和足迹分析。最后，SCENIC+应用于重建转录调控网络，能够在单细胞水平上深入探索表观遗传机制。这种综合方法为解码调控景观和理解复杂生物系统中的细胞异质性提供了一个强大的框架。

血液恶性肿瘤，包括白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤，在复杂和动态的肿瘤微环境（TME）中发展并保持依赖于该微环境。恶性细胞与TME的细胞和分子成分持续相互作用，其在形成疾病进展、治疗反应和免疫逃避中起关键作用。TME包含间充质基质细胞、免疫细胞、成纤维细胞、内皮细胞和一系列信号分子，如趋化因子、细胞因子和细胞外囊泡，其包埋在异质细胞外基质(ECM)内。这种整合的网络，以及最近建立的机制，建立了促进恶性细胞存活、克隆进化、免疫调节和治疗抗性的支持性生态位。本文综述了血液学TME的细胞和分子结构及其对化疗耐药性和免疫抑制的影响。它进一步讨论了旨在破坏或重编程TME，从而恢复治疗敏感性和增强免疫介导的清除的治疗干预。

线粒体作为代谢中枢和信号转导平台在一系列重要的细胞活动中发挥着至关重要的作用。尽管线粒体的基本生物学活性及其在实体瘤中的关键作用已经得到了足够的报道，但对其对正常血细胞形成和血液相关癌症的贡献的全面综合讨论较少。在正常造血中，线粒体通过调节活性氧（ROS）水平并通过氧化磷酸化提供能量来维持造血干细胞（HSC）分化，同时还控制红细胞生成的铁代谢。血液恶性肿瘤表现出以Warburg效应、谷氨酰胺依赖性和脂质代谢改变为特征的线粒体代谢重编程，这些变化是由重新校准糖酵解-氧化平衡的致癌信号驱动的。这篇综述系统地描述了参与生理性造血和病理转化的线粒体机制，强调了它们作为血癌治疗靶点的潜力。

烯醇化酶（ENO1）是参与糖酵解的关键酶，在多种类型的癌症中发挥重要作用。本研究探讨了ENO1和组蛋白去乙酰化酶抑制剂西达本胺在外周T细胞淋巴瘤（PTCL-NOS）中的作用和机制。逆转录定量聚合酶链反应（RT-qPCR）用于检测ENO1在人外周血单个核细胞和PTCL-NOS细胞系（Karpas299、Hut78和Jurkat）中的表达。使用肿瘤微阵列数据库分析PTCL-NOS肿瘤样品中ENO1的表达。使用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)和集落形成测定评估细胞增殖，并使用Transwell测定检查细胞迁移。流式细胞仪检测细胞凋亡、细胞周期进程、活性氧，western blotting检测相关蛋白。使用相应的测定试剂盒测量葡萄糖摄取、乳酸产生、三磷酸腺苷(ATP)/二磷酸腺苷(ADP)比率和总铁含量。建立小鼠体内皮下PTCL-NOS肿瘤模型，观察其生物学行为。我们发现ENO1在PTCL-NOS组织和细胞中上调，其表达与淋巴结转移相关。敲除ENO1激活AMPK，触发自噬，并促进铁下垂。西达本胺联合ENO1敲除增强了抑制剂促进PTCL-NOS肿瘤细胞凋亡和细胞周期阻滞的作用。综上所述，这些发现表明敲低ENO1激活自噬并促进铁下垂，从而抑制PTCL-NOS细胞增殖。

高剂量美法仑（HDM）是浆细胞恶性肿瘤自体干细胞移植（ASCT）前的标准预处理方案。尽管有预防性止吐药，化疗诱导的恶心和呕吐（CINV）仍然是一个普遍的挑战。我们回顾性比较了奈妥匹坦和帕洛诺司琼（NEPA）联合地塞米松与5-羟色胺受体拮抗剂（5-HT₃RA）为接受HDM的患者提供基于方案（对照组）。主要终点是急性期（0-24小时）和延迟期（24-168小时）CINV的完全消退（CR）。次要终点包括总缓解率（ORR）、亚组获益和营养结局。总共纳入了108例患者（NEPA，n=38；对照组，n=70）。NEPA组在两个急性期均表现出较高的CR率（65.8%对32.9%；p<0.010）和延迟期（50.0%对12.9%；p<0.010).NEPA获得了更高的ORR（73.7%vs 24.3%；p<0.010).亚组分析表明，大多数临床阶层的获益一致。多变量分析确定NEPA和男性是预测CR的独立因素。NEPA组肠外营养（PN）的中位持续时间短于对照组（中位，2天【范围1-2】对3天【范围3-5.75】；p=0.046).与标准5-HT相比₃RA方案，NEPA显著改善了接受HDM调理的患者的止吐疗效。

单倍体发热（HF）是在单倍体相合（HID）造血干细胞移植（HSCT）后不久发生的一种非感染性发热形式。其临床意义、危险因素和病理生理学，特别是在基于抗胸腺细胞球蛋白（ATG）的移植物抗宿主病（GvHD）预防的背景下，在很大程度上仍然未知。在这里，我们回顾性分析了143例连续HID HSCT受者的临床数据。HF患者表现出较高的慢性GvHD发生率、较低的可测量残留疾病复发风险和改善的无事件生存率，特别是在接受基于ATG的急性GvHD预防的患者中。已确定的心力衰竭危险因素包括较高的CD34输注剂量⁺细胞，单核细胞，CD3⁺T细胞和CD4⁺记忆T细胞。在移植后90天，心力衰竭患者表现出CD4绝对数量升高⁺记忆T细胞和活化的CD4⁺和CD8⁺T细胞。外周血CD3的RNA测序⁺移植后第2天的T细胞显示T细胞活化的转录特征和大量活化的CD4⁺记忆T细胞是心力衰竭的标志。使用多种互补方法，我们证明了心力衰竭对移植结果的影响，确定了其危险因素，并阐明了潜在的细胞和分子机制。

玻璃体视网膜淋巴瘤（VRL）是中枢神经系统淋巴瘤（CNSL）的一种罕见亚型，主要包括B细胞淋巴瘤。由于其与葡萄膜炎的临床相似性和对糖皮质激素治疗的短暂反应，VRL的诊断往往被延迟。¹虽然最初的表现似乎是惰性的，但该疾病可导致不可逆的视力丧失或中枢神经系统（CNS）复发，导致预后不良。²基于初始恶性淋巴细胞浸润的部位，原发性VRL(PVRL)起源于玻璃体或视网膜，没有CNS或全身受累，而继发性VRL(SVRL)源于CNSL或全身淋巴瘤。³

致编辑：

首次描述于1964年，46，XX男性综合征是一种罕见的性发育障碍（DSD），其特征是女性核型和男性表型之间的不一致。^1,2其患病率估计为每100,000名活产男婴3至4例。^3,4临床上，受影响的个体可分为三类：表型正常的不育男性、生殖器模糊的男性和真正的雌雄同体。先前的报道将这种情况与自身免疫性甲状腺炎和骨髓增生异常综合征联系起来。^5,6

造血干细胞移植(HSCT)是治疗一系列需要CD34的血液学和非血液学疾病的关键治疗方法⁺衍生自诸如骨髓、脐带血或外周血的来源的造血祖细胞(HPC)。在通过单采术收获外周血细胞的情况下，对于自体和同种异体供体，通常采用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)动员。

原发性血小板增多症（ET）是一种费城阴性骨髓增生性肿瘤，由Janus激酶2（JAK2）、钙网蛋白（CALR）或骨髓增生性白血病蛋白（MPL）的突变驱动，尽管12%的患者缺乏这些典型驱动因素，称为三阴性ET（TN-ET）。¹尽管它们具有遗传异质性，但这些突变汇聚于血小板产生过多和血栓形成风险增加的相似临床表现，但导致不同的转化和预后结果。^1,2特定的驱动突变如何重塑造血干细胞（HSC）程序仍不清楚，限制了超出干扰素或羟基脲护理标准的突变知情疗法的发展。^3,4在最近一期的先进的科学,童等人⁵通过对来自ET谱中未经治疗的患者的高度纯化的HSC进行平行驱动突变检测（3’-靶序列）的单细胞RNA测序来解决这一差距：与正常对照（n=15）相比，JAK2 V617F（n=7）、CALR（n=13）、MPL（n=10）和三脾阴性（n=5）。这一综合分析揭示了ET发病机制的突变特异性特征和共同特征。

我们饶有兴趣地阅读了Wang等人的文章，¹其中作者使用巨细胞病毒（CMV）特异性细胞介导的免疫（CMV-CMI）来指导来替莫韦预防的持续时间。这种个体化方法有效优化了来替莫韦的使用，显著降低了迟发性CMV再激活的发生率，并提高了总生存期（OS）和无复发生存期（RFS），具有良好的安全性特征。