2024年 · 第104卷第43期

自发性低颅压是一种脊髓脑脊液漏引起的以直立性头痛为主要表现的疾病，患者被迫卧床，生活质量明显降低，严重者可继发硬膜下血肿等并发症，临床实践中存在误诊率高、检查和治疗手段开展不足等问题。为提高临床医师对自发性低颅压的认识，规范疾病诊疗，中国医师协会神经内科医师分会和中国研究型医院学会头痛与感觉障碍专委会组织专家结合国内外临床实践和近年的文献证据，经反复讨论，针对自发性低颅压的临床识别、检查流程、诊断标准、治疗和随访共计制订了30条推荐意见。

目的 探讨新生儿及小婴儿无乳链球菌脑膜炎远期预后及相关因素。 方法 回顾性收集2015年1月至2022年5月郑州大学附属儿童医院收治的新生儿及小婴儿中无乳链球菌脑膜炎患儿临床资料，并对患儿进行神经系统发育长期随访，随访时间≥18个月。根据远期神经系统预后指标分为预后良好组和预后不良组，采用多因素logistic回归模型分析影响患儿远期预后的相关因素。 结果 共纳入患儿86例，男50例，女36例，年龄3~85（29.7±18.5）d。随访时间20~78（47.2±17.0）个月，患儿随访结束时年龄为1.8~6.6（4.2±1.3）岁，其中远期预后良好组54例，预后不良组32例。预后不良组的感染性休克［56.3%（18/32）比13.0%（7/54），P<0.001］、合并低蛋白血症［46.9%（15/32）比22.2%（12/54），P=0.017］、神经系统并发症接受手术干预［31.0%（13/32）比7.4%（4/54），P=0.003］、出院时神经系统检查异常［37.5%（12/32）比7.4%（4/54），P<0.001］、出院时头颅影像学仍异常［53.1%（13/32）比7.4%（4/54），P<0.001］的发生率均高于预后良好组；预后不良组起病时外周血白细胞计数［M（Q1，Q3）］［4.7（3.4，7.6）］×109/L低于预后良好组［10.1（3.8，14.1）］×109/L，预后不良组脑脊液蛋白质浓度［3.0（2.1，3.8）］g/L高于预后良好组［2.5（1.9，2.8）］g/L（均P<0.05）。多因素logistic回归模型分析发现，外周血白细胞<4.0×109/L（OR=5.501，95%CI：1.430~21.170，P=0.013）、感染性休克（OR=4.600，95%CI：1.008~21.004，P=0.047）、神经系统并发症接受手术干预（OR=8.961，95%CI：1.792~44.812，P=0.008）和出院时头颅影像学仍异常（OR=12.636，95%CI：2.502~63.829，P=0.002）是新生儿及小婴儿无乳链球菌脑膜炎远期神经预后不良的相关因素。 结论 新生儿及小婴儿无乳链球菌脑膜炎远期不良预后发生率高，外周血白细胞<4.0×109/L、感染性休克、神经系统并发症接受手术干预和出院时头颅影像学仍异常是远期预后不良的相关因素。

目的 分析反流后吞咽诱发的蠕动波指数（PSPWI）鉴别肠脑互动障碍性食管疾病（E-DGBI）和胃食管反流病（GERD）的价值。 方法 回顾性纳入2016年6月至2018年6月北京清华长庚医院消化内科确诊为E-DGBI和GERD的患者，收集患者的病历、胃镜检查报告和24 h食管pH-腔内阻抗监测报告等。根据临床诊断将患者分为E-DGBI组和GERD组，比较2组间PSPWI、酸暴露时间（AET）、DeMeester评分、总反流次数以及平均夜间基线阻抗（MNBI）的差异。绘制PSPWI、AET、总反流次数和MNBI的受试者工作特征（ROC）曲线，以鉴别E-DGBI和GERD的灵敏度和特异度；使用约登指数计算其临界值，比较其曲线下面积（AUC）。 结果 共纳入73例患者，男36例，女37例，年龄［M（Q1，Q3）］为54.0（42.6，63.0）岁；其中E-DGBI组39例，GERD组34例。E-DGBI组食管24 h AET［0.5（0.1，1.6）比6.0（3.6，11.9）］、DeMeester评分［2.8（1.1，5.7）分比20.4（14.7，47.4）分］和总反流次数［32.0（19.0，53.0）次比66.0（34.3，96.0）次］均低于GERD组（均P<0.001）；MNBI高于GERD组［2 375.0（1 726.0，2 978.0）Ω比1 361.0（814.0，2 273.5）Ω，P<0.001）］。E-DGBI组PSPWI高于GERD组（0.56±0.19比0.25±0.15，P<0.001）。根据ROC，以PSPWI>0.46为临界值，其鉴别E-DGBI和GERD的AUC为0.895（95%CI：0.827~0.963），灵敏度为94.1%，特异度为69.2%。PSPWI与AET、总反流次数的AUC差异均无统计学意义（均P>0.05）；但PSPWI的AUC高于MNBI（AUC=0.749，95%CI：0.632~0.866，P=0.031）。 结论 PSPWI可较好地鉴别E-DGBI和GERD。

目的 探讨维生素D（VitD）缺乏对野百合碱（MCT）诱导的结缔组织病（CTD）相关肺动脉高压（PAH）大鼠肺动脉锯齿状蛋白1（Jagged1）/Notch3信号通路的影响，探索VitD参与CTD相关PAH（CTD-PAH）发展的病理及分子机制。 方法 取24只7周龄Wista雄性大鼠，随机数字表法分为正常饮食组和无VitD饮食组，每组12只，饲养5周后，进一步随机分为生理盐水组和MCT组，形成A组（正常饮食+生理盐水）、B组（正常饮食+MCT）、C组（无VitD+生理盐水）、D组（无VitD+MCT），每组6只，继续饲养4周。MCT组大鼠颈背部皮下注射MCT溶液构建CTD-PAH模型，生理盐水组注射等量的生理盐水作为对照。实验结束后，采集所有大鼠的血样，酶联免疫吸附法测定血清1，25-二羟基维生素D水平。对所有大鼠进行血流动力学测量，记录各组压力值并计算右心室压和肺动脉压平均值。所有大鼠肺组织及肺动脉进行苏木精-伊红染色，测定肺血管内外径，计算肺动脉中膜层厚度百分比。右心室肥厚指数经称重心脏各部分并计算比值来确定。原位末端转移酶标记技术评估肺动脉平滑肌细胞的凋亡情况。逆转录定量聚合酶链式反应和Western蛋白印迹分析肺动脉中Jagged1、Notch3和毛状增强子分裂蛋白1（Hes1）mRNA和蛋白的表达水平。 结果 D组大鼠血清1，25-二羟基维生素D水平［（51.01±0.96）μg/L］低于A、B和C组［分别为（65.15±1.83）、（57.49±0.28）、（54.52±2.87）μg/L，均P<0.05］。D组大鼠的右心室压、肺动脉收缩压、肺动脉舒张压和平均肺动脉压均高于A、B和C组（均P<0.05）。D组大鼠的肺动脉中膜层厚度百分比（56.28%±9.51%）显著高于A组（21.28%±1.89%）、B组［22.72%（22.16%，30.10%）］和C组（38.73%±7.34%）（均P<0.05）；D组大鼠的右心室肥厚指数（45.74%±12.68%）显著高于A、B和C组（分别为21.78%±2.80%、40.93%±9.10%、23.71%±1.22%）（均P<0.05）。D组大鼠肺动脉平滑肌细胞凋亡（0.07±0.01）显著低于A组（1.00±0.08）、B组（0.17±0.02）和C组（0.49±0.07）（均P<0.05）。D组大鼠的Jagged1、Notch3、Hes1 mRNA和蛋白水平均高于A、B和C组（均P<0.05）。 结论 VitD缺乏通过上调MCT诱导的PAH大鼠肺动脉Jagged1/Notch3/Hes1通路的表达，参与CTD-PAH的发展病理机制，包括肺动脉增厚、肺动脉压升高、右心室压升高、右心室肥厚及肺动脉凋亡减少。

回顾性纳入2022年9月至2024年1月在宁波大学附属妇女儿童医院就诊的Pitt-Hopkins综合征（PTHS）患儿的临床资料，随访至2024年6月，分析其临床及遗传学特点。共纳入4例患儿，男2例，女2例，诊断年龄［M（Q1，Q3）］为22（10，32）个月。4例患儿均表现为典型的特殊面容和整体的发育迟缓（发育、运动和语言发育迟缓）。4例患儿存在TCF4基因新发变异，基因变异位点分别为c.990G>A（p.S330S）、c.1417_1418delinsT（p.Pro473ArgfsTer15）、c.1028C>G（p.S343*）和c.500-2delinsTC。随访15个月，4例患儿均进行早期康复治疗，大运动功能均有不同程度的改善，其中3例患儿语言功能无改善。4例患儿TCF4基因变异具有表型异质性，主要临床表现为发育迟缓、语言发育障碍和特殊面容；基因变异类型中，同义变异、移码变异、无义变异和剪接变异各1例。

本文报道1例以“血清和尿液尿酸水平极低”为临床表现的患者，复习相关文献考虑诊断为黄嘌呤尿症。进一步采集患者及其家系的外周血样进行黄嘌呤脱氢酶（XDH）基因测序，发现在其外显子19：c.1995_2006del12（p.His666_Gly669del）和外显子10：c.871G>T（p.Glu291*）存在复合杂合突变，而18号染色体上编码钼辅因子硫化酶基因未发现突变，确诊为遗传性Ⅰ型黄嘌呤尿症。患者父亲、儿子和女儿携带外显子19：c.1995_2006del12（p.His666_Gly669del）杂合突变，母亲携带外显子10：c.871G>T（p.Glu291*）杂合突变。XDH基因突变导致黄嘌呤氧化还原酶功能缺乏，从而阻碍了尿酸生成，使血液和尿液尿酸水平非常低或检测不到。临床可表现为血尿、肾绞痛、尿石症，甚至急性肾功能衰竭。通过本例患者的诊治和文献复习，旨在加深对嘌呤代谢及尿酸产生过程的认识，提高临床医师对低尿酸血症的诊治能力。

本文报道1例32岁女性患者，因“性格及饮食习惯改变、体重下降7个月，腹胀、呕吐5个月”于2022年11月22日就诊于北京协和医院消化内科。患者以腹胀、呕吐、体重下降等胃肠功能障碍为首发表现，症状反复，治疗效果欠佳，结合肝功能异常［丙氨酸转氨酶（ALT）124 U/L，天冬氨酸转氨酶（AST）93 U/L，谷氨酰转移酶（GGT）83 U/L］、头颅MRI提示脑白质异常信号及POLG基因15号外显子杂合突变（c.925C>T），经多学科会诊，最终诊断为线粒体DNA耗竭综合征（MDDS）肝脑型。经保肝、调整饮食结构、促胃肠动力、调节肠道菌群及心理治疗等，患者短期内肝功能改善，胃肠道症状减轻，体重回升，于2022年12月7日出院。出院3周后电话随访，患者因急性肝衰竭、低血糖死亡。

患儿男，2岁11个月，因“生后确诊21-羟化酶缺乏症，发现关节松弛2年”就诊福建省儿童医院。查体发现全身性关节活动过度和皮肤弹性过度，三代测序检出TNXA/TNXB CH-2杂合嵌合基因和TNXA/TNXB CH-1杂合嵌合基因且呈反式构型，诊断为双等位基因型CAH-X综合征。给予口服氢化可的松每日15 mg/m2、氟氢可的松每日0.1 mg规律替代治疗，监测电解质正常。

本文报道1例创伤性颈内、外动脉破裂致心脏骤停抢救成功的50岁男性患者，患者既往体健，2024年1月23日从事安装工作时被高速弹出的大型螺栓击中右侧颌面部急诊收入本院。初步诊断：创伤性心脏骤停（TCA）、颈动脉损伤（右侧）、失血性休克、颅底骨折、创伤性蛛网膜下腔出血、颅腔积气、开放性上颌骨骨折、开放性下颌骨骨折、创伤性凝血病。在高效的院前院内衔接下，经创伤多学科团队救治恢复自主心律并进行了损伤控制手术，辅以抗感染、稳定内环境、硬膜外血肿清除、机械通气、脑复苏等治疗，最终痊愈出院。

2型糖尿病（T2DM）是由多因素导致的内分泌代谢性疾病，严重影响患者的健康及生活质量。肠道作为消化系统的重要组成部分，是一个具有多种功能的复杂组织，不仅控制营养吸收，介导糖脂代谢，还通过释放肠道激素调控各靶器官功能，并且驻留了大量肠道微生物，共同维持机体稳态。大量临床研究已证实特异性干预十二指肠黏膜可以有效降低血糖并改善代谢，是一种极具前景的T2DM治疗策略。本文全面回顾了当前十二指肠黏膜重塑术（DMR）的研究进展，重点关注其临床治疗效果与安全性，同时探讨该术式介导血糖正常化的潜在机制与优势。研究表明DMR治疗介导T2DM患者空腹血糖正常化可行有效，还能减少胰岛素注射剂量乃至停止口服降糖药物。这一发现为未来的T2DM治疗提供了重要的临床指导，更为T2DM的综合管理提供了新思路。未来研究应聚焦于该治疗方案的长期安全性与疗效探索，探明其确切降糖机制。

骨关节炎（OA）疾病负担沉重，临床上仍需要能够发挥中长期作用和延缓关节结构改变的治疗药物。近年来，氨基葡萄糖开始成为治疗OA的重要手段之一；此类药物通过抑制软骨成分降解，促进软骨成分合成等多种途径发挥软骨保护和镇痛等作用。硫酸氨基葡萄糖（GS）和盐酸氨基葡萄糖（GH）是目前最常用的两种氨基葡萄糖制剂，其疗效与安全性已在临床研究中得到证实，但临床应用上仍然存在一定的争议。如何合理选择此类药物的治疗方案十分重要，而在临床实际中，医师对此类药物的了解并不充分。本文从氨基葡萄糖的结构、特点及药理学作用出发，综述了其在OA治疗领域的临床研究证据，以期为此类药物的临床应用提供参考。

便秘是儿童常见疾病，多为功能性。绝大部分便秘可通过常规治疗好转，但仍有部分患者常规治疗效果欠佳，存在难治性便秘和大便失禁。目前，神经调控是治疗难治性便秘和大便失禁的一种方法，神经调控又分为侵入性（植入式）和非侵入性。本文根据电流刺激的方式不同，将非侵入性神经调控分为干扰电流、脉冲电流和磁刺激，以综述非侵入性神经调控治疗儿童难治性便秘和大便失禁的研究进展，以期对该病的治疗提供依据。