2023年 · 第58卷第02期

目的 探讨自然周期使用人绒毛膜促性腺激素（hCG）诱导排卵日卵泡大小对冻融胚胎移植临床结局的影响。 方法 回顾性分析2016年1月至2019年12月在南京大学医学院附属鼓楼医院接受冻融单囊胚移植患者，采用hCG诱导排卵的自然周期方案共427个周期的临床资料，根据hCG诱导排卵日最大卵泡直径分为15~16 mm组（≥15且≤16 mm，n=66），16~17 mm组（>16且≤17 mm，n=101），17~18 mm组（>17且≤18 mm，n=125），18~20 mm组（>18且≤20 mm，n=109），>20 mm组（>20 mm，n=26），比较各组的hCG诱导排卵日雌二醇和黄体生成素（LH）水平，并对比各组的临床妊娠率、流产率及活产率。 结果 hCG诱导排卵日雌二醇及LH水平5组患者总体比较，差异均有统计学意义（P均<0.05）。5组（15~16 mm组至>20 mm组）hCG诱导排卵日雌二醇水平逐渐升高；15~16 mm组雌二醇水平（中位数为1 002.3 pmol/L）明显低于17~18 mm组、18~20 mm组、>20 mm组（中位数分别为1 103.3、1 171.2、1 539.0 pmol/L），两两比较，差异均有统计学意义（P=0.034、P<0.001、P=0.002）。5组（15~16 mm组至>20 mm组）hCG诱导排卵日LH水平呈降低趋势；15~16 mm组LH水平（中位数为37.73 U/L）明显高于17~18 mm组、>20 mm组（中位数分别为28.24、24.11 U/L），两两比较，差异均有统计学意义（P=0.007、P=0.006）。5组患者的临床妊娠率、流产率及活产率分别比较，差异均无统计学意义（P均>0.05）。 结论 在冻融胚胎单囊胚移植，使用hCG诱导排卵的自然周期方案中，小卵泡排卵者能够得到与正常大小卵泡者相似的临床结局。

目的 比较McDonald子宫颈环扎术（MC）与腹腔镜子宫峡部环扎术（LCC）治疗子宫颈机能不全（CI）的围产结局，为CI孕妇行子宫颈环扎术手术方式的选择提供依据。 方法 回顾性分析2010年1月至2020年12月于中山大学附属第一医院分娩的行子宫颈环扎术孕妇211例，根据术式、行LCC孕妇是否有MC史分为MC组（54例）、有MC史LCC组（28例）、无MC史LCC组（129例）。比较3组孕妇的一般临床资料、妊娠合并症及并发症、妊娠结局。 结果 （1）一般临床资料：MC组、有MC史LCC组和无MC史LCC组孕妇于妊娠期行子宫颈环扎术的比例分别为100.0%（54/54）、7.1%（2/28）、27.1%（35/129），3组比较，差异有统计学意义（P<0.001）；3组的环扎术指征占比比较，差异有统计学意义（P=0.003），但最主要的环扎术指征均为妊娠中晚期流产史［分别为75.9%（41/54）、89.3%（25/28）、84.5%（109/129）］。MC组、有MC史LCC组及无MC史LCC组获活产环扎成功率分别为94.4%（51/54）、82.1%（23/28）、93.8%（121/129），3组比较，差异无统计学意义（χ2=5.649；P=0.059）。（2）环扎成功孕妇（195例）的妊娠合并症及并发症：与MC组孕妇比较，有MC史LCC组和无MC史LCC组孕妇胎位异常［分别为7.8%（4/51）、17.4%（4/23）和19.8%（24/121）］、胎盘植入［分别为5.9%（3/51）、13.0%（3/23）和11.6%（14/121）、子宫破裂［分别为0、4.3%（1/23）和5.8%（7/121）］的发生率均较高，但分别比较，差异均无统计学意义（P均>0.05）。MC组孕妇绒毛膜羊膜炎或宫内感染（15.7%，8/51）、胎膜早破（23.5%，12/51）的发生率均高于有MC史LCC组［分别为0、4.3%（1/23）］和无MC史LCC组［分别为0.8%（1/121）、0］，分别比较，差异均有统计学意义（P均<0.001）。（3）妊娠结局：MC组孕妇的剖宫产率［41.2%（21/51）］显著低于有MC史LCC组［100.0%（23/23）］和无MC史LCC组［100.0%（121/121）；P<0.001］；其环扎术费用均显著低于有MC史LCC组和无MC史LCC组（中位数分别为12 169、26 438、27 783元；P<0.001）。3组的新生儿出生体重及新生儿窒息、转入新生儿重症监护病房的比例分别比较，差异均无统计学意义（P均>0.05）。 结论 MC和LCC均为治疗CI的有效方式，两者的获活产环扎成功率相近。但MC具有剖宫产率低、经济、易操作的优势。CI孕妇建议首选MC，对于MC失败者可考虑LCC。

目的 分析子宫内膜异位症（内异症）对腹腔镜手术后首次行体外受精-胚胎移植（IVF-ET）年轻患者临床结局的影响。 方法 通过回顾性观察研究，收集重庆市妇幼保健院2016年1月至2021年6月首次行IVF-ET治疗的内异症腹腔镜术后患者（394例，内异症组）和单纯盆腔输卵管因素导致的不孕症患者（3 242例，对照组）的临床资料，包括基线资料、获卵情况、胚胎发育情况、临床妊娠、早期流产和活产情况；采用1∶2倾向性评分匹配（PSM）对两组患者进行匹配，分析内异症对临床结局的影响。 结果 PSM匹配前，与对照组相比，内异症组患者的双原核（2PN）受精卵数［分别为（9.7±4.8）、（9.0±4.4）个］、第3天可用胚胎数［分别为（6.2±3.6）、（5.5±3.4）个］和第3天可用胚胎率（分别为64.0%、60.8%）均明显降低，分别比较，差异均有统计学意义（P均<0.05）。PSM匹配后，内异症组有394例，对照组有787例；与对照组相比，内异症组的2PN受精卵数［分别为（9.7±4.9）、（9.0±4.4）个］、2PN受精率（分别为77.1%、75.3%）、第3天可用胚胎数［分别为（6.2±3.6）、（5.5±3.4）个］和第3天可用胚胎率（分别为63.8%、60.8%）均明显降低，分别比较，差异均有统计学意义（P均<0.05）。PSM匹配前、匹配后，两组患者之间胚胎着床率（内异症组为49.7%）、临床妊娠率（内异症组为65.3%）、异位妊娠率（内异症组为2.3%）、早期流产率（内异症组为6.1%）、活产率（内异症组为58.2%）和早产率（内异症组为13.3%）均无明显差异（P均>0.05）。 结论 内异症可能影响腹腔镜手术治疗后的年轻内异症患者首次IVF-ET时卵母细胞和胚胎的发育，获得高质量胚胎可能是改善卵巢储备功能正常患者生殖预后的有效途径。

目的 探究卵巢囊肿剥除术对卵巢储备功能及体外受精（IVF）治疗的影响。 方法 收集2016年1月至2019年12月于河南省人民医院生殖医学中心因输卵管因素或男方因素不孕进行IVF治疗，且既往有腹腔镜卵巢囊肿剥除术史的373例患者作为观察组，按照卵巢囊肿剥除术后的不同时间将观察组分为4个亚组，即术后1年组、术后2年组、术后4年组和术后≥5年组；进一步按照卵巢囊肿的病理类型将观察组各亚组分为子宫内膜异位囊肿组和非子宫内膜异位囊肿组。收集同期因输卵管因素或男方因素不孕进行IVF治疗，且既往无卵巢囊肿剥除术史的203例患者作为对照组。对两组及亚组患者的血清生殖激素水平包括卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、雌二醇、孕酮，抗苗勒管激素（AMH）水平、基础窦卵泡数（AFC），及IVF治疗时用药情况、获卵情况、获得胚胎情况及临床妊娠率进行比较。 结果 （1）观察组患者的年龄、体重指数、月经周期分别与对照组分别比较，差异均无统计学意义（P均>0.05）。（2）观察组及其亚组患者的血清FSH和孕酮水平均显著高于对照组（P均<0.05）。观察组内术后1年、术后2年、术后4年和术后≥5年的子宫内膜异位囊肿组患者的血清AMH水平均显著低于对照组（P均<0.05），其IVF治疗时的促性腺激素使用总量均显著高于对照组（P均<0.05）；观察组中术后≥5年的子宫内膜异位囊肿组患者的获卵总数、可用胚胎数、囊胚形成率和临床妊娠率均显著低于对照组（P均<0.05）。（3）单侧卵巢子宫内膜异位囊肿剥除术后，仅术后1年组手术侧的基础AFC显著低于非手术侧（P<0.05）；而术后1年组、术后2年组、术后4年组、术后≥5年组手术侧的获卵总数均显著低于非手术侧（P均<0.05）。 结论 卵巢囊肿剥除术后短时间内对卵巢的影响小，但是随着时间的延长，卵巢储备功能、IVF治疗后的卵巢反应性和临床妊娠率均下降，且卵巢囊肿剥除术对卵巢储备功能的影响与是否为手术侧相关。

目的 探索卵巢上皮性癌（卵巢癌）类器官的建立方法及初步应用。 方法 收集2021年10月至2022年3月于南京医科大学第一附属医院行手术治疗的32例卵巢癌患者的新鲜癌组织标本，通过组织酶解、消化、基质凝胶包埋等流程建立卵巢癌类器官。采用HE染色与免疫荧光染色验证卵巢癌类器官的形态结构与分子标志物的表达，3D类器官细胞活性染色法检测卵巢癌类器官细胞的活性状态。在卵巢癌类器官培养液中分别加入不同浓度（5、10、20、40、80 μmol/L）的卡铂，计算卵巢癌类器官对卡铂的50%抑制浓度（IC50）。 结果 （1）32份卵巢癌组织标本中，18份在体外产生可稳定传代的类器官，体外稳定扩增时间均>3个月，最长者达9个月；14份可短期传代的类器官，连续扩增时间均<2个月。（2）HE染色显示，卵巢癌类器官的细胞核呈明显的异型性，且局部可形成微乳头状结构。免疫荧光染色显示，卵巢癌类器官表达与原代卵巢癌相似的分子标志物，如广谱细胞角蛋白（Pan-CK）、p53、配对盒基因8（PAX8）、Wilms瘤基因1（WT1）。（3）3D类器官细胞活性染色法检测显示，卵巢癌类器官内部及类器官的周围出现大量凋亡细胞。在体外可稳定扩增的18份类器官对卡铂的IC50为（29.5±15.8）μmol/L；其中，接受了新辅助化疗后生成的4份类器官对卡铂的IC50为（48.7±11.3）μmol/L，高于14份未接收新辅助化疗者［（24.0±12.1）μmol/L］，两者比较，差异有统计学意义（t=3.429，P=0.022）。 结论 卵巢癌类器官能够在体外模拟卵巢癌的特征，并且能够稳定传代，新辅助化疗后卵巢癌组织产生的类器官对卡铂具有更高的耐药性。

目的 使用生物信息学方法分析预测晚期卵巢上皮性癌（卵巢癌）新辅助化疗（NACT）患者预后的标志物，并进行临床验证，探讨其预后预测效能。 方法 （1）通过基因表达谱交互分析2（GEPIA2）、肿瘤免疫研究数据库（TIMER2.0）等多种在线工具联合分析癌症基因组图谱（TCGA）数据库中的卵巢癌组织中细胞角蛋白20（CK20）、人类表皮生长因子受体2（HER-2）、Wilms瘤基因1（WT1）基因的功能、表达及预后差异。（2）选取广西医科大学附属肿瘤医院2012年11月至2018年8月间收治的121例初治晚期（Ⅲa~Ⅳb期）卵巢癌患者，应用免疫组化法检测癌组织中相关标志物CK20、HER-2、WT1的表达，回顾性分析其与临床病理特征的关系，采用Cox比例风险模型对预后影响因素进行单因素及多因素分析，并采用logistic回归模型结合受试者工作特征（ROC）曲线分析CK20、HER-2、WT1基因的单基因或多基因联合检测用于晚期卵巢癌患者死亡或复发的预测效能。 结果 （1）生物信息学分析：多种在线工具联合分析显示，CK20、HER-2及WT1基因及蛋白在正常卵巢组织与卵巢癌组织中的表达分别比较均无显著差异（P均>0.05）；且各基因在不同分期卵巢癌组织中的表达分别比较，差异均无统计学意义（P均>0.05）。HER-2基因低表达卵巢癌患者（212例）的总生存率（OS）显著高于HER-2基因高表达者（212例；P=0.019）。HER-2基因表达与浸润的肿瘤相关成纤维细胞（CAF）数呈正相关（r=0.162，P=0.010）。基因本体（GO）通路富集发现，HER-2和WT1基因共同参与生长的正向调节、细胞生长调节、血管生成的调节、细胞生长4条信号通路。（2）临床验证：免疫组化法检测显示，晚期卵巢癌组织中CK20、HER-2、WT1蛋白的阳性表达率分别为24.8%（30/121）、52.9%（64/121）、79.3%（96/121）。CK20蛋白在行新辅助化疗（NACT）后的卵巢癌组织中的阳性表达率显著低于行初次肿瘤细胞减灭术者（P<0.001）；WT1蛋白在低分化卵巢癌、卵巢浆液性癌组织中的阳性表达率显著高于中高分化、其他病理类型者（P=0.032、P=0.048）。多因素Cox比例风险模型分析显示，病理类型是影响行NACT的晚期卵巢癌患者OS的独立因素（P=0.038）；治疗方案、化疗反应是影响初治晚期卵巢癌患者OS及无病生存率的独立因素（P均<0.05）。logistic回归模型分析发现，CK20、HER-2、WT1基因中单基因或多基因联合检测对行NACT的晚期卵巢癌患者死亡或复发的预测效能均不高，其ROC曲线下面积（AUC）均<0.7；其中，3个基因联合检测对卵巢癌患者死亡或复发的预测效能最高（AUC分别为0.586、0.594），单基因检测中以WT1对死亡的预测效能最高（AUC为0.565）、HER-2对复发的预测效能最高（AUC为0.568）。 结论 CK20蛋白阴性表达可能与行NACT的晚期卵巢癌患者的不良预后相关，HER-2及WT1蛋白阳性表达可能与初治晚期卵巢癌患者的不良预后相关。

目的 鉴定和分析2个中国汉族软骨毛发发育不全（CHH）家系的致病基因RMRP基因的变异位点和临床信息，为CHH家系提供遗传咨询和产前基因诊断方法。 方法 收集2019年5月至2022年7月就诊于郑州大学第一附属医院的2个CHH家系成员的临床信息并留取样本，应用全外显子测序技术对2例先证者进行检测，明确先证者的致病原因，通过PCR和Sanger测序的方法对先证者父母及家系中的高风险胎儿进行基因型分析。 结果 2例CHH先证者均检测到RMRP基因复合杂合变异，分别为n.181G>A/n.70G>T和n.194G>A/n.62G>C，家系验证分别来自其母亲和父亲。其中，致病性变异n.62G>C为新发现的变异。2个CHH家系的2例高风险胎儿中，检出正常基因型胎儿1例，致病性基因变异携带者1例。 结论 本研究通过全外显子测序和Sanger测序技术分别为2个CHH家系提供了精准的基因诊断和产前诊断，有效降低了生育患病胎儿的风险。

产前巴特综合征是一种罕见的遗传性疾病，表现为反复出现的胎儿多尿、羊水过多及早产。本文报道1例MAGED2基因缺失变异引起的短暂性产前巴特综合征，该疾病以X连锁隐性遗传、妊娠中期出现严重的羊水过多、胎儿早产及出生后多尿症状并自然缓解为特点。妊娠期产科管理以产前诊断、严密监测及预防早产为关键。。

妊娠是一种血栓前状态，妊娠期血栓形成部位最常见于下肢深静脉，而形成于肠系膜静脉或门静脉很少见。急性肠系膜静脉血栓属于急性肠缺血性疾病，致死率极高，预后取决于能否尽早明确诊断、及时处理。广州医科大学附属第三医院成功救治一外院转诊孕妇，孕13周，不洁饮食后出现腹胀、腹痛快速进展为肠梗阻、肠坏死、感染性休克，在多学科会诊下行急诊开腹探查术，术中明确诊断为肠系膜静脉血栓、肠坏死，行小肠部分切除+空回肠吻合术，术后予抗感染和抗凝等对症支持治疗后患者痊愈出院。

息肉样子宫内膜异位症（PEM）是一种罕见而特殊的子宫内膜异位症亚型。本文报道1例直肠PEM患者，并复习相关的文献。本例患者50岁，因排便不畅伴便血于9年前确诊子宫内膜异位症，并予促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）治疗，在停用GnRH-a后因排便不畅伴便血入院；影像学检查提示直肠内占位性病变，予手术切除病灶后治愈；病理确诊为PEM。PEM罕见而表现多样，诊断困难。临床医师应提高对PEM的认识，准确判断，避免误诊为恶性病变，并应避免过度治疗。

子宫间叶性肿瘤主要包括平滑肌肿瘤、子宫内膜间质相关肿瘤、血管周上皮样细胞瘤（PEComa）、炎性肌纤维母细胞瘤，还有罕见的横纹肌肉瘤以及新近提出的特殊基因重排相关的子宫肉瘤等。各类肿瘤之间的组织形态学和免疫组化表型均存在明显的重叠，特别是形态学上有“上皮样特征”和“黏液样背景”的两大类肿瘤，给临床病理诊治带来很大困扰。分子病理学检测技术在子宫间叶肿瘤中的应用，深化了对各种子宫间叶肿瘤的认识，如平滑肌肉瘤的PGR基因融合、子宫内膜间质肉瘤BCOR基因改变、PEComa中TSC或MiTF基因异常等，不仅推动了子宫间叶性肿瘤的分子分型并为肿瘤靶向治疗及预后判断提供了更多的辅助指标。

胎盘发育良好是胎儿宫内正常发育的前提，胎盘发育不良是子痫前期等多种不良妊娠的病理基础，严重危害母儿健康。胎盘厚度是评估胎盘发育的重要形态学参数之一，产前可通过超声或磁共振成像检查方便获得。胎盘厚度随妊娠进展而增加，异常增厚可能是多种妊娠合并症或并发症以及胎儿宫内异常的重要表现，对多种高危妊娠具有一定的预测价值。因此，胎盘增厚对于临床识别异常妊娠具有重要意义。本文通过复习相关文献，从基础与临床两方面对胎盘增厚的研究进展进行综述。

盆腔器官脱垂（POP）是中老年妇女常见的妇科疾病，严重影响患者的身心健康，且随着老龄化的加剧，POP的发生也呈上升趋势。阴道封闭术作为治疗无性生活需求的老年体弱症状性POP患者的主要手术方式之一，有着手术时间短、创伤小等优势。生活水平的提高使POP患者更关注手术治疗对其生命质量及心理状态的改善。近年来，关于阴道封闭术对老年症状性POP患者生命质量影响的研究报道渐多，本文对阴道封闭术的临床疗效、阴道封闭术对老年重度POP患者生命质量和心理健康的影响进行综述。

随着取样及检测技术的不断发展，越来越多的研究表明，子宫也存在常驻微生物群，且因人种、年龄、月经周期和疾病状态的不同而不同，并可能通过调节炎症反应和凝血功能等影响子宫内膜癌的发生、发展。但由于目前对子宫是否存在核心微生物群及其构成情况仍未达成共识，且微生物在子宫内膜癌致病中的机制尚不清楚，因此，仍需规范、标准、大规模的研究，进一步阐明子宫微生物群在子宫内膜癌中的作用，寻求未来治疗子宫内膜癌的新方法。