2025年 · 第105卷第48期

内耳共病是指一组由耳蜗、前庭及其神经通路病变引发的疾病谱。该疾病谱常表现为耳聋、耳鸣、眩晕等症状同时或动态交替出现，形成以内耳功能异常为核心的共病现象。内耳共病增加了诊疗复杂度与医疗成本，也为临床和管理系统带来更大的挑战和压力。当前临床诊疗多以主要症状为首要处理目标，易忽略耳蜗与前庭之间以及其与全身其他系统疾病之间的内在联系，导致疾病的精准分型与靶向干预存在诸多困难。本文界定了内耳共病的定义与范畴，阐释了其在发病机制上的内在关联和多元驱动，并提出了多模态数据整合的精准分型范式。为应对多种疾病谱认知碎片化、疾病异质性复杂化及医疗体系割裂化三大挑战，亟需构建跨学科诊疗平台，强化系统医学视角与全链条机制研究，推动从症状管理向整体健康维护的战略转型以期实现关注内耳共病、落实精准防治、有效减轻疾病负担的目标。

von Hippel-Lindau（VHL）综合征是一种由VHL基因胚系杂合致病变异或启动子高甲基化引起的常染色体显性遗传病，以多发性肿瘤和囊性病变为特征，主要累及中枢神经系统、视网膜、肾脏、胰腺及肾上腺等器官系统。近年来，VHL综合征的基础与临床研究取得重要进展，特别是在基因型-临床表型相关性及靶向治疗方面，如缺氧诱导因子-2α抑制剂的临床应用。为进一步规范我国VHL综合征的诊疗，中华医学会罕见病分会、北京医学会罕见病分会、中华医学会泌尿外科学分会中国泌尿系统遗传及罕见病联盟在2018版《中国von Hippel-Lindau病诊治专家共识》的基础上，基于最新循证医学证据，对VHL综合征的流行病学、遗传学特征、临床表现、诊断标准、治疗策略及长期管理方案进行了更新，形成12条推荐意见，以期为临床实践提供科学指导。

目的 探讨自发性低颅压患者耳部症状及听力学特征。 方法 回顾性收集2001年1月至2025年6月于解放军总医院住院治疗的自发性低颅压患者的临床资料。分析患者的人口学特征、耳部伴随症状（听力下降、耳鸣、耳闷）、头晕/眩晕、听力学结果，以及不同特征患者的听力损失发生率。 结果 共纳入348例患者，男156例（44.8%），女192例（55.2%），年龄（39.5±14.4）岁，30~39岁患者占比最高（28.7%，100/348），40~49岁组次之（20.7%，72/348）。所有患者均有头痛。104例（29.9%）患者有耳部症状，其中听力下降43例（12.4%），双侧25例（58.1%），单侧18例（41.9%）；耳鸣51例（14.7%）；耳闷6例（1.7%）；头晕/眩晕55例（15.8%）。34例完成听力学测定的患者中，94.1%（32例）为感音神经性听力损失，5.9%（2例）为传导性听力损失。68耳中，轻度、中度、中重度及重度以上听力损失分别为22、13、4和2耳，轻中度听力损失占51.5%（35/68）；听力曲线类型以下降型占比最高（36.8%，25/68），其次为切迹型（23.5%，16/68）、平坦型（22.1%，15/68）和上升型（17.6%，12/68）。年龄较大（>18岁）及伴耳鸣或头晕/眩晕者的听力损失发生率较高，差异均有统计学意义（均P<0.001）。 结论 自发性低颅压患者耳部症状发生率较高，以听力下降、耳鸣及头晕/眩晕为主。听力学特征多为轻至中度感音神经性损失，听力曲线以下降型最为多见。

目的 探讨梅尼埃病患者脑电θ节律功能连接特征及其临床意义。 方法 横断面研究。纳入2020年8月至2024年1月在上海交通大学医学院附属第六人民医院耳鼻咽喉头颈外科确诊为梅尼埃病的患者及与之匹配的健康志愿者（健康对照组），基于静息态高密度脑电图溯源至目标脑区后，以相位锁定值计算各脑区间θ节律功能连接，比较组间差异并对其与临床特征的相关性进行分析。 结果 共纳入32例梅尼埃病患者，男9例，女23例，年龄（54.8±11.9）岁；健康对照组29名，男7名，女22名，年龄（56.7±14.5）岁。与健康对照组相比，梅尼埃病患者存在以中央旁小叶、扣带回为核心的θ节律功能网络增强（均P<0.05）。内侧和旁扣带回及中央旁小叶之间的功能连接强度与患者主观症状严重程度呈正相关（r=0.355，P=0.046），同时与焦虑自主神经症状分量表得分呈正相关（r=0.402，P=0.023），而与听力及动态姿势图总分等临床指标无明显相关性（均P>0.05）。 结论 梅尼埃病患者存在中央旁小叶及扣带回θ节律功能连接增强，与听力损失及总体平衡表现不相平行，而与主观焦虑及自主神经症状相关。

目的 探讨血脂水平与突发性聋患者预后的相关性并建立预测模型。 方法 回顾性分析2008年1月至2022年12月解放军总医院单侧突发性聋患者的临床资料，根据患者治疗后的听力恢复情况（预后）分为治疗有效组和无效组。采用限制性立方样条（RCS）检验血脂水平与预后的非线性关系，将数据按7∶3比例计算机随机分为训练集与验证集，使用logistic逐步回归方法建立男性和女性患者的性别分层预后预测模型。模型的效能通过受试者工作特征（ROC）曲线、Hosmer-Lemeshow拟合优度检验和决策曲线分析进行评估。 结果 共纳入1 329例突发性聋患者，男682例，女647例，年龄（41.4±10.9）岁。RCS显示脂代谢指标与突发性聋预后结局不存在非线性关系（均P>0.05）。男性预测模型包括8个变量：年龄、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、吸烟、饮酒、发病时间、耳鸣、眩晕及听力曲线类型，训练集ROC曲线下面积（AUC）为0.873（95%CI：0.839~0.908），验证集AUC为0.823（95%CI：0.760~0.886）。女性预测模型包括7个变量：年龄、体质指数（BMI）、甘油三酯（TG）、发病时间、眩晕、听力程度及听力曲线类型，训练集AUC为0.864（95%CI：0.828~0.901），验证集AUC为0.833（95%CI：0.766~0.900）。两组模型Hosmer-Lemeshow拟合优度检验均P>0.05。决策曲线分析结果显示，男性患者训练集及验证集风险阈值概率在0~0.93时净收益为正；女性患者训练集风险阈值概率在0~0.94时净收益为正，验证集几乎所有阈值概率范围内净收益为正。 结论 男性突发性聋患者的预后受吸烟、饮酒和LDL-C水平的影响较大，而女性患者预后则主要受BMI和TG水平的影响。基于血脂水平构建的突发性聋预后预测模型具有较好的区分度、校准度和临床实用性。

目的 探讨唑吡坦联合舒肝解郁胶囊对伴抑郁症状失眠障碍患者睡眠质量和日间认知功能的影响。 方法 随机对照试验。前瞻性纳入2023年3至10月南方医科大学南方医院收治的60例伴抑郁症状失眠患者，按照随机数字表将其分为试验组和对照组，每组30例。试验组口服唑吡坦10 mg/d和舒肝解郁胶囊0.72 g/d，治疗8周，对照组口服唑吡坦10 mg/d和安慰剂0.72 g/d，治疗8周，采用重复测量方差分析评估两组基线、治疗4周及8周时的失眠严重程度指数（ISI）、匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）、Epworth嗜睡量表（ESS）、患者健康问卷9项（PHQ-9）、工作记忆（低负荷认知任务1-back、高负荷认知任务2-back）及多导睡眠图（PSG）参数的变化。 结果 共59例患者完成试验，其中试验组30例，男14例，年龄（28.5±7.8）岁；对照组29例，男9例，年龄（26.5±5.3）岁。两组年龄、性别、受教育程度、体质指数、病程、呼吸暂停低通气指数（AHI）和周期性肢体运动指数（PLMI）差异均无统计学意义（均P>0.05）。试验组和对照组在治疗4、8周时ISI评分［分别为（10.6±5.9）和（8.7±6.7）分、（11.7±5.1）和（10.6±5.1）分］均低于基线值［分别为（18.7±4.4）和（18.9±3.6）分］，两组在治疗4、8周时PSQI、ESS、PHQ-9评分亦均低于基线值；治疗4、8周时睡眠分期N2占比、睡眠效率和高负荷认知任务2-back正确率均高于基线值（均P<0.05）。高负荷认知任务2-back正确率时间与组别存在交互效应（试验组4、8周时改善幅度分别为9.4%±13.2%和5.7%±13.8%，对照组4、8周改善幅度分别为20.1%±19.8%和5.5%±8.7%，均P<0.05）。两组在治疗4、8周时ISI评分、PSQI评分、ESS评分、PHQ-9评分、睡眠分期N2占比、睡眠效率和高负荷认知任务2-back正确率差异均无统计学意义（均P>0.05）。 结论 唑吡坦联合舒肝解郁胶囊在睡眠质量和抑郁症状获得同等改善的基础上可进一步优化日间高负荷的工作记忆功能恢复模式。

目的 探讨成年男性阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）合并抑郁状态的事件相关电位（ERP）特征及其与多导睡眠图（PSG）参数的相关性。 方法 横断面研究。前瞻性纳入2023年8月至2024年6月在苏州大学附属第二医院睡眠中心就诊的77例18~60岁成年男性OSA患者，收集一般资料、Epworth嗜睡量表（ESS）、匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）、抑郁自评量表（SDS）、焦虑自评量表（SAS）及PSG数据，情绪面孔刺激范式诱发采集64导任务态脑电，分析ERP中图片刺激后约170 ms出现的负向波（N170）和图片刺激后约300 ms出现的正向波（P300）。根据呼吸暂停低通气指数（AHI）及SDS评分将患者分为OSA不合并抑郁状态组（AHI≥5次/h且SDS<50分）及OSA合并抑郁状态组（AHI≥5次/h且SDS≥50分），比较两组相关指标差异。采用Spearman相关分析ERP振幅、潜伏期与PSG参数的相关性。 结果 77例OSA患者年龄（40.3±8.1）岁，OSA不合并抑郁状态组51例，OSA合并抑郁状态组26例，OSA患者中合并抑郁状态达33.8%。OSA合并抑郁状态组高血压合并率［46.2%（12/26）比21.6%（11/51）］、ESS［M（Q1，Q3）：10.0（5.0，15.0）比7.0（4.0，11.0）分］、SDS［（55.2±4.4）比（40.4±6.0）分］及SAS［（43.3±6.0）比（37.9±7.4）分］得分均高于OSA不合并抑郁状态组（均P<0.05）；OSA合并抑郁状态组慢波睡眠（SWS）比例低于OSA不合并抑郁状态组［7.1%（2.9%，11.4%）比13.1%（6.8%，19.3%），P=0.002］，微觉醒指数高于OSA不合并抑郁状态组［36.2（24.9，45.9）比27.9（16.4，39.4）次/h，P=0.034］；OSA合并抑郁状态组PO7电极［（261.5±22.4）比（250.2±23.1）ms］和PO8电极［（261.4±20.2）比（246.8±23.2）ms］的N170潜伏期均晚于OSA不合并抑郁状态组（均P<0.05）。PO8电极N170波幅潜伏期与SWS比例呈负相关（r=-0.227，P=0.047），PO7电极N170振幅与微觉醒指数呈负相关（r=-0.351，P=0.002），PO8电极N170振幅与微觉醒指数呈负相关（r=-0.262，P=0.021）。 结论 合并抑郁状态成年男性OSA患者表现出情绪面孔诱发的N170潜伏期延长，且其振幅及潜伏期变化与睡眠片段化相关。

目的 评估原发性醛固酮增多症（PA）治疗对共患阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）临床结局的影响。 方法 前瞻性纳入2023年6月至2025年1月于中山大学孙逸仙纪念医院住院的确诊PA合并OSA患者。所有患者接受PA治疗，于治疗前及治疗后3~12个月行整夜便携式睡眠监测。根据呼吸暂停低通气指数（AHI）是否改善将患者分为OSA改善组和未改善组，比较PA治疗前后及两组患者临床特征的差异。采用多因素logistic回归模型分析OSA未改善的危险因素。 结果 共纳入46例患者，男35例，女11例，年龄（51.0±12.0）岁，其中OSA改善组34例，未改善组12例。21例行单侧肾上腺手术，25例接受盐皮质激素受体拮抗剂治疗。随访［M（Q1，Q3）］6.0（3.0，8.0）个月后，PA合并OSA患者治疗后降压药物种类减少，血钾、肾素活性及血肌酐升高，血浆醛固酮、血浆醛固酮与肾素活性比值降低（均P<0.05），AHI由23.8（9.0，40.2）次/h降至13.1（8.1，21.8）次/h（P=0.003）。未改善组患者的基线体质指数［（30.1±6.4）比（25.8±5.0）kg/m2］及PA临床未缓解率［6/12比5.9%（2/34）］均高于改善组（均P<0.05）。多因素logistic回归模型分析显示，较高的基线体质指数（OR=1.18，95%CI：1.01~1.39）和PA临床未缓解（OR=11.69，95%CI：2.13~64.08）是OSA未改善的危险因素。 结论 PA合并OSA患者中，针对PA的治疗可有效改善OSA的严重程度，较高的基线体质指数和PA治疗临床未缓解是OSA未改善的危险因素。

目的 比较栓塞肿瘤侵犯的肝右动脉后切除不重建和切除肿瘤侵犯的肝右动脉重建两种方法在左侧肝切除术治疗肝门部胆管癌中的疗效和安全性。 方法 回顾性纳入2023年1月至2025年1月在中山大学孙逸仙纪念医院胆胰外科行栓塞肿瘤侵犯的肝右动脉后不重建行左侧肝切除术的肝门部胆管癌患者（SERRHA组），以2014年1月至2025年1月行左侧肝切除联合肝右动脉切除重建的肝门部胆管癌患者（RRRHA组）作为对照，随访至2025年4月30日。比较两组肝切除术后90 d内Clavien-Dindo≥Ⅲ级并发症的发生率、R0切除率和术后生存时间。 结果 SERRHA组10例，年龄（57.6±16.3）岁，男3例。RRRHA组24例，年龄（57.3±11.1）岁，男15例。SERRHA组中，2例（2/10）患者肝动脉栓塞术后出现左肝脓肿，无术后90 d及住院期间死亡病例，中位随访时间9.3个月（95%CI：3.6~15.0个月）。RRRHA组中，围手术期因肝动脉吻合口出血死亡1例，中位随访时间44.5个月（95%CI：25.8~63.2个月），中位总生存期为29.0个月（95%CI：9.3~48.7个月），肝切除术后1、3、5年生存率分别为90.8%、45.6%、20.3%。SERRHA组和RRRHA组术后90 d内Clavien-Dindo≥Ⅲ级并发症发生率［5/10比20.8%（5/24）］、R0切除率［4/10比70.8%（17/24）］、1年总生存率（83.3%比90.8%）差异均无统计学意义（均P>0.05）。 结论 栓塞肿瘤侵犯的肝右动脉后行左侧肝切除联合肝右动脉切除后不重建治疗肝右动脉受肿瘤侵犯、切除重建困难的肝门部胆管癌，具有一定的安全性，其近期疗效与肝右动脉切除后重建相似。

目的 分析短时程脊髓电刺激（stSCS）对节段性带状疱疹性肢体麻痹（SZP）的效果。 方法 回顾性纳入2023年1月至2024年12月在南京医科大学附属南京医院疼痛科就诊的SZP患者，根据是否接受stSCS治疗分为stSCS组（stSCS+药物治疗）和对照组（单纯药物治疗）。在治疗前（T0）和治疗后第14天（T1）、1个月（T2）、3个月（T3）、6个月（T4）进行评估，对比不同时间节点两组患者60°/s角速度下肘关节伸肌和屈肌峰的力矩（PT）、尺神经及正中神经的运动神经传导速度（MNCV），以及疼痛数字评定量表（NRS）、焦虑自评量表（SAS）和抑郁自评量表（SDS）评分的差异。 结果 stSCS组20例，男8例，女12例，年龄［M（Q1，Q3）］为73.5（70.3，77.3）岁，病程0.9（0.3，1.6）个月；对照组20例，男6例，女14例，年龄69.5（64.5，79.0）岁，病程0.7（0.4，1.2）个月，两组年龄、性别差异均无统计学意义（均P>0.05）。stSCS组治疗后T3和T4的肘关节伸肌PT［（24.7±1.8）Nm比（21.9±2.3）Nm］、屈肌峰PT［（18.6±2.0）Nm比（20.6±1.9）Nm］、尺神经MNCV［（49.0±1.8）m/s比（52.4±2.3）m/s］及正中神经MNCV［47.3（46.7，48.1）m/s比51.1（49.4，52.1）m/s］均高于对照组，疼痛NRS、SAS和SDS评分均低于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05）。stSCS组患者未发生stSCS相关严重不良反应，未有患者死亡。 结论 stSCS可以促进SZP患者快速恢复运动功能，改善疼痛，有效缓解患者的焦虑抑郁症状。

目的 探究成纤维细胞生长因子1（FGF1）在视黄酸（RA）诱导的小鼠模型中，通过影响细胞增殖参与神经管畸形（NTD）发生的分子机制，揭示FGF1在小鼠神经管闭合阶段的作用。 方法 利用RA诱导构建神经管畸形C57BL/6小鼠模型，分为处理组和对照组，每组9只。处理组和对照组孕鼠在胚胎期第7.5天（E7.5）分别接受28 mg/kg RA和香油灌胃处理，在E8.5、E9.5、E10.5收集胎鼠脑泡组织，提取组织中的RNA及蛋白质以备检测基因表达使用，对E9.5、E10.5小鼠胚胎脑部进行切片，进行病理性观察及基因表达检测。在小鼠胚胎脑组织中，利用定量逆转录聚合酶链反应（qRT-PCR）对FGF1进行mRNA水平表达验证，免疫组化对FGF1进行蛋白水平表达检测。利用小鼠海马细胞系（H-22）构建RA干预细胞模型，分为对照组、RA处理组、RA处理阴性对照组、RA处理FGF1基因敲低组，细胞水平检测细胞增殖标记蛋白表达水平，Western蛋白印迹法检测增殖蛋白增殖细胞核抗原（PCNA）表达情况，5-乙炔基-2′-脱氧尿苷（EdU）染色检测各组细胞增殖情况，流式细胞术检测细胞凋亡情况。 结果 RA处理组小鼠胚胎发育迟缓，脑部结构畸形，神经管未闭合，诱导形成NTD小鼠模型。动物水平上，FGF1在E9.5、E10.5 NTD小鼠胚胎脑组织中的mRNA及蛋白均表达高于对照组（P<0.001）。细胞水平上，FGF1在RA干预的HT-22细胞中表达高于对照组（P<0.001），敲低后在RA干预组中低表达（P<0.001）；RA处理组中细胞增殖标志物PCNA蛋白表达升高（P<0.01），RA处理组敲低FGF1基因后PCNA蛋白表达量降低（P<0.01），EdU染色实验同样表明，RA处理组细胞增殖过度（P<0.001），RA干预下敲低FGF1细胞增殖减少（P<0.001）；流式细胞实验显示RA干预后，凋亡细胞比例在干预组中增加（P<0.001），FGF1敲低后，凋亡细胞比例持续增加（P<0.05）。 结论 FGF1在RA干预的NTD模型上高表达，FGF1高表达可抑制细胞增殖，诱导细胞凋亡。敲低FGF1可恢复RA干预造成的细胞增殖减少，可增加RA干预造成的细胞凋亡，为研究为NTD机制提供了新视角，或可成为潜在标志物以供临床诊断。

目的 探究幽门螺杆菌（Hp）胞内化对临床常用抗生素产生的耐受性。 方法 使用Hp26695、HpATCC43504、HpHXW02菌株各1株，分别感染人胃黏膜上皮细胞。将人胃黏膜上皮细胞分为胞内化组、胞外组；胞内化组：用筛选出的使细胞发生空泡化效应最明显的菌株感染细胞，建立胞内感染模型；胞外组：将等量菌株进行常规液体培养，不感染细胞。使用免疫荧光染色法定位Hp和人胃黏膜上皮细胞，使用共聚焦显微镜分析荧光信号，验证Hp的入胞现象。采用微量肉汤稀释法分别测定克拉霉素、甲硝唑、四环素、阿莫西林对Hp26695菌株的最低抑菌浓度（MIC）。然后使用浓度为0、1/4、1/2、1、2、4 MIC的抗生素分别处理胞内化组与胞外组12 h，通过平板涂布法进行菌株培养，比较两组间菌落形成单位（CFU）、存活率与相对存活率。每组不同浓度的抗生素均设置3个平行，实验重复3次。 结果 在Hp26695、HpATCC43504、HpHXW02 3种菌株中，Hp26695菌株引起人胃黏膜上皮细胞空泡化病变最明显，因此使用Hp26695菌株进行后续实验。免疫荧光与共聚焦显微镜观察证实该菌株可侵入宿主细胞。克拉霉素、甲硝唑、四环素、阿莫西林对Hp 26695菌株的MIC分别为0.031、0.500、0.125和0.250 mg/L。抗生素作用后，胞内化组Hp的CFU均高于胞外组（均P<0.001）：克拉霉素［1/2 MIC时（162±9）比（79±5）个，MIC时（115±6）比（25±5）个，2 MIC时（93±6）比（15±5）个，4 MIC时（81±6）比（12±1）个］、甲硝唑［1/2 MIC时（166±12）比（110±12）个，MIC时（161±14）比（55±7）个，2 MIC时（93±8）比（18±5）个，4 MIC时（60±6）个（7±3）个］、四环素［1/2 MIC时（153±13）比（113±10）个，MIC时（131±12）比（45±7）个，2 MIC时（113±11）比（28±6）个，4 MIC时（95±8）比（16±7）个］、阿莫西林［1/2 MIC时（168±14）比（109±11）个，MIC时（136±10）比（47±7）个，2 MIC时（120±8）比（32±7）个，4 MIC时（109±12）比（19±6）个］（均P<0.001）。抗生素作用浓度增加后，胞内化组和胞外组的Hp存活率均有不同程度降低，胞内化组Hp26695菌株存活率均高于胞外组（均P<0.05），胞内化组/胞外组相对存活率为0.99~7.24。 结论 Hp胞内化后对克拉霉素、甲硝唑、四环素、阿莫西林耐受性增强。

本文报告1例肝内胆管低度恶性潜能的淋巴上皮瘤样肿瘤患者的诊治情况。患者59岁女性，B超检查和MRI检查发现肝左叶占位，随后行腹腔镜下部分肝切除术，术后病理诊断为肝内胆管低度恶性潜能的淋巴上皮瘤样肿瘤，未行其他治疗。随访至术后14个月，肿瘤未复发或转移。本文分析了该病例的组织学形态、免疫组织化学及分子特点，复习相关文献，旨在提高病理医师对此类肿瘤的认识。

躯体感觉性耳鸣（ST）是一种与头颈部等躯体感觉系统相关的慢性主观性耳鸣，其典型特征为通过颞下颌关节或头颈部等部位的特定动作或局部刺激可调节耳鸣响度或音调。研究表明，中枢神经系统跨模态整合异常可能是ST的核心发病机制。目前，其诊断标准尚不统一，影响了不同研究之间的可比性及临床治疗的循证评价。现有研究证据表明，针对可识别的躯体功能障碍（如颞下颌关节紊乱、颈椎病变等）进行治疗可显著改善ST症状，这为耳鸣的精准治疗提供了新思路。本文系统综述了ST的神经生物学机制研究进展、诊断标准的演变及治疗管理方法，基于现有证据对诊疗方案进行评价，并探讨了中西医结合疗法及康复训练等治疗策略的应用前景，以期为推动ST患者的个体化精准诊疗提供依据。

耳聋是人类最常见的致残性疾病之一，其中60%是由遗传变异所致。随着人类首个完整无间隙参考基因组（T2T-CHM13）的发布和三代测序技术的成熟，越来越多的致聋性基因组结构变异（SV）被检出。本文介绍了基因组SV的发生过程、致病机制和检测方法，重点总结了不同类型的SV（如倒位、易位、插入、缺失、重复、复杂SV等）在遗传性耳聋中的研究进展，有助于完善对这类复杂遗传性耳聋的临床诊断评估流程，从而降低漏诊率和误诊率。

年龄相关性听力损失（ARHL）是一种由听觉系统退行性病变导致的双侧对称性感音神经性听力损失，其发病率随人口老龄化加剧逐年攀升，严重影响老年人群认知功能与社会参与能力。ARHL的主要病理变化涉及内耳毛细胞、血管纹、螺旋神经节神经元及中枢听觉通路。本文系统综述了ARHL相关危险因素与发病机制的最新研究进展，深入探讨了年龄、性别、种族、遗传、环境、代谢性疾病等多因素交互作用对疾病进程的影响，从分子机制层面系统总结了氧化应激、线粒体功能障碍、衰老相关炎症及耳蜗突触病变在ARHL发生发展中的核心作用。

目标仿真试验（TTE）通过模拟随机对照试验的设计框架，利用现实世界数据进行因果推断，近年来在传染病防治研究中展现出重要的价值。本文系统梳理了TTE方法的发展历程、设计要点及其在传染病健康危害评估、预防效果与治疗效果评价等方面的应用前景和面临挑战。尽管TTE在提升因果推断力度、兼顾时效性和伦理可行性、应用外推能力等方面具有优势，但仍面临传染病自然史复杂（如无症状感染、病毒变异）、数据治理困难、存在未测混杂等挑战。未来应加强多源数据整合、方法学规范与多学科合作，进一步推动TTE在传染病防治领域中的应用，为传染病精准防控与政策制定提供更可靠的医学证据。