2024年 · 第59卷第05期

目的 分析女性生殖器官畸形中其他系统伴发畸形的发生率和临床表型。 方法 回顾性分析2003年1月至2022年12月期间于北京协和医院诊断子宫、子宫颈或阴道畸形的住院患者的临床资料，以美国生殖医学学会2021年分类标准为基础进行生殖器官畸形的分类，统计各类生殖器官畸形的伴发畸形发生率和伴发畸形的具体表现。 结果 总计纳入444例生殖器官畸形患者，泌尿系统、骨骼系统等生殖器官外伴发畸形的总体发生率为43.5%（193/444）。阴道斜隔综合征患者均有梗阻侧的肾脏畸形（100.0%，78/78），双子宫患者的伴发畸形发生率高达8/11，单角子宫为43.5%（10/23），Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser综合征为33.6%（79/235），纵隔子宫为18.8%（6/32），子宫颈发育不良为18.5%（12/65）。泌尿系统伴发畸形（30.6%，136/444）和骨骼系统伴发畸形（13.5%，60/444）在各个类型生殖器官畸形中均为最常见的伴发畸形，其中尤以单肾缺如和脊柱侧凸常见。 结论 伴发泌尿系统和骨骼系统畸形是女性生殖器官畸形的重要特点，推荐对所有女性生殖器官畸形患者行泌尿系统超声和全脊柱正侧位X线片筛查。

目的 探讨阴道斜隔综合征患者的临床特征和诊疗方案。 方法 回顾性分析2005年7月至2023年7月于河北医科大学第二医院就诊的80例阴道斜隔综合征患者的临床资料。阴道斜隔综合征根据我国2021年专家共识的分型方法分为4型；分析总结患者的临床表现、合并泌尿系统发育异常、诊疗方式及治疗结局。 结果 80例阴道斜隔综合征患者的分型为：Ⅰ型35例（44%，35/80），Ⅱ型33例（41%，33/80），Ⅲ型2例（3%，2/80），Ⅳ型10例（13%，10/80）。80例患者的就诊原因主要为周期性下腹痛（70%，56/80）、阴道淋漓流血（20%，16/80）、排尿排便困难（15%，12/80）、阴道流脓（10%，8/80）。患者合并泌尿系统发育异常的发生率为88%（70/80），其中以阴道斜隔侧的肾缺如最为常见（81%，65/80）；6%（5/80）合并其他泌尿系统发育异常，也有13%（10/80）的患者双侧肾脏正常。80例患者中74例接受了阴道斜隔切开或切除术。10例Ⅳ型患者中，有5例接受了子宫颈闭锁侧的子宫切除术，未处理斜隔；4例患者接受了宫腹腔镜联合子宫颈成形+阴道斜隔切开或切除术；1例患者因家属要求抑制月经而延迟手术治疗。2例患者在腹腔镜下切除了异位开口的输尿管及发育不良的肾脏。11例合并卵巢子宫内膜异位囊肿、输卵管积液或积脓的患者同时接受了相应的腹腔镜手术。 结论 Ⅰ型、Ⅳ型阴道斜隔综合征患者的主要症状为下腹痛，Ⅱ型、Ⅲ型患者的主要症状为阴道淋漓流血、流液。磁共振成像（MRI）检查对评估复杂的阴道斜隔综合征具有优势，术前建议行MRI检查，以除外其他轴向的生殖道发育异常以及复杂的泌尿系统发育异常。若存在漏尿、阴道流脓或复杂畸形时，需要术前完善检查，多学科讨论，制定合理的手术方案；首次处理关系患者预后，应高度重视。

目的 探讨青春期女性生殖系统发育异常不同类型的构成比、发病及就诊年龄、主要临床表现、常见的合并畸形、合并子宫内膜异位症（内异症）、手术治疗及预后等情况。 方法 回顾性分析2003年1月至2018年8月于浙江大学医学院附属妇产科医院住院的356例青春期（10~19岁）生殖系统发育异常患者的临床资料。 结果 （1）356例青春期生殖系统发育异常患者中，子宫发育异常（23.6%，84/356）、阴道斜隔综合征（22.5%，80/356）及阴道发育异常（21.6%，77/356）常见，其次为多部位发育异常（16.0%，57/356）、其他类型发育异常（13.5%，48/356）及Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser综合征（MRKH综合征；2.8%，10/356）。（2）阴道斜隔综合征、非处女膜闭锁的其他类型发育异常患者的中位发病年龄与中位就诊年龄比较，差异均有统计学意义（P均<0.05），子宫发育异常、阴道发育异常、处女膜闭锁、MRKH综合征、多部位发育异常患者的中位发病年龄与中位就诊年龄比较，差异均无统计学意义（P均>0.05）。（3）6种类型青春期生殖系统发育异常患者的临床表现缺乏特异性，以下腹痛为主。（4）大部分患者入院后完善了心肺检查（71.3%，254/356）及泌尿系统检查（63.5%，226/356），仅18.3%（65/356）完善了腹腔器官检查，5.9%（21/356）完善了骨骼系统检查；完善检查后发现，青春期生殖系统发育异常合并泌尿系统畸形常见（27.5%，98/356），其次发现了合并肛门闭锁（0.6%，2/356）、右位心（0.3%，1/356）及脊柱侧弯（0.3%，1/356）。46.4%（84/181）的患者术中发现合并内异症，其中梗阻性生殖系统发育异常患者比非梗阻性生殖系统发育异常患者更易合并内异症［分别为50.3%（74/147）、29.4%（10/34）；P<0.05］，但两者合并中~重度内异症的比例比较，差异无统计学意义（P>0.05）。（5）共随访308例患者，中位随访年龄为25.0岁，其中20例患者再次手术，12.0%（37/308）的患者存在月经异常，33.1%（102/308）伴痛经，130例已有性生活的患者均未诉性生活异常。 结论 青春期女性生殖系统发育异常以子宫发育异常、阴道斜隔综合征及阴道发育异常常见，且合并泌尿系统畸形者多见，同时合并内异症的风险增加。其临床表现缺乏特异性，发病后难以得到及时诊疗，但大部分患者手术治疗效果较好。

高危型人乳头状瘤病毒（HR-HPV）持续感染是唯一明确的子宫颈癌致病因素，并且与子宫颈上皮内瘤变（CIN）的发生密切相关。外用免疫调节剂（如外用红色诺卡菌细胞壁骨架）的出现有望改变子宫颈HR-HPV持续感染的治疗现状。本共识专家组由全国27位妇科临床专家、病毒学专家及流行病学专家组成，基于国内外研究证据和专家经验，经讨论就外用免疫调节剂的临床应用达成共识，推荐用于子宫颈单纯性HR-HPV持续感染、低级别鳞状上皮内病变［LSIL（CINⅠ）］合并HR-HPV持续感染以及高级别鳞状上皮内病变［HSIL（CIN Ⅱ/Ⅲ）］术后合并HR-HPV持续感染。

本文简要介绍两类罕少见的女性生殖道畸形疾病近年来的诊治和生育进展。强调对不合并功能性子宫内膜的Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser综合征（MRKH综合征）患者，非手术治疗（顶压法）为一线治疗，国内医师应更新治疗观念；少数合并功能性子宫内膜的MRKH综合征患者，明确诊断后应及时行腹腔镜双侧始基子宫切除术，是否同时行阴道重建术需与患方充分沟通后决策。目前，代孕和子宫移植技术均可实现MRKH综合征患者的生育需求，在法律允许的前提下，代孕对患者的创伤和经济成本等方面优于子宫移植。目前，先天性子宫颈发育异常患者保留生育功能的子宫颈管通道重建术式有贯通术和吻合术两类。对于有足够子宫颈组织的患者，可考虑行贯通术。吻合或贯通术后保持生殖道的通畅性是治疗成功的关键。保留生育功能的重建手术后患者可获得生育的希望，但总体妊娠率仍较低，需妇科、产科和生殖医学专家全程通力合作以改善该类患者的生育结局。

目的 探讨孕妇妊娠早期睡眠状况与早产的关系。 方法 收集2019年9月1日至2020年6月10日于北京大学第三医院规律产前检查并分娩的孕妇的临床资料，通过匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）量表调查其妊娠8~12周的睡眠状况，随访分娩结局，根据分娩孕周和早产原因分为足月产组（204例）、早产组（13例）、自发性早产组（9例），分析妊娠早期睡眠状况与早产和自发性早产的关系。 结果 足月产组孕妇的中位PSQI量表评分为4.0分（3.0，6.0分），低于早产组［6.0分（4.0，8.0分）］和自发性早产组［7.0分（4.0，8.0分）］，分别比较，差异均有统计学意义（P均<0.05）。妊娠早期睡眠质量差（PSQI量表评分>7分）孕妇在足月产组［14.2%（29/204）］中的占比低于早产组（5/13）和自发性早产组（4/9），分别比较，差异均有统计学意义（P均<0.05）。与足月产组孕妇［8.0 h（7.0，9.0 h）］的夜间睡眠时间比较，早产组［7.0 h（7.0，8.0 h）］和自发性早产组［7.0 h（7.0，8.0 h）］显著缩短，分别比较，差异均有统计学意义（P均<0.05）。多因素分析显示，妊娠早期PSQI量表评分是影响早产的独立危险因素（aOR=1.22，95%CI为1.02~1.45；P=0.026）；辅助生殖妊娠（aOR=5.55，95%CI为1.22~25.31；P=0.027）、妊娠期糖尿病（aOR=9.27，95%CI为1.96~43.82；P=0.005）、妊娠早期PSQI量表评分（aOR=1.27，95%CI为1.01~1.58；P=0.039）是影响自发性早产的独立危险因素。 结论 妊娠早期睡眠质量下降可能会显著增加早产包括自发性早产的风险，应当予以关注。

目的 探讨正常妊娠孕妇血流动力学参数正常参考范围的变化及其与孕妇基本特征的关系。 方法 前瞻性纳入2023年1至12月在广州医科大学附属第三医院规律产前检查的健康孕妇共598例，采用无创血流动力学监测仪检测孕妇的血流动力学参数随孕周的变化情况，包括心输出量、每搏输出量、胸液水平、外周血管阻力、平均动脉压、心率。使用限制性立方样条模型分析血流动力学参数与孕妇基本特征，包括年龄、身高、体重之间的关系。 结果 （1）心输出量（r=0.155，P<0.001）、胸液水平（r=0.338，P<0.001）、平均动脉压（r=0.204，P<0.001）、心率（r=0.352，P<0.001）与孕周呈正相关；每搏输出量与孕周呈负相关（r=-0.158，P<0.001）；外周血管阻力与孕周无显著相关性（r=0.051，P=0.258）。（2）心输出量与孕妇的身高、体重均呈正相关（趋势检验P均<0.001），孕妇越高、越重，心输出量越高；每搏输出量、平均动脉压、心率与孕妇的体重均呈线性关系，外周血管阻力与孕妇的身高呈线性关系（趋势检验P均<0.01）；孕妇越重，每搏输出量、平均动脉压及心率越高；而孕妇越高，外周血管阻力越低。（3）胸液水平与孕期体重指数呈非线性关系（非线性检验P<0.05）；外周血管阻力、平均动脉压与孕妇年龄均呈非线性关系（非线性检验P均<0.05），年龄>31岁，外周血管阻力、平均动脉压呈上升趋势。 结论 正常妊娠孕妇的血流动力学参数受其身高、体重、年龄的影响，倡导妊娠期合理控制体重、适龄婚育。

目的 探讨卵巢上皮性癌（卵巢癌）、输卵管癌和原发性腹膜癌序贯化疗的疗效。 方法 回顾性分析1992年1月—2019年1月北京大学人民医院收治的行分期手术或肿瘤细胞减灭术且术后给予辅助化疗的100例铂敏感型卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌患者（分别为90、6、4例）的临床病理资料，根据术后辅助化疗模式不同分为序贯化疗组（70例）、常规化疗组（30例），比较两组患者的临床病理特征、化疗效果、化疗毒副反应及预后。 结果 （1）临床病理特征：序贯化疗组患者的年龄、肿瘤类型（包括卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌）、病理类型、国际妇产科联盟（FIGO）分期、术后残留灶大小、有无新辅助化疗、总化疗疗程数分别与常规化疗组比较，差异均无统计学意义（P均>0.05）。（2）化疗效果：序贯化疗组患者的中位完全缓解（CR）+部分缓解（PR）时间总和为80.0个月（范围：39~369个月），常规化疗组为28.0个月（范围：13~52个月），两组比较，差异有统计学意义（Z=-7.82，P<0.001）。（3）化疗毒副反应：序贯化疗组出现骨髓抑制55例（79%，55/70）、神经系统症状20例（29%，20/70），常规化疗组分别为11例（37%，11/30）、2例（7%，2/30），两组分别比较，差异均有统计学意义（P均<0.05）；其余化疗毒副反应两组间分别比较，差异均无统计学意义（P均>0.05）。（4）预后：随访期内，序贯化疗组、常规化疗组患者的复发率分别为73%（51/70）、100%（30/30），中位复发间隔时间总和分别为70.5个月（范围：19~330个月）、15.0个月（范围：6~40个月），两组分别比较，差异均有统计学意义（P均<0.01）。序贯化疗组70例患者的中位无进展生存（PFS）时间为84.0个月（范围：34~373个月）、中位总生存（OS）时间为87.0个月（范围：45~377个月），常规化疗组分别为30.5个月（范围：14~60个月）、37.5个月（范围：18~67个月），两组分别比较，差异均有统计学意义（P均<0.001）。序贯化疗组患者的3年、5年、10年OS率分别为100%（70/70）、93%（65/70）、21%（15/70），常规化疗组分别为50%（15/30）、3%（1/30）和0，两组分别比较，差异均有统计学意义（P均<0.05）。 结论 采用序贯化疗可显著延长卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌患者的PFS和OS时间，疗效优于常规化疗患者，且毒副反应可控，建议用于卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌患者的一线化疗。

目的 基于代谢组学分析稀有人参皂苷（RGS）对环磷酰胺（CP）所致雌性大鼠生殖损伤的改善作用。 方法 将24只雌性大鼠分为4组：空白对照（NC）组、RGS组、CP组、CP+RGS组，每组6只，CP组和CP+RGS组腹腔注射CP（30 mg/kg）5 d进行造模，CP+RGS组并予灌胃RGS（50 mg/kg）进行干预。观察各组大鼠的一般生长状况，计算脏器指数，HE染色后观察卵巢、子宫、肝脏及肾脏的组织病理学变化，检测血清雌二醇、卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）和炎症因子白细胞介素（IL）6、IL-1β、肿瘤坏死因子α水平；采集各组大鼠的尿液，使用超高效液相色谱-质谱（UPLC-MS）联用技术对尿液的代谢产物进行代谢组学分析，筛选差异代谢物并富集分析代谢通路。 结果 与NC组比较，CP组大鼠卵巢指数［（0.054±0.015）%］、子宫指数［（0.293±0.036）%］、雌二醇水平［（62.9±6.4）pmol/L］均显著降低（P均<0.05），血清FSH、LH、IL-6、IL-1β水平［分别为（20.4±1.0）U/L、（29.0±3.0）U/L、（185.4±28.6）ng/L、（72.9±2.0）ng/L］均显著升高（P均<0.01）；与CP组相比，CP+RGS组大鼠卵巢指数［（0.075±0.010）%］明显升高（P<0.05），血清雌二醇水平［（122.1±16.2）pmol/L］明显升高（P<0.01），血清FSH、IL-6、IL-1β水平［分别为（16.7±1.0）U/L、（111.8±17.4）ng/L、（60.1±2.2）ng/L］均显著降低（P均<0.01）。使用UPLC-MS联用技术进行代谢组学分析显示，从尿液中共检测到352个代谢物，根据筛选条件发现其中12种是与CP组的生殖损伤相关的差异代谢物，经RGS治疗后向NC组方向改善；RGS的治疗作用与多种代谢通路相关，包括嘌呤代谢、牛磺酸和次牛磺酸代谢通路等。 结论 RGS可能是通过影响嘌呤代谢等通路，减少炎症发生，进而改善CP对雌性大鼠生殖系统造成的损伤。

目的 总结4例罕见子宫畸形Robert子宫的治疗方式及疗效。 方法 回顾性分析中南大学湘雅三医院2013年12月至2023年12月收治的4例Robert子宫患者的治疗方式、远期并发症及妊娠的随访情况。 结果 4例Robert子宫患者中，有3例的直接就诊原因为严重痛经，且痛经进行性加重（2例为生育期，合并不孕；1例为青春期）；1例为宫腔镜手术中确诊。4例患者就诊的年龄分别为28、44、27、15岁。手术方式：2例行腹腔镜监护下宫腔镜子宫斜隔电切+宫形宫内节育器（IUD）放置术；1例行B超监护下宫腔镜子宫斜隔电切+宫形IUD放置术；1例青春期患者分次手术进行治疗，第1次行B超监护下宫腔镜冷刀子宫斜隔切除术联合放置宫腔球囊，第2次行B超监护下宫腔镜冷刀子宫斜隔切除术联合放置宫内支架。3例严重痛经患者术后痛经症状均明显缓解。采用传统电刀行宫腔镜子宫斜隔切除术的3例患者术后均因宫腔粘连多次行宫腔粘连分离术，而采用冷刀切除子宫斜隔的1例患者随访半年未见明显宫腔粘连。4例患者中，2例经体外受精-胚胎移植治疗后分娩，1例行4次体外受精-胚胎移植但均失败，1例非生育期。 结论 B超监护下宫腔镜子宫斜隔冷刀切除术结合球囊及宫内支架的治疗方式不仅可有效切除子宫斜隔，并且在保护生育力方面具有独特优势，可能成为治疗Robert子宫安全且有效的治疗方式之一。

不良出生结局如出生缺陷、早产、低出生体重对子代的近远期健康具有重要影响。随着工业化进程的加快，环境重金属暴露对人体健康的危害逐渐引起人们的重视。近年来，越来越多的研究证据提示妊娠期间的重金属暴露，如镉、铅、汞、铬和类金属砷等，将导致不良出生结局的风险增加。但由于重金属种类繁多，对不同不良出生结局的影响具有特异性，现有研究的结论尚不一致。本文对该领域现有研究进行综述，总结有毒重金属与不良出生结局的关系及潜在机制，为防范有毒重金属暴露，促进生命早期健康发育、提高出生人口质量提供理论依据。

人类表皮生长因子受体2（HER-2）基因是一种原癌基因，多种妇科恶性肿瘤中均存在一定比例的HER-2基因相关变异，部分研究发现HER-2蛋白高表达或基因扩增与不良预后相关。近年来，抗HER-2治疗在乳腺癌、非小细胞肺癌、结直肠癌等肿瘤取得积极进展。多项研究尝试将传统抗HER-2疗法应用于妇科恶性肿瘤的治疗，但疗效不尽如人意。可喜的是，新型靶向HER-2的抗体偶联药物（ADC）德曲妥珠单抗在HER-2表达的多种难治性实体瘤中展现出显著且持久的疾病缓解能力，对子宫颈癌、子宫内膜癌和卵巢上皮性癌的疗效尤著。这一突破性发现或将为晚期、复发性妇科恶性肿瘤带来新的治疗方法。本文综述了妇科恶性肿瘤中HER-2基因的变异情况、抗HER-2治疗的探索以及靶向HER-2蛋白的ADC的最新进展，以期启发临床对HER-2检测和靶向HER-2治疗的再思考。