2021年 · 第101卷第24期

宫颈癌是威胁我国女性健康的常见恶性肿瘤之一，防控形势严峻。近十几年，我国政府高度关注宫颈癌防控工作，在疫苗研发、筛查体系建设以及早期宫颈癌和癌前病变的治疗方面成效显著。但由于我国人口基数大、卫生资源分布不均，不同地区宫颈癌防控质量参差不齐，距离实现WHO 2030年消除宫颈癌阶段性目标还存在明显差距。因此立足于全球消除宫颈癌的国际背景，我国亟需借鉴国际宫颈癌防控经验，并结合我国宫颈癌防控形势和最新研究进展，提出适宜国情的宫颈癌防治行动建议和实施路径，助力推动宫颈癌消除进程，树立“健康中国”癌症防治典范。

中国临床肿瘤学会乳腺癌诊疗指南自2017年颁布以来，已经完成了4版的更新，发行近30万册，获得国内外学者广泛认可。2021版指南在既往的基础上，继续秉承基于证据、兼顾可及、结合专家意见的原则进行了更新，在病理评估、新辅助治疗、辅助治疗、解救治疗、骨转移诊疗等章节进行重要更新，同时还新增药物不良反应管理、真实世界研究、生物类似药、常态化疫情防控下乳腺癌患者管理等章节，更加全面治疗乳腺癌的规范化诊疗。

近年来，我国发表的指南数量快速增长，指南质量也稳步提升，但与国际指南仍存在一定差距。为进一步提升中华医学会系列杂志发表指南的质量，世界卫生组织指南实施与知识转化合作中心与中华医学会杂志社联合建立了中华医学会杂志社指南与标准研究中心，邀请了国内外临床专家和方法学家对2020年中华医学会系列杂志发表的指南进行方法学质量和报告质量评价，形成指南评价报告，提出对未来指南质量研究工作的建议，以期为指南制订者、使用者和管理者提供决策依据。

肝细胞癌（HCC）是起源于肝细胞的恶性肿瘤，中国80%以上HCC患者合并有乙型肝炎病毒感染。HCC通常是一种富血供肿瘤，经动脉化疗栓塞（TACE）治疗一方面阻断肿瘤血供，同时在肿瘤局部聚集高浓度的化疗药物，对肿瘤细胞发挥最大限度的杀伤作用，被公认为是不可切除HCC治疗的首要治疗方法。中国医师协会介入医师分会专家们经讨论针对《中国肝细胞癌经动脉化疗栓塞治疗（TACE）临床实践指南》2018年版进行更新。

目的 分析我国农村妇女宫颈癌检查项目实施效果。 方法 资料来源于全国30个省份（不包含中国香港、澳门和台湾地区数据）开展农村妇女宫颈癌检查项目县上报的2009—2018年季度统计表数据（西藏开展项目但未上报数据）。纳入35~64岁、有性生活史、具有本地区农村户籍且自愿接受筛查的女性，排除非宫颈癌或非宫颈病变原因行子宫全切除术者。分析2009—2018年宫颈癌不同初筛方法的阳性率、阴道镜异常检出率、组织病理学异常检出率、宫颈癌前病变和癌检出率、宫颈癌早期诊断比例等指标。 结果 共有85 041 490人次适龄农村妇女接受宫颈癌免费筛查并获得最后诊断，宫颈细胞学异常率为3.71%（2 567 610例次），人乳头瘤病毒（HPV）阳性率为9.91%（331 158例次），醋酸/复方碘染色检查（VIA/VILI）阳性率为10.10%（1 167 930例次），阴道镜异常检出率为28.85%（1 420 847例次），组织病理学异常检出率为21.20%（303 068例）。2009—2018年宫颈癌前病变检出率为153.88/10万，并由2012年的106.85/10万逐年上升至2018年223.89/10万（P<0.001），且东部（207.37/10万）高于中部（177.65/10万）、中部高于西部（108.65/10万）（均P<0.001）。宫颈癌检出率为21.58/10万，由2012年的18.02/10万上升到2018年的26.54/10万（P<0.001），且中部（25.46/10万）高于东部（19.62/10万）和西部（19.30/10万）（均P<0.001）。宫颈癌早期诊断比例为91.24%（136 140例），并由2012年的89.60%（11 883例）上升到2018年的92.80%（26 962例）（P<0.001）；且东部早期诊断比例（94.02%，37 600例）高于中部（91.06%，56 488例），中部高于西部（89.12%，42 052例）（均P<0.001）。 结论 我国农村妇女宫颈癌检查项目宫颈癌前病变检出率、早期诊断比例等体现筛查技术水平的指标在东、中、西部间存在差异，间接反映服务公平性存在地区差异；中西部地区特别是西部地区仍是未来关注的重点。

目的 分析中国女性子宫颈癌筛查率现况及其相关因素。 方法 采用多阶段分层整群抽样方法，以2015年中国慢性病及危险因素监测系统中，在298个调查县（县级市、区，以下简称“监测点”）居住超过6个月的20岁及以上完成调查的女性为调查对象，共91 348名，采用面对面询问方式调查其基本情况及宫颈癌筛查情况，采用基于复杂抽样和人口加权的方法估计筛查率，比较不同特征对象筛查率的差异，采用多因素logistic回归模型分析子宫颈癌筛查的相关因素。 结果 调查对象的年龄为（51±14）岁，子宫颈癌筛查率为23.6%（21 346名）；不同年龄对象筛查率差异有统计学意义（P<0.001），其中40~49岁对象筛查率较高，为34.8%（7 043名）；不同地区对象筛查率差异有统计学意义（P=0.002），其中华东地区筛查率较高，为27.9%（6 707名）。居住在高收入地区、初中以上教育程度、非农业工作、家庭收入高、有医保、3年内有健康体检是中国女性子宫颈癌筛查的相关因素，其宫颈癌筛查率较高（均P<0.05）。 结论 中国女性子宫颈癌筛查率低，不同年龄和地区女性筛查率存在差异；居民所在地经济情况、家庭收入、教育程度、工作情况、医保情况及健康体检情况是其相关因素。

目的 分析热凝治疗对我国女性人乳头瘤病毒（HPV）感染及宫颈上皮内瘤样病变（CIN）的治疗效果。 方法 纳入2017—2018年在我国农村地区（内蒙古鄂托克县、山西省襄垣县和阳城县）和城市地区（深圳）建立宫颈癌筛查队列中符合标准的20~65岁女性为研究对象，对其中HPV阳性且接受热凝治疗（166例）或未接受任何治疗（2 716例）对象进行随访评估。针对热凝治疗患者，采用HPV检测和细胞学检查在其治疗后6个月或更长时间进行随访；针对未接受治疗患者，采用HPV检测进行每年随访，对所有随访过程中HPV和（或）细胞学阳性的女性进行阴道镜检查和（或）活检。比较评估接受热凝治疗组与未接受治疗组对象随访过程中的HPV清除率及热凝治疗对CIN病变的治愈率。 结果 分别有152例接受热凝治疗对象和2 539例未接受治疗对象接受了随访评估，年龄M（Q1，Q3）分别为42（36，48）和47（41，54）岁，中位随访时间M（Q1，Q3）分别为23.4（12.4，24.5）和23.5（12.4，24.0）个月。随访结果显示，接受热凝治疗组的HPV清除率（73.0%，111例）高于未治疗组（46.1%，1 171例）（P<0.001）。与未治疗组相比，热凝治疗清除HPV16的OR（95%CI）值为2.8（1.3~6.1），HPV52为3.2（1.3~7.9），HPV58为5.8（2.1~15.6）。接受热凝治疗组中基线病理诊断为CIN者的治愈率为77.4%（72例），其中轻度宫颈上皮内瘤样病变（CIN1）和中度及以上宫颈上皮内瘤样病变（CIN2+）的患者其治愈率分别为81.0%（47例）和71.4%（25例）。 结论 热凝治疗是清除HPV感染和治疗CIN病变的有效方法。特别是针对我国致宫颈癌及癌前病变风险较高的HPV型别，清除率高于未治疗人群。

目的 系统总结和评价全球范围内宫颈癌筛查指南的制定现状。 方法 以“宫颈癌/宫颈癌前病变”“筛查”“指南/专家共识/推荐意见”以及“cervical cancer/cervical intraepithelial neoplasia”“screening”“guidelines/recommendations”为关键词，检索PubMed、Embase、中国知网、万方数据库中的宫颈癌筛查指南，语种限定为中文和英文。截至2020年9月1日前，共纳入29篇有效文献，对纳入文献的基本信息、推荐意见等进行汇总描述和总结。 结果 29篇文献中，大多数指南针对宫颈癌及癌前病变一般发病风险的人群，目标人群集中在25~65岁；细胞学检查和人乳头瘤病毒（HPV）检测是常用的两种筛查方法，且越来越多的国家逐渐推荐使用HPV检测作为宫颈癌的初筛方法；大多数指南推荐筛查间隔为5年（HPV检测或HPV和细胞学联合筛查策略）或3年（细胞学筛查策略）；针对筛查异常人群，大多数指南推荐分流或重复检测来进一步识别高风险人群，针对宫颈病变发病风险较高人群，则推荐进行阴道镜转诊或即时治疗。仅有部分指南涉及疫苗接种人群，并推荐采用与未接种疫苗、具有一般风险人群相同的筛查策略。 结论 目前大部分宫颈癌筛查指南仅涉及一般风险人群且主要来自发达国家。筛查措施逐渐由传统的细胞学检查向以HPV检测为主的筛查方案转变。各国或地区指南尚缺少针对特殊人群如何进行宫颈癌筛查的相关推荐。

目的 系统了解全球预防性人乳头瘤病毒（HPV）疫苗接种指南的制定现状和发展历程。 方法 以“乳头状瘤病毒疫苗”“HPV疫苗”“指南”“推荐意见”“共识”以及“papillomavirus vaccines”“wart virus vaccine”“guideline”“practice guideline”“health planning guidelines”“guidelines as topic”“practice guidelines as topic”“immunization programs”为关键词，检索PubMed、Embase和中国生物医学文献数据库中关于HPV疫苗接种指南文献，语种限定为中文和英文。截至2020年8月发表的文献共18篇，对纳入文献的基本信息进行摘录和整理分析。 结果 18部指南包括1部全球性的WHO立场文件，6部国家或省级免疫规划指导文件及11部学术性机构推荐文件。在国家或省级免疫规划文件中，常规接种年龄多为11~13岁，补接种年龄上限为17~26岁。学术性机构的推荐意见基本与WHO立场文件一致：9~14岁女孩为主要推荐人群，资源充分时可扩大至男孩或更大年龄组女性。≥26岁成年女性群体接种的成本效益有限，推荐基于个体接种。仅3个国家检索到随免疫规划同步更新的指南文件，主要围绕扩展接种人群，开展阶段性补接种、更新疫苗种类、调整免疫程序四个方面进行。 结论 我国可充分借鉴全球指南文件中不同人群的推荐意见及发展历程，并结合中国人群的流行病学证据、资源与免疫规划现况，早日形成HPV疫苗接种的本土化推荐意见。

目的 探索宫颈不同疾病状态的年转归概率。 方法 从PubMed、Embase和中国生物医学文献数据库检索和筛选宫颈癌自然史相关队列研究，检索时限为建库起至2020年5月。采用纽卡斯尔-渥太华量表（NOS）对纳入文献的质量进行评价；计算高危型人乳头瘤病毒（hrHPV）阳性、阴性和宫颈上皮内瘤样变1级（CIN1）人群宫颈不同疾病状态的年转归概率（95%CI）；采用随机效应模型对其进行荟萃分析；采用Egger′s检验评价发表偏倚；采用敏感性分析评估合并参数值的稳健程度；采用荟萃回归探索年转归概率异质性的来源。 结果 共纳入文献37篇，涉及hrHPV阴性、hrHPV阳性和CIN1人群的文献分别为12、20和15篇，NOS评分为（7.05±1.20）分。hrHPV阳性进展为CIN1、宫颈上皮内瘤变2级（CIN2）和宫颈上皮内瘤变3级及以上（CIN3+）的年转归概率（95%CI）分别为0.022 2（0.014 3，0.031 0）、0.017 0（0.012 0，0.022 0）和0.016 2（0.012 6，0.019 8）。hrHPV阴性人群进展为CIN1、CIN2、CIN3+的年转归概率（95%CI）分别为0.002 7（0.000 9，0.004 6）、0.000 7（0.000 3，0.001 1）和0.000 6（0.000 3，0.000 9）。CIN1患者逆转为正常、维持CIN1状态和进展为宫颈上皮内瘤变2级及以上（CIN2+）的年转归概率（95%CI）分别为0.578 1（0.369 9，0.786 3）、0.400 1（0.167 4，0.632 9）、0.056 9（0.034 9，0.078 9）。Egger′s检验显示：hrHPV阳性进展为CIN2和CIN3+，hrHPV阴性进展为CIN2，以及CIN1进展为CIN2+的年转归概率存在发表偏倚，t值分别为5.50、2.36、2.80和4.12（P值均<0.05）。敏感性分析显示：剔除任一项研究后，hrHPV阳性人群进展为CIN1、CIN2和CIN3+的年转归概率范围分别为0.016 6~0.024 7、0.014 9~0.018 9和0.013 6~0.017 7；在hrHPV阴性人群中分别为0.002 4~0.003 5、0.000 6~0.000 9和0.000 5~0.000 7；CIN1逆转为正常、维持CIN1和进展为CIN2+的年转归概率范围分别为0.531 8~0.631 2、0.321 9~0.443 3和0.052 0~0.061 0。荟萃回归分析显示：地区、人群来源、人群细胞学诊断结果、随访时间和NOS评分等均与年转归概率异质性无关（均P>0.05）。 结论 hrHPV阳性人群宫颈不同疾病状态的年转归概率高，CIN1人群只需密切观察随访。

目的 探讨经阴道植入网片盆底重建术远期网片相关并发症的发生情况和治疗结局。 方法 对2010年7月至2012年6月间北京协和医院收治的因重度盆腔器官脱垂接受经阴道植入网片的全盆底重建术（Prosima盆底修复系统）共48例患者，术后定期随访，前瞻性观察其中29例（随访率60.4%）接受了至少3年以上随访患者的远期网片相关并发症情况，探讨一般临床特点、分类以及治疗结局。 结果 29例患者年龄为（65.1±5.2）岁，随访时间为（71.6±21.2）个月，末次随访时间为术后36~105个月。远期手术成功率为 79.3%（23例）。发生网片暴露累计18例（18/48，37.5%），其中10例（10/18）为远期新发和持续存在。4例（4/18）患者有不适症状，其余均为盆腔检查发现。10例（10/18）患者阴拭子培养结果阳性。1例严重网片并发症为网片侵蚀膀胱。4例（6.9%）患者术后疼痛。根据是否发生过网片暴露分为暴露组（18例）和无暴露组（11例），两组在阴拭子培养阳性结果比例差异具有统计学意义（P=0.019），术后疼痛的发生率差异无统计学意义（P=0.566）。 结论 经阴道植入网片盆底重建术（Prosima盆底修复系统）远期网片暴露的发生率不低，多数患者无症状。

目的 调查首发儿童少年精神分裂症患者静息态功能磁共振（fMRI）局部一致性（ReHo）的特点，分析幻听症状与ReHo的关系。 方法 收集新乡医学院第二附属医院2017年10月至2019年12月的住院部或门诊10~16岁患者（首发精神分裂症患者）79例（病例组），其中男28例，女51例，年龄（14.1±1.3）岁。同时，选取32名年龄性别等基线资料与病例组匹配的健康儿童作为健康对照。根据阳性症状量表（SAPS）中幻听评分结果将患者分为3组，无幻听组（0~1分）20例、轻中度幻听组（2~3分）36例、重度幻听组（4~5分）23例。采用阳性与阴性症状量表（PANSS）评估患者的精神症状。对所有被试者fMRI扫描数据进行ReHo分析。年龄作协变量，病例组与对照组之间，3组病例组之间进行协方差分析得出有差异的脑区，将差异脑区ReHo值与PANSS量表评分及幻听评分进行相关分析。 结果 病例组较对照组ReHo降低的脑区主要位于左侧额上回、右侧颞上回、左中央前回、右中央前回（均P<0.05）。3组患者之间ReHo差异的脑区主要位于右侧颞上回、左侧额中回、楔前叶、左中央前回（均P<0.05）；与无幻听组比较，重度幻听组楔前叶ReHo值降低（全脑体素46）（P<0.05）；与轻中度幻听组比较，重度幻听组左侧额中回、左中央前回ReHo值降低（均P<0.05）。幻听评分与右侧颞上回、左中央前回ReHo值呈负相关（rs=-0.34，-0.32，P<0.05）；阳性症状评分与右侧颞上回ReHo值呈负相关（r=-0.23，P<0.05）。 结论 首发儿童少年精神分裂症存在多个脑区功能降低，静息状态下局部神经元自发活动异常可能与患者幻听的产生有关。脑功能异常可能是首发儿童少年精神分裂症的潜在神经基础。

目的 分析我国成年人镉内暴露水平与慢性肾脏病的关联关系。 方法 纳入来自2017—2018年国家人体生物监测项目的9 821名18~79岁成年人为研究对象。采用电感耦合等离子体质谱法（ICP-MS）测定人体血、尿镉暴露水平，使用尿肌酐校正尿镉水平；采用2009年慢性肾脏病流行病学合作研究公式（CKD-EPI）估算的肾小球滤过率定义慢性肾脏病。统计学分析考虑研究设计过程中的复杂抽样进行加权，采用多因素logistic回归模型分析血镉、尿镉、肌酐校正的尿镉暴露水平与慢性肾脏病的关系，采用限制性立方样本函数（RCS）拟合分析血镉、尿镉、肌酐校正的尿镉与慢性肾脏病的暴露-反应关系曲线。 结果 研究对象加权后的年龄为44.75岁，男性占61.1%；慢性肾脏病患病率为12.7%，血镉、尿镉、肌酐调整的尿镉几何均值（标准误）分别为0.96（0.03） μg/L、0.61（0.03） μg/L、0.58（0.03） μg/g。在校正混杂因素后，加权后的logistic回归模型分析显示，与最低五分位数（Q1）相比，血镉、尿镉、肌酐调整的尿镉Q5的OR值（95%CI）分别为1.80 （1.02~3.20）、1.77（0.94~3.31）和1.94（1.11~3.37）。在限制性立方样条回归模型中，调整了相关混杂因素后血镉、尿镉和肌酐校正的尿镉水平和慢性肾脏病均呈非线性关联（均P<0.05）。随着暴露水平的增加，慢性肾脏病的患病风险上升，暴露-反应曲线在低浓度时更为陡峭，并不存在风险阈值。 结论 在我国成年人中镉暴露与慢性肾脏病患病风险呈正向关联。

目的 探讨他克莫司在治疗重型再生障碍性贫血（SAA）中的免疫调节作用。 方法 选取2015年6月至2018年1月天津医科大学总医院血液科确诊的初治SAA患者，应用免疫磁珠分选SAA患者外周血CD8+T细胞，MTT法检测其增殖能力。应用全身照射（TBI）及供者淋巴细胞输注（DLI）方法制备SAA小鼠模型，其中未接受预处理的正常对照组10只；仅接受TBI组10只；接受TBI及DLI组15只。应用流式细胞术检测CD8+T细胞内穿孔素、颗粒酶的表达及SAA小鼠模型中外周循环CD4+/CD8+细胞比例。应用酶联免疫吸附实验（ELISA）检测体外培养CD8+T细胞培养基上清中干扰素γ（IFN-γ）水平。构建SAA小鼠模型研究各组用药后血象恢复情况及生存时间。 结果 共纳入初治SAA患者16例，其中男10例、女6例，年龄22~49岁（中位年龄35岁）。在IL-2浓度20.0、200.0和2 000.0 U/ml刺激时他克莫司可抑制CD8+T细胞增殖（P<0.05）。应用他克莫司组SAA患者CD8+T细胞内穿孔素表达低于空白对照组和IL-2组［（2.25±0.76）%、（6.70±0.82）%比（9.10±1.90）%，均P<0.05）］。应用他克莫司组CD8+T细胞IFN-γ水平低于空白对照组（P<0.05）。给SAA小鼠用药10 d后，他克莫司组SAA小鼠外周血血红蛋白（Hb）、白细胞（WBC）、血小板（PLT）计数均高于SAA组（均P<0.05）。他克莫司组SAA小鼠CD8+T细胞内穿孔素表达低于SAA组［（18.39±6.65）比（29.99±9.83），P<0.05）］。SAA组小鼠中位生存时间为18.6 d，90 d存活率为0；他克莫司组SAA小鼠中位生存时间为44.6 d，90 d存活率为80%。他克莫司组SAA小鼠生存时间长于SAA组（P<0.05）。 结论 他克莫司对SAA患者免疫状态的调节与环孢素A类似，对CD8+T细胞有免疫抑制作用。

本文报道一例阴蒂增大、阴毛增长的女性婴儿，睾酮和17α-羟孕酮水平高于正常参考值上限，曾考虑21羟化酶缺陷症。就诊初始氢化可的松治疗睾酮部分下降，但中剂量地塞米松抑制试验示睾酮未被抑制，21羟化酶缺陷症基因检测阴性，肾上腺B超及CT显示右侧肾上腺占位。后行手术切除肾上腺占位，睾酮降至正常。术后病理诊断为肾上腺雄激素分泌腺瘤。此后规律随诊8年，睾酮一直稳定在正常参考范围内。希望通过本例加强临床医师对肾上腺雄激素分泌腺瘤的认识。

肺是系统性血管炎最常累及的器官之一，胸膜、肺间质、肺实质、气道、血管均可能受累。巨细胞动脉炎和结节性多动脉炎的肺部受累较少见，大动脉炎相对常见，可累及胸膜、肺实质，部分患者表现为肺动脉管壁增厚、血栓形成，在原发病炎症控制后肺部病变通常可随之好转。白塞病最常见的肺部表现为肺梗死和肺动脉瘤。抗中性粒细胞胞质抗体（ANCA）相关血管炎常见合并间质性肺病（ILD），其中以显微镜下多血管炎（MPA）为著，抗髓过氧化物酶（MPO）抗体被发现与ILD发生密切相关。肺结节、肿块和空洞形成是肉芽肿性多血管炎最常见和最具特征性的表现，肺内结节的变化常与全身病情平行。弥漫性肺泡出血是MPA最主要的肺部表现，并显著影响疾病预后。嗜酸性肉芽肿性多血管炎最常见的肺部影像学表现为双侧游走性实变影，无空洞，经糖皮质激素治疗后可迅速消退。系统性血管炎的肺部表现复杂多样，若对此认识不足，可能导致延误诊治，本文就各类原发性系统性血管炎的肺部受累特点进行归纳、综述。

糖皮质激素抵抗的急性重度溃疡性结肠炎患者亟需转换治疗，即手术治疗或药物拯救治疗，后者包括英夫利西单抗、环孢素A或他克莫司治疗。上述某一种药物治疗方案失败后，选择另一种药物的拯救治疗方案即为序贯拯救治疗。本综述较全面系统地阐述国际上拯救治疗（特别是序贯拯救治疗）的疗效及安全性研究进展，旨在为临床实践中选择序贯拯救治疗方案提供更多的证据。

炎症性贫血是一类促炎因子-铁调素-膜铁转运蛋白轴紊乱引发的“铁失利用”性贫血，是对传统“慢性病贫血”的完善和补充。炎症性贫血精准描述了此类贫血的发病机制，拓宽了疾病范畴，更新了诊断标准，使其治疗策略更加完善。