2023年 · 第103卷第15期

随着测序技术的不断进步，高通量测序技术在临床实验室中受到越来越多的关注，其在感染性疾病的诊断和治疗中有着重要价值。与传统的微生物实验室诊断手段相比，高通量测序技术在对复杂和混合感染的诊断、敏感性、准确性、检测时间等方面均显现出优势。然而，该技术在检测规范、成本、报告解读等方面还有一些问题亟待解决，在感染诊断的临床应用中仍存在许多挑战。近年来，在国家政策的支持与规范下，测序行业持续健康发展，其应用市场也逐渐走向成熟；同时，国内外微生物专家努力推动相关共识及标准的形成，医院也在提高实验室测序相关仪器以及人员和知识储备，以促进高通量测序技术的临床应用，充分利用其优势，使其更好地服务于临床诊疗。本文主要从高通量测序技术在临床微生物感染性疾病实验室诊断中的应用现状以及政策体系支持及发展方向等方面进行阐述。

早期诊断是防控感染性疾病的关键，病原宏基因组高通量测序（mNGS）技术突破了传统的培养方法或靶向分子检测手段的局限性，利用鸟枪法高通量测序技术对临床标本中的微生物进行无偏倚的快速检测，提升了疑难、罕见感染性病原体的诊疗水平，目前已经得到了临床的广泛认可。mNGS检测流程复杂，目前尚无统一的规范和要求，而多数实验室在建立平台初期缺乏相关人才的储备，致使mNGS平台建设和质量控制面临严峻挑战。本文从北京协和医院mNGS实验室本地化建设和运行过程中的实际经验出发，从建立mNGS实验室的硬件要求、mNGS检测体系的建立和评估方法以及mNGS临床应用后的质量保证三个方面进行概述，相对系统地介绍了mNGS检测平台和质量管理体系规范化建设和运行的建议。

宏基因组测序技术在未知病原体感染以及危重症感染诊断中的临床应用价值日益凸显。由于宏基因组测序庞大的数据量以及临床诊疗的复杂性，使得宏基因组测序在实际应用中存在着数据分析困难、不易解读的难题。因此，在临床实践的过程中，把握生物信息学分析的关键点、建立标准化的生物信息学分析流程至关重要，这是宏基因组测序由实验室走向临床转化的重要步骤。目前，宏基因组测序的生物信息学分析已经有了长足的进步，但随着临床对生物信息学分析规范化、标准化的高要求以及计算机技术的发展，宏基因组测序的生物信息学分析也面临着新的挑战。本文主要从质量控制、致病菌的判定以及可视化等方面进行阐述。

日间过度思睡（EDS）困扰着超过20%的人群，它不但影响着个体多方面的表现，甚至还可能因潜在的风险而危及生命。然而目前国内外尚无针对EDS全面的诊疗规范。为此，中国睡眠研究会组织国内睡眠医学专家，以国内外最新的研究进展为依据，制订本专家共识，针对EDS的定义、流行病学、临床表现、诊断思路及相关病因、评估和治疗进行逐一阐述，以期为EDS的诊疗提供全面而规范化的参考和建议。

目的 介绍一种基于核心弯的退变性腰椎侧凸冠状面失衡分型方法的临床应用效果。 方法 病例系列研究。回顾性分析2019年1月至2021年1月在首都医科大学宣武医院行后路脊柱矫形手术的61例退变性腰椎侧凸患者的临床资料，其中男8例，女53例，年龄（71.7±6.2）岁（60~82岁）。根据冠状面C7铅垂线（C7PL）偏离骶骨正中线（CSVL）的方向以及L4椎体倾斜方向来判断核心弯：若C7PL的偏离CSVL方向与胸腰弯凹侧一致，L4椎体倾斜方向与C7PL偏离CSVL方向相反，则胸腰弯为核心弯，定义为1型；若C7PL偏离CSVL的方向与腰骶弯凹侧一致，L4椎体倾斜方向与C7PL偏离CSVL方向一致，则腰骶弯为核心弯，定义为2型。根据冠状面平衡距离（CBD）的绝对值（|CBD|）分别将每一型患者分为两组，即|CBD|≤3 cm的平衡组（CB）与|CBD|>3 cm的失衡组（CIB）。记录并分析术前术后胸腰弯Cobb角、腰骶弯Cobb角以及CBD变化。 结果 61例患者（1型23例，2型38例）中术前冠状面失衡发生率为55.7%（34/61），1型中为34.8%（8/23），2型中为68.4%（26/38），术后冠状面失衡发生率为27.9%（17/61），1型组为13.0%（3/23），2型组为36.8%（14/38）。1型术后CB组|CBD|为（1.5±1.0）cm，较术前的（2.6±1.4）cm减小（P=0.015）；胸腰弯的矫正率为68.8%±18.4%，明显大于腰骶弯的矫正率（34.5%±23.9%），差异有统计学意义（P=0.005）。2型术后CB组|CBD|为（1.6±1.2）cm较术前的（2.6±3.0）cm明显减小（P=0.027）；腰骶弯的矫正率为71.3%±18.6%，大于胸腰弯的57.3%±21.1%，但差异无统计学意义（P=0.546），2型术后CIB组|CBD|与术前差异无统计学意义（P=0.222），腰骶弯的矫正率为38.3%±14.8%，小于胸腰弯的53.6%±16.0%，差异有统计学意义（P=0.001）。1型术后CB组患者CBD变化（3.8±1.5）cm与两弯矫正率之差（32.3%±19.6%）存在相关性（r=0.904，P<0.001）。2型术后CB组CBD变化（1.9±2.2）cm与两弯矫正率之差（14.0%±26.2%）存在相关性（r=0.960，P<0.001）。 结论 基于核心弯的退变性腰椎侧凸冠状面失衡分型的临床应用效果满意，其结合匹配矫正理念可有效预防脊柱矫形术后冠状面失衡的发生。

目的 探讨成年人群血清C肽与胰岛素的相关性，建立血清C肽对应的胰岛素值。 方法 横断面研究。回顾性纳入2017年1月至2021年12月于解放军总医院第二医学中心行健康体检的成年人群的临床资料，根据糖尿病诊断标准将受试者分为2型糖尿病组、糖尿病前期组和正常血糖组。采用Pearson相关分析、线性回归分析和非线性回归分析等方法探讨血清C肽与胰岛素的相关性，并建立血清C肽对应的胰岛素值。 结果 共纳入48 008名成年受试者，男31 633名（65.9%），女16 375名（34.1%），年龄（50.1±9.9）岁（18~89岁）；其中2型糖尿病组8 160例（17.0%），糖尿病前期组13 263例（27.6%），正常血糖组26 585名（55.4%）。3组血清空腹C肽［FCP，M（Q1，Q3）］分别为2.76（2.18，3.47）、2.54（1.99，3.21）和2.18（1.71，2.79）μg/L；3组空腹胰岛素［FINS，M（Q1，Q3）］分别为10.98（7.57，16.09）、10.06（6.95，14.47）和8.43（5.86，12.12）mU/L。FCP与FINS（r=0.82）、餐后2 h C肽（2 h CP）与餐后2 h胰岛素（2 h INS）（r=0.84）均呈正相关（P<0.001）。FCP与FINS（R2=0.68）、2 h CP与2 h INS（R2=0.71）均呈线性相关（P<0.001）。FCP与FINS（R2=0.74）、2 h CP与2 h INS（R2=0.78）均呈幂函数相关（P<0.001），不同糖代谢状态亚组分析结果相似。幂函数模型拟合度高于线性模型，幂函数模型为最佳模型，幂函数方程分别为FINS=2.96×FCP1.32、2 h INS=1.64×（2 h CP）1.60。多因素线性回归分析显示，在调整相关混杂因素后，FCP是FINS（R2=0.70，P<0.001）的相关因素，2 h CP是2 h INS（R2=0.73，P<0.001）的相关因素。 结论 成年人群FCP与FINS、2 h CP与2 h INS均呈幂函数相关。本研究建立血清C肽水平分别对应的胰岛素值。

目的 评估改良Hartel入路在半月节射频热凝术治疗原发性三叉神经痛的疗效和安全性。 方法 前瞻性纳入徐州医科大学鼓楼临床学院2021年7月至2022年7月共89例原发性三叉神经痛患者，按照随机数字表法分为试验组（n=45）和对照组（n=44）。试验组男19例，女26例，年龄（67.6±8.8）岁；在CT引导下，采用改良Hartel入路行经卵圆孔半月节射频热凝术，选取口角外2.0 cm、下1.0 cm作为进针点。对照组男19例，女25例，年龄（64.8±11.7）岁；在CT引导下，采用传统Hartel入路行经卵圆孔半月节射频热凝术，选取口角外2.5 cm为进针点。记录并比较两组患者的一次穿刺成功率、穿刺次数、穿刺时间、手术时间、疼痛数字评分（NRS）和手术并发症发生率的差异。 结果 试验组一次穿刺成功率为64.4%（29/45），高于对照组的31.8%（14/44）（P<0.05）。试验组穿刺次数［M（Q1，Q3）］、穿刺时间［M（Q1，Q3）］、手术时间分别为1（1，2）次、218（206，378）s、（19.9±2.7）min，均低于对照组的2（1，3）次、390（231，598）s、（27.0±3.9）min（均P<0.05）；试验组患者术后1 d、1个月、3个月的NRS评分［M（Q1，Q3）］分别为1（1，2）、1（0，2）、1（0，1）分，均低于术前的6（6，7）分（均P<0.05）；对照组患者术后1 d、1个月、3个月的NRS评分［M（Q1，Q3）］分别为1（1，2）、1（0，2）、1（0，2）分，均低于术前的6（6，7）分（均P<0.05）；两组患者术后同一时间点的NRS评分比较差异均无统计学意义（均P>0.05）。对照组和试验组面部肿胀发生率分别为25.0%（11/44）、8.9%（4/45），差异有统计学意义（P<0.05），两组间恶心呕吐、面部麻木、咀嚼肌力下降发生率差异均无统计学意义（均P>0.05）。试验组有2例患者穿刺针进入口腔，及时发现并更换穿刺针，未发生感染。两组患者均未发生脑脊液漏、角膜反射减弱。 结论 改良Hartel入路可提升经卵圆孔半月节射频热凝术的一次穿刺成功率，缩短手术时间，降低术后面部肿胀发生率，是一种安全有效的穿刺方式。

目的 探讨改良Lee分级系统（简称改良系统）在评估椎间孔型腰椎间盘突出症（FLDH）患者椎间孔狭窄（IFS）程度中的临床应用价值。 方法 回顾性收集2018年3月至2021年2月滨州医学院烟台附属医院和烟台市烟台山医院83例FLDH-IFS患者（手术组34例，保守组49例）的MRI资料，其中男43例，女40例，年龄34~82（61±10）岁。由两名放射科医师2次分别采用临床常用的Lee分级系统（简称Lee系统）及改良系统对所选择患者的MRI图像进行盲法、独立地评估、记录。比较两种系统的评估级别（简称评级）差异及观察者对两种系统评级结果的一致性，分析两种分级系统的评级与临床治疗方式之间的相关性。 结果 两种分级系统行保守治疗有效的非3级（0~2级）百分比分别为94.6%（139/147）、64.2%（170/265），两种分级系统需要手术治疗有效的3级百分比分别为69.2%（128/185）、61.2 %（41/67）；结果在改良系统与Lee系统的评级之间差异具有统计学意义（Z=-5.16，P=0.001）。使用Lee系统分级，两名放射科医师观察者内Kappa值分别为0.735、0.542，高度、中等一致性；观察者间Kappa值为0.426~0.521，中等一致性。使用改良系统分级，两名放射科医师观察者内Kappa值分别为0.900、0.921，几乎完全一致；观察者间Kappa值为0.783~0.861，高度一致性或几乎完全一致。Lee系统评级与临床治疗方式之间具有相关性（rs=0.39，P<0.001）；改良系统评级与临床治疗方式之间具有相关性（rs=0.61，P<0.001）。 结论 对于FLDH-IFS，改良系统能全面、准确地分级，可信度和可重复性高，评级与临床治疗方式之间具有较高的相关性。

目的 探讨单侧双通道内镜（UBE）下清创、减压、椎间融合和经皮螺钉内固定术联合药物化疗治疗胸腰椎结核的效果。 方法 随访研究。回顾性分析2021年9月至2022年2月因胸腰椎结核在新疆医科大学第一附属医院行UBE下清创、减压、椎间融合和经皮螺钉内固定术联合药物化疗治疗的9例患者的临床资料。其中男4例，女5例，年龄（52.4±13.5）岁（27~71岁）。所有患者术前均予四联（异烟肼+利福平+吡嗪酰胺+乙胺丁醇）抗结核药物化疗2~4周。记录患者的手术时间、术中出血量、术后引流量、术后下地时间、术后住院时间及并发症情况。比较手术前后的疼痛视觉模拟评分（VAS）、Oswestry功能障碍指数（ODI）、红细胞沉降率（ESR）和C反应蛋白（CRP）。根据美国脊髓损伤协会（ASIA）神经系统分级评估手术前后脊髓损伤程度及改善情况。测量手术前后Cobb角评估脊柱后凸畸形及矫正情况。术后6个月和末次随访时分别复查X线片或CT，并采用Bridwell分级标准评估手术节段融合情况。 结果 患者均顺利完成手术，均获得随访，随访时间（14.6±1.9）个月。手术时间（182.2±27.5）min，术中出血量（222.2±66.7）ml，术后引流量（43.3±17.0）ml，术后下地时间（1.9±0.8）d，术后住院时间（5.9±1.5）d。共2例（2/9）发生并发症，其中与手术相关并发症1例（1/9）。术后6个月随访时，ESR和CRP均恢复正常。术后各随访时间点VAS评分及ODI均较术前明显改善，差异有统计学意义（均P<0.05）。所有患者末次随访时ASIA分级均为E级。术后Cobb角由术前14.44°±2.07°降至9.00°±2.29°，末次随访时无明显角度丢失。术后6个月随访时，Bridwell分级Ⅰ级5例（5/9），Ⅱ级2例（2/9），Ⅲ级1例（1/9），Ⅳ级1例（1/9），末次随访时均为Ⅰ级（9/9）。 结论 UBE下清创、减压、椎间融合和经皮螺钉内固定术联合药物化疗是胸腰椎结核的一种安全可行、有效的治疗方法。

患儿为6岁7月男童，因“尿崩症原因待查”就诊于北京协和医院。患儿自幼多饮、多尿，近1年身高增速减慢，禁水试验和简易去氨加压素试验支持中枢性尿崩症诊断。垂体MRI未见明确占位性病变。基因检测发现AVP基因突变，符合遗传性中枢性尿崩症诊断。加用去氨加压素替代治疗后，患儿每日饮水量、尿量及夜尿次数均减少至正常水平。遗传性中枢性尿崩症罕见，自幼起病的中枢性尿崩症患者，在积极筛查常见病因的同时，应警惕遗传性尿崩症的可能性。

易损斑块是引起心血管严重不良事件的主要原因，有效的早期识别和干预可以降低心血管病的死亡率。磁共振成像具有无电离辐射、软组织对比度高、多序列多对比成像等优势，能够识别易损斑块的组织特征，是无创易损斑块识别的有效工具。近几年磁共振成像与分子靶向技术结合进一步提高了易损斑块炎症反应、血栓形成等特征的识别能力。本文将从常规磁共振技术在斑块负荷、斑块内出血、富含脂质的坏死核心、纤维帽破裂评估应用，以及自然靶向和主动靶向两种磁共振分子靶向显像技术研发应用等方面，简要综述这一领域的研究进展。