2021年 · 第101卷第26期

采用高危型人乳头状瘤病毒（hrHPV）检测进行宫颈癌筛查可有效降低宫颈癌发病率和死亡率，但只有经过临床验证的人乳头状瘤病毒（HPV）检测方法才能用于宫颈癌筛查。2020年，全球至少有254种不同的HPV检测方法，其中超过90%缺乏监管评估或并未进行临床验证。基于此，该研究以国际验证标准（Meijer-2009）推荐的第二代杂交捕获法（HC2）和以GP5+/6+为引物的PCR-酶免疫测定法（PCR-EIA）为标准对照，对目前的HPV检测方法进行评估，在2015年系统综述的基础上更新符合国际验证标准（Meijer-2009）的hrHPV检测方法清单。

随着技术的进步，越来越多的非综合征性耳聋（听力损失作为唯一明显的临床表现）相关基因被发现。其中，常染色体显性基因占比约20%。该研究采用全外显子组测序（WES）方法对863名没有亲缘关系的中国人进行了遗传分析，在3个无亲缘关系的中国家系中于编码高度保守微管相关蛋白的MAP1B基因中鉴定出3个可能的新变异体（c.4198A>G，p.1400S>G；c.2768T>c，p.923I>T；c.5512T>C，p.1838F>L）。由于p.1400S>G、p.923I>T和p.1838F>L突变是位于高度保守的MAP1B残基，它们通过作用于微管系统影响着轴突的延伸等功能，特别是MAP1B的MTA结构域中的Ser1400位于胚胎皮层神经元功能所必需的高度保守的磷酸化位点。作者据此推测，用甘氨酸替代Ser1400可导致MAP1B磷酸化不足，从而导致神经元功能障碍。为了阐明MAP1B突变的病理生理学机制，作者从1个携带MAP1B p.1400S>G突变的中国汉族家系成员和对照组中获得了诱导多能干细胞（iPSC），并随后从这些iPSC分化出耳感觉神经元样（OSN样）细胞。对这些耳蜗神经元样细胞进行MAP1B p.1400S>G突变对磷酸化活性、形态和电生理特性影响的评估实验结果表明，突变个体和对照组的iPSCs都能经诱导分化成为听神经前体细胞，但突变个体的神经元中MAP1B的表达量明显低于对照组。突变个体细胞经诱导分化得到的OSN样细胞的轴突长度较对照组细胞短30%。进一步的电生理实验证明MAP1B突变影响了OSN样细胞的功能成熟。且CRISPR/Cas9技术可以修复突变个体的异常细胞使其发挥正常功能。最后作者借助CRISPR/Cas9技术利用MAP1B基因敲除小鼠再现了患者OSN样细胞的异常形态和功能障碍以及患者的听力受损表型。实验结果表明，MAP1B敲除未显著影响小鼠内耳毛细胞的生存，但明显影响了内耳螺旋神经节神经元的成熟和轴突的延伸，使小鼠听力受损。综上，该研究利用多种技术巧妙严谨地发现了1个新的耳聋相关基因位点。

为积极应对宫颈癌这一重大公共卫生挑战，2020年世界卫生组织（WHO）发布了《加速消除宫颈癌全球战略》并提出2030年要实现的阶段性目标，人乳头瘤病毒（HPV）疫苗接种覆盖率是其中重要的关键指标。为了解现阶段全球各国HPV疫苗免疫规划纳入和接种覆盖现状，以期为实现消除宫颈癌战略提供数据支持，WHO和联合国儿童基金会（UNICEF）利用2010—2019年各国通过WHO/UNICEF联合报告表上报的免疫系统绩效数据，对HPV疫苗接种项目的实施效果及目标人群的接种覆盖情况进行分析。截至2020年6月，55%的（107/194）的WHO成员国将HPV疫苗纳入国家级或地区级免疫规划，其中美洲（85%）和欧洲（77%）是HPV疫苗纳入免疫规划国家占比最高的地区。2019年将HPV疫苗纳入免疫规划的国家数量达历年高峰，其中中低收入国家（LMICs）占14/16。据估计，2019年约有15%的女孩完成HPV疫苗全程接种，首剂接种率为20%。在HPV疫苗已纳入免疫规划的国家中，仅53%的9~15岁女孩完成全程接种。全球现行HPV疫苗接种项目的首剂接种覆盖率为67%，全程接种覆盖率为53%，其中，LMICs平均的首剂接种率高于高收入国家（HICs），但由于高脱落率其全程接种率低于HICs。在可获得HPV疫苗全程接种数据的87个国家中，仅5个国家实现90%全程接种率的目标，22个国家的全程接种率达到75%以上。全球适龄女孩HPV疫苗接种覆盖率距离2030年消除宫颈癌的阶段性目标仍有较大差距，因此应继续注重HPV疫苗纳入各国免疫规划的速度，尤其是人口大国，同时进一步提高现行HPV疫苗接种项目的实施效果。