2024年 · 第57卷第04期

新发难治性癫痫持续状态（NORSE）及其亚类热性感染相关性癫痫综合征（FIRES）常以难治性癫痫持续状态起病，具有高病死率、高致残性的特点。由于发病机制不清，诊疗极具挑战。文中将从NORSE/FIRES定义、病因与致病机制、临床特点、治疗与预后等多个方面进行评述。

遗传性共济失调（HA）是一大类具有高度临床和遗传异质性的神经遗传性疾病。为提高临床医师对HA的认识及诊治水平，我国HA诊治领域的专家在2015版《遗传性共济失调诊断与治疗专家共识》的基础上进行了更新和完善，并在中华医学会神经病学分会神经遗传学组会议上反复讨论修改后定稿，进一步制订了此共识。共识内容包括HA的分子分型、临床表现、辅助检查、诊断、鉴别诊断、治疗及遗传咨询等。

目的 探讨18氟-氟代脱氧葡萄糖（18F-FDG）正电子发射体层摄影（PET）/CT与MRI高分辨成像在局灶性皮质发育不良（FCD）合并难治性癫痫患者中的诊断价值及显像特点。 方法 回顾性分析2017年1月至2022年12月于济宁医学院附属医院就诊的42例FCD合并难治性癫痫患者的临床资料，所有患者术前均行头颅18F-FDG PET/CT显像及MRI高分辨成像，并对图像进行PET/MRI异机融合。采用卡方检验、Kappa一致性检验比较PET/CT、MRI、PET/MRI异机融合对患者癫痫灶的定位效能；根据患者性别、病灶部位、癫痫灶病理类型、癫痫发作类型、疗效进行分组，采用独立样本t检验、方差分析比较不同亚组间FCD合并难治性癫痫患者的最大标准摄取值（SUVmax）、放射性分布不对称指数（AI）之间的差异。 结果 在42例患者中，MRI、PET/CT、PET/MRI异机融合检查的阳性率分别为85.7%（36/42）、95.2%（40/42）、100.0%（42/42），致痫灶定侧率分别为71.4%（30/42）、92.9%（39/42）、95.2%（40/42），定位率分别为57.1%（24/42）、81.0%（34/42）、88.1%（37/42）。MRI与PET/CT对致痫灶的定侧率及定位率差异（χ2=6.574、5.570；P=0.010、0.018）及与PET/MRI异机融合的病灶阳性率、致痫灶定侧率及定位率差异（χ2=6.385、8.571、10.118；P=0.012、0.003、0.001）均有统计学意义。MRI与PET/CT的病灶阳性率及PET/CT与PET/MRI异机融合的病灶阳性率、致痫灶定侧率及定位率差异均无统计学意义（χ2=2.184、2.024、0.210、0.819；P=0.139、0.155、0.647、0.365）。将PET/CT、PET/MRI异机融合显像对致痫灶的定位情况行Kappa一致性检验，得出Kappa=0.721，提示两者在致痫灶定位上较为一致。颞叶型癫痫患者的SUVmax值低于、AI值高于颞叶外型患者（分别为7.4±1.3比9.6±1.6、15.5±2.6比12.9±2.4；t=5.154、6.083；P=0.001、0.001）。疗效良好组（根据Engel疗效分级系统，Ⅰ~Ⅱ级为疗效良好）患者的SUVmax值高于、AI值低于疗效不佳组（Engel疗效分级系统，Ⅲ~Ⅳ级为疗效不佳）患者（分别为9.5±1.9比7.9±2.1、13.5±3.3比14.8±3.0；t=2.789、3.722；P=0.042、0.029）。不同性别、病理类型、发作类型患者间的SUVmax值、AI值差异均无统计学意义（均P>0.05）。 结论 不同类型FCD合并难治性癫痫患者的影像学显像特征存在差异，PET/MRI异机融合在FCD合并难治性癫痫患者中的诊断效能优于MRI，且与PET/CT在致痫灶定位上较为一致。

目的 探讨并分析自身免疫性脑炎（AE）后慢性癫痫患者抗癫痫发作药物（ASMs）的使用及疗程，以及使用ASMs对此类型癫痫形成的影响，为AE急性癫痫发作期及慢性癫痫期患者ASMs的选择提供相关依据。 方法 对2013年12月1日至2022年10月31日在南京医科大学附属脑科医院诊断为AE（含抗体阴性的自身免疫性边缘叶脑炎）的患者进行随访，记录其首次癫痫发作日期及免疫治疗1年后慢性癫痫形成情况，分别收集其急性症状性癫痫发作（ASS）期ASMs的启动时间、选用类型及数量与慢性癫痫期ASMs的维持时间、种类及数量（是否联合ASMs等），并通过Logistic回归模型分析AE后慢性癫痫形成的影响因素。 结果 共入组332例患者，其中32.5%（108/332）为抗体阴性自身免疫性边缘叶脑炎患者；54.8%（182/332）为男性，发病年龄（40.7±19.7）岁；81.0%（269/332）出现ASS，截至最后1次随访57.2%（190/332）形成慢性癫痫。伴有ASS的AE患者均接受了ASMs治疗，其中48.0%（129/269）为单药治疗，52.0%（140/269）为联合治疗；70.3%（189/269）早期给药（癫痫发作24 h内），29.7%（80/269）延迟给药；81.0%（218/269）维持给药（>6个月），19.0%（51/269）非维持给药。在慢性癫痫期，79.5%（151/190）的患者继续使用ASMs，其中37.1%（56/151）接受单药治疗，62.9%（95/151）接受联合治疗；慢性癫痫均来源于AE中发生ASS的患者，其中延迟ASMs治疗组慢性癫痫发生率为81.3%（65/80），显著高于早期给药组的66.1%（125/189），差异有统计学意义（χ2=6.189，P=0.013）；而ASMs的种类、是否联合治疗等在慢性癫痫形成组和非慢性癫痫形成组之间差异均无统计学意义。Logistic回归分析结果进一步显示ASMs启动延迟（OR=2.306，95%CI 1.032~6.387，P=0.018）、抗神经元胞内抗体阳性（OR=2.626，95%CI 1.536~9.531，P=0.004，与抗神经元细胞膜抗体相比）、头颅磁共振成像异常（OR=9.883，95%CI 3.608~27.071，P<0.001）、脑脊液蛋白升高（OR=2.874，95%CI 1.115~7.409，P=0.029）、脑电图异常（OR=9.287，95%CI 3.767~22.896，P<0.001）是AE后慢性癫痫形成的独立危险因素。 结论 AE后慢性癫痫形成与ASS的发生以及ASMs使用延迟有关，而ASMs的种类、是否联合治疗可能与AE后慢性癫痫发生无关。早期ASMs对症治疗，可以减少慢性癫痫的发生；对于经早期规范治疗的伴有ASS的AE患者，可能无需长时程、联合ASMs治疗。

目的 总结UBTF基因变异导致儿童期发病的神经退行性变患儿的临床表型及遗传学特点。 方法 回顾性分析2020年2月至2023年1月于郑州大学附属儿童医院神经内科确诊的3例儿童期发病的神经退行性变患儿的临床和遗传学资料。对3例先证者采用全外显子基因测序均发现存在UBTF基因变异，通过一代Sanger测序法对其家系成员的UBTF基因进行验证，分析UBTF基因的变异特点，同时对3例患儿的治疗及随访结果进行总结。 结果 3例儿童期发病的神经退行性变患儿中，男性2例，女性1例，就诊年龄分别为出生后9个月、4岁和6个月，临床表型主要包括运动发育迟缓、语言及智力发育障碍、肌张力障碍。其中例1和例2存在癫痫发作，例1伴有吞咽困难、喂养问题、体重不增、共济失调。头颅MRI平扫显示例1和例2存在不同程度的脑萎缩，例1胼胝体发育不全、脑室扩张和软化灶；例3影像学检查结果提示非特异性蛛网膜下腔增宽。3例患儿的染色体拷贝数变异及线粒体环基因检测未见异常；全外显子基因检测提示存在UBTF基因新生错义变异［NM_014233.4：c.1414（exon14）G>A（p.Gly472Ser）、c.1392（exon14）G>T（p.Lys464Asn）］及母源无义变异［NM_014233.4：c.520C>T（p.Arg174*）］，均为未报道的变异位点。3例患儿均接受综合康复功能训练，取得了一定程度的语言和智力改善。例1通过单一抗癫痫药物治疗有效控制癫痫发作，例2应用4种以上抗癫痫发作药物才有效控制癫痫发作。 结论 UBTF基因变异导致儿童期发病的神经退行性变相对较罕见，部分病例可伴随脑萎缩。UBTF基因新生错义变异及母源无义变异为3例先证者的遗传学病因。

目的 总结中国人群MORC2基因相关神经病的基因变异谱和临床特点。 方法 收集2010—2023年就诊于中南大学湘雅三医院并明确基因诊断的MORC2基因相关神经病家系的临床资料和全外显子测序结果，回顾性分析其基因变异和临床特点，并查阅已报道的中国MORC2基因相关神经病家系相关文献，对中国人群该疾病的基因变异和临床表型谱进行总结。 结果 本中心收集的10个家系共携带6个不同的MORC2基因杂合致病变异，其中c.1330G>C（p.G444R）为新报道的变异。6个家系表现为儿童期或成年期起病的MORC2基因变异所致的轴索型腓骨肌萎缩症（CMT2Z）表型，携带c.754C>T（p.R252W）、c.1199A>G（p.Q400R）、c.1330G>C（p.G444R）或c.1396G>A（p.D466N）；3个家系表现为婴幼儿起病、严重的脊髓性肌萎缩（SMA）样表型，均携带c.260C>T（p.S87L）；1个家系表现为婴幼儿起病、以智能和运动发育迟缓为主要表现的DIGFAN综合征，携带c.1181A>G（p.Y394C）。文献复习发现8个携带MORC2基因致病变异的中国家系，其中5个家系表现为CMT2Z表型，携带c.754C>T（p.R252W）、c.1079A>G（p.E360G）、c.1220G>A（p.C407Y）或c.1397A>G（p.D466G）；1个家系为SMA样表型，携带c.260C>T（p.S87L）；2个家系表现为DIGFAN综合征，分别携带c.79G>A（p.E27K）和c.292G>A（p.G98R）。 结论 本研究报道了CMT2表型相关的MORC2基因新致病变异c.1330G>C（p.G444R）。在中国人群中，迄今共报道11个MORC2基因致病变异，c.754C>T（p.R252W）可能为最常见致病变异。MORC2基因相关神经病具有明显的临床异质性，不同变异可表现为CMT2Z、早发严重的SMA样肌无力或DIGFAN综合征。

目的 分析52例结节性硬化症患儿的临床表型及TSC1/TSC2基因变异情况。 方法 收集2017年1月至2022年10月就诊于临沂市人民医院的59例结节性硬化症患儿的临床资料，对其主要家系成员进行TSC1及TSC2基因检测，分析致病性，并将基因检测阳性患儿分为TSC1基因变异组和TSC2基因变异组，比较两组的临床特征差异性。 结果 59例患儿中有52例检出TSC1或TSC2基因变异（包括TSC1基因变异17例，TSC2基因变异35例）。52例患儿中男性28例（53.8%），女性24例（46.2%）；家族性病例17例（32.7%，包括TSC1基因变异10例，TCS2基因变异7例），散发病例35例（67.3%）；皮肤色素脱失斑46例（88.5%），面部血管纤维瘤13例（25.0%），鲨革斑5例（9.6%），室管膜下结节/钙化49例（94.2%），皮质结节47例（90.4.%），室管膜下巨细胞星型细胞瘤2例（3.8%），智力障碍/发育迟缓39例（75.0%），癫痫发作49例（94.2%），心脏横纹肌瘤8例（15.4%），肾血管平滑肌脂肪瘤9例（17.3%），视网膜错构瘤4例（7.7%）。基因检测共检出49种变异，4种为大片段缺失/重复变异，45种为点变异。其中致病性变异41种，可能致病性变异7种，意义未明确1种。共发现国内外尚未见报道的变异位点16种、重复大片段1种。3个高频变异位点为p.Arg692*、p.Arg228*和p.Arg1200Try。TSC1基因变异组和TSC2基因变异组患儿在阳性家族史占比［10/17比7/35（20%），χ2=7.838，P=0.005］、癫痫起病月龄［38.0（0.5~134.0）个月比8.0（0.1~63.0）个月，Z=3.506，P<0.001］及智力障碍/发育迟缓发生率［8/17比31/35（88.6%），χadj2=8.423，P=0.004］上差异具有统计学意义。 结论 TSC临床表型谱广泛，可累及全身各个系统，主要为皮肤及神经系统。致病基因为TSC1/TSC2。TSC1基因变异患儿多有家族遗传，TSC2基因变异患儿癫痫起病年龄更早且智力障碍/发育迟缓发生率更高。本研究发现了未见报道的变异位点16种、重复大片段1种，热点变异3种，扩展了结节性硬化症的基因谱。

目的 应用基于体素的形态学测量（VBM）和静息态功能连接方法，探讨无先兆偏头痛（MwoA）可能的神经影像学机制。 方法 选择2020年9月至2023年6月在徐州医科大学第二附属医院神经内科就诊的MwoA患者25例作为MwoA组，招募22名志愿者组成健康对照组。收集两组的人口学、临床特征以及汉密尔顿焦虑量表（HAMA）、汉密尔顿抑郁量表（HAMD）、蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评分结果；MwoA患者还接受了偏头痛残疾程度评估问卷、头痛影响测试问卷-6以及头痛视觉模拟评分评估。所有被试者均接受高分辨率3D-T1和静息态功能磁共振成像扫描；应用SPM12软件，采取VBM方法比较两组被试者脑灰质体积（GMV）之间的差异；应用GRETNA软件，以解剖自动标记90脑图谱分区作为感兴趣区进行全脑功能连接计算，组间差异采用两样本t检验进行统计学分析。采用Pearson偏相关方法分析MwoA患者脑GMV及功能连接变化与患者临床特征及量表评分之间的相关性。 结果 两组被试者在年龄、性别、教育年限、HAMA、HAMD及MoCA评分上差异无统计学意义（均P>0.05）。MwoA患者的偏头痛残疾程度评估问卷得分为（8.86±4.55）分，头痛影响测试问卷-6得分为（50.27±6.35）分，头痛视觉模拟评分得分为（6.68±1.73）分。和健康对照相比，MwoA患者右侧额上回、右侧扣带回及左侧丘脑的GMV显著减少（均P<0.05，错误发现率校正）。此外，MwoA患者左侧丘脑与右侧楔叶、左侧舌回及双侧楔前叶之间的功能连接显著减弱，右侧丘脑与右侧楔叶、舌回及楔前叶之间的功能连接显著减弱；右侧楔叶与左侧楔前叶、右侧额上回之间的功能连接显著减弱；左侧舌回与双侧楔前叶之间的功能连接显著减弱，右侧舌回与右侧楔前叶、左侧额上回之间的功能连接显著减弱；左侧楔前叶与双侧额上回之间功能连接显著减弱，右侧楔前叶与右侧额上回之间功能连接显著减弱（edge P<0.001，component P<0.05，基于网络的统计校正，置换检验次数=2 000）。在MwoA患者中，左侧丘脑与右侧楔叶之间的功能连接（z值）与病程呈显著负相关（r=-0.530，P=0.011）。 结论 MwoA患者存在右侧额上回、扣带回及左侧丘脑灰质体积的下降；同时MwoA患者丘脑与视觉皮质网络、默认模式网络之间的功能连接显著减弱，视觉皮质网络、默认模式网络、执行控制网络之间的功能连接显著减弱；这些脑结构和功能的改变，可能是中枢对疼痛刺激的敏感性和反应性下降的一种适应性改变，并可能成为MwoA重要的神经影像学机制。

目的 采用双能量CT量化急性缺血性脑卒中（AIS）患者经血管内介入术后颅内的高密度灶，探讨高密度灶与进展性脑卒中（PS）发病之间的关系。 方法 回顾性分析2019年5月至2020年8月在高州市人民医院经血管内介入治疗的92例AIS患者，患者经介入术后即刻行颅脑双能量CT，将卒中发生72 h内美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分增加≥4分的患者纳入PS组（n=35），<4分的患者纳入非PS组（n=57），比较两组患者的临床资料、高密度灶体积及CT值之间的差异，采用Logistic回归分析校正混杂因素并筛选危险因素，同时将入院NIHSS评分、是否存在高密度灶及高密度灶体积、最大CT值（CTmax值）、平均CT值（CTave值）与PS发病进行相关性分析，应用受试者工作特征曲线进一步筛选PS发病的可能预测指标。 结果 PS组患者的入院NIHSS评分［（18.80±8.50）分比（14.40±9.58）分，t=2.229，P=0.028］、存在高密度灶的比例［29/35（82.9%）比32/57（56.1%），χ2=6.928，P=0.008］、高密度灶的体积［13.23（39.33）cm3比0.76（9.82）cm3，U=1 440.000，P<0.001］、CTmax值［80.00（92.00）HU比65.00（87.50）HU，U=1 337.000，P=0.005］及CTave值［53.48（23.79）HU比45.94（55.11）HU，U=1 345.000，P=0.004］均高于非PS组，差异均有统计学意义。入院NIHSS评分（OR=1.054，95%CI 1.004~1.106，P=0.033；rs=0.255，95%CI 0.051~0.447，P=0.014）、存在高密度灶（OR=3.776，95%CI 1.358~10.503，P=0.011；rs=0.274，95%CI 0.093~0.460，P=0.008）、高密度灶体积（OR=1.026，95%CI 1.003~1.049，P=0.027；rs=0.381，95%CI 0.183~0.560，P<0.001）、CTmax值（OR=1.006，95%CI 1.001~1.011，P=0.014；rs=0.292，95%CI 0.088~0.475，P=0.005）及CTave值（OR=1.021，95%CI 1.007~1.035，P=0.004；rs=0.299，95%CI 0.092~0.484，P=0.004）均是影响PS发病的危险因素并与PS发病呈正相关。患者的入院NIHSS评分、高密度灶体积、CTmax值及CTave值预测PS发病的受试者工作特征曲线下面积分别为0.652、0.722、0.670、0.674，高密度灶的体积对PS发病具有中等预测价值。 结论 AIS患者在介入术后应即刻复查CT；在缺血区新出现的高密度灶体积、CTmax值及CTave值均与PS发病呈正相关；量化评估高密度灶的体积，有助于预测PS的发病。

额颞叶痴呆（FTD）早期存在突触功能障碍等病理生理改变，不同基因型的FTD突触损伤模式存在差异。GRN基因突变在中国人群中较少见，目前尚未见关于GRN基因突变或语义变异型原发性进行性失语（svPPA）突触损伤模式的报道。文中报道了1例携带GRN基因突变的svPPA患者的突触损伤特征，表现为偏侧额、颞、顶叶及对侧小脑突触密度降低，提示突触功能障碍参与疾病发生过程，为未来的临床干预提供了潜在的靶点。

周围神经病患者可能会就诊于医院的不同临床科室，其诊断需要依据患者的临床表现建立一套合理的检查流程。首先应依据患者的发病年龄、疾病发展速度、周围神经损害症状在全身的分布，区分为不同的临床亚型。在此基础上，应用神经传导检测和肌电图来确定周围神经病的定位诊断。定性诊断是在定位诊断的基础上选择合理的辅助检查，包括血液学检查、周围神经影像学以及活组织病理检查。对于临床怀疑遗传病的患者，应选择基因检测。最后，在定性诊断的基础上进行治疗评估，指导治疗方案的制订。

帕金森病是临床常见的神经系统退行性疾病，而快速眼球运动睡眠行为障碍是帕金森病患者常见的睡眠症状。文中综述帕金森病患者快速眼球运动睡眠行为障碍的发病机制、流行病学、临床特征、影像学表现、临床评估及治疗，以加深对帕金森病患者中快速眼球运动睡眠行为障碍的认识。

外周起源的运动障碍疾病是指在非中枢神经系统损伤后出现不自主运动症状的一组运动障碍疾病。其临床表现包括不自主运动增多和运动减少，可累及全身多个部位。该病的诊断主要依靠外周损伤与运动障碍发生的时间和空间关系。目前该病的病因、发病机制及治疗策略尚存争论。文中对外周起源的运动障碍疾病的临床表现、分类、诊断、鉴别诊断、治疗策略及潜在发病机制进行综述，旨在增加临床医师对疾病的认识，避免在临床诊疗中出现漏诊和误诊。

肌萎缩侧索硬化是大脑和脊髓运动神经元缺失导致的一种致命性神经退行性疾病。肌萎缩侧索硬化目前无法治愈，治疗药物效果局限且只能延缓病情。最新研究表明α-亚麻酸能延长肌萎缩侧索硬化患者的生存期。文中围绕α-亚麻酸在肌萎缩侧索硬化中通过不同的作用机制来发挥神经保护作用等方面作一综述，旨在为肌萎缩侧索硬化的治疗提供一定的参考。