2023年 · 第56卷第07期

疾病修正治疗（DMT）是多发性硬化（MS）缓解期的主要治疗方案。自2018年起越来越多DMT药物进入中国，改变着我国MS的治疗现状。但宥于既往长期缺乏DMT药物和MS诊治飞速发展的新进展，导致目前缓解期治疗现状仍欠规范。随着对MS发病机制的深入认识，更多的DMT药物，加上MRI和生物学标志物等对残疾进展和疗效监测手段的增多，MS的治疗策略和治疗目标也在不断改进和提高。基于循证的预后判断、药物及患者相关因素等基础上制定的个体化治疗方案可能是未来MS的主要治疗理念之一。文中结合我国实际情况对此全过程进行评述。

颅内曲霉菌病又称中枢神经系统曲霉菌病，是曲霉菌感染引起的一种少见而病死率高的疾病。近年来，随着激素、免疫抑制剂及广谱抗生素的广泛应用，其发病率逐年上升。但是，国内外尚无针对性的指南或共识。为规范颅内曲霉菌病的诊治流程，经专家组反复讨论，制订了本共识。本共识从流行病学、感染途径、病理生理、临床表现、辅助检查、诊断及治疗等方面总结了该病的特点，供临床医生参考。

目的 分析抗富亮氨酸胶质瘤灭活蛋白1（LGI1）抗体脑炎患者血清抗体滴度与其临床特点及预后之间的关系。 方法 收集2015年2月至2021年2月于山西医科大学第一医院神经内科确诊为脑炎的20例患者的临床资料并进行回顾性分析。依据患者血清抗LGI1抗体滴度将患者分为两组，分别为高滴度组（1∶100、1∶320）及低滴度组（1∶10、1∶32），比较两组患者的临床特征、实验室检查结果及预后情况。 结果 20例抗LGI1抗体脑炎患者的年龄为27~69（53.5±11.2）岁，男女比例为1∶1。其中低滴度组患者9例，高滴度组患者11例，两组患者在临床症状的种类及数量上无明显差别。高滴度组患者的头颅磁共振成像更易出现异常病灶（10/11比3/9，P=0.014）。两组患者的脑脊液抗LGI1抗体阳性比例差异无统计学意义（9/11比4/9，P=0.160）。随访时发现20例患者中有1例患者死于肺栓塞，7/20的患者可恢复至病前状态，9/20的患者遗留记忆力减退。高滴度组患者有3/11病情复发，低滴度组无一例复发。出院3个月及长期随访时两组患者的神经功能预后差异无统计学意义（改良Rankin量表评分≤2分的患者比例：10/10比/8/9，P=0.474）。 结论 血清抗LGI1抗体高滴度的患者更易出现脑内病灶。较高抗体滴度可能与疾病复发的高风险有关。血清抗体滴度与患者的神经功能预后无明显相关。

目的 初步分析视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）复发患者外周血CD19+CD27+B细胞比例、CD4-CD8-双阴性T细胞及相关细胞因子水平与复发的关系。 方法 回顾性分析2019年1月至2021年1月河南省人民医院收治的72例NMOSD患者临床资料。根据患者治疗后1年内是否复发，分为未复发组（n=30）和复发组（n=42）。收集患者性别、年龄、入院时扩展功能障碍状态量表（EDSS）评分等资料。采用全自动生化仪检测血清甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、载脂蛋白A1（ApoA1）、载脂蛋白B（ApoB）水平。采用全自动程序化蛋白分析仪检测脑脊液总蛋白水平。采用免疫散射比浊法检测脑脊液免疫球蛋白（Ig）G和IgM。采用流式细胞术测定外周血CD19+CD27+B细胞、CD4-CD8-双阴性T细胞数目。采用酶联免疫吸附法检测血清白细胞介素（IL）-6、IL-10和 IL-2。 结果 复发组患者EDSS评分、中性粒细胞、水通道蛋白4（AQP4）抗体阳性比例、自身免疫抗体阳性比例明显高于未复发组（均P<0.05）。两组血清甘油三酯、HDL-C、LDL-C、ApoB、ApoA1水平，脑脊液总蛋白、IgG和IgM水平比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）。复发组患者CD19+B细胞、CD19+CD27+B细胞、CD4-CD8-双阴性T细胞的比例分别为（1.21±0.12）%、（1.61±0.17）%和（1.39±0.25）%，均显著高于未复发组［分别为（0.85±0.07）%、（1.25±0.12）%和（0.89±0.22）%，t=15.51、3.89、12.06，均P<0.05］。复发组患者CD19+B细胞、CD19+CD27+B细胞、CD4-CD8-双阴性T细胞数目分别为（289.50±17.64）×106个/L、（4.67±0.03）×106个/L和（64.78±6.53）×106个/L，均显著高于未复发组［分别为（254.56±15.34）×106个/L、（3.18±0.03）×106个/L和（47.82±4.83）×106个/L，t=14.27、4.26、12.06，均P<0.05］。复发组患者血清IL-10水平为（18.56±1.97）ng/ml，低于未复发组患者的（24.72±2.52）ng/ml（t=11.64，P<0.05），IL-6和IL-2水平分别为（15.12±1.54）、（28.34±2.94）pg/ml，明显高于未复发组患者［分别为（11.47±1.23）、（22.57±2.36）pg/ml，t=10.75、8.89，均P<0.05］。 结论 NMOSD患者外周血CD19+CD27+B细胞比例、CD4-CD8-双阴性T细胞及相关细胞因子水平异常，可能与NMOSD疾病复发有关。

目的 观察重症肌无力（MG）患者白细胞介素（IL）-36的表达，研究IL-36对MG患者调节性T细胞（Tregs）和Th17细胞的调控作用。 方法 入组2016年7月至2021年8月新乡市中心医院就诊的MG患者51例（MG组）和健康对照者25名（对照组），采集外周血，分离血浆和外周血单个核细胞（PBMCs），采用酶联免疫吸附试验检测血浆IL-36α、IL-36β、IL-36γ、IL-36RA、IL-35、IL-17水平，流式细胞术检测Tregs和Th17细胞比例，实时定量聚合酶链反应法检测叉头盒蛋白3（FoxP3）和维甲酸相关孤独核受体γt（RORγt）mRNA表达。用重组IL-36β（5 ng/ml）刺激MG患者的PBMCs或纯化的Tregs，分析Tregs和Th17细胞比例、IL-35和IL-17分泌、FoxP3和RORγt mRNA表达、Tregs抑制活性的变化。 结果 IL-36α、IL-36γ、IL-36RA水平在对照组和MG组之间的差异均无统计学意义（均P>0.05）。MG组IL-36β水平高于对照组［（73.43±13.91）pg/ml比（60.91±12.65）pg/ml，t=3.79，P<0.001）。MG组Tregs比例［（4.67±1.33）%比（6.32±1.81）%，t=4.48，P<0.001］、IL-35水平［（50.06±7.93）pg/ml比（65.37±8.90）pg/ml，t=7.59，P<0.001］、FoxP3 mRNA（1.03±0.14比1.57±0.46，t=7.78，P<0.001）低于对照组，而Th17细胞比例［（1.05±0.15）%比（0.94±0.21）%，t=2.61，P=0.011］、IL-17水平［（40.61±13.13）pg/ml比（33.09±11.48）pg/ml，t=2.44，P=0.017］、RORγt mRNA（1.26±0.16比1.03±0.13，t=6.08，P<0.001）高于对照组（均P<0.05）。上述指标在不同性别之间、早发型和晚发型之间、非胸腺瘤组和胸腺瘤组之间、不同Osserman分型之间的差异均无统计学意义（均P>0.05），与定量重症肌无力（QMG）量表评分均无明显相关性（均P>0.05）。重组IL-36β对MG患者PBMCs增殖无影响（P=0.248），可降低Tregs比例［（3.05±0.66）%比（4.18±1.07）%，t=4.23，P<0.001］、IL-35分泌［（48.12±10.93）pg/ml比（56.96±13.73）pg/ml，t=2.36，P=0.023］和FoxP3 mRNA表达（0.99±0.17比1.18±0.13，t=4.01，P<0.001），但对Th17细胞比例、IL-17分泌和RORγt mRNA表达无影响（均P>0.05）。重组IL-36β刺激的Tregs免疫抑制活性减弱，表现为细胞增殖升高［（0.83±0.12）×105个比（0.69±0.15）×105个，t=3.02，P=0.005］和IL-35分泌降低［（28.71±10.08）pg/ml比（37.12±10.47）pg/ml，t=2.39，P=0.023］。 结论 MG患者中升高表达的IL-36β可能主要通过抑制Tregs功能调控Tregs/Th17细胞平衡。

目的 分析Wolf-Hirschhorn综合征（WHS）的临床表现及基因特点，提高对此病的诊断及鉴别诊断能力。 方法 观察2021年12月就诊于郑州大学第三附属医院的4p16.3区段微缺失所致的WHS先证者的临床特点、辅助检查，对其进行家系全外显子测序（WES），并对治疗反应及预后进行评估。 结果 先证者女性，11月龄，8月龄开始出现抽搐，发作有热敏感及丛集性特点，其同卵双胎姐姐有类似病史。体格检查：营养不良，发育落后，面容特殊，前额突出、鼻梁宽、下颌小，心前区可闻及全期3/6级杂音，P2亢进，四肢肌张力低。家系WES及拷贝数变异（CNV）检测发现，先证者染色体4p16.3区段存在1.99 Mb杂合缺失，包含WHSC1（NSD2）、WHSC2（NEFLA）等基因，先证者和姐姐基因组拷贝数变异测序（CNV-Seq）结果显示4p16.3区段分别存在1.97、1.92 Mb杂合缺失，经定量聚合酶链反应家系分析，该CNV来源为新发，根据美国医学遗传学与基因组学学会制订的遗传变异分类标准与指南，判定为致病性变异。先证者口服丙戊酸钠，其姐姐先后口服丙戊酸钠、唑尼沙胺、左乙拉西坦治疗，同时二人均进行家庭康复训练。末次随访年龄为1岁8月龄，二人近3个月均未再抽搐，但发育仍明显落后。 结论 WHS患者可表现为生长发育迟缓、癫痫、希腊武士头盔样特殊面容，伴有先天性心脏病，存在4p16.3区段微缺失。

目的 分析山东省滕州市2013—2021年开展高血压综合防控（简称高血压防控）9年间，不同特征居民脑出血发病率的变化趋势。 方法 因滕州市自2013年起开展高血压防控，故采用2013年1月1日至2021年12月31日脑出血新发病例监测数据统计脑出血发病率，并分析其在不同特征居民之间分布的变化趋势。户籍人口信息来源于滕州市公安局，以2020年全国第7次人口普查数据计算年龄和性别标化发病率。发病率的时间趋势和年龄趋势分析采用Cochran-Armitage趋势检验。 结果 滕州市2013—2021年总体脑出血粗发病率和标化发病率分别由97.30/10万和119.30/10万下降为52.13/10万和50.69/10万（Z=-9.93、-15.40，均P<0.001），两者均在2020年升高成峰，与2019年同比分别升高了22.58%（χ2=24.02，P<0.001）和18.09%（χ2=17.08，P<0.001）。同期男女性发病率变化趋势与总体相似；男性发病率高于女性。脑出血发病率随年龄增加而增高；男性2020年≥45岁3个年龄段与2019年同比升高，差异均有统计学意义［分别增高36.29%、23.57%和16.18%（χ2=6.73、4.65和4.00，均P<0.05）］。城区和农村脑出血发病率分别下降了70.07%和36.23%（Z=18.44、5.22，均P<0.001），但在2020年比2019年分别升高34.15%（χ2=10.88，P<0.01）和22.08%（χ2=18.63，P<0.001）。 结论 滕州市2013—2021年脑出血发病率呈显著下降趋势，下降幅度女性超过男性；城区超过农村；男性发病似有年轻化趋势。

目的 分析1例过度惊吓反应症患儿的临床表型和基因测序结果，明确其遗传学病因。 方法 收集患儿临床资料，对其进行家系全外显子组测序，并对疑似致病变异进行患儿及其父母的Sanger测序验证及生物信息学分析。 结果 患儿女性，12岁，7月龄起病，因“发作性肢体僵硬11年余，加重半个月”于2022年7月4日就诊于临沂市人民医院小儿神经内科。临床表现为突然受到外界刺激后诉害怕，表情惊恐，喉中发声，肢体抖动数下后出现四肢僵直，偶伴呼吸暂停、嘴唇青紫，频繁时发作数次/d，每次持续1~30 min不等，早期头腹屈曲位可缓解。生长发育正常，头颅磁共振成像及发作期视频脑电图未见异常。全外显子测序结果显示患儿SLC6A5基因存在错义杂合突变c.643T>C（p.W215R），父母均未携带此突变，为未报道过的新生变异。根据美国医学遗传学与基因组学学会遗传变异分类标准及指南，该变异为可能致病性变异［PS2（经双亲验证的新发变异，且无家族史）+PM2（正常对照人群中未发现的变异）+PP3（多种软件预测出该变异会对基因或基因产物造成有害的影响）］，位点高度保守，Swiss三维建模发现该突变氨基酸周围的氢键亦发生变化。 结论 过度惊吓反应症极其罕见且容易误诊，主要临床特征为对突然不能预期的外界刺激产生过度的惊吓反应（肢体抖动或惊跳），进而出现全身僵硬，生长发育正常，惊吓反应时视频脑电图正常。SLC6A5基因c.643T>C（p.W215R）可能致病性杂合错义变异是其遗传学病因。

目的 探讨妊娠早期停用抗癫痫发作药物（ASM）的妊娠癫痫女性（PWWE）患者停药前的ASM治疗模式、癫痫发作情况、孕产期结局和后代结局。 方法 对2009年1月至2022年10月在四川大学华西医院登记的PWWE数据库中妊娠早期停药及全程维持ASM治疗的患者进行回顾性分析。妊娠早期停药的定义为妊娠0~3个月停用ASM。最终纳入65例妊娠早期停用ASM治疗的PWWE患者（停药组），并按照1∶2的比例匹配130例同期在华西医院就诊的全程维持ASM治疗的PWWE患者（维持治疗组）。比较两组患者的人口学特征、ASM使用情况、癫痫发作情况、孕产期及后代1岁内结局。在亚组分析中，将停药组患者根据妊娠中晚期是否恢复用药分为全程停药组（n=53）和恢复用药组（n=12），对两组患者进行分层比较。 结果 停药组本科以下学历［72.3%（47/65）比54.6%（71/130），χ2=5.68，P=0.017］、家庭人均月收入低于5 000元［44.6%（29/65）比18.5%（24/130），χ2=14.98，P<0.001］、伴有癫痫家族史［12.3%（8/65）比3.1%（4/130），χ2=4.90，P=0.027］及再次妊娠的患者比例［43.1%（28/65）比26.2%（34/130），χ2=5.72，P=0.017］均高于维持治疗组。妊娠前停药组较维持治疗组接受多种ASM治疗的患者比例更低［16.9%（11/65）比38.5%（50/130），χ2=9.35，P=0.002］。停药组孕期伴有强直阵挛的癫痫发作［50.8%（33/65）比31.5%（41/130），χ2=6.81，P=0.009］和孕期癫痫发作加重的比例［32.3%（21/65）比9.2%（12/130），χ2=16.41，P<0.001］均明显高于维持治疗组。停药组后代早产率低于维持治疗组［4.6%（3/65）比19.2%（25/130），χ2=101.70，P<0.001］。与妊娠期全程停药组相比，中晚期恢复用药组的孕期癫痫发作加重的比例稍高［7/12比26.4%（14/53），χ2=3.22，P=0.073］。 结论 有癫痫家族史、再次妊娠的PWWE更可能在妊娠期停药，停药后妊娠期癫痫发作明显加重，但后代早产率相对降低。

报道1例肝硬化合并自发性脊髓出血病例。患者为57岁男性，主要临床症状为急性起病，突发下肢肌力进行性下降，伴大小便失禁。胸段脊髓磁共振成像+磁共振血管造影+磁敏感加权成像表现：T1WI序列脊髓内见细条状等及稍高信号，T2WI序列相应部位见少许低信号灶，增强扫描无明显变化，磁敏感加权成像脊髓内见明显长条状低信号灶，范围较T2WI序列明显增大。术前诊断为脊髓出血，药物治疗无明显好转，手术切开后诊断为自发性脊髓出血。

X连锁肾上腺脑白质营养不良（X-ALD）是最常见的过氧化物酶体疾病。成人起病、以脑干损害为主要表现者为该病的罕见表型。现报道1例于2021年4月12日就诊于天津市环湖医院、成人起病且以脑干损害为主的青年男性X-ALD患者，总结其临床资料及诊治过程。该患者主要表现为进行性加重的行走困难、构音障碍、共济失调，经基因检测显示其ABCD1基因存在半合子突变位点，结合辅助检查符合X-ALD的临床诊断。文中还总结了已报道的脑干损害为主的X-ALD患者临床特征、影像学及遗传学特点，以提高对该疾病临床表型的认识。

血管炎周围神经病是炎性细胞浸润周围神经血管引起神经缺血损伤所致，其典型临床表现为伴有疼痛的多发性单神经病，根据血管炎累及范围分为系统性和非系统性。尽管本病为一种可治疗性的周围神经病，但不同类型血管炎的预后差异很大。周围神经活组织检查（活检）是诊断血管炎周围神经病的重要手段，在急性期、慢性期、缓解期可呈现不同的病理特征。早期应用激素联合免疫抑制剂治疗可改善预后。文中对血管炎周围神经病的分类、临床及电生理表现、诊断、治疗及预后等方面进行介绍，旨在增加读者对该疾病的认识。

糖尿病周围神经病（DPN）是糖尿病最为常见的并发症之一，不但会造成身体残疾和疼痛，并且可能导致情绪和心理问题，降低患者的生活质量，并提升病死率。虽然糖尿病的尽早诊断可能改善临床预后，但DPN发生有时无法避免，且治疗手段有限。文中通过对最新文献进行回顾，总结了DPN的临床特征、诊断、辅助检查及治疗。

《中国发作性睡病诊断与治疗指南（2022版）》作为我国的第2版发作性睡病指南，其内容相较于2015版指南在中国发作性睡病的流行病学、发病机制、临床表现、量表评估与实验室检查、诊断标准以及治疗等方面进行了重要更新，文中将就上述更新内容进行重点介绍。

多发性硬化（MS）是中枢神经系统脱髓鞘疾病之一，其发病机制仍不明确。磁共振成像是诊断和监测MS的有效工具，MS病灶的识别也随着技术的发展日益更新。近年来超高场强7.0 T磁共振成像在MS中的应用广泛。文中将对近年来7.0 T超高场强磁共振成像在MS中的研究进展作一概述。

神经系统自身免疫性疾病是人体免疫系统攻击自身神经系统，从而造成相应组织结构破坏和功能损伤的一类疾病。大量的基础研究和长期的临床实践已证实，干预性地清除致病性自身抗体能够有效减轻免疫损伤、抑制病情进展、改善预后。新生儿Fc受体（FcRn）介导的IgG循环保护机制成就了IgG的长半衰期和血浆中的高水平。FcRn抑制剂能够靶向阻断FcRn与IgG的结合，加快IgG的清除，降低IgG水平。因此，将FcRn抑制剂用于治疗神经系统自身免疫性疾病，理论上有助于加快致病性IgG的清除、取得良好的临床疗效，应用前景可观。近年来这方面的研究已取得了较大的进展，文中将对此进行综述。

癫痫是一类常见的神经系统疾病，患者常表现出不可预测的自发性癫痫发作。癫痫猝死是癫痫最为严重的并发症之一，也是癫痫患者过早死亡的主要原因。全身性强直阵挛发作、年龄及遗传等均为癫痫猝死的常见危险因素。文中就癫痫的流行病学、致病机制、危险因素、风险评估和预防对癫痫猝死进行综述，以帮助临床医生更好地区分癫痫猝死与心脏猝死。