2型糖尿病患者合并代谢综合征组分数量与糖尿病肾脏病风险关联薛梦香 程旦 曾维新 汪文俊 范玲玲 刘欢欢 李洮俊 楼青青
中华糖尿病杂志2025年 17卷 08期
DOI: 10.3760/cma.j.cn115791-20241016-00620
目的
探讨2型糖尿病(T2DM)患者合并代谢综合征(MetS)组分数量与糖尿病肾脏病(DKD)的风险关联。
方法
该研究为回顾性队列研究。选取2002年1月1日至2018年12月31日在台湾李氏联合诊所6个中心进行个案管理的基线无DKD的T2DM患者作为研究对象。收集研究对象基线时血压、空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、总胆固醇(TC),每年对研究对象进行4次健康体检,随访期间每年重新评估1次患者DKD状态,结局事件为DKD,研究终止时间为2018年12月31日。MetS组分包括体型肥胖、高血糖、高血压、高甘油三酯血症、低高密度脂蛋白胆固醇血症、高胆固醇血症,根据T2DM患者基线合并MetS组分数量将其分为Q1组(单纯T2DM)、Q2组(T2DM+1种MetS组分)、Q3组(T2DM+2种MetS组分)、Q4组(T2DM+3种MetS组分)、Q5组(T2DM+4种MetS组分)5组。采用Cox回归模型分析T2DM合并相关MetS组分与DKD发生风险的关系,以及T2DM患者合并不同MetS组分数量与DKD发病风险的关系。
结果
最终共纳入T2DM患者2 096例。其中,Q1组371例,Q2组746例,Q3组609例,Q4组294例,Q5组76例。经过(4.18±1.81)年随访后,共有512例患者发生DKD。Cox比例风险回归模型的结果显示,校正多个混杂因素后,有体型肥胖的T2DM患者发生DKD的风险是无体型肥胖T2DM患者的1.64倍(HR=1.64,95%CI 1.34~2.01,P<0.001),有高血压的T2DM患者发生DKD的风险是无高血压T2DM患者的1.33倍(HR=1.33,95% CI 1.08~1.63,P=0.007),有高甘油三酯血症的T2DM患者发生DKD的风险是无高甘油三酯血症T2DM患者的1.28倍(HR=1.28,95%CI 1.04~1.58,P=0.019)。COX比例风险回归模型结果显示,Q3至Q5组T2DM患者发生DKD的风险分别是Q1组的1.56倍(HR=1.56,95%CI 1.15~2.12,P=0.004)、1.78倍(HR=1.78,95%CI 1.26~2.51,P=0.001)和2.88倍(HR=2.88,95%CI 1.79~4.64,P<0.001)。
结论
MetS组分数量的增加与T2DM患者发生DKD的风险增加有关。
人胰岛β细胞多巴胺D2类受体表达水平在2型糖尿病进程中的变化特征杨润楠 刘清 王滢博 刘腾丽 梁瑞 王树森
中华糖尿病杂志2025年 17卷 08期
DOI: 10.3760/cma.j.cn115791-20250318-00120
目的
探究人胰岛β细胞中多巴胺D2类受体(DRD2)表达水平在2型糖尿病(T2DM)进程中的变化特征。
方法
利用9例非糖尿病、8例糖尿病前期和9例T2DM器官捐献者的胰腺样本,通过免疫荧光染色检测DRD2和胰岛素的表达,分析T2DM进程中DRD2在人胰岛β细胞中表达的变化特征并通过实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测在非糖尿病和T2DM人胰岛中DRD2的相对基因表达差异。利用简单线性回归分析法分析DRD2表达水平与糖化血红蛋白(HbA1c)、体重指数以及血脂水平的相关性。
结果
人胰腺免疫荧光染色结果显示,DRD2在人胰岛β细胞的胞质中表达。与非糖尿病供体相比,DRD2+INS+细胞占胰岛内总细胞数的比例在糖尿病前期以及T2DM供体的胰岛内显著降低(P<0.01)。RT-qPCR结果显示,与非糖尿病供体相比,T2DM人胰岛中DRD2相对基因表达水平降低(P<0.01)。DRD2+INS+细胞占胰岛内总细胞数的比例与HbA1c水平呈负相关(r=-0.600,P<0.01),但与血脂水平以及体重指数并无相关性(均P>0.05)。
结论
T2DM进程中人胰岛β细胞DRD2表达水平下调。
葡萄糖依赖性促胰岛素多肽和胰高糖素样肽-1改善晚期糖基化终末产物诱导人主动脉内皮细胞线粒体功能障碍的机制研究张红甜 唐珑佳 赵宇佳 刘旭 张浩南 陈晓婷 赵颖 武晓泓
中华糖尿病杂志2025年 17卷 08期
DOI: 10.3760/cma.j.cn115791-20250117-00028
目的
探讨葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)和胰高糖素样肽-1(GLP-1)对晚期糖基化终末产物(AGE)诱导人主动脉内皮细胞(HAEC)线粒体功能障碍的作用及可能机制。
方法
将HAEC分为对照组、AGE组、AGE+GLP-1组、AGE+GIP组、AGE+GIP+GLP-1组,及阴性对照小干扰RNA(siRNA)组、AGE+阴性对照siRNA组、AGE+叉头框蛋白O1(FOXO1)siRNA组。每组设置3个平行组。培养48 h后,利用透射电镜及超高分辨显微镜观察线粒体形态,流式细胞仪检测活性氧(ROS)水平及线粒体膜电位变化,Western blotting法检测细胞动力蛋白相关蛋白1(Drp1)、线粒体分裂蛋白1(Fis1)、视神经萎缩蛋白1(Opa1)、线粒体融合蛋白1/2(Mfn1/2)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)、Ser-473位的磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)及FOXO1蛋白水平。组间比较采用单因素方差分析和t检验。
结果
与对照组比较,AGE组线粒体形态异常,ROS升高,线粒体膜电位水平降低,线粒体融合蛋白Opa1、Mfn1/2蛋白水平表达降低,线粒体断裂蛋白Drp1、Fis1蛋白水平表达升高(P<0.05),PI3K蛋白的表达水平升高(P<0.05),p-AKT/AKT蛋白的表达水平升高(P<0.01),FOXO1蛋白表达水平升高(P<0.05)。与AGE组相比较,GIP及GLP-1对AGE诱导的HAEC线粒体形态有明显改善作用,线粒体ROS降低,线粒体膜电位升高,Opa1、Mfn1/2蛋白表达上调(P<0.05),Drp1、Fis1蛋白表达下调(P<0.05),PI3K蛋白的表达降低(P<0.05),p-AKT/AKT蛋白的表达降低(P<0.05),FOXO1蛋白表达降低(P<0.05)。与AGE+阴性对照siRNA组相比,AGE+FOXO1 siRNA组的PI3K蛋白表达降低(P<0.05),p-AKT/AKT蛋白表达降低(P<0.05),FOXO1蛋白表达降低(P<0.05),Opa1、Mfn1/2蛋白表达升高,Drp1、Fis1蛋白表达降低(P<0.05)。
结论
GIP及GLP-1可以减少AGE诱导的HAEC线粒体功能障碍,其影响线粒体动力学的机制可能与调控PI3K/AKT/FOXO1信号通路有关。
转录组联合单细胞分析法筛选糖尿病足溃疡免疫相关特征基因及动物模型验证李慧 顾媛 李梦楠 王宇
中华糖尿病杂志2025年 17卷 08期
DOI: 10.3760/cma.j.cn115791-20241009-00602
目的
基于转录组联合单细胞分析法筛选糖尿病足溃疡(DFU)免疫相关特征基因,并在动物模型中进行验证。
方法
从基因表达综合数据库(GEO)中搜索表达矩阵数据集,下载4个包含DFU与正常组织样本的转录组数据集(GSE68183、GSE37265、GSE80178、GSE83286)和1个单细胞数据集(GSE165816)。将转录组数据GSE68183和GSE37265合并为训练集,GSE80178和GSE83286合并为验证集。借助差异分析和加权基因共表达网络分析(WGCNA)获取与免疫相关的差异基因;运用随机森林(RF)算法、最小绝对收缩和选择算子(LASSO)算法、支持向量机-递归特征消除(SVM-RFE)算法对免疫相关差异基因进行筛选,从而获得特征基因;以特征基因为参数构建诊断列线图,并通过训练集和验证集的校准曲线及受试者工作特征(ROC)曲线验证其诊断效能并计算ROC曲线的曲线下面积;应用CIBERSORT算法分析DFU中的免疫浸润情况。通过单细胞分析技术进一步确认筛选特征基因的准确性。收集成年健康清洁级雄性SD大鼠12只(8周龄,体重180~200 g),按照随机数字表法将其分为DFU组(高蔗糖、高脂肪饮食持续喂养10周,制作直径为1.0 cm的全层皮肤)和对照组(正常饲养,不进行创面造模)。分别通过实时定量PCR(qPCR)法和Western blotting法测定特征基因的mRNA和蛋白相对表达。采用两独立样本t检验、Mann-Whitney U检验、χ2检验进行组间比较。
结果
通过差异基因分析和WGCNA分析共筛选出80个免疫相关差异基因。通过RF、LASSO、SVM-RFE 3种算法筛选出了DFU的2个特征基因细胞因子信号转导抑制因子-3(SOCS3)和趋化因子配体18(CCL18)。以特征基因为参数构建诊断列线图,校准曲线结果显示,训练集和验证集的C指数分别为0.982和1.000;ROC曲线结果显示,训练集中,SOCS3和CCL18的AUC分别为0.973和0.929,验证集中SOCS3和CCL18的AUC均为0.972。CIBERSORT分析表明,在训练集和验证集中的人DFU样本中的M1型巨噬细胞、中心粒细胞浸润程度均高于正常样本,而CD8+T细胞和静息期肥大细胞在人DFU样本中的浸润程度均低于正常样本(P<0.05)。单细胞分析进一步证实了转录组分析结果,发现特征基因在DFU样本中的表达水平均高于正常样本,其中CCL18主要在DFU样本的巨噬细胞中表达,SOCS3主要在DFU样本中的成纤维细胞、基质细胞和巨噬细胞中表达。Western blotting结果显示,DFU组大鼠中特征基因的表达量高于正常组,与前述转录组和单细胞分析所得的结果趋势一致。
结论
该研究筛选出了DFU中2个与免疫相关的特征基因SOCS3和CCL18,并通过单细胞分析技术和动物实验对2个特征基因进行了验证。
儿童青少年起病肥胖患者不同时期代谢手术后心血管疾病风险的比较研究韩涛 褚薛慧 汤文娟 欧阳煜钦 向心月 钟菀莹 黄元灏 冯文焕
中华糖尿病杂志2025年 17卷 08期
DOI: 10.3760/cma.j.cn115791-20241031-00650
目的
比较儿童青少年起病肥胖患者在青少年期接受代谢手术与成年后手术对心血管疾病(CVD)风险的影响。
方法
该研究为回顾性队列研究,连续纳入2018年1月至2022年1月于南京医科大学鼓楼临床医学院接受代谢手术的儿童青少年期起始肥胖患者为研究对象。定期对研究对象进行随访,研究结局事件为CVD事件,研究终止时间为2023年1月。收集研究对象基线时及随访1年后的血压、体重、身高、人体成分、空腹胰岛素(FINS)、空腹血糖(FPG),计算体重指数(BMI)和稳态模型评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),计算研究对象严重CVD和全部CVD事件风险值(基于弗明汉30年CVD风险预测的2个模型,模型1不包括BMI,模型2包括BMI),以及严重CVD和全部CVD事件风险回归正常范围者占比,评估术后1年高血压缓解率情况。根据手术年龄将研究对象分为青少年手术组(≤19岁)和成人手术组(>19岁)。两组间比较采用两独立样本t检验、Mann-Whitney U检验或χ2检验/Fisher精确概率法检验,对于重复测量的定量资料,在调整基线值后,通过协方差分析评估组间差异。组内基线及术后1年相关指标的比较采用配对t检验、Wilcoxon秩检验或McNemar检验。采用多变量分类logistic回归分析法探讨两组术后1年严重CVD及全部CVD事件风险回归正常的可能性。
结果
共纳入102例肥胖患者。其中,青少年手术组33例,成人手术组69例。代谢术后1年,青少年手术组和成人手术组严重CVD及全部CVD风险值较基线均下降;与成人手术组相比,青少年手术组严重CVD及全部CVD事件风险值均更低,严重CVD和全部CVD事件风险回归正常范围者占比均更高(均P<0.05)。多变量分类logistic回归分析结果显示,术后1年青少年手术组肥胖患者严重CVD事件风险回归正常的可能性分别是成人手术组的5.21倍(95%CI 1.78~15.26,P=0.006,模型1)和2.67倍(95%CI 1.07~6.66,P=0.041,模型2),全部CVD事件风险回归正常的可能性分别是成人手术组的2.59倍(95%CI 1.03~6.52,P=0.044,模型1)和2.90倍(95%CI 1.23~6.83,P=0.021,模型2)。与成人手术组相比,术后1年青少年手术组舒张压下降幅度更大,FINS和HOMA-IR下降幅度均更小,高血压缓解率更高(均P<0.05)。
结论
儿童青少年起病肥胖患者在青少年期接受代谢手术比成年后手术更有可能降低CVD风险。
血浆致动脉粥样硬化指数与血压交互作用对2型糖尿病发病风险的预测作用分析李昱芃 杨卫 柳洪宙
中华糖尿病杂志2025年 17卷 08期
DOI: 10.3760/cma.j.cn115791-20250606-00263
目的
探讨血浆致动脉粥样硬化指数(AIP)及与血压交互作用对2型糖尿病(T2DM)发病风险的预测作用。
方法
选取NAGALA纵向队列数据库1994年5月至2016年12月纳入的18~79岁人群数据进行回顾性队列分析。收集纳入人群的年龄、性别、体重、身高、体重指数(BMI)、腰围、血压、饮酒状况、吸烟状况、运动习惯、脂肪肝、高血压、糖尿病、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯、空腹血糖、糖化血红蛋白等数据。计算AIP对研究对象进行随访,研究结局为糖尿病。根据AIP四分位数将受试者分为Q1、Q2、Q3、Q4组;根据是否患有高血压将所有研究对象分为高血压亚组和正常血压亚组。采用多元Cox比例风险回归模型、Kaplan-Meier生存曲线探讨在所有人群及不同年龄、性别、BMI人群中AIP与T2DM发病风险的关系,使用受试者工作特征(ROC)曲线分析AIP预测T2DM发病风险的价值,分析血压在AIP与T2DM发病风险间的相乘和相加交互作用。
结果
研究共纳入基线人群15 453名,年龄(43.71±8.90)岁,随访期间373例(2.41%)被确诊为新发T2DM。Q1组为AIP≤-1.20(3 865例)、Q2组为-1.20<AIP≤-0.68(3 863例)、Q3组为-0.68<AIP≤-0.10(3 863例)、Q4组为AIP>-0.10(3 863例)。中位随访时间为5.39年。高AIP组(Q4组)新发T2DM患者222例(5.75%),显著高于低AIP组(Q1组)的22例(0.57%,P<0.001)。Cox比例风险模型提示,AIP每升高1个单位,T2DM发病风险增加174.9%(95%CI 2.428~3.111,P<0.001),调整性别、年龄、BMI、收缩压、ALT、TC后,AIP仍是该人群患T2DM的独立危险因素,发病风险增加79.0%(95%CI 1.529~2.095,P<0.001)。Kaplan-Meier生存曲线分析显示,随着AIP由最低组到最高组,患者发生T2DM的风险升高(P<0.001)。在不同年龄、性别、BMI亚组中,AIP与T2DM发病风险关系类似。ROC曲线分析显示,基线AIP预测10年T2DM发病风险的最佳切点值为0.345,灵敏度为0.701,特异度为0.644。另外,血压与AIP对T2DM发病风险有相乘交互作用,无相加交互作用。AIP每升高1个单位,在高血压亚组(962例)中,T2DM发病风险增加74.8%(P<0.05);在正常血压亚组(14 491例)中,T2DM发病风险增加78.0%,AIP水平最高组(Q4组)的T2DM发病风险是AIP最低组(Q1组)的2.114倍(95%CI 1.274~3.509,P<0.001),趋势P值<0.001。
结论
高AIP对T2DM发病风险有较强的预测价值。血压在AIP对T2DM发病风险存在相乘交互作用,在正常血压人群中,高AIP更应受到关注。