2022年 · 第57卷第12期

日间宫腔镜手术是指患者一日内且不过夜入、出院完成的宫腔镜手术，设置日间宫腔镜手术中心是适应现代医院发展模式的重大转变。全国有资质的各级医疗机构以不同形式和规模在开展日间宫腔镜手术，但尚缺乏统一的制度流程和规范。本共识以国际日间手术学会和中国日间手术合作联盟发布的相关文献为参考，结合中国开展日间手术成熟的医疗机构的制度流程，从日间宫腔镜手术中心的设置、管理制度、管理流程到质量控制以及并发症的处理及转运给予了共识性建议，同时，对医疗、护理和麻醉三个维度的评估和相关问题处理制定了规范化流程。

目的 评价无创产前检测（NIPT）做为一线筛查方法在胎儿染色体非整倍体筛查实践中的效果。 方法 河北省自2019年7月开展“NIPT民生项目”，为辖区内符合条件的孕妇（不适用人群除外）提供NIPT一线筛查，高风险孕妇接受遗传咨询、产前诊断和指导干预，低风险和假阳性孕妇继续进行产前检查，发现异常后再次到产前诊断中心遗传咨询并产前诊断。对所有孕妇进行随访，了解妊娠结局与新生儿健康状况。收集2019年7月至2020年7月接受NIPT一线筛查孕妇的检测结果和临床数据，统计分析NIPT一线筛查的检测性能指标。 结果 （1）筛查人群基本信息：共筛查孕妇424 330例，成功检测423 596例，检测成功率为99.83%（423 596/424 330）。成功检测孕妇的年龄为（28.8±4.5）岁，筛查孕周为（16.6±2.3）周，高龄孕妇（≥35岁）占比为10.18%（43 132/423 596），体外受精-胚胎移植（IVF-ET）受孕孕妇占比为1.58%（6 713/423 596），双胎妊娠孕妇占比为1.38%（5 849/423 596），初产妇占比为34.23%（144 977/423 596）。（2）筛查结果与检测性能：21三体、18三体和13三体分别确诊325例、73例和20例，敏感度分别为99.39%、100.00%和100.00%，特异度分别为99.98%、99.99%和99.98%，阳性预测值分别为75.76%、68.87%和21.51%；249 190例孕妇同时出具补充报告，性染色体非整倍体、其他常染色体非整倍体和缺失或重复综合征分别确诊255例、10例和9例，阳性预测值分别为37.78%、6.06%和32.14%。NIPT筛查高龄、IVF-ET受孕、双胎妊娠孕妇目标染色体三体（21、18、13三体）的总体敏感度分别为99.29%、100.00%和90.00%，特异度均为99.93%，阳性预测值分别为82.25%、61.54%和69.23%。 结论 NIPT用于胎儿染色体非整倍体的全人群一线筛查效果显著、性能良好，可以为完善出生缺陷防控策略提供参考依据。

目的 分析产前与产后溶血、肝酶升高和低血小板计数综合征（HELLP综合征）孕产妇的临床特征和妊娠结局。 方法 采用回顾性研究的方法，收集2009年4月至2019年3月于北京大学第一医院分娩的子痫前期并发HELLP综合征的孕产妇及新生儿信息。HELLP综合征的诊断依据田纳西标准，共纳入83例孕产妇，根据HELLP综合征的发病时间分为产前HELLP组和产后HELLP组。比较两组孕产妇的疾病特点、分型、症状和体征、实验室检查和妊娠结局。 结果 83例HELLP综合征孕产妇中，产前HELLP组占84%（70/83），产后HELLP组占16%（13/83）。产后HELLP组双胎或三胎妊娠率（6/13）高于产前HELLP组（6%，4/70），子痫前期发病孕周［分别为（35.8±3.0）和（31.5±5.2）周］及分娩孕周［分别为（36.7±2.3）和（32.2±5.0）周］晚于产前HELLP组，早发子痫前期发生率低于产前HELLP组［分别为2/13和64%（45/70）］，分别比较，差异均有统计学意义（P均<0.05）。两组孕产妇的临床症状和体征分别比较，差异均无统计学意义（P均>0.05）。产前HELLP组24 h尿蛋白定量显著高于产后HELLP组［分别为（4.8±5.1）和（1.8±1.6）g，P=0.002］，但其他实验室检查指标分别比较，差异均无统计学意义（P均>0.05）。两组孕产妇的严重妊娠并发症、输血治疗和不良妊娠结局发生率分别比较，差异均无统计学意义（P均>0.05）。 结论 产前与产后HELLP综合征仅发病时间不同，但具有类似的临床症状、体征和实验室检测指标结果，均会导致严重母体并发症，即使是产后出现的HELLP综合征，临床处理中也应予以重视。

目的 探讨不同评级的卵裂期胚胎发育而成的优质囊胚移植后的妊娠结局，分析卵裂期胚胎的评级对选择性单囊胚移植的指导价值。 方法 回顾性分析2017年1月至2021年5月期间在河南省人民医院生殖中心行单优质囊胚移植患者（共3 059个周期）的临床资料，根据卵裂期胚胎卵裂球数目及碎片的多少分为优D3-优囊组（8细胞，≤5%碎片），次优D3-优囊组（8细胞，碎片>5%但≤10%；7细胞或9细胞，碎片≤10%）、非优D3-优囊组（非优D3及非次优D3外的其他D3可用胚胎）。通过单因素分析、多元logistic回归分析比较不同评级的卵裂期胚胎发育为优质囊胚移植后的临床结局，曲线拟合和阈值效应分析年龄对单优质囊胚移植后临床妊娠率和早期流产率的影响。 结果 优D3-优囊组（1 326个周期）、次优D3-优囊组（830个周期）、非优D3-优囊组（903个周期）的临床妊娠率分别为69.53%、70.12%、66.67%，早期流产率分别为10.74%、12.54%、12.62%，分别比较，差异均无统计学意义（P均>0.05）。多元logistic回归调整混杂因素后分析显示，以优D3-优囊组作为对照，移植不同评级卵裂期胚胎来源的单优质囊胚，其余两组的临床妊娠率（OR=1.02，95%CI为0.76~1.38，P=0.879；OR=0.84，95%CI为0.61~1.14，P=0.262）和早期流产率（OR=1.18，95%CI为0.77~1.82，P=0.445；OR=1.26，95%CI为0.81~1.98，P=0.309）无明显差异。阈值效应分析显示，当移植单个优质囊胚时，年龄对临床妊娠率的影响呈曲线关系，当年龄≥33岁时，随着年龄的增加临床妊娠率显著下降（OR=0.89，95%CI为0.83~0.95，P=0.007），早期流产率有增加趋势，但无显著差异（OR=1.01，95%CI为0.97~1.06，P=0.628）。 结论 卵裂期胚胎的评级不影响选择性优质单囊胚移植患者的妊娠结局。在进行囊胚选择时建议以囊胚质量评级作为主要的参考指标，也应考虑年龄对单囊胚移植妊娠结局的影响。

目的 探讨免疫检查点B7同源物4（B7-H4）在子宫内膜癌组织中的表达及其临床意义。 方法 选择2009年至2019年中国医学科学院北京协和医院收治的833例子宫内膜癌患者。采用免疫组化EnVision二步法检测子宫内膜癌组织中B7-H4、错配修复（MMR）、p53、细胞程序性死亡配体1（PD-L1）蛋白的表达及CD8+ T淋巴细胞密度；采用第一代测序技术（Sanger法）对子宫内膜癌组织进行分子分型检测。比较不同临床病理特征、分子分型、PD-L1蛋白表达、CD8+ T淋巴细胞密度的子宫内膜癌组织中B7-H4蛋白阳性表达率的差异；对其中随访时间≥3个月的664例患者进行预后［包括无复发生存率（RFS）和疾病特异性生存率（DSS）］分析，其中位随访时间为31个月（范围：4~121个月），采用Cox比例风险回归模型对影响子宫内膜癌患者预后的相关因素进行单因素和多因素分析。 结果 （1）833例子宫内膜癌患者的中位年龄为58岁（范围：25~88岁）；病理类型：子宫内膜样癌595例，非子宫内膜样癌238例；手术病理分期：Ⅰ期542例，Ⅱ期38例，Ⅲ期173例，Ⅳ期45例，不详35例。590例患者完成了分子分型检测，其中POLE突变型50例，错配修复缺陷（MMR-d）型163例，无特异性分子改变（NSMP）型246例，p53突变型131例。（2）在子宫内膜癌的细胞膜和细胞质中B7-H4蛋白呈棕黄色阳性表达，子宫内膜癌组织中B7-H4蛋白的阳性表达率为71.5%（596/833）。不同年龄、手术病理分期、肿瘤级别、病理类型、肌层浸润深度、有无淋巴脉管间隙浸润、分子分型患者的B7-H4蛋白阳性表达率分别比较，差异均有统计学意义（P均<0.05）；而不同PD-L1蛋白表达及CD8+ T淋巴细胞密度患者的B7-H4蛋白阳性表达率分别比较，差异则均无统计学意义（P均>0.05）。B7-H4蛋白阳性患者的5年RFS和DSS（83.9%、87.3%）分别与B7-H4蛋白阴性患者（77.2%、78.1%）比较均有增高趋势，但分别比较，差异均无统计学意义（P=0.053，P=0.083）。（3）单因素分析显示，不同年龄、肿瘤级别、手术病理分期、病理类型、肌层浸润深度、淋巴脉管间隙浸润、分子分型患者的5年RFS和DSS分别比较，差异均有统计学意义（P均<0.01）；不同CD8+ T淋巴细胞密度及PD-L1蛋白表达患者的5年RFS（P=0.184，P=0.113）及5年DSS（P=0.549，P=0.247）分别比较，差异均无统计学意义。进一步对不同分子分型、CD8+ T淋巴细胞密度、PD-L1蛋白表达的子宫内膜癌患者进行分析，结果显示，在分子分型为NSMP型、CD8+ T淋巴细胞低密度、PD-L1蛋白阴性表达的子宫内膜癌患者中，除PD-L1蛋白阴性子宫内膜癌患者中的B7-H4蛋白阳性患者的5年DSS与B7-H4蛋白阴性患者比较无显著差异（P=0.060）外，其他情况下B7-H4蛋白阳性患者的5年RFS和DSS均显著高于B7-H4阴性患者（P均<0.05）。多因素分析显示，在NSMP型子宫内膜癌患者中，B7-H4蛋白阳性表达是影响5年RFS（HR=0.27，95%CI为0.09~0.78，P=0.016）和5年DSS（HR=0.16，95%CI为0.05~0.58，P=0.005）的独立因素；在CD8+ T淋巴细胞低密度的子宫内膜癌患者中，B7-H4蛋白阳性表达是影响5年RFS的独立因素（HR=0.45，95%CI为0.26~0.80，P=0.006），但并不是影响5年DSS的独立因素；在PD-L1蛋白阴性表达的子宫内膜癌患者中，B7-H4蛋白表达并不是影响5年RFS的独立因素。 结论 子宫内膜癌组织中B7-H4蛋白高表达，且其高表达与具有良好的临床病理特征、分子分型为p53突变型和NSMP型、免疫表型为CD8+ T淋巴细胞低密度患者的良好预后密切相关。

目的 分析Noonan综合征（NS）家系的胎儿超声表现及相关的遗传学病因，探讨全外显子测序（WES）在NS产前诊断中的应用价值。 方法 对2020年12月至2022年5月郑州大学第一附属医院收治的3个NS家系中超声检查分别以颈后皮肤皱褶增厚和水囊瘤、胸腔积液、肾盂分离和羊水过多为主要表现的胎儿行全基因组拷贝数变异测序（CNV-seq），并应用WES对胎儿及其父母行基因筛查，疑似致病基因突变位点经PCR及Sanger测序验证。 结果 CNV-seq检测提示3个家系的4例胎儿染色体均未见异常，WES分析提示3个家系胎儿分别存在PTPN11基因c.922A>G（p.Asn308Asp）杂合变异、PTPN11基因c.188A>G（p.Tyr63Cys）杂合变异及RAF1基因c.770C>T（p.Ser257Leu）杂合变异。根据美国医学遗传学和基因组学学会指南，变异评级均为致病性变异，结合胎儿的异常超声表现，均明确诊断为NS。 结论 颈后皮肤皱褶增厚、水囊瘤、肾盂分离、胸腔积液及羊水过多等产前超声异常表现在排除染色体疾病后，应考虑NS的可能性。NS的临床表现异质性及遗传异质性强，应用WES在产前充分排查NS对遗传咨询具有重要的价值。

目的 探究子宫颈癌组织中环状RNA（circRNA）的表达谱，并对差异表达的circRNA进行功能分析。 方法 收集2021年2月至8月在郑州大学第二附属医院经病理检查确诊的15例子宫颈癌患者的癌组织及其癌旁组织标本。（1）采用circRNA高通量测序技术分析其中5例子宫颈癌患者的癌组织及其癌旁组织中circRNA的表达谱差异；对显著差异表达circRNA的亲本基因作基因本体（GO）功能注释及京都基因和基因组百科全书（KEGG）信号通路富集分析。（2）将本研究中circRNA高通量测序并筛选出的差异表达circRNA与从美国国家生物技术信息中心（NCBI）基因表达综合（GEO）数据库下载的基因表达谱GSE102686数据集中筛选出的差异表达circRNA取交集，选择差异倍数最高的3个显著下调和3个显著上调共6个circRNA，即hsa_circ_0079480、hsa_circ_0005480、hsa_circ_0003162和hsa_circ_0084927、hsa_circ_0002151、hsa_circ_0001849，采用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）技术验证15例子宫颈癌患者的癌组织及其癌旁组织中6个差异表达circRNA的表达。（3）选择6个差异表达circRNA中经过qRT-PCR技术验证的在子宫颈癌组织及其癌旁组织中表达水平有显著差异（P<0.05）的circRNA进行下一步的功能研究（共有3个差异表达circRNA，即hsa_circ_0005480、hsa_circ_0003162和hsa_circ_0084927），构建小分子干扰RNA（siRNA），转染子宫颈癌细胞系SiHa和HeLa细胞以敲低其表达，实验分为4组，即hsa_circ_0005480敲低组、hsa_circ_0003162敲低组、hsa_circ_0084927敲低组和阴性对照（NC）组，采用活细胞计数（CCK-8）法检测4组SiHa和HeLa细胞的增殖能力。（4）通过Starbase、CircInteractome等数据库预测能够与hsa_circ_0005480、hsa_circ_0003162和hsa_circ_0084927结合的微小RNA（miRNA），构建竞争性内源性RNA（ceRNA）网络，即circRNA-miRNA网络。 结果 （1）高通量测序结果显示，5例子宫颈癌患者的癌组织及其癌旁组织中共检测到26 280个circRNA，有1 421个差异表达的circRNA，其中表达上调774个，表达下调647个。GO功能注释及KEGG信号通路富集分析显示，差异表达circRNA主要富集于血管内皮生长因子（VEGF）、恶性肿瘤中的miRNA、铂类药物耐药性等信号通路。（2）qRT-PCR技术检测显示，hsa_circ_0005480（分别为0.54±0.31、1.03±0.27；t=4.647，P<0.001）和hsa_circ_0003162（分别为0.48±0.45、1.24±0.81；t=3.172，P=0.004）在子宫颈癌组织中的表达水平显著低于其癌旁组织，而hsa_circ_0084927在子宫颈癌组织中的表达水平显著高于其癌旁组织（分别为2.34±0.90、1.11±0.54；t=-4.507，P<0.001）。（3）与NC组细胞（包括SiHa和HeLa细胞）相比，hsa_circ_0005480敲低组细胞的增殖能力显著增强，而hsa_circ_0003162敲低组和hsa_circ_0084927敲低组细胞的增殖能力显著减弱（P均<0.01）。（4）ceRNA网络的构建结果：hsa_circ_0005480可与hsa-miR-224-3p、hsa-miR-522-3p等8个miRNA相互作用；hsa_circ_0003162可与hsa-miR-485-3p、hsa-miR-1243和hsa-miR-1279相互作用；hsa_circ_0084927可与hsa-miR-874-3p、hsa-miR-367-5p等9个miRNA相互作用。 结论 本研究初步阐明了子宫颈癌组织中circRNA的表达谱，对差异表达的circRNA进行验证和功能研究，并构建ceRNA网络，为研究子宫颈癌的发生、发展及治疗靶点提供依据。

妊娠期急性脂肪肝（AFLP）以黄疸、凝血功能障碍、肝脏小滴脂肪变性为主要特征，是一种发病率低但病死率高的妊娠期特有疾病。AFLP的凝血障碍增加了产妇产后出血的风险，但合并肺出血的情况罕见。本文报道1例AFLP孕妇在全身麻醉下行剖宫产术终止妊娠，拔管后出现呼吸困难伴顽固性低氧血症，转入重症监护病房后通过多学科协作诊治考虑诊断肺出血，予体外膜肺氧合（ECMO）后救治成功。本文通过回顾诊治经过，并结合文献复习，以提高临床医师对AFLP的认识，注意并发症的识别与治疗，同时加强多学科之间的合作。

腺泡软组织肉瘤（ASPS）是一种罕见的、组织来源不明确的软组织恶性肿瘤，临床常表现为无痛性肿块，少数伴有疼痛等不适；影像学检查常可见迂曲血管及丰富血窦，镜下显示肿瘤细胞呈腺泡或器官样排列。目前，ASPS的治疗方式主要为肿瘤局部广泛切除术；近年来，安罗替尼（anlotinib）靶向维持治疗被国内外指南推荐为ASPS的一线治疗，但其在国内还存在着未纳入医保、治疗费用高等问题。本文报道了1例年轻原发性外阴ASPS患者的诊治经过，并复习文献，以了解本病的临床病理特征、分子遗传学特征、诊断和鉴别诊断、治疗及预后，为进一步提高诊断的准确率、制定个体化的治疗方案、改善患者的预后和生命质量提供参考。

母胎界面在生殖成功中扮演关键角色，阐明妊娠早期母胎界面形成与演化机制，将为部分病理妊娠的病因研究及早期预测提供线索。目前，针对母胎界面的研究多在动物模型及体外细胞系进行，难以准确还原在体条件下细胞构成的关键特征。单细胞转录组测序能够在单个细胞水平揭示基因表达差异，有助于解析母胎界面细胞构成及其分化过程中的调控机制。但同时，单细胞转录组测序也存在一定的限制，如无法揭示基因表达上游调控、丢失细胞空间分布信息，以及易受细胞大小及组织解离效应影响。引入单细胞染色质可及性测序、空间转录组测序在内的单细胞多组学平台，可构建更加完整的母胎界面细胞图谱及通讯网络，有助于对正常及病理妊娠的分子机制进行更加深入的研究。

产时电子胎心监护是分娩过程中监护胎儿状态的有效手段，可以降低围产儿不良结局的发生率。产程中的胎心监护图形变化多样，主观识别差异性大，迫切需要客观手段辅助图形的识别和临床决策。近年来，计算机科学的飞速发展和临床诊疗数据的爆炸性增长，为人工智能（AI）在临床医学中的应用提供了广阔前景。本文分别从AI中的传统机器学习和深度学习两个技术领域，综述AI在产时电子胎心监护领域的应用，针对其现状、问题和发展前景进行讨论，为AI更好地应用于产时电子胎心监护提供参考。

人乳头状瘤病毒（HPV）感染相关子宫颈疾病是包括子宫颈鳞状上皮内病变和子宫颈癌等威胁女性健康的常见妇科疾病。HPV预防性疫苗的问世为未感染HPV的人群提供了可靠保障，但国内现已获批上市的5种HPV预防性疫苗没有治疗作用。子宫颈癌的标准治疗包括手术切除、放疗和化疗，但是疗效有限且副反应明显。免疫疗法为子宫颈鳞状上皮内病变甚至晚期子宫颈癌患者带来了希望。然而，治疗性疫苗、免疫检查点抑制剂和过继细胞免疫疗法等在HPV感染相关子宫颈疾病治疗中的应用还有待突破。本文系统回顾了HPV感染相关子宫颈疾病免疫学防治的历史和现状，分析了各种免疫学策略的优缺点，特别关注国内外免疫治疗的最新进展，希望为攻克HPV感染相关子宫颈疾病奠定基础。