2025年 · 第105卷第05期

1型神经纤维瘤病（NF1）是由NF1基因突变引起的常染色体显性遗传病，全世界新生儿发病率约1/3 000。丛状神经纤维瘤（PNF）是NF1的常见临床表现之一。PNF可引发一系列临床症状，致残、致畸率较高，同时存在恶变风险，严重危害患者生命健康。目前，关于PNF的定义、诊断、评估、监测及治疗策略尚未达成一致。为进一步规范PNF的临床诊疗，由中华医学会整形外科分会神经纤维瘤病学组发起，组织国内来自不同学科的NF1领域的专家学者，基于现有的循证医学证据，围绕NF1相关PNF的诊断、筛查、手术治疗、药物治疗、疾病监测以及患者教育和心理支持等方面，最终提出18条推荐意见，旨在为PNF的临床规范诊治提供参考。

神经型布鲁菌病是布鲁菌累及神经系统所导致的一种疾病，常作为布鲁菌病多系统受累的一部分出现，也可能是布鲁菌病的唯一表现。国内外现有的人类布鲁菌病临床实践指南和共识发表年代久远，且对于神经型布鲁菌病诊疗的推荐意见和说明有限，已经越来越难以满足临床工作者和患者的诊疗需求。为全面提升我国临床工作者的神经型布鲁菌病诊治水平，规范神经型布鲁菌病诊断与治疗的临床实践，中华医学会结核病分会结核性脑膜炎专业委员会成立了神经型布鲁菌病诊治专家共识制订工作组，严格遵循临床实践指南和共识制订方法学，开展《神经型布鲁菌病诊治专家共识（2025版）》制订工作。本共识从流行病学史、临床表现、脑脊液表现、免疫学检测、病原学检测、影像学和电生理检查、诊断和鉴别诊断、治疗方案及预后评估9个方面共形成12条推荐意见，并以此为基础形成中国神经型布鲁菌病的诊断标准和诊治流程。

目的 探讨消退素D1（RvD1）在贝利尤单抗治疗系统性红斑狼疮（SLE）患者中的变化。 方法 回顾性收集2022年1月到2023年11月苏州大学附属第一医院门诊或住院的、口服稳定剂量糖皮质激素（≤10 mg/d）和（或）免疫抑制剂3个月以上的中重度疾病活动度SLE患者临床资料。所有患者予贝利尤单抗10 mg/kg静脉输注治疗方案。其中，第1、15、29天分别给药1次，此后每4周给药1次，直至24周，共计8次。收集治疗前后外周血血浆，检测治疗前后血浆RvD1水平。治疗前依据现有指南将SLE患者分为肾脏累及组和肾脏非累及组；又将SLE患者分为血液系统累及组和血液系统未累及组；依据SLE疾病活动度指数（SLEDAI）将SLE患者分为中度活动组和重度活动组；治疗24周后，将患者分为完全缓解组、低疾病活动度组和无缓解组。分析贝利尤单抗治疗前后各组血浆RvD1水平变化，及其与SLE各项活动性指标及疗效的相关性。 结果 共纳入患者81例，其中男15例，女66例，年龄（33.14±8.27）岁。基线时，SLE患者血浆RvD1水平与SLEDAI评分（r=-0.642，P<0.001）和抗双链DNA（dsDNA）抗体水平呈负相关（r=-0.623，P=0.012）。无肾脏累及组（n=31）和肾脏累及组（n=50）血浆RvD1水平相当［M（Q1，Q3）］［73.27（45.16，122.12）比58.32（32.29，94.33）ng/L，P=0.365］，血液系统累及组（n=40）与无血液系统累及组（n=41）水平亦相当［74.78（47.01，121.67）比42.88（30.05，76.76）ng/L，P=0.277］；中度活动组（n=51）血浆RvD1水平高于重度活动组（n=30）［104.76（65.65，135.34）比55.86（37.53，81.35）ng/L，P=0.002］。贝利尤单抗治疗24周后，低疾病活动度组（n=61）和无缓解组（n=10）血浆RvD1水平均低于完全缓解组（n=10）［M（Q1，Q3）］［196.48（123.08，236.33）比98.87（63.35，110.23）和77.68（41.73，128.55）ng/L，P=0.001］；完全缓解组与低疾病活动度组治疗后血浆RvD1水平均较治疗前升高［98.23（40.45，107.19）ng/L比176.48（123.08，226.33）ng/L和65.27（31.76，94.35）ng/L 比98.87（63.35，110.23）ng/L，均P<0.05］。治疗后完全缓解组患者在治疗前均为疾病中度活动组患者，治疗前血浆RvD1水平高于低疾病活动组［98.23（40.45，127.19）比65.27（31.76，94.35）ng/L］（P=0.022）。 结论 SLE患者血浆RvD1水平在贝利尤单抗治疗后明显升高，治疗前血浆RvD1水平较高的患者贝利尤单抗疗效较好。

目的 探讨成人供肾双肾移植（DKT）的疗效。 方法 回顾性纳入2015年3月至2024年6月华中科技大学同济医学院附属同济医院器官移植研究所成人供肾DKT的供者和受者的临床资料，随访至2024年9月。总结供受者、供肾、手术方式、并发症及随访等临床资料，分析5年内移植肾功能和受者/移植肾存活率。 结果 共纳入102对DKT供、受者。供者男83例，女19例，年龄（57.8±11.1）岁，体质指数（BMI）为（23.1±3.2）kg/m2；受者男95例，女7例，年龄（42.0±11.0）岁，BMI为（22.1±3.1）kg/m2。受者术后住院和随访时间［M（Q1，Q3）］分别为［20.0（15.0，27.0）］d和［30.0（12.5，49.0）］个月。供者捐献类型中64.7%（66/102）为中国Ⅱ类捐献。供肾获取前供者血清肌酐（Scr）为［97.0（66.5，144.5）］μmol/L。低温机械灌注使用率为52%（53/102）。供肾热缺血时间为（5.5±1.7）min，冷缺血时间为（8.7±3.8）h。左、右供肾移植前Remuzzi评分分别为（4.8±1.3）、（5.1±1.4）分；肾小球硬化率分别为34.0%±16.2%、35.3%±16.7%。80.3%（82/102）的受者原发肾病不详，8.8%（9/102）的受者原发肾病为IgA肾病。将双肾植入在受者同侧的占比为94.1%（96/102），手术时间为（5.3±1.4）h。74.5%（76/102）的受者使用淋巴细胞清除剂免疫诱导。术后有1例受者发生原发移植物无功能。移植物功能延迟恢复和排斥发生率分别为30.4%（31/102）和9.8%（10/102）。总体手术并发症发生率为10.8%（11/102）。术后1、3、5年受者存活率分别为100.0%、98.3%、98.3%；术后1、3、6个月和1、3、5年移植肾存活率分别为97.1%、96.1%、95.0%和94.0%、89.3%、85.6%。受者5年内移植肾功能保持稳定。5年时受者Scr和估算肾小球滤过率（eGFR）分别为153.0（120.0，232.0）μmol/L和（42.1±17.1）ml·min-1·（1.73 m2）-1。 结论 成人供肾DKT近期及5年疗效较好。

目的 探究高脂饮食（HFD）喂养后甲状腺生物钟基因Bmal1敲除后小鼠甲状腺形态和功能发生的变化，并分析其对小鼠糖脂代谢的影响。 方法 构建甲状腺生物钟基因Bmal1特异性敲除小鼠（T-Bmal1-/-）模型（敲除组，n=10），并以无甲状腺过氧化物酶-环化重组酶的Bmal1flox/flox小鼠（T-Bmal1+/+）作为对照组（未敲除组，n=10）。喂养至6周（体重20~23 g），应用随机数字表法将敲除组和未敲除组小鼠平均分为2组，分别给予普通饮食（ND）或HFD喂养，即最终分为ND未敲除组、HFD未敲除组、ND敲除组和HFD敲除组，每组5只。自第6周起连续10周测量小鼠体重，第14周第1天行腹腔注射葡萄糖耐量试验（IPGTT），第15周第1天行腹腔注射胰岛素耐量试验（IPITT），小鼠出生第16周第1天分别在7点、13点、19点及次日1点麻醉后取眼球血0.2 ml，最后取甲状腺、肝脏、肾脏、脾脏、腹股沟白色脂肪和肩胛骨棕色脂肪。检测比较各组甲状腺组织形态、甲状腺功能指标、甲状腺中生物钟基因和甲状腺激素合成和分泌相关基因表达情况，以及体重、IPGTT和IPITT曲线下面积（AUC）和血脂水平。 结果 ND敲除组和ND未敲除组小鼠甲状腺滤泡个数、甲状腺滤泡面积、甲状腺滤泡腔高度差异均无统计学意义（均P>0.05），但HFD敲除组的甲状腺滤泡腔高度小于HFD未敲除组［（25.8±1.6）比（54.4±9.5）μm，P=0.002］。ND或HFD喂养后敲除组血清T4水平均高于未敲除组（均P<0.05）。ND敲除组与ND未敲除组钠碘转运体mRNA表达水平差异无统计学意义（P=0.550），但HFD敲除组钠碘转运体mRNA表达水平高于HFD未敲除组［0.67±0.27比0.20±0.09，P=0.006］。ND敲除组和ND未敲除组体重增长和腹股沟白色脂肪重量差异均无统计学意义（均P>0.05），但HFD敲除组体重增长和腹股沟白色脂肪组织重量均低于HFD未敲除组（均P<0.05）。IPGTT提示，ND敲除组和ND未敲除组的AUC差异无统计学意义（P=0.226），而HFD敲除组AUC小于HFD未敲除组（P=0.008）。IPITT提示，ND敲除组的AUC小于ND未敲除组（P=0.047）。ND敲除组和ND未敲除组所有血脂指标差异均无统计学意义（均P>0.05），但HFD敲除组血清总胆固醇及低密度脂蛋白低于HFD未敲除组（均P<0.05）。 结论 生物钟基因Bmal1在甲状腺中特异性敲除可影响小鼠的甲状腺激素水平及糖脂代谢表型，HFD喂养使以上变化表现更加显著。

目的 研究氧化应激环境中长链非编码RNA KLHL7-AS1（LncRNA KLHL7-AS1）对髓核细胞增殖和凋亡的影响及其机制。 方法 应用人髓核细胞HUM-iCell-s012对细胞进行分组处理，未氧化的髓核细胞转染pcDNA空载体（pcDNA-control）以构建空白对照组（pcDNA-control）。参考以往氧化应激诱导椎间盘髓核细胞衰老的研究及前期实验，以400 μmol/L的H2O2处理髓核细胞，建立氧化应激环境。氧化的髓核细胞分别转染pcDNA-control、KLHL7-AS1干扰RNA（siRNA-KLHL7-AS1）和KLHL7-AS1过表达质粒（pcDNA-KLHL7-AS1）以构建模型对照组（H2O2+pcDNA-control）、模型沉默组（H2O2+siRNA-KLHL7-AS1）以及模型过表达组（H2O2+pcDNA-KLHL7-AS1）。依上处理后，检测比较各组（n=3）KLHL7-AS1表达、细胞增殖及细胞凋亡情况，并检测比较各组细胞淋巴瘤基因-2蛋白（BCL-2）以及BCL-2相关蛋白（BAX）表达情况。 结果 模型对照组的KLHL7-AS1表达高于空白对照组（7.716±0.851比0.996±0.086），模型过表达组高于模型沉默组（19.592±1.747比4.222±0.039）（均P<0.001）。模型沉默组细胞活性与空白对照组相当（0.125±0.006比0.127±0.010，P=0.390），但细胞凋亡率较高（17.2%±1.7%比11.5%±1.0%），BCL-2蛋白表达亦较高（0.897±0.025比0.730±0.026），BAX蛋白表达较低（0.250±0.030比0.523±0.015）（均P<0.05）。模型沉默组的细胞活性高于模型对照组（0.125±0.006比0.076±0.008），细胞凋亡率较低（17.2%±1.7%比30.7%±2.3%），BCL-2蛋白表达较高（0.730±0.026比0.440±0.036），BAX蛋白表达较低（0.523±0.015比0.723±0.021），差异均有统计学意义（均P<0.001）。模型沉默组的细胞活性高于模型过表达组（0.125±0.006比0.039±0.006），细胞凋亡率较低（17.2%±1.7%比43.1%±1.9%），BCL-2蛋白表达较高（0.730±0.026比0.227±0.021），BAX蛋白表达较低（0.523±0.015比1.147±0.035），差异均有统计学意义（均P<0.001）。 结论 下调KLHL7-AS1的表达可促进髓核细胞的增殖，抑制髓核细胞的凋亡，其机制可能是通过调节蛋白BCL-2和BAX的合成，进而延缓椎间盘退变的发展。

回顾性纳入2019年3月至2023年3月复旦大学附属华山医院记忆门诊收治的7例中枢神经系统表面铁沉积症1型（iSS-1）患者，分析其临床特征及治疗过程，并随访12个月。7例患者男2例，女5例，年龄56（49~60）岁。完成了认知评估的4例患者均存在不同程度的认知障碍，2例患者存在严重的执行功能受损。采用全脊髓水成像技术筛查iSS-1患者病因，4例患者存在明确硬膜缺损。对3例存在硬膜缺损的患者开创性地采用了自体血补片治疗，治疗后3个月内3例患者的体位性头痛、头部昏沉感症状均得到明显缓解；12个月随访时所有患者主观表述听力障碍、步态障碍、共济失调以及认知障碍等症状未再加重，同时1例患者的认知评分有明显提升。自体血补片治疗的有效性及安全性仍需扩大样本的RCT研究来明确。

探讨日间手术管理模式在完全腹腔镜末端回肠造口还纳术手术中应用的安全性。回顾性分析2023年5月1日至2024年3月31日中国医科大学附属第一医院实施完全腹腔镜末端回肠造口还纳手术患者的临床资料。共纳入34例患者，男22例，女12例，年龄（60.6±12.4）岁。按围手术期管理模式分为日间手术组（n=13）和传统手术组（n=21）。两组手术时间、术中出血量及术后首次排气时间差异均无统计学意义（均P>0.05）。日间手术组无并发症，传统手术组发生并发症2例（切口感染1例，肠梗阻1例），两组并发症发生率［0比9.5%（2/21），P=0.211］差异无统计学意义。日间手术模式下实施完全腹腔镜末端回肠造口还纳术是安全的。

本文报道1例17岁女性患者，以高雄激素血症为主要临床表现，查体可见散在面部痤疮、唇上小须、毳毛增多，化验睾酮水平升高，妇科超声及腹盆增强CT检查可见右侧卵巢占位，甲状腺超声示甲状腺结节。行腹腔镜下右侧附件切除术，病理示卵巢支持-间质细胞瘤。全外显子基因检测结果为DICER1：NM_177438.3：exon23：c.5032A>T：p.K1678*变异。术后3个月患者复诊，血清睾酮水平下降至1.77 nmol/L，恢复月经来潮。卵巢支持-间质细胞瘤需高度警惕DICER1胚系突变，筛查有无合并其他相关肿瘤，必要时行基因检测确诊。

患者女婴，日龄7 d，因“气促7 d，全身水肿1 d”于2024年6月1日入广东省人民医院。患儿出生时表现为窒息、低血糖、低钙血症。入院时考虑为糖尿病母亲婴儿综合征。患儿在住院期间出现严重的喂养不良，心脏超声提示左室流出道重度狭窄、心肌肥厚，并持续加重。人类外显子组+线粒体基因组检测显示PTPN11基因c.1528C>G（p.G1n510G1u）位点杂合变异，诊断为糖尿病母亲婴儿综合征合并努南综合征。通过使用雷帕霉素延缓心肌肥厚进展，患儿顺利出院。

癫痫是一种常见的慢性神经系统疾病，现有抗癫痫发作药物（ASMs）主要为抗癫痫发作，而不能预防癫痫病理的发生发展，故寻找癫痫病理发生发展的新靶点新机制，实现从抗癫痫发作向抗癫痫发生（AEG）和疾病修饰治疗（DMT）的转变是癫痫防治的重要策略，也是未来临床和临床前研究的重要目标。近期研究发现，NADPH氧化酶（NOX）可能作为神经系统活性氧（ROS）生成的主要来源，进一步加重神经元的损伤，加速癫痫病理的发生发展。本综述强调了NOX在癫痫病理发生发展中的作用，以及多酚化合物通过抑制NOX阻止癫痫病理的发生发展，为癫痫的疾病修饰治疗提供了新的思路。

医疗质量（安全）不良事件指医疗干预对患者健康造成的伤害，而非患者自身疾病导致的。不良事件的统计方法各有利弊，目前统计的金标准为病历回顾［包括全面触发工具（GTT）］和前瞻性临床监测（PCS）。与其他国家相比，我国的不良事件发生率显著较低。本综述主要基于国外有关医疗安全领域的研究结果进行总结，从医疗不良事件研究的背景及相关概念、医疗不良事件的统计方法、医疗不良事件统计面临的困难、我国医疗不良事件统计现状等方面进行论述，并在此基础上提出改进我国医疗不良事件统计现状的具体措施建议，以促进医疗安全。