2026年 · 第59卷第01期

文中主要讨论了如何合理应用临床指南/共识进行疾病诊治。作者强调，高质量的指南/共识应由权威机构组织撰写，引用科学的随机对照试验作为证据，并提出明确、可行的推荐意见。指南/共识的制订应注重临床关键性和现实性，确保内容具有普遍公认的最佳诊治技术。同时，治疗药物的推荐应与药品说明书相匹配，提出治疗药物应用的先后顺序，为临床医生提供规范指导。然而，有些指南/共识在治疗方面写得过多过细，实际应用中并不常见，医生应注意甄别应用。医生应保持质疑的态度，客观研判每一篇文章和药物，以更好地诊治患者。

多聚谷氨酰胺病是一类由致病基因CAG重复序列异常扩增导致的具有高度临床和遗传异质性的神经退行性疾病。其发病机制尚未被完全阐明，目前尚缺乏有效的治疗手段。体细胞中CAG重复序列的持续动态扩增可能是疾病发生发展的关键分子机制。本述评聚焦于该领域的最新研究，系统梳理其核心进展，并对当前研究面临的挑战与未来方向进行探讨。

随着脑机接口技术的突破性进展，其在癫痫诊疗领域的应用潜力持续拓展。文中总结了脑机接口通过解码神经信号实现癫痫发作检测、预测及神经调控的研究进展及核心挑战，并据此提出未来发展建议，旨在为脑机接口技术在癫痫临床诊疗中的转化应用提供系统性参考。

药物过度使用性头痛是由于原发性头痛预防性治疗不充分所导致的继发性头痛，致残性强、经济负担重。我国药物过度使用性头痛患病率高、诊断率低。中华医学会神经病学分会头痛协作组、中国卒中学会头痛分会专家结合国内外临床研究制订本共识，旨在提高以神经科医生为主体的临床医生对药物过度使用性头痛的认识，规范药物过度使用性头痛的全程化管理。

目的 探讨立体定向脑电图（SEEG）引导下致痫网络中不同部位的射频热凝术（RF-TC）与药物难治性癫痫患者癫痫发作结局之间的关系。 方法 回顾性分析重庆医科大学附属第一医院2021年1月至2024年7月收治的32例行SEEG引导下RF-TC治疗的药物难治性癫痫患者临床资料，按毁损范围将患者分为部分癫痫发作起始区（SOZ）毁损（P-SOZA）组和SOZ毁损（SOZA）组。采用Engel分级评价两组患者术后3、6个月及1年的癫痫发作结局。根据是否进行早期扩散区的热凝毁损，将SOZA组患者分为单纯SOZA亚组及SOZ+早期扩散区毁损亚组。采用Fisher精确概率法比较组间及亚组间术后无癫痫发作率及反应率的差异。 结果 共有32例患者在SEEG评估完成后进行了RF-TC，其中男性14例，女性18例，首次出现癫痫发作年龄1~35（14.28±8.39）岁，手术时年龄18~53（29.00±8.24）岁。根据毁损范围分为P-SOZA组6例，SOZA组26例，后者中46.2%（12/26）进行了SOZ+早期扩散区毁损。在进行RF-TC后3个月时，全部患者的无癫痫发作率为81.3%（26/32），术后6个月时无癫痫发作率为78.1%（25/32），术后1年时无癫痫发作率为65.6%（21/32）。术后1年时，84.4%（27/32）的患者与行SEEG监测之前3个月相比癫痫发作频率降低≥50%［即反应率为84.4%（27/32）］，其中达到Engel Ⅱ级者4例、Engel Ⅲ级6例、Engel Ⅳ级1例，且所有患者均无继发全身强直阵挛发作。P-SOZA组中并无患者在术后1年时实现无癫痫发作；SOZA组在术后3、6个月及1年时的无癫痫发作率［3个月：92.3%（24/26）比2/6，OR=0.042，95%CI 0.004~0.387，P=0.006；6个月：88.5%（23/26）比2/6，OR=0.065，95%CI 0.008~0.522，P=0.012；1年：80.8%（21/26）比0/6，P=0.001］及反应率［3个月：100.0%（26/26）比4/6，P=0.030；6个月：96.2%（25/26）比3/6，OR=0.040，95%CI 0.003~0.518，P=0.015；1年：96.2%（25/26）比2/6，OR=0.020，95%CI 0.001~0.275，P=0.002］均显著高于P-SOZA组，差异均有统计学意义。将早期扩散区添加到热凝毁损区域后，单纯SOZA亚组及SOZ+早期扩散区毁损亚组患者在术后3、6个月及1年随访时的无癫痫发作率及反应率差异均无统计学意义（均P>0.05），但SOZ+早期扩散区毁损亚组在术后1年随访时仅有1例患者因自行减量抗癫痫发作药物后出现癫痫发作，单纯SOZA亚组则有4例患者出现癫痫发作。 结论 SOZ的毁损范围是决定药物难治性癫痫患者RF-TC后癫痫发作预后的核心因素，SOZA组患者术后无癫痫发作率及反应率明显高于P-SOZA组。尽管在SOZ基础上联合早期扩散区进行网络毁损未显示出统计学上的额外获益，但其在抑制癫痫发作启动与传播方面的潜在作用仍值得进一步探讨。

目的 总结ESAM基因复合杂合变异引起的神经发育障碍伴颅内出血、癫痫和痉挛（NEDIHSS）患儿的临床表型及遗传学特点。 方法 选取2024年3月因“认知、运动发育落后”于南京医科大学附属儿童医院就诊的1例NEDIHSS患儿作为研究对象，回顾性分析其病例资料。采集患儿及其家系成员的外周血样本，采用全外显子组测序（WES）进行基因检测，Sanger测序验证WES检测到的可疑变异。采用实时荧光定量聚合酶链反应（qPCR）检测基因外显子缺失（以同年龄、同性别健康儿童作为对照）。采用PyMOLv2.7软件对ESAM基因变异进行蛋白质三维建模。复习相关文献，总结ESAM基因变异引起的NEDIHSS患儿的临床特点和基因变异特点。 结果 患儿为3岁7月龄男童，主要临床表现为胎儿期即出现的侧脑室扩大，出生后头颅磁共振成像（MRI）显示梗阻性脑积水、侧脑室扩大，并伴有重度全面性发育迟缓（GDD）、语言缺失、痉挛、癫痫和颅面部畸形。WES检测结果显示患儿存在ESAM基因复合杂合变异［loss1（EXON：2-4）与c.158G>A（p.W53*）］。Sanger测序结果显示p.W53*变异来源于父亲，qPCR检测结果表明患儿及母亲外显子2~4的相对表达量较对照组明显下降、患儿loss1（EXON：2-4）变异来源于母亲。利用PyMOLv2.7软件预测p.W53*变异会导致蛋白质长度变短。文献复习共检索到5篇相关报道（国内无相关文献报道），共报道22例患者（包含本例），有10种不同的变异类型。该病典型临床表现有头颅MRI异常（22/22）、GDD（17/17）、语言迟缓（17/17）、癫痫（16/17）、颅内出血（19/21）、颅面部畸形（16/18）、痉挛（15/17）、肌张力低（14/17）、头围异常（8/16）等。 结论 ESAM基因复合杂合变异引起的NEDIHSS患者以严重发育迟缓、癫痫、颅内出血和痉挛等为主要临床表现。本研究报道的ESAM基因复合杂合变异相关NEDIHSS患儿，丰富了ESAM基因的变异谱和临床表型谱。

目的 探讨SOX5基因突变相关癫痫的临床特点，提高临床医师对该病的认识。 方法 分析首都医科大学附属北京天坛医院神经病学中心癫痫科2023年1月收治的1例SOX5基因突变相关癫痫患者的临床特点，并结合文献进行回顾性分析，总结该病在临床表现、脑电图、影像学及基因突变等方面的特征。 结果 本例患者女性，18岁，临床表现为癫痫发作（局灶进展为双侧强直阵挛发作）和智能、运动、语言发育迟滞及出生头围小、手指细长、蒜头鼻、鼻梁凹陷、视力差、视神经萎缩。头颅薄扫MRI可见右侧顶叶、左侧颞枕叶多发皮质异常信号。基因检测发现chr12∶20852510-24048957位置存在约3.20 Mb的致病性杂合缺失，明确SOX5基因缺失，故诊断为SOX5基因突变相关癫痫，临床亦符合Lamb-Shaffer综合征的诊断。共检索到10篇英文文献报道的SOX5基因突变相关癫痫病例20例，加上本病例共21例。患者男女比例相当（男性11例，女性10例），发病年龄为0.3~36.0（18.5±12.1）岁，临床表现包括癫痫发作、智力障碍、语言发育迟缓、面部畸形、行为障碍、肌张力减退、脊柱侧凸等，2例患者的影像学异常表现为大脑皮质发育不良，其他影像学异常包括脑室周围白质软化、枕角轻度不对称、小脑萎缩及髓鞘形成延迟和胼胝体变薄。11例是缺失突变，7例是错义变异，3例是无义变异，本例患者是缺失突变。7例错义变异中有4例变异主要位于SOX5蛋白质的关键功能域——高迁移率族蛋白盒结构域。 结论 SOX5基因突变可以引发癫痫，是癫痫的罕见病因之一，可导致特异性的多系统临床表现及颅内多发皮质异常信号。

目的 通过报道1例以结构性颞叶癫痫起病的22q11.2微缺失综合征患者的临床表型及遗传学特点，以加深临床医生对22q11.2片段缺失所致局灶性癫痫的认识，避免误诊。 方法 收集并随访2022年6月临沂市人民医院小儿神经内科收治的1例以结构性颞叶癫痫起病的22q11.2微缺失综合征患者的临床资料，应用家系全外显子测序技术及基因组拷贝数变异测序（CNV-Seq）技术对患者及其父母进行基因检测，对可疑变异进行致病性分析，并结合文献复习总结该病的临床特征。 结果 患者为10岁男童，临床表型为特殊面容（眼裂小、短，眼距稍宽，蒜头鼻，长脸，耳位偏低）、结构性颞叶癫痫（局灶性发作）、边缘智力、注意缺陷与多动障碍和骨骼异常等。CNV-Seq结果示22q11.2区域（18893867-21576273）存在约2.68 Mb的片段缺失，缺失片段包含TBX1在内的47个编码基因，为新发致病性变异。患者父母临床表型正常且染色体该片段未见异常。文献检索到既往报道22q11.2片段缺失所致癫痫患者158例，其中颞叶癫痫患者国内尚未见报道。包含本例患者在内共报道51例局灶性癫痫患者，其中13例为新发变异（余患者未详细描述变异来源），起病年龄为新生儿期至青春期，缺失片段长度为625 kb至3.1 Mb，其中伴有发育迟缓者14例、智力障碍14例、边缘智力2例、认知障碍1例、精神分裂症4例、其他精神障碍7例、注意缺陷与多动障碍4例、强迫症2例、特殊面容5例、心脏畸形4例、甲状腺功能低下4例、低钙血症2例、肌张力低下1例、左侧偏瘫1例、胸腺发育不全1例、骨骼畸形3例、脑电图异常34例、头颅影像学异常33例，18例经单药治疗后可减轻或控制癫痫发作。 结论 22q11.2片段缺失所致局灶性癫痫患者临床表型广泛，典型临床表型少见，多表现为发育迟缓、智力障碍、精神障碍等其他精神共患病且多合并脑结构异常，多为新发变异致病，CNV-Seq有助于疾病确诊。

目的 分析非结核分枝杆菌（NTM）中枢神经系统感染患者的临床特征及预后。 方法 回顾性分析广东三九脑科医院神经内科2021年1月至2024年12月收治的9例经脑脊液宏基因组学第二代测序（mNGS）确诊的NTM中枢神经系统感染患者的临床资料，总结其临床表现、神经影像学特点、脑脊液特征、治疗及预后。 结果 9例患者均为非获得性免疫缺陷综合征（AIDS）患者，男性7例，女性2例，年龄（54.2±15.9）岁。临床表现以头痛最常见（9例），起病时发热6例，伴恶心呕吐4例、精神行为异常5例、肢体无力4例、视力障碍2例、意识障碍2例、垂体危象1例。临床表型包括：脑膜脑炎6例、脑膜炎2例、脑炎1例。头颅磁共振成像均示异常，包括软脑膜强化8例、脑实质受累4例，其中2例累及颞叶、基底节区和脑干；行脊髓磁共振成像检查8例，发现脊膜强化5例，以颈髓和脊髓圆锥部位明显。脑脊液检查：白细胞计数升高9例（6例>100×10⁶/L），蛋白质水平升高9例（7例>1.0 g/L），氯化物水平降低5例；mNGS检出鸟分枝杆菌、戈登分枝杆菌等。治疗方案为抗分枝杆菌药物或大环内酯类抗生素联合小剂量糖皮质激素。治疗后9例患者均好转出院。随访6例，其中5例预后良好、1例病情反复并继发骨关节感染。 结论 非AIDS NTM中枢神经系统感染患者的临床表型以脑膜脑炎、脑膜炎为主，脑脊液类似结核性脑膜炎改变，早期积极抗感染治疗预后良好。

癫痫是一种由脑神经元异常放电引发的慢性疾病，约1/3患者会发展为难治性癫痫，其中部分患者因致痫灶弥漫或位于功能区而无法接受切除手术，神经调控疗法如脑深部电刺激（DBS）或成为重要替代选择。丘脑底核作为皮质-基底神经节运动回路的关键节点，在运动障碍性疾病治疗中已得到广泛应用，近年来，其在运动皮质区域癫痫发作中的疗效逐渐受到关注。文中将从丘脑底核-DBS治疗难治性癫痫的临床疗效、影响因素、作用机制及不良反应等方面进行综述。

癫痫是一种常见的神经系统疾病，主要表现为大脑神经元的异常放电进而导致反复发作。全球约有7 000万人受其影响，这种病症不仅严重影响患者的生活质量，还增加了患者的死亡风险。尽管目前的抗癫痫发作药物在控制诸多患者的癫痫发作方面已取得一定成效，但仍有约30%的患者对药物治疗存在耐药性。在此背景下，研究者们越来越关注癫痫疾病的分子机制，尤其是钾离子通道在癫痫发作中的作用。通过改善或调节钾离子通道功能，可能为难治性癫痫患者提供新的治疗途径。文中对钾离子通道的分类、分子结构和功能进行了详细总结，深入探讨钾离子通道在癫痫发作中的作用机制，分析其在神经元兴奋性调节中的关键角色，还综述了钾离子通道类抗癫痫药物的研究进展，重点讨论了这些药物在临床中的应用现状、疗效以及面临的挑战，为未来的临床治疗提供参考和启示。

帕金森病的步态障碍是其致残的重要原因，主要表现为慌张步态、冻结步态及姿势不稳。近年来，神经影像学技术的进步揭示了不同步态分型背后的特异性脑网络机制。文中系统综述了帕金森病患者步态障碍的分型及其临床特征，并基于“步态障碍-分型特点-潜在机制-评估及治疗”的逻辑框架，深入探讨了各分型相关的神经网络机制，通过整合多模态影像学证据与临床研究，为帕金森病患者步态障碍的智能监测及精准治疗提供了理论依据。

肌萎缩侧索硬化（ALS）是一种严重的神经退行性疾病，其发病机制复杂，且缺乏有效治疗方案。传统的二维细胞培养和动物模型在模拟ALS多样的遗传学背景和人类特异性病理方面存在显著不足。近年来，随着诱导多能干细胞（iPSCs）技术和类器官三维培养体系的兴起，为ALS的体外建模、分子机制解析和药物筛选提供了新平台。文中系统回顾了基于iPSCs的神经系统类器官模型在ALS发病机制和早期药物筛选中的应用进展，并简要讨论了其存在的局限性及未来发展方向。