2024年 · 第104卷第40期

流行性感冒（流感）是我国儿童最常见的急性呼吸道传染病。每年季节性流感暴发严重危害儿童健康，造成沉重的医疗和社会经济负担，引起公共卫生领域高度关注。近年来我国多种新型流感疫苗和抗流感病毒药物相继获批用于儿童，为儿童的流感预防和治疗提供了更多选择。为了积极推进我国儿童流感疫苗接种和抗病毒药物的规范应用，由中华医学会感染病学分会儿科感染学组、国家卫生健康委能力建设和继续教育儿科专委会感染组、中国临床实践指南联盟方法学专委会牵头组织儿科学、传染病学、流行病学、卫生政策及指南方法学专家组成指南制订小组，以实践为导向，提出8个实践中与儿童流感疫苗接种和抗流感病毒药物临床应用重点问题。经过研究问题构建、证据检索和综合、证据评价以及从证据形成推荐意见讨论，制定推荐意见和实施建议，旨在为各级医疗机构的儿科医师、从事疫苗接种服务的社区医务人员、从事传染病防控的机构专业人员提供指导。

IgG4相关眼病（IgG4-ROD）是一种眼部免疫相关的炎症性疾病，以眼部肿块性病变合并血浆IgG4升高为主要临床表现。由于眼部组织均可受累，且可伴全身多器官、多系统发病，诊断和治疗需要多学科协作。为进一步规范中国IgG4-ROD的诊疗方案，中华医学会眼科学分会眼整形眼眶病学组、中华医学会风湿病学分会组织该领域的眼科和风湿免疫科专家，在总结国内外临床研究结果和诊疗经验的基础上，经过共识会议制订了《IgG4相关眼病诊治专家共识（2024版）》，主要从眼部影像学、血清IgG4水平和眼部组织病理等多方面规范了IgG4-ROD的诊断标准，并推荐了药物治疗（糖皮质激素、免疫抑制剂和生物制剂）及手术治疗的指征和方法。

药物经济学评价作为指导医药资源优化配置的技术工具，其证据已被逐步应用到国家基本医疗保险药品目录调整等国家医疗卫生决策中。随着药品上市、医保准入等决策进度不断加快，医疗卫生决策对药物经济学评价的需求也不断提升，在药品临床试验期间加载药物经济学评价设计，已成为重要研究方向与循证证据来源。为了提升此研究领域的规范性，本共识从中国医疗卫生体系与决策环境出发，围绕如何在临床试验中加载药物经济学评价这一主题，形成涵盖研究设计、数据收集与管理、数据分析以及方法与结果报告全流程的推荐意见。共识内容从目标人群、对照的选择、样本量的计算、医疗资源使用数据的收集、健康相关生命质量数据的收集、成本的分析、健康结果的分析、缺失和删失数据的处理等18个方面，形成24个方法学与实践操作的核心推荐意见，以期为相关领域研究者和决策者提供参考。

目的 分析心脏外科不同疾病患者合并睡眠障碍的状况及其相关因素。 方法 回顾性纳入2023年4月至2024年2月于首都医科大学附属北京安贞医院结构性心脏病外科中心就诊的患者，收集所有患者人口学信息、认知精神症状评估量表评分等相关资料，按照心脏外科手术诊断分为冠心病、瓣膜病、大血管病、先天性心脏病和其他5类，依据匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）量表评估情况分为睡眠障碍组和对照组（睡眠正常），进一步比较不同疾病两组患者的人口学特征及认知功能和情绪状态，采用多因素logistic回归模型分析不同疾病患者发生睡眠障碍的相关因素。 结果 共纳入1 016例患者，其中男701例，女315例，年龄（58.6±12.7）岁，睡眠障碍总检出率为45.6%（463/1 016）。多因素logistic回归分析结果显示，年龄增大是冠心病（OR=1.050，95%CI：1.026~1.077）、瓣膜病（OR=1.033，95%CI：1.013~1.053）患者发生睡眠障碍的相关因素；抑郁自评量表（SDS）得分高是瓣膜病患者发生睡眠障碍的相关因素（OR=1.050，95%CI：1.013~1.091）；而蒙特利尔认知评估（MoCA）量表分项-抽象能力评分高是冠心病患者发生睡眠障碍的保护因素（OR=0.695，95%CI：0.490~0.981）。 结论 心脏外科疾病合并睡眠障碍的发生率较高，年龄增大、抑郁状态、抽象能力是心脏外科疾病患者发生睡眠障碍的相关因素，并因疾病类型而异。

目的 分析表皮生长因子受体（EGFR）突变非小细胞肺癌（NSCLC）经EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗后发生小细胞肺癌（SCLC）转化患者的临床特征及预后。 方法 回顾性收集2015年1月至2021年12月于首都医科大学附属北京胸科医院诊治的21例晚期EGFR突变NSCLC患者经EGFR-TKI治疗后发生SCLC转化患者的临床资料，总结其临床特征并分析预后。随访截至2024年2月。应用实体瘤的疗效评价标准评价疗效，以Kaplan-Meier法绘制生存曲线，采用log-rank检验比较转化的SCLC中局限期和广泛期患者总生存时间（OS）的差异。采用Cox回归风险模型分析SCLC转化后OS的影响因素。 结果 21例患者中，男5例，女16例；年龄33~74（58.9±2.6）岁。21例患者均为腺癌，且均为常见EGFR敏感突变，EGFR基因19del突变18例［85.7%，其中1例为19del+间变性淋巴瘤激酶（ALK）突变］，L858R突变3例。转化的SCLC中，纯SCLC 11例，混合型SCLC（腺癌与小细胞癌成分并存）10例。21例患者自确诊NSCLC至发生SCLC转化的中位时间为12.0个月（95%CI：7.6~16.3个月）。21例转化的SCLC中，广泛期13例，局限期8例。16例患者接受以依托泊苷为基础的全身化疗，其中13例可评价疗效，11例可计算无进展生存时间（PFS），部分缓解5例，疾病稳定5例，疾病进展3例，未评价3例，中位PFS为4.8（95%CI：2.8~6.8）个月。21例患者SCLC转化后的中位OS为10.6（95%CI：7.0~14.2）个月，其中广泛期患者的中位OS短于局限期患者［8.8（95%CI：6.3~11.4）比27.5（95%CI：9.6~34.4）个月，P=0.002］。Cox回归风险模型分析结果显示，SCLC转化后的分期为局限期是OS的保护因素（HR=0.32，95%CI：0.12~0.73，P=0.010）。21例患者自确诊肺癌开始的中位OS为24.9（95%CI：13.0~36.7）个月。 结论 NSCLC发生SCLC转化的患者均为腺癌，且EGFR19del突变比例较高。SCLC转化后一般使用SCLC的标准化疗方案治疗，转化后的OS与分期有关，局限期患者相对预后较好。

目的 构建宫腔粘连动物模型，探究人脐血间充质干细胞（hUCB-MSC）对宫腔粘连（IUA）模型子宫内膜的修复效果。 方法 将18只健康雌性新西兰大白兔按照随机数字表法平均分为对照组、IUA组和hUCB-MSC移植组。对照组仅开腹处理，IUA组采用刮宫及放置脂多糖（LPS）棉线双重损伤的方法行IUA造模手术，hUCB-MSC移植组行IUA造模手术，术后1周于双侧子宫肌壁间多点注射hUCB-MSC悬液（2×106/ml，500 μl）。IUA造模术后4周处死大白兔进行取材，通过苏木精-伊红（HE）染色和Masson染色检测子宫内膜腺体数量和纤维化率。对IUA组及hUCB-MSC 移植组子宫内膜行RNA转录组测序。通过实时定量逆转录聚合酶链反应（qRT-PCR）及Western印迹法等方法检测纤维化指标［转化生长因子（TGF-β1）及基质金属蛋白酶抑制因子1（TIMP1）］和磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/AKT）信号相关mRNA及蛋白表达。 结果 与对照组相比，IUA组腺体数量减少（26.33±1.53比4.33±1.53，P<0.001），纤维化率增高（18.01%±2.21%比69.55%±2.42%，P<0.001），证明造模成功；与IUA组相比，hUCB-MSC移植组腺体数目增加（4.33±1.53比17.33±2.52，P<0.001），纤维化率降低（69.55%±2.42%比41.55%±1.99%，P=0.001）。与对照组相比，IUA组TGF-β1及TIMP1蛋白表达水平升高（分别为：0.91±0.05比0.61±0.04、0.99±0.01比0.68±0.07）（P=0.001、0.015）；hUCB-MSC移植组TGF-β1（0.69±0.04）和TIMP1（0.62±0.08）蛋白表达水平与IUA组相比下降（P=0.005、0.014）。IUA组磷酸化PI3K（p-PI3K）（1.05±0.05）及磷酸化AKT（p-AKT）（1.17±0.06）表达与对照组相比（0.78±0.03、0.85±0.05）升高（P=0.002、0.002）；hUCB-MSC移植组p-PI3K（0.74±0.02）及p-AKT（0.93±0.04）蛋白与IUA组相比降低（P=0.003、0.005）。 结论 hUCB-MSC能促进兔宫腔粘连模型子宫内膜腺体增生，改善其纤维化水平，从而修复受损的子宫内膜。

目的 探讨超声靶向微泡爆破（UTMD）技术结合包载辅酶Q10（CoQ10）新型聚乙二醇化长循环纳米脂质体（PEG-lips）对于大鼠糖尿病心肌病（DCM）的治疗效果及其机制。 方法 应用薄膜分散技术结合超声水合法制备CoQ10-PEG-lips并进行质量考察。选取60只健康清洁级雄性SD大鼠，应用随机数字表法选取50只，通过单次腹腔注射链脲佐菌素建立大鼠1型糖尿病（DM）动物模型，剩余10只大鼠作为正常对照组，共47只大鼠DM模型建模成功，应用随机数字表法选取40只，根据干预方式的不同再次应用随机数字表法分成DM模型组、CoQ10溶液组、CoQ10-PEG-Lips组、CoQ10-PEG-Lips+UTMD组（各组n=10）。正常对照组与DM模型组大鼠尾静脉注射1 ml生理盐水，CoQ10溶液组及CoQ10-PEG-Lips组分别大鼠尾静脉注射1 ml CoQ10溶液或者CoQ10-PEG-Lips溶液包含CoQ10 10 mg/kg，CoQ10-PEG-Lips+UTMD组大鼠尾静脉注射1 ml CoQ10-PEG-Lips溶液包含CoQ10 10 mg/kg+100 mg超声微泡冻干粉同时给予UTMD技术治疗，每周干预2次。连续干预12周应用超声心功能检测在体测定各组大鼠的各项心功能指标［左心室收缩末期直径（LVEDs）、左心室舒张末期直径（LVEDd）、左心室射血分数（LVEF）］。同时应用离体组织病理学检查方法分别测定各组大鼠的心肌细胞形态和横截面积、胶原容积分数（CVF）及凋亡指数（AI）等。另外应用分子生物学检测技术测定氧化应激相关指标及细胞凋亡相关通路蛋白的表达。 结果 制备的CoQ10-PEG-lips形态圆整，分散性好，包封率高达87.45%±3.23%。干预12周后，CoQ10-PEG-lips+UTMD组大鼠心肌细胞形态完整，排列整齐，接近正常对照组，两组LVEDs［（1.53±0.07）mm比（1.42±0.04）mm］、LVEDd［（2.93±0.15）mm比（2.81±0.05）mm］、LVEF（80.76%±3.42%比84.60%±2.10%）差异均无统计学意义（均P>0.05）；两组心肌细胞横截面积、CVF及AI差异亦均无统计学意义（均P>0.05）。CoQ10-PEG-lips+UTMD组以上指标与DM组、CoQ10溶液组及CoQ10-PEG-lips组比较差异均有统计学意义（均P<0.05）。CoQ10-PEG-lips+UTMD组大鼠心肌超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶含量及抗凋亡相关蛋白B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）表达较DM模型组、CoQ10溶液组及CoQ10-PEG-lips组升高（均P<0.05），而丙二醛及Bcl-2相关X蛋白（Bax）、半胱氨酸蛋白酶-3（caspase-3）表达下降（均P<0.05）。 结论 应用PEG-lips包载难溶性药物CoQ10结合UTMD技术可以实现药物的心肌靶向递送，使得其通过抑制DM导致的氧化应激损伤及Bcl-2/Bax/caspase-3细胞凋亡信号通路减轻DM引起的心肌细胞损伤、纤维化及凋亡，最终改善DCM大鼠的心脏功能。

为进一步论证肾上腺静脉采血（AVS）技术在原发性醛固酮增多症（PA）分型诊断中的金标准地位，本研究筛选9例特殊的PA患者，即AVS证实的功能优势侧别与CT检查结果相反，基于AVS结果实施病变侧别的腹腔镜肾上腺切除术，并完成手术结局随访。9例患者年龄［M（Q1，Q3）］58.0（52.0，63.0）岁，男7例，女2例，随访时间12（9，12）个月，CT单侧形态异常5例（AVS证实的功能优势侧别与CT检查结果相反），双侧4例（AVS结果证实为单侧）。随访期内，9例患者全部获得了生化完全缓解，4例临床完全缓解，5例临床部分缓解。研究表明，与CT相比，AVS技术对PA分型诊断具有更好的准确性，基于AVS结果选择手术侧别是一种可靠、有效的策略。

青春期是性成熟过程中至关重要的阶段，是由内分泌和遗传机制精细调控的复杂生理过程。近年来的研究表明，肠道菌群与青春期发育密切相关，且在青春期前后显示出显著差异。性别差异在肠道菌群组成上的表现始于青春期初期，这进一步提示肠道菌群与性激素间的紧密联系。此外，对性早熟人群的研究也发现了肠道菌群的相应变化，尽管其具体作用机制尚待明确。本综述旨在从内分泌学角度归纳和总结肠道菌群与性腺及性激素相互作用的最新研究进展及其在青春期发育中可能起到的重要作用。