MedNexus
2022年 · 第102卷第05期
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术前明显认知良好的患者中,约有12%在接受麻醉和非心脏手术后出现术后认知功能障碍(POCD)的症状,这一现象在65岁以上的老年患者中更为明显。近期研究发现,确定麻醉和POCD之间存在任何明确联系都有困难,部分原因是因为定义和诊断缺乏一致性。虽然确实存在影响大脑蛋白质沉积的生理机制,但POCD通常是自限性的,并且很少持续较长时间。这方面临床研究困难的主要原因通常是缺乏统一的定义以及一致性的测试。
近期研究表明,应激时RNA代谢的变化在神经退行性疾病的病理生理学中具有重要作用,特别是在肌萎缩侧索硬化症、额颞叶痴呆和阿尔茨海默病中。RNA结合蛋白可以在应激时通过形成一种被称为应激颗粒的无膜细胞器来控制mRNA的利用。这些结构通过一种液-液相分离的过程形成。多种生化途径均可调节应激颗粒的形成。调节应激颗粒形成的主要信号通路包括哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)-真核翻译起始因子4F(eIF4F)和真核翻译起始因子eIF2的α亚基通路,而调节应激颗粒分散和转移的通路由含缬酪肽蛋白和自噬介导。RNA结合蛋白的翻译后修饰也参与应激颗粒的调节。有证据表明应激颗粒是短暂存在的结构,但与衰老相关的慢性应激会导致慢性持续性应激颗粒形成,这些应激颗粒可能充当了疾病相关蛋白质聚集的病灶。当应激颗粒持续存在时,细胞RNA代谢中的内在脆弱性可能导致RNA结合蛋白的病理性聚集。因此,神经退行性疾病的病理生理学很可能源于细胞代谢中的内在脆弱性这一过程加速一些神经退行性疾病的病理过程,并为疾病干预提供新的靶点。
心脏手术后急性肾损伤(AKI)是危重病成年患者发生严重AKI的第二大最常见病因,AKI同样是儿童患者心脏手术后的重要问题,尽管目前AKI的诊断及治疗方式有所改善,但儿童心脏手术后AKI的发生与患者死亡率仍具有较高的相关性,因此早期诊断及干预儿童心脏手术后AKI尤为重要。为评估入重症监护病房(ICU)即刻的术后尿白蛋白(uAlb)作为预测儿童心脏手术后AKI发生及其严重程度的诊断标志物的效用,纳入2010年7月至2012年7月符合纳入与排除标准的儿童患者376例。应用儿童急性肾损伤的诊断和分层标准(pRIFLE)将133例患者(35.4%)诊断为非AKI患者(正常),243例(64.6%)诊断为AKI患者,其中172例为风险(R,45.7%),44例为损伤(I,11.7%),27例为衰竭(F,7.2%)。AKI患者中术后即刻uAlb和经尿肌酐矫正过的尿白蛋白(uAlb/Cr)水平均高于非AKI患者[uAlb:13.5(6.4~39.6)vs 6.0(3.4~16.0)μg/ml,P<0.001;uAlb/Cr:325(138~760)vs 121(53~269)mg/gCr,P<0.001];此外,无论uAlb是否经尿肌酐矫正,pRIFLE分类越重的患者,uAlb水平越高。uAlb/Cr预测儿童心脏手术后AKI发生的受试者工作特征曲线(ROC)分析结果显示,曲线下面积为0.71(P<0.001),uAlb的最佳截断值、灵敏度、特异度、阳性和阴性预测值分别为:(1)uAlb:5.1 μg/ml、81.9%、46.7%、74.1%、58.2%;(2)uAlb/Cr:282 mg/gCr、56%、77%、81.9%、48.4%。综上所述,认为评估儿童心脏手术后早期uAlb水平有助于预测患者术后AKI的发生。今后还需探索在儿童心脏手术后AKI的病理生理学中uAlb来源及作用。此外,由于儿童的肾脏功能因年龄不同而有所差异,需要在大样本量研究人群中依据年龄分类进行相关研究。
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