MedNexus
2021年 · 第56卷第03期
出版日期 2021-03-25电子版 ¥16.00元
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临床研究
妊娠间隔对经产妇妊娠结局的影响多中心回顾性研究
隽娟 杨慧霞 魏玉梅 宋耕 苏日娜 陈叙 杨秋红 顔建英 肖梅 李颖 等
中华妇产科杂志2021年 56卷 03期
DOI: 10.3760/cma.j.cn112141-20201010-00767
摘要
目的
探讨不同妊娠间隔(IPI)对经产妇妊娠结局的影响。
方法
基于全国14个省区市共21家医院开展多中心回顾性研究,通过查阅病历收集2011—2018年间两次妊娠均在同一家医院分娩的经产妇的年龄、身高、孕前体重、IPI、既往史、妊娠合并症和并发症、分娩孕周、分娩方式、妊娠结局等资料。根据不同IPI分为4组:<18个月组、18~23个月组、24~59个月组和≥60个月组,分析其临床特征和妊娠结局。根据WHO的推荐,以24~59个月组作为参照,比较各组经产妇的妊娠结局。进一步根据年龄、妊娠期糖尿病(GDM)史、巨大儿分娩史和早产史进行分层分析,探讨不同特征经产妇中IPI对其妊娠结局的影响。
结果
本研究共纳入经产妇8 026例,其中<18个月组、18~23个月组、24~59个月组和≥60个月组分别为423、623、5 512和1 468例。(1)<18个月组、18~23个月组、24~59个月组和≥60个月组的妊娠年龄、本次妊娠前体质指数(BMI)、剖宫产史比例、GDM发生率、妊娠期高血压发生率以及剖宫产术分娩比例均逐渐增加,分别比较,差异均有统计学意义(P均<0.05)。(2)校正混杂因素后,与24~59个月组经产妇相比,≥60个月组经产妇的早产、胎膜早破和羊水过少的发生风险分别增加42%(OR=1.42, 95%CI为1.07~1.88, P=0.015)、46%(OR=1.46, 95%CI为1.13~1.88, P=0.004)和64%(OR=1.64, 95%CI为1.13~2.38, P=0.009),其他组均未见不良妊娠结局的发生风险增加(P均>0.05)。(3)根据妊娠年龄分层,校正混杂因素后,与24~59个月组比较,高龄经产妇≥60个月组羊水过少的发生风险明显增加(OR=2.87, 95%CI为1.41~5.83, P=0.004);非高龄经产妇<18个月组胎膜早破的发生风险明显增加(OR=1.59, 95%CI为1.04~2.43, P=0.032),≥60个月组胎膜早破(OR=1.58, 95%CI为1.18~2.13, P=0.002)和早产(OR=1.52, 95%CI为1.07~2.17, P=0.020)的发生风险均显著增加。根据有无GDM史分层,校正混杂因素后,与24~59个月组比较,≥60个月组有GDM史经产妇产后出血的风险显著增加(OR=5.34, 95%CI为1.45~19.70, P=0.012),无GDM史经产妇胎膜早破的发生风险显著增加(OR=1.44, 95%CI为1.10~1.90, P=0.009)。根据有无巨大儿分娩史分层,校正混杂因素后,与24~59个月组比较,≥60个月组有巨大儿分娩史经产妇剖宫产术分娩的比例显著增加(OR=4.11, 95%CI为1.18~14.27, P=0.026),无巨大儿分娩史经产妇胎膜早破的发生风险显著增加(OR=1.46, 95%CI为1.12~1.89, P=0.005)。根据有无早产史分层,校正混杂因素后,与24~59个月组比较,≥60个月组无早产史经产妇胎膜早破的发生风险显著增加(OR=1.47, 95%CI为1.13~1.92, P=0.004)。
结论
IPI≥60个月或<18个月均会造成经产妇不良妊娠结局的发生风险增加,应通过对育龄期妇女孕前咨询和产后保健的健康教育,指导育龄期妇女再次妊娠时保持适宜的IPI,以降低不良妊娠结局的发生风险。
胎盘浅表血管分布类型对胎儿镜激光手术治疗双胎输血综合征术后残留吻合血管发生的影响
王学举 李璐瑶 原鹏波 王颖 赵扬玉 魏瑗
中华妇产科杂志2021年 56卷 03期
DOI: 10.3760/cma.j.cn112141-20200903-00689
摘要
目的
探讨胎盘浅表血管分布类型对胎儿镜激光手术治疗双胎输血综合征(TTTS)术后残留吻合血管(RA)发生的影响。
方法
回顾性分析2014年4月至2019年4月间于北京大学第三医院行胎儿镜激光凝固吻合血管术(FLOC)治疗TTTS,且最终在本院分娩的57例产妇的临床资料和分娩后胎盘灌注情况。根据术后胎盘是否发生RA分为RA组(24例)和无RA组(33例),比较两组的临床特征、围术期情况、妊娠结局和胎盘浅表血管分布类型等结构特点。多因素logistic回归分析RA发生的风险因素。进一步将RA组TTTS产妇分为未缓解组和缓解组,比较两组的胎盘特征和妊娠结局。
结果
(1)一般临床特征:RA组和无RA组TTTS产妇的年龄、辅助生殖技术应用、妊娠期高血压疾病、妊娠期糖尿病发生率、术前供血儿和受血儿最大羊水深度、Quintero分期以及胎盘位置分别比较,差异均无统计学意义(P均>0.05)。FOLC手术孕周RA组显著大于无RA组[分别为(23.0±2.4)和(21.9±2.7)周,P=0.033]。(2)围术期情况和妊娠结局:分娩孕周RA组显著小于无RA组(中位数分别为31.8和34.4周, P=0.002);新生儿出生体重RA组显著小于无RA组[分别为(1 648±597)和(2 013±481) g, P=0.003];新生儿出生体重差额比RA组显著大于无RA组(中位数分别为0.30和0.11, P=0.005)。(3)胎盘结构特点和影响RA发生的风险因素:RA组和无RA组孕妇胎盘浅表血管分布为平行型的比例分别为29%(7/24)和3%(1/33),交错型分别为58%(14/24)和76%(25/33),混合型分别为8%(2/24)和21%(7/33),单羊膜型分别为4%(1/24)和0,两组产妇4种血管分布类型所占比例比较,差异有统计学意义(χ²=10.214,P=0.012)。多因素logistic回归分析显示,平行型胎盘浅表血管分布是FLOC术后RA发生的独立风险因素(OR=24.5,95%CI为1.7~336.2,P=0.017)。(4)RA组内的胎盘结构特点和妊娠结局:未缓解组和缓解组产妇动脉-动脉、动脉-静脉、静脉-静脉吻合血管的发生率、RA总数目、RA总直径、RA比例、胎盘面积差额比分别比较,差异均无统计学意义(P均>0.05);未缓解组的新生儿出生体重差额比显著大于缓解组(中位数分别为0.41和0.28,P=0.036)。
结论
平行型胎盘浅表血管分布可能是FLOC治疗TTTS术后RA发生的独立风险因素。
地诺孕素用于难治性子宫内膜异位症疼痛的临床研究
徐冰 李华军 贾婉璐 龚萍 周延 高妍 孙涛 刘朝晖 郭红燕
中华妇产科杂志2021年 56卷 03期
DOI: 10.3760/cma.j.cn112141-20200525-00444
摘要
目的
评价地诺孕素(DNG)对于难治性子宫内膜异位症(内异症)疼痛的临床疗效和安全性。
方法
本研究将难治性内异症疼痛定义为:(1)内异症相关疼痛时间≥12个月,疼痛视觉模拟评分(VAS)≥60 mm;(2)既往经口服避孕药、左炔诺孕酮宫内缓释系统等2种以上药物治疗效果不满意,VAS评分降幅<50%;或应用促性腺激素释放激素激动剂、米非司酮等可控制疼痛,但停药后疼痛再次发生;(3)疼痛经手术或反复手术后,仍不能控制。本研究对2016年11月至2020年2月48例符合标准的难治性内异症疼痛患者口服DNG(2 mg/d)的治疗情况进行回顾性分析,比较用药前后VAS评分、CA125水平、雌二醇、FSH、LH、内异症病灶大小的变化,并记录副作用。
结果
DNG用药时间为(20.1±12.8)个月。用药3个月时VAS评分由基线的(77.9±15.8) mm显著降低至(20.8±10.7) mm(P<0.01),CA125水平由基线的(95±139) kU/L显著降低至(38±45) kU/L (P<0.05)。随着用药时间延长,疼痛缓解的治疗效果继续维持,CA125继续维持在低水平。卵巢子宫内膜异位囊肿经用药12个月后囊肿最大径线由(3.1±1.0) cm显著缩小至(1.9±1.2) cm(P<0.05)。用药期间雌二醇平均水平维持在124.82~221.04 pmol/L,FSH、LH水平无明显变化。主要副作用是不规则出血(75%,36/48)。
结论
DNG能有效缓解内异症疼痛,且耐受性好,可作为复杂的难治性内异症疼痛患者长期治疗的选择之一。
体外受精-胚胎移植治疗中高反应人群卵母细胞利用率的影响因素分析
张多多 甄璟然 郁琦
中华妇产科杂志2021年 56卷 03期
DOI: 10.3760/cma.j.cn112141-20200723-00597
摘要
目的
探索影响体外受精(IVF)-胚胎移植治疗中高反应人群卵母细胞利用率(OUR)的临床因素。
方法
OUR的定义为可移植和(或)可冻存的卵裂期胚胎和(或)囊胚的数量与当个周期获卵数的比值。选取中国医学科学院北京协和医院2013年1月至2019年12月期间获卵数≥15个的周期,将OUR位于最高与最低10%的周期分为高OUR组和低OUR组,比较两组患者的一般情况、促排卵治疗的相关参数和妊娠结局,采用多因素logistic回归分析影响高反应人群OUR的临床因素。
结果
高OUR组纳入了43例患者,低OUR组纳入了47例患者,两组的OUR分别为77.4%(601/776)和11.9%(104/874)。既往IVF或卵母细胞胞质内单精子注射(IVF/ICSI)史(OR=0.10,95%CI为0.01~0.81)、不孕因素为子宫内膜异位症(OR=0.16,95%CI为0.03~0.84)以及卵巢刺激期间雌二醇水平下降(OR=0.16,95%CI为0.04~0.64)是OUR的不利因素(P<0.05);在促排卵方面,双重降调节方案(OR=3.74,95%CI为1.06~26.86)和相对长的促排卵时间(OR=3.24,95%CI为1.25~8.42)是获得较高OUR的保护性因素(P<0.05)。虽然两组患者的获卵数及第二次减数分裂中期的卵母细胞(MⅡ)数相似,但高OUR组的累积临床妊娠率和累积活产率[分别为95.3%(41/43)、90.7%(39/43)]均显著高于低OUR组[分别为40.4%%(19/47)、31.9%(15/47)],两组分别比较,差异均有统计学意义(P均<0.01)。
结论
在高反应人群中,既往IVF/ICSI治疗史不利于OUR,促排卵时,可尽量选择双重降调节方案和适当延长促排卵时间并避免雌激素水平的下降,以保证更佳的OUR。
检出高级别子宫颈病变的阴道镜活检程序的优化
唐梦莹 尤志学
中华妇产科杂志2021年 56卷 03期
DOI: 10.3760/cma.j.cn112141-20201010-00765
摘要
目的
探讨阴道镜下子宫颈活检对高级别子宫颈病变[即子宫颈上皮内瘤变Ⅱ级及以上病变(CIN Ⅱ+)]检出的价值,并通过基于不同风险条件组合的阴道镜检查实践,进一步优化阴道镜活检程序。
方法
前瞻性研究2017年4月至2019年12月在南京医科大学第一附属医院因子宫颈癌筛查结果异常转诊阴道镜检查的346例患者,在阴道镜下对每例患者的子宫颈实施4个点的定位活检(包括异常图像区域的靶向活检和正常区域的随机活检),用于评估靶向活检和随机活检对检出CIN Ⅱ+的价值、多点活检的增量效应。分析基于不同风险条件(包括子宫颈细胞学检查结果、高危型HPV检测结果和阴道镜诊断)的组合后阴道镜下子宫颈活检的效能。
结果
346例患者的中位年龄为38岁(范围为22~61岁);活检后病理诊断为CIN Ⅱ+ 190例,占54.9%(190/346)。(1)346例患者均进行了靶向活检,靶向活检检出CIN Ⅱ+ 184例(96.8%,184/190),其中53例(27.9%,53/190)是在1级阴道镜异常表现(G1)的区域进行活检检出,131例(68.9%,131/190)是在2级阴道镜异常表现(G2)的区域进行活检检出。即以G2作为阴道镜下活检的阈值,阴道镜检出CIN Ⅱ+的敏感度为68.9%(131/190),而以G1为阈值时敏感度升至96.8%(184/190)。对每例行阴道镜检查的患者,在阴道镜诊断为G1或G2时,分别增加2个或1个点的靶向活检可检出所有CIN Ⅱ+。(2)346例患者中,270例进行了随机活检,检出CIN Ⅱ+ 6例(3.2%,6/190)。随着阴道镜下异常图像(包括G1、G2)累及象限数的增加,随机活检额外的CIN Ⅱ+检出率显著降低(P=0.010)。(3)子宫颈细胞学检查结果≥不除外高级别鳞状上皮内病变的不典型鳞状上皮细胞(ASC-H)、HPV 16型阳性和阴道镜诊断为G2是检出CIN Ⅱ+的高风险因素(P<0.01)。这3项高风险因素中,仅存在1项高风险因素时,第1个点活检的CIN Ⅱ+检出率为34.0%,第2个点活检的CIN Ⅱ+检出率增加至51.0%(增加了17.0%),2个点活检可检出所有CIN Ⅱ+;存在≥2项高风险因素时,第1个点活检的CIN Ⅱ+检出率为90.7%,第2个点活检的CIN Ⅱ+检出率增加至92.6%(增加了1.9%),2个点活检可检出所有CIN Ⅱ+;不存在任何1项高风险因素时,第1个点活检的CIN Ⅱ+检出率为8.8%,第2个点和第3个点活检的CIN Ⅱ+检出率分别增加至17.6%和23.5%(分别增加了8.8%和5.9%),3个点活检可检出所有CIN Ⅱ+。
结论
在阴道镜检查中,通过靶向活检的多点活检增量效应可提高CIN Ⅱ+的检出率,随机活检作为靶向活检的补充,其作用有限。阴道镜检查时可根据子宫颈癌筛查结果与阴道镜诊断的不同风险条件的组合,相应增减活检点数,以优化阴道镜下活检程序,实现个体化的阴道镜检查。
卵巢子宫内膜样癌同步子宫内膜病变的临床分析
姚丽清 周灵 戴林 叶雪 祝洪澜 程洪艳 马瑞琼 崔恒 昌晓红
中华妇产科杂志2021年 56卷 03期
DOI: 10.3760/cma.j.cn112141-20201022-00794
摘要
目的
探讨卵巢子宫内膜样癌(OEC)同步子宫内膜病变的临床特点、治疗及预后。
方法
收集1998年8月至2017年12月在北京大学人民医院接受治疗并经病理检查确诊为OEC的56例患者的临床病理资料,其中OEC同步子宫内膜病变患者13例(OEC同步内膜病变组)及单纯OEC患者43例(单一OEC组)。比较两组患者的临床特点、治疗方案、术后病理及预后。
结果
56例OEC患者中,同步发生子宫内膜病变的比例为23%(13/56)。与单一OEC组比较,OEC同步内膜病变组患者的确诊年龄[分别为(52.7±10.2)、(44.9±8.3)岁]、已绝经的比例[分别为53%(23/43)、2/13]、有高血压病史的比例[分别为28%(12/43)、0/13]降低,两组分别比较,差异均有统计学意义(P<0.05);而两组患者的初潮年龄、手术前后血清CA125水平以及有痛经史、未生育、有子宫内膜异位症(内异症)病史、有糖尿病病史的比例分别比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。OEC同步内膜病变组、单一OEC组患者的首发症状为不规则阴道流血的比例分别为5/13、9%(4/43),两组比较,差异有统计学意义(χ²=6.292,P=0.012)。两组患者的手术病理分期、病理分级、肿瘤最大径、肿瘤发生侧别、腹水量、转移部位、卵巢肿瘤病理切片中是否出现内异症病灶、手术方式、是否行腹主动脉旁淋巴清扫术、术后化疗方案、化疗疗程数分别比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。OEC患者的整体5年生存率为91.6%,整体5年无进展生存率为76.6%,其中OEC同步内膜病变组、单一OEC组患者的5年生存率分别为80.2%、93.4%,5年无进展生存率分别为74.1%、77.3%,两组分别比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。多因素分析显示,影响OEC患者预后的独立危险因素为手术病理分期(P=0.006)及残留灶大小(P=0.020)。
结论
OEC患者中同步发生子宫内膜病变的比例较高;OEC同步子宫内膜病变患者较单纯OEC患者年轻,首发症状为不规则阴道流血者多见;OEC是否同步子宫内膜病变并不影响其预后。
短篇论著
子宫假性动脉瘤六例及文献复习
刘益枫 邹煜 李春明 周坚红 阮菲
中华妇产科杂志2021年 56卷 03期
DOI: 10.3760/cma.j.cn112141-20201026-00797
摘要
目的
探讨子宫假性动脉瘤的临床特点、病因、诊断和治疗。
方法
收集2017年至2019年于浙江大学医学院附属妇产科医院诊治的6例子宫假性动脉瘤患者的临床资料,包括病因、发病时间、诱因、症状、辅助检查、治疗及预后,并结合相关文献报道进行分析总结。
结果
6例患者中,4例为产后或流产后,1例为子宫肌瘤剔除术后,1例为子宫颈冷刀锥切术后。6例患者的症状均为阴道流血,其中5例经急诊入院;3例表现为反复阵发性大量阴道流血,1例为咳嗽后大量阴道流血,1例为流产后少量阴道流血淋漓不净,1例为经期延长。4例行双侧子宫动脉栓塞术治疗,1例药物保守治疗,1例随访观察。
结论
子宫假性动脉瘤是一种可引起严重出血、容易危及生命的妇科急症,早期准确快速识别和及时处理对于患者预后至关重要,子宫动脉栓塞术为其一线治疗方案。
TCT和高危型HPV检测在子宫颈原位腺癌诊断中的临床价值
叶蕾 石海燕 姚晔丽 潘子旻 马裕 吕炳建
中华妇产科杂志2021年 56卷 03期
DOI: 10.3760/cma.j.cn112141-20200903-00690
摘要
目的
探讨液基薄层细胞学检查(TCT)、高危型HPV(HR-HPV)检测在子宫颈原位腺癌(AIS)诊断中的临床价值。
方法
收集2007年1月至2020年6月在浙江大学医学院附属妇产科医院病理诊断为AIS的361例患者的临床病理资料,回顾性分析其临床特点、组织学病理检查结果以及HR-HPV检测、TCT检查及两者联合检测的结果。
结果
(1)361例AIS患者的年龄为(41±8)岁(24~72岁);临床症状为接触性出血70例(19.4%,70/361)、阴道排液10例(2.8%,10/361),无症状281例(77.8%,281/361)。361例AIS患者中,75.1%(271/361)的患者合并鳞状上皮内病变(SIL),其中合并高级别SIL(HISL)者占88.6%(240/271)、合并低级别SIL(LISL)者占11.4%(31/271)。(2)361例AIS患者中,HR-HPV的总阳性率为96.9%(350/361),其中AIS合并SIL患者的HR-HPV阳性率为97.4%(264/271)、单纯AIS患者为95.6%(86/90),两者比较,差异无统计学意义(P=0.477);252例有HR-HPV分型检测结果的AIS患者中,HPV 16和(或)18型(HPV 16/18型)阳性率为94.4%(238/252),非HPV 16/18型阳性率为5.6%(14/252)。361例AIS患者中,TCT异常的总检出率为74.8%(270/361),其中鳞状上皮细胞异常的检出率为60.7%(219/361)、腺上皮细胞异常的检出率为14.1%(51/361);与单纯AIS患者比较,AIS合并SIL患者TCT异常的检出率显著增高[分别为65.5%(59/90)、77.9%(211/271),P=0.025],其中鳞状上皮细胞异常的检出率显著增高[分别为34.4%(31/90)、69.4%(188/271),P<0.01],而腺上皮细胞异常的检出率显著降低[分别为31.1%(28/90)、8.5%(23/271),P<0.01]。HR-HPV与TCT联合检测的阳性率为100.0%(361/361),显著高于单纯HR-HPV检测、TCT检查(分别为96.9%、74.8%,P<0.01)。
结论
子宫颈AIS患者多合并SIL,HR-HPV检测的阳性率高于TCT检查,HR-HPV、TCT联合检测能显著提高AIS的检出率。
病例报告
产后HELLP综合征、子痫并发可逆性后部脑病综合征一例
符叶 卢秋敏 梁伟璋 贺芳
中华妇产科杂志2021年 56卷 03期
DOI: 10.3760/cma.j.cn112141-20200909-00701
摘要
HELLP综合征以溶血、肝酶水平升高及血小板计数降低为特点,在妊娠期发生率为0.5%~0.9%,约70%发生在产前,大部分发生在妊娠晚期,但有30%的病例发生在产后,通常是在产后48 h内确诊。本文报道1例产前无妊娠期高血压疾病表现,因产后HELLP综合征、子痫及可逆性后部脑病综合征(PRES)入院的患者,该患者顺产后出现血压升高及抽搐,辅助检查提示乳酸脱氢酶(LDH)及转氨酶升高、血小板计数降低,经过及时确诊及治疗10 d后好转出院的患者,结合文献复习,以期提高产科医师对产后出现的血压升高、HELLP综合征及PRES的认识。
原发性卵巢弥漫大B细胞淋巴瘤合并卵巢黏液性癌一例
李霞 周婧 杨树东 孙荣超 钱丽
中华妇产科杂志2021年 56卷 03期
DOI: 10.3760/cma.j.cn112141-20200820-00655
摘要
本例患者因腹胀、腰酸2个月余就诊,检测血清肿瘤标志物水平异常,妇科检查及影像学检查发现盆腔占位性病变,行手术治疗。术后经病理检查、免疫组化法检测及基因检测诊断为卵巢弥漫大B细胞淋巴瘤合并黏液性癌(Ⅱb期),两种肿瘤发生于同一侧卵巢,术后多学科讨论后采用利妥昔单抗+吉西他滨+顺铂+地塞米松(R-GDP)方案化疗共8个疗程,化疗结束后随访8个月,未见肿瘤复发及转移。通过介绍本例患者的诊治经过及文献复习,为临床医师对罕见病例的识别及诊治提供借鉴。
综述
父亲生育年龄对子代预后的影响
马可心 张为远 王欣
中华妇产科杂志2021年 56卷 03期
DOI: 10.3760/cma.j.cn112141-20200905-00695
摘要
早在1912年,Weinberg首次提出了父亲年龄的增长与子代的遗传缺陷有关。从此,人们开始意识到父亲年龄与子代预后有关联。近年,伴随着母亲生育年龄的增加,父亲的生育年龄也有所增加。纵观国内外的相关报道,除了父亲年龄对生育能力有影响外,父亲生育年龄对子代的影响可以分为近期影响和远期影响。对子代的近期影响包括早产、流产、低出生体重、染色体异常、畸形、死胎等。对子代的远期影响包括儿童期恶性肿瘤、代谢类疾病、精神类疾病等。本文通过对目前已有的国内外文献的分析,总结了父亲生育年龄与子代近远期预后的影响,并对今后的研究提出了一些方向。
原发性卵巢黏液性癌治疗的现状及进展
张珩 孔为民
中华妇产科杂志2021年 56卷 03期
DOI: 10.3760/cma.j.cn112141-20200723-00598
摘要
原发性卵巢黏液性癌(MOC)是一种罕见的卵巢上皮性癌(卵巢癌)的病理亚型。临床上原发性MOC的治疗多参照高级别卵巢浆液性癌(HGSOC)的指南,但是原发性MOC有着不同于HGSOC的发生过程、病理分子特征及临床特点。手术联合化疗是当前公认的治疗原发性MOC的标准方案。然而,术中常规切除淋巴结及阑尾的必要性、保留生育功能手术的安全性及联合腹腔热灌注化疗的有效性等方面仍存在争议;Ⅰ期原发性MOC术后辅助化疗的疗效及晚期原发性MOC最佳化疗方案的选择尚缺乏共识。在靶向治疗方面,临床前研究显示了一些有希望的结果,但应用于临床尚有距离。
医学人文
我做科主任
郎景和
中华妇产科杂志2021年 56卷 03期
DOI: 10.3760/cma.j.cn112141-20201223-00907
摘要
I have given lectures on this topic, and the original intention of writing and publishing this article is not just for the head of the section, or how to be the head of the section, but how to build teams and develop science.
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