2021年 · 第101卷第04期

慢性肾脏病和高血压是两个密切相关的公共健康问题。肾脏是调节血压的重要器官，肾脏病变可以导致血压升高，高血压又进一步加快肾脏病变进展，形成恶性循环，影响患者预后。容量扩张是慢性肾脏病患者高血压发生的重要机制。因此，应注重慢性肾脏病高血压患者的容量管理。

目的 建立四跨膜蛋白7自身抗体（TSPAN7A）的荧光素酶免疫共沉淀检测技术（LIPS），并评估TSPAN7A在中国1型糖尿病（T1D）人群中的应用价值。 方法 将插入人全长四跨膜蛋白7 cDNA的海肾荧光素酶重组质粒转染293T细胞，获得含四跨膜蛋白7与海肾荧光素酶融合蛋白的细胞裂解液。待测血清与该细胞裂解液孵育过夜后，用蛋白A-琼脂糖沉淀免疫复合物，洗涤，加入海肾荧光素酶底物并检测荧光读数，以199名健康对照的第99百分位数作为阳性阈值。采用LIPS法检测2014至2017年中南大学湘雅二医院代谢内分泌科就诊的100例T1D患者［男64例，女36例，年龄（28±16）岁］、119例2型糖尿病（T2D）患者［男78例，女41例，年龄（47±12）岁］以及98名健康对照［男55名，女43名，年龄（28±12）岁］血清中TSPAN7A水平。同时采用放射配体法（RLA）检测谷氨酸脱羧酶自身抗体（GADA）、蛋白酪氨酸磷酸酶自身抗体（IA-2A）、锌转运体8自身抗体（ZnT8A）水平，初步评估TSPAN7A的临床应用价值。 结果 100例T1D患者中GADA、IA-2A、ZnT8A、TSPAN7A的阳性率分别为72.0%、40.0%、29.0%、25.0%，经Bonferroni法校正后，TSPAN7A阳性率低于GADA（P<0.001），而与IA-2A（P=0.035）和ZnT8A比较差异无统计学意义（P=0.630）。T1D患者TSPAN7A阳性率高于T2D的0.84%（1/119；25.0%比0.84%，P<0.001）和健康对照的1.02%（1/98；25.0%比1.02%，P<0.001）。在其他抗体基础上联合检测TSPAN7A可使T1D抗体阳性检出率由82.0%提高至85.0%。TSPAN7A阳性T1D患者与其他3种胰岛自身抗体阳性者临床特征差异均无统计学意义（均P>0.05）。 结论 本研究成功建立了TSPAN7A的荧光素酶免疫共沉淀检测技术，TSPAN7A是中国T1D人群的一种新型胰岛抗体。

目的 探讨慢性失眠（CID）患者日间脑功能状态及其与血清生物学标志和客观睡眠质量的相关性。 方法 连续收集2018年3月至2019年6月于安徽医科大学附属巢湖医院睡眠障碍科就诊的CID患者60例和本院同期健康体检中心的正常睡眠志愿者30名（健康对照组）。用“脑功能状态定量测量系统”评估日间脑功能状态，ELISA法检测血清促肾上腺激素释放激素（CRH）、胶质纤维酸性蛋白（GFAP）含量。CID组还检查多导睡眠图（PSG）。分析得出CID组具有显著性改变的脑功能状态指标，并且分析这些指标与血清生物学标志、客观睡眠质量的一致性。 结果 CID患者中男23例，女37例；健康对照组中男15名，女15名。CID组脑功能状态指标中4个即脑惰性［M（Q1，Q2）］［196.0（163.0， 258.0）］、脑混沌［5.0（1.0， 10.0）］、内专注［31.0（13.0， 45.0）］、内源性焦虑值［12.0（4.0， 18.0）］高于健康对照组［168.5（148.8，182.5）、0（0，2.0）、2.0（0，27.5）、0（0，6.5），均P<0.05］，1个指标即脑抑制值［47.0（32.0， 58.0）］低于健康对照组［59.0（46.3，66.3），P<0.05］。脑混沌值与血清GFAP浓度正相关（r=0.374，P=0.006），脑惰性值与血清CRH浓度正相关（r=0.299，P=0.031），脑抑制值与睡眠潜伏期正相关（r=0.284，P=0.042）；内专注值与睡眠效率（r=-0.276，P=0.048）、1期持续时间（r=-0.341，P=0.024）负相关。 结论 CID患者脑电波中脑功能状态指标有显著性改变，且与血清生物学标志和客观睡眠质量关联。

目的 探讨神经内镜联合荧光造影在前循环动脉瘤夹闭术中的应用价值。 方法 以2018年10月至2019年1月武汉大学中南医院神经外科收治的15例前循环动脉瘤患者为研究对象，在动脉瘤夹闭术中使用神经内镜联合吲哚菁绿荧光造影，以了解动脉瘤形态， 观察瘤颈具体位置、与载瘤动脉关系，夹闭动脉瘤后载瘤动脉有无狭窄、夹闭不全以及动脉瘤后壁下隐藏的穿通支血管有无误夹。 结果 15例动脉瘤夹闭全部成功（15/15），3例动脉瘤夹闭后使用吲哚菁绿血管造影（ICGA）及神经内镜观察后，发现动脉瘤颈残留，给予调整动脉瘤夹位置或补加动脉瘤夹，有1例脉络膜前动脉瘤夹闭后发现误夹脉络膜前动脉，给予调整动脉瘤夹后再次使用ICGA及神经内镜观察，脉络膜前动脉通畅，有1例A1段动脉瘤夹闭后，使用ICGA及神经内镜观察发现有穿支血管被误夹，给予调整动脉瘤夹后血管通畅，本组患者无手术相关致死、致残病例，也无植物生存状态病例。 结论 在开颅动脉瘤夹闭术中，使用神经内镜观察穿支血管有无误夹及动脉瘤是否夹闭完全较不使用神经内镜和（或）吲哚菁绿荧光造影，可以减少术中脑血管痉挛，减少穿支血管误夹率，避免动脉瘤瘤颈残留，避免载瘤动脉狭窄或闭塞，减少术后并发症。

目的 探讨新辅助化疗（NCT）对ⅢA-N2期非小细胞肺癌（NSCLC）患者淋巴结转移率（LNR）的影响，以及分析LNR与预后的关系。 方法 回顾性收集2013年1月至2018年12月河北北方学院附属第一医院胸心外科128例ⅢA-N2期NSCLC患者的资料，按治疗方式分两组，观察组（64例）进行NCT+手术治疗，对照组（64例）直接手术治疗。观察两组患者淋巴结转移情况和生存情况。根据LNR和N2淋巴结状态分亚组，进行亚组生存分析。并对观察组进行单因素和多因素分析。 结果 观察组在转移淋巴结数量、淋巴结阳性患者率和LNR均低于对照组，分别为3.8±2.1比4.9±2.4、92.2%比100%、19.1%比22.4%（均P<0.05）；观察组无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）优于对照组（均P<0.05）。观察组和对照组低LNR亚组均比高LNR亚组具有更好的PFS和OS（均P<0.05）。观察组非多站N2淋巴结转移者具有更好的PFS和OS（均P<0.05）。观察组单因素分析显示低LNR患者具有更好的2年PFS和OS（均P<0.05）；多因素分析显示：LNR越高，死亡（HR=2.178，95%CI： 1.025~4.626，P=0.043）和进展（HR=2.130，95%CI： 1.123~4.038，P=0.021）的风险越大。 结论 NCT能够改善ⅢA-N2期NSCLC患者的预后和降低LNR，LNR有望可能作为评估预后的指标。

目的 结合低频振幅（ALFF）、比率低频振幅（fALFF）和百分比振幅（PerAF）三种不同静息态功能磁共振低频振幅算法研究终末期肾病患者自发性脑活动的变化，并分析自发性脑活动变化与临床变量之间的关系。 方法 回顾性收集2018年8月至2019年12月青岛大学附属医院肾内科及肾移植科31例维持性血液透析治疗的终末期肾病（ESRD）患者以及37名健康志愿者的资料。所有受试者均进行了静息状态功能磁共振成像（rs-fMRI）扫描。分别计算各组受试者全脑ALFF、fALFF、PerAF值。组间比较采用独立样本t检验，并使用Pearson相关分析探讨显著差异脑区自发性脑活动变化与临床变量之间的相关性。 结果 与健康对照组相比，ESRD患者右侧舌回、双侧楔前叶、左侧额下回、右侧中扣带回平均ALFF（mALFF）值减低［错误发现率（FDR）校正，均P<0.01］；双侧楔前叶、双侧后扣带回皮质、右侧距状裂周围皮质、双侧顶下小叶/颞顶交界区（包括双侧角回、颞中回、左侧缘上回）及双侧额下回平均PerAF（mPerAF）值减低（FDR校正，均P<0.01）；两组间平均fALFF（mfALFF）值差异无统计学意义。相关性分析显示ESRD患者右侧角回（r=-0.509， P=0.003）、左侧缘上回（r=-0.405， P=0.024）mPerAF值与血清钾离子浓度呈负相关。双侧楔前叶mALFF值（r=0.058， P=0.004）、左侧角回mPerAF值（r=0.415， P=0.020）与血红蛋白水平呈正相关。 结论 ESRD患者存在多个脑区自发性脑活动降低，主要位于默认模式网络（DMN）区域，可能是其脑损伤潜在的病理生理学机制；控制血钾及血红蛋白水平对预防ESRD患者脑损伤的进展至关重要。

目的 分析首次心脏手术遗漏部分性肺静脉异位引流（PAPVC）的原因，总结二次矫治手术的诊治策略和经验。 方法 回顾性分析2009年6月至2019年5月就诊于中国医学科学院阜外医院及云南省阜外心血管病医院需再次行心脏外科手术矫治PAPVC的患者临床资料，归纳该组患者术前、术中基本情况及术后并发症发生情况。 结果 共纳入18例患者，男7例，女11例；年龄1~49岁，中位年龄4.5岁。首次心脏手术中，3例术前确诊PAPVC，术后仍然存在；1例术前诊断为完全性肺静脉异位引流（TAPVC），术后遗留PAPVC；其余14例术前术中均漏诊。首次手术后，患者多无明显症状（11/18），11例均因术后心脏杂音或复查经胸超声心动图（TTE）发现PAPVC。二次手术中，Bordy分型A型4例，B型10例，C型2例，无D型，混合型2例，TTE对其诊断准确率为50.0%，而CT血管造影（CTA）准确率达92.9%。二次手术后无死亡病例，4例患者出现肺静脉闭塞、心包积液及吻合口狭窄等不同并发症。 结论 术前未明确患者心脏结构畸形以及术中未仔细探查是造成PAPVC漏诊的主要原因，TTE诊断PAPVC简便易行，联合CTA检查可提高诊断准确率。

目的 探讨胰管支架置入联合生长抑素能否产生预防内镜逆行胰胆管造影（ERCP）术后急性胰腺炎（AP）及高淀粉酶血症（HP）的协同作用。 方法 回顾性分析2019年1至12月同济大学附属东方医院胆石病中心实施ERCP的符合纳入标准的325例患者临床资料，按照预防AP方法的不同，分为观察组（胰管支架+生长抑素）和对照组（胰管支架），比较两组患者术后AP、HP的发生率。 结果 观察组137例，男62例，女75例，发生AP 5例（3.65%）、HP 10例（7.30%）。对照组188例，男81例，女107例，发生AP 7例（3.72%）、HP 19例（10.11%）。观察组术后AP及HP的发生率均低于对照组，但差异均无统计学意义（χ²=0.001，P=0.972；χ²=0.768，P=0.381）。 结论 胰管支架置入联合生长抑素不会产生预防ERCP术后AP及HP的协同作用。

目的 探讨组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）2和HDAC 4活性变化对小鼠肺纤维化（PF）的影响。 方法 博来霉素单次气管给药诱导C57BL/6J雄性小鼠发生PF，建立PF模型。实验动物分3组：博来霉素组（B组，16只）予博来霉素A2生理盐水溶液2.5 μl/g、盐水组（C组，16只）给予生理盐水溶液2.5 μl/g体重和无手术组（N组，16只）。给药后7、14、21 d随机处死、取材。比色法检测肺组织细胞HDAC2、HDAC4活性。HE染色进行肺泡炎、Masson染色肺纤维化评分。对数据进行方差分析、相关性分析，用二元变量相关进行数据间相关性分析。 结果 整体小鼠肺组织HDAC2活性，B组显著高于N组（2.00±0.40比1.00±0.23，P<0.05）、C组（2.00±0.40比1.48±0.33，P<0.05），给药后14、21 d B组均显著高于N组（2.40±0.28比1.00±0.23，P<0.01，2.23±0.41比1.00±0.23，P<0.01）、C组（2.40±0.28比1.39±0.23，P<0.05，2.23±0.41比1.35±0.42，P<0.05），B组与C组HDAC2活性变化趋势不同。整体小鼠肺组织HDAC4活性，B组与N组、C组差异无统计学意义。气管给药后14 d，B组、C组HDAC4活性均显著高于N组（1.18±0.36比1.00±0.12，P<0.01，1.09±0.33比1.00±0.12，P<0.01），B组与C组HDAC4活性变化趋势大致相同。相关性分析：小鼠肺组织HDAC2活性与肺泡炎（r=0.428，P<0.01）、肺纤维化（r=0.508，P<0.01）病理评分均呈正相关。小鼠肺组织HDAC4活性与肺泡炎（r=0.355，P<0.05）、肺纤维化（r=0.457，P<0.01）病理评分均呈正相关。二元线性回归：HDAC2活性对小鼠PF病变过程作用强于HDAC4活性。 结论 小鼠发生肺纤维化时，HDAC2和4活性均显著升高，HDAC2活性升高迅速、持久，HDAC4活性波动显著、升高短暂，HDAC2活性变化对肺泡炎、纤维化作用均强于HDAC4。

目的 评价联合肝动脉切除（HAR）治疗肝门部胆管癌手术的安全性和有效性。 方法 检索Pubmed、The Cochrane Library、Embase、Web of Science、中国知网、万方数据资源系统、维普-中文科技期刊系统数据库和中国生物医学文献数据库等数据库，收集联合HAR与未联合HAR治疗肝门部胆管癌安全性和有效性分析的相关随机对照研究或回顾性研究。检索时限为2006年1月1日至2019年12月31日。采用Review Manager 5.3软件对提取的数据指标进行荟萃分析。 结果 共收集到文献14篇，总计2 374例肝门部胆管癌患者被纳入研究。荟萃分析结果显示，HAR组围手术期死亡率高于对照组（OR= 1.70， 95%CI= 0.02~2.90， P=0.05），术后总并发症发生率高于对照组（OR= 1.28， 95%CI= 0.93~1.76， P=0.13），两者与对照组相比差异均无统计学意义。亚组分析显示两组肝功能衰竭（OR= 1.15， 95%CI= 0.73~1.82， P=0.54）、胆瘘（OR= 1.20， 95%CI= 0.78~1.84， P=0.40）、腹腔感染发生率（OR= 0.98， 95%CI= 0.53~1.83， P=0.95）差异无统计学意义。HAR组的R0切除率高于对照组，其差异也无统计学意义（OR= 1.08， 95%CI= 0.66~1.75， P=0.77）。HAR组淋巴结转移率高于对照组（OR= 2.48， 95%CI= 1.05~5.84， P=0.04），1年（OR=0.48， 95%CI= 0.32~0.72， P=0.000 5）、3年（OR=0.51， 95%CI= 0.36~0.72， P=0.000 1）和5年（OR=0.50， 95%CI= 0.35~0.70， P<0.000 1）生存率低于对照组。术后给予联合化疗药物治疗的HAR 组患者生存率明显提高（OR= 7.33， P=0.02）。 结论 联合HAR治疗肝门部胆管癌安全性可以接受，但术后生存差，可能与联合HAR的肝门部胆管癌患者淋巴结转移率高有关，因此开展该术式仍需谨慎。若术后联合辅助化疗可能提高生存期。

本文报道1例年轻女性患者，以突发晕厥起病，心电图提示为三度房室传导阻滞，临床诊断为暴发性心肌炎。入院后查体见皮肤多处溃疡，皮肤病理活检诊断为结外自然杀伤（NK）/T细胞淋巴瘤，在住院过程中出现突发腹痛，外科剖腹探查发现肠道多发穿孔，病理为结外NK/T细胞淋巴瘤。患者以暴发性心肌炎起病，且结外NK/T细胞淋巴瘤先后累及皮肤、肠道非常罕见，临床表现复杂，容易误诊。

本文报道一例应用唑来膦酸钠后导致肾小管损伤的病例。患者女，64岁，因“乏力1个月余，发现重度低磷血症”入院。入院后检查提示为以慢性肾脏病合并肾性失磷、失钾、丢失尿酸、正常阴离子间隙代谢性酸中毒及小分子蛋白尿为表现的肾小管功能损伤。回顾病史发现，在治疗肺腺癌过程中，患者长期输注唑来膦酸钠，经调整唑来膦酸钠剂量，肾损伤有部分改善。

胃窦血管扩张症（GAVE）是一种少见病，主要表现为消化道反复的隐匿性出血，病程可长达数年至数十年，需反复输血以改善贫血等症状。本例患者反复黑便，中重度贫血近20年，胃镜检查提示GAVE伴食管静脉重度曲张，经氩离子凝固术（APC）及经颈静脉途径肝内支架门体分流术（TIPS）治疗后，患者消化道出血得到有效控制。

胰岛移植是目前唯一通过微创治疗即可实现晚期糖尿病根治的临床治疗手段，可使患者达到血糖的生理性调节，摆脱外源性胰岛素，并控制或逆转糖尿病相关并发症的发生发展。胰岛移植早期发展较缓慢，近年来在胰岛分离、移植技术等多方面取得了许多进展，本文就其在临床治疗及基础研究中的胰岛来源、制备技术及移植免疫保护等方面进展进行了综述。

硝酸盐经外源摄入后，在体内可以转化为亚硝酸盐，最终通过多种途径形成细胞生物学上经典的信号分子一氧化氮（NO）。近年来NO已被发现参与、介导体内诸多复杂的生理和病理生理反应，同时其在不同来源、不同含量、不同作用对象和通路途径中可发挥保护、损伤等不同作用。而脑血管病具有高发病率、高复发率、高致残率等特点，目前已知硝酸盐代谢和NO在脑血管病发生发展通路上参与多种调节和调控。通过对硝酸盐代谢在脑血管病中的复杂调控进行阐述，讨论硝酸盐代谢与脑血管病发病机制、并发症、预后等相关内容，为未来临床诊疗提供依据。