依利格鲁司特是Ⅰ型戈谢病成人患者一线口服底物减少疗法药物,在美国、欧洲及日本已经得到了批准。戈谢病患者需要终身治疗,因此药物长期治疗的安全性和有效性至关重要。该研究探讨了Ⅰ型戈谢病成人患者的2期试验和推广实验(NCT00358150)的研究结果,是迄今为止依利格鲁司特治疗时间最长的经验。收集2006年6月至2007年10月伴有血小板减少和(或)贫血的脾肿大戈谢病Ⅰ型患者,患者参加临床试验前均未接受过相关治疗。50或100 mg酒石酸依利格鲁司特治疗,每天两次,持续治疗8年。26例戈谢病患者中19例完成了该项试验。依利格鲁司特治疗8年后,患者脾、肝平均体积分别下降了69%和34%。血红蛋白浓度和血小板计数平均值分别增加2.2 g/dl和113%。严重脾肿大(n=6)、中重度贫血(n=6)或严重血小板减少(n=8)患者的最终平均值与病情较轻的患者接近,都达到了长期治疗目标的阈值。患者的生物标志物中位数与治疗前基线值比,壳三苷酶下降91%,CCL18下降87%,葡萄糖鞘氨醇下降92%,血浆葡萄糖酰神经酰胺下降80%。腰椎t评分平均值增加了0.96,从骨质减少恢复至正常范围。这些患者的生活质量分数在基线时大部分低于正常值,治疗后的生活质量分数平均值位于健康成年人的范围内。依利格鲁司特耐受良好,98%的不良事件为轻度或中度,94%被认为与治疗无关。研究认为依利格鲁司特治疗1年后Ⅰ型戈谢病患者血液、内脏、骨和生物标志物方面取得了有临床意义的改善。在8年依利格鲁司特治疗过程中,Ⅰ型戈谢病患者已得到改善的临床指征持续好转或者保持,严重的患者改善幅度最大。