2020年 · 第12卷第02期

随着医学的快速发展，各种新的检测手段层出不穷，使得世界上几乎没有一个人处于完全健康的状态，也使得医学界的观念逐渐从治疗疾病转向预防疾病，其中糖尿病领域也不例外。糖尿病的快速流行，已逐渐成为世界各国医疗领域的最大负担之一。因此，提出糖尿病前期这一概念的初衷，是为了能够尽早识别潜在的高危人群，从而探讨有效的干预措施。然而，关于糖尿病前期的定义，近20年一直争论不休。笔者就糖尿病前期的由来及演变进行综述，并提出了作者自己对这些争论的看法。

1型糖尿病（T1DM）是由T淋巴细胞介导的胰岛β细胞特异性免疫损伤而致胰岛素绝对缺乏，进而引起血糖升高。胰岛素替代是目前临床主要的治疗方法，虽能控制高血糖，但不能遏制胰岛功能进行性衰竭，无法有效阻止糖尿病相关并发症的发生。细胞疗法基于T1DM病理生理特征，旨在通过胰岛β细胞替代或再生治疗保护甚至重建内源性胰岛素分泌系统，从而改善疾病进程与预后，是T1DM治疗领域备受关注的研究方向。本文将围绕胰岛移植与多能干细胞在T1DM治疗中的研究现况及发展方向进行论述。

本管理建议旨在加强糖尿病合并新型冠状病毒肺炎患者的科学管理，改善预后。住院糖尿病合并新型冠状病毒肺炎患者可根据病情制定相应的个体化血糖控制目标和治疗策略。轻型和普通型患者，建议采取严格或一般的血糖控制目标，应用皮下注射胰岛素治疗；重型或危重型患者，建议采取相对宽松的血糖控制目标（空腹血糖7.8~10.0 mmol/L，餐后2 h血糖7.8~13.9 mmol/L），采用静脉胰岛素输注治疗。对糖尿病非住院患者，建议加强自我管理，坚持遵嘱治疗。

目的 研究核转录因子E2相关因子2（Nrf2）及磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信号通路对高糖状态下人甲状腺乳头状癌K1细胞增殖的影响，并探讨糖代谢相关酶在Nrf2及PI3K/Akt影响K1细胞增殖中的作用。 方法 根据不同处理因素将K1细胞分为5组：正糖组（正糖5.5 mmol/L培养48 h）、高糖组（正糖5.5 mmol/L培养24 h后，换25 mmol/L高糖继续培养24 h）、Nrf2siRNA组（正糖条件下siRNA转染细胞24 h后，换高糖继续培养24 h）、NcsiRNA组（正糖条件下阴性转染细胞24 h后，换高糖继续培养24 h）、LY294002组（正糖条件下培养24 h后，加50 μmol/L LY294002预孵育0.5 h再换用高糖培养24 h）。K1细胞按照上述分组处理后分别用以下方法检测相关指标：MTT法检测细胞增殖，细胞免疫荧光法检测Nrf2蛋白的分布，Western blot检测PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt、核Nrf2、浆Nrf2、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）、丙酮酸激酶M2（PKM2）蛋白的表达水平。两组数据比较采用独立样本t检验，多组数据比较采用单因素方差分析。 结果 与正糖组比较，高糖组K1细胞增殖率、PI3K、p-Akt/Akt、Nrf2、G6PD、PKM2表达显著升高[分别为（87.31±3.67）%比（126.64±5.41）%、0.272±0.039比0.425±0.019、0.168±0.035比0.446±0.021、0.308±0.026比0.597±0.014、0.421±0.024比0.626±0.026、0.198±0.023比0.314±0.023，t=6.109~16.951，均P<0.05]，Nrf2在细胞核分布的比例显著升高[（21.6±4.5）%比（91.2±3.5）%，χ2=98.497，P<0.01]；与高糖组比较，Nrf2siRNA组K1细胞增殖率明显下降，G6PD、PKM2的蛋白表达明显下调，差异有统计学意义（t=8.936、7.056、8.843，均P<0.01），LY294002组也呈现相似的趋势（t=7.228、6.351、7.910；均P<0.01）；与高糖组比较，LY294002组K1细胞PI3K、Akt蛋白水平无明显改变，而p-PI3K、p-Akt、核Nrf2、浆Nrf2蛋白水平及Nrf2核浆蛋白比值均被显著抑制（t=5.748~23.572，均P<0.01）。 结论 高糖可激活PI3K/Akt信号通路，上调Nrf2表达与核转位，上调磷酸戊糖和糖酵解途径相关酶PKM2、G6PD的表达，促进K1细胞增殖。

目的 分析一例中国己糖激酶型高胰岛素血症（HK1-HI）患儿的临床特征及基因突变。 方法 分别抽取患儿及父母亲乙二胺四乙酸钠抗凝血提取基因组DNA，行全外显子测序分析, 对明确或可能与受检者临床表型相关的基因变异采用Sanger测序进行验证。 结果 患儿于生后5个月起病，二氮嗪治疗有效，组织学分型为弥漫型。HK1基因第12外显子区有一个c.886 C>A（p. L296M）杂合突变，使编码产物的第296位由亮氨酸（Leu，L）变为甲硫氨酸（Met，M），为父系遗传。 结论 中国儿童中父系遗传的HK1基因外显子区突变,可能会导致HK1-HI的发生，该型起病较早，多对二氮嗪有效，组织学类型多为弥漫型。

目的 探索指尖血糖（CBG）联合中国糖尿病风险评分法（CDRS）在2型糖尿病（T2DM）及糖尿病前期[空腹血糖受损（IFG）、糖耐量减低（IGT）]初筛中的价值。 方法 2018年7~8月以"糖尿病危险因素早期识别、早期诊断技术与切点研究（SENSIBLE研究）"江苏分中心的3 798例社区居民为研究对象，分别检测空腹指尖血糖（FCBG）及糖负荷后2 h指尖血糖（2h-CBG）。以口服葡萄糖耐量试验（OGTT）为"金标准"诊断T2DM或糖尿病前期，并以受试者工作特征（ROC）曲线评价CBG单独或联合CDRS≥25分时的切点和筛查效能。 结果 （1）根据世界卫生组织（WHO）1999年糖尿病诊断标准，FCBG筛查T2DM的最优切点为6.7 mmol/L，与CDRS≥25分联合则为6.2 mmol/L。FCBG、CDRS≥25分、FCBG+CDRS≥25分的灵敏度（特异度）分别为79.48%（91.20%）、91.17%（27.56%）、78.96%（78.22%）。（2）FCBG筛查IFG的最优切点为6.0 mmol/L，与CDRS≥25分联合则为6.1 mmol/L。FCBG、CDRS≥25分、FCBG+CDRS≥25分的灵敏度（特异度）分别为82.31%（68.94%）、89.93%（27.53%）、75.18%（74.11%）。与CDRS≥25分相比，FCBG+CDRS≥25分筛查T2DM和IFG的ROC曲线下面积分别增加32.3%和27.1%。（3）2 h-CBG筛查IGT的最优切点为8.2 mmol/L，与CDRS≥25分联合则为8.5 mmol/L。2 h-CBG、CDRS≥25分、2 h-CBG+CDRS≥25分的灵敏度（特异度）分别为88.66%（76.04%）、84.85%（28.58%）、80.67%（77.87%）。与CDRS≥25分相比，2 h-CBG+CDRS≥25分筛查IGT的ROC曲线下面积增加43.6%。 结论 CBG和CDRS均为有效的T2DM和糖尿病前期初筛工具，两者联合能进一步提高初筛效能。

目的 了解通过生活方式干预和口服药物治疗的2型糖尿病（T2DM）患者治疗过程中的临床惰性并分析其影响因素。 方法 2015年3至5月对"中国城市三级甲等医院T2DM费用调查研究"中基线糖化血红蛋白（HbA1c）≥7.0%的患者进行随访，6个月后了解患者药物治疗情况，如6个月后治疗方案未做升级，即未增加≥1种的口服降糖药物、未起始胰岛素或未起始胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂即被视为临床惰性。采用logistic回归模型进行多变量分析以识别临床惰性的独立预测因素。 结果 共纳入T2DM患者178例，其中男101例（56.7%），女77例（43.3%），年龄（58±11）岁，糖尿病病程（7±7）年，HbA1c（8.6±1.6）%。T2DM患者总体临床惰性发生率为52.2%（93/178），增加口服降糖药物种类、起始胰岛素或者起始GLP-1受体激动剂的比例分别为30.9%（55/178）、16.3%（29/178）和0.6%（1/178）。临床惰性的影响因素包括HbA1c7.5%~8.9%（OR=3.437，95%CI：1.421~8.309）和HbA1c≥9.0%（OR=9.738，95%CI：3.634~26.901）、糖尿病视网膜病变（OR=2.732，95%CI：1.004~7.431）、使用两种以上口服药物（OR=2.651，95%CI：1.248~5.635）以及糖尿病病程（OR=1.064，95%CI：1.005~1.126）。 结论 超过半数血糖控制不达标的T2DM患者治疗过程中存在临床惰性。病程长、血糖控制差、使用两种以上口服药物以及合并糖尿病视网膜病变的患者更容易出现临床惰性。

目的 探讨胰高糖素样肽-1（GLP-1）类似物对2型糖尿病（T2DM）合并阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）患者睡眠呼吸紊乱及微血管病变的影响。 方法 选取2017年1月至2018年12月河南省人民医院内分泌科及睡眠中心239例T2DM住院患者为研究对象，进行多导睡眠图（PSG）监测及糖尿病微血管病变筛查，纳入患糖尿病微血管病变的T2DM合并OSAHS患者93例，其中利拉鲁肽治疗患者50例作为治疗组，常规降糖治疗患者43例作为对照组，比较两组治疗6个月前后体质指数（BMI）、腰围、糖化血红蛋白（HbA1c）、血压、血脂、尿酸、呼吸暂停低通气指数（AHI）等指标的变化及糖尿病微血管病变改善情况。两组间比较采用t检验、非参数秩和检验或χ2检验，评价各指标与AHI变化值的相关性采用偏相关分析、协方差分析，利拉鲁肽与糖尿病微血管病变改善的相关性采用Logistic回归分析。 结果 治疗后利拉鲁肽治疗组较对照组BMI、腰围、HbA1c、收缩压、AHI下降更显著[分别为（-1.85±2.46）比（0.02±0.46)kg/m2、(-3.24±10.34）比（-0.07±0.88)cm、(-0.83±0.55）%比（-0.06±0.40)%、(-7.92±14.16）比（-0.56±16.16)mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）、(-3.16±3.52）比（0.5±1.54）次/h，t=2.159~7.703，均P<0.05]，糖尿病周围神经病变改善比例更高[26.0%（13/50）比9.3%(4/43)，χ2=4.315，P<0.05]。治疗后AHI变化值与BMI变化值、腰围变化值、HbA1c变化值呈正相关（r=0.238、0.232、0.317，均P<0.05），与年龄呈负相关（r=-0.21，P<0.05）。调整年龄、糖尿病病程、BMI、腰围、收缩压、HbA1c等因素后，利拉鲁肽与AHI变化值水平有关（F=8.155，P=0.005）。调整年龄、糖尿病病程、BMI、腰围、HbA1c、收缩压、AHI等因素后，多因素Logistic回归分析显示利拉鲁肽对糖尿病周围神经病变有改善作用（OR=3.426，95%CI：1.024~11.46，P=0.046）。 结论 利拉鲁肽治疗可能有改善T2DM合并OSAHS患者睡眠呼吸紊乱及糖尿病周围神经病变的作用，对糖尿病肾脏病变、糖尿病视网膜病变无影响。

目的 探讨2型糖尿病（T2DM）患者胰岛β细胞功能与泌汗功能的关系。 方法 选取2016年3月至2018年5月于东部战区总医院内分泌科住院的385例T2DM患者为研究对象，根据SUDOSCAN仪测得的手和足电化学传导率[双手平均电化学传导率（HESC）、双足平均电化学传导率（FESC）]将患者分为泌汗功能正常组（262例）和泌汗功能异常组（123例）。采用稳态模型评估胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）评估基础胰岛素分泌；采用糖负荷30 min净增C肽与葡萄糖比值（ΔC-P30/ΔG30）和净增胰岛素与葡萄糖比值（ΔI30/ΔG30）评估早相胰岛素分泌功能；采用120 min血糖曲线下面积（AUC）校正后的C肽和胰岛素AUC（C-PAUC/GAUC、IAUC/GAUC）评估总的β细胞分泌功能。相关分析采用Spearman线性相关分析及多元逐步线性回归分析。 结果 （1）与泌汗功能正常组相比，泌汗功能异常组患者ΔC-P30/ΔG30和ΔI30/ΔG30均更低[分别为0.19（0.08，0.30）比0.30(0.19，0.53）和1.47（0.67，3.28）比2.26(1.28，4.65)，Z=-5.495、-3.897；P均<0.05]，C-PAUC/GAUC和IAUC/GAUC也更低[分别为0.07(0.04，0.16）比0.12(0.06，0.25）和2.79(0.76，6.35）比3.30(1.35, 8.32)，Z=-3.894、-2.092；P均<0.05]。（2）ΔC-P30/ΔG30、ΔI30/ΔG30与HESC（分别为r=0.306、0.272，P均<0.05）、FESC（分别为r=0.304、0.233，P均<0.05）均呈正相关。（3）多元逐步线性回归分析显示，ΔC-P30/ΔG30、病程、年龄、糖化血红蛋白以及血尿酸是泌汗功能的独立影响因素。 结论 T2DM患者早相胰岛素分泌功能受损与泌汗功能障碍独立正相关；对于早相胰岛素分泌功能受损的患者应尽早评估泌汗功能，以便早期筛查糖尿病周围神经病变。

目的 系统评价各国胰岛素注射指南关于针头是否重复使用、轮换注射部位的方法、不同胰岛素注射不同部位以及注射针头长度的循证依据。 方法 计算机检索PubMed、Medline、Embase、中国知网、维普数据库、万方数据库（1946年1月至2016年12月），搜索美国、澳大利亚、加拿大、丹麦、中国香港、荷兰、英国糖尿病教育学会官网（至2016年12月），按纳入和排除标准纳入胰岛素注射指南。两名研究人员根据指南研究和评价标准独立筛选并评价纳入指南的质量，提取相关数据进行评价。 结果 初检出相关文献967 100篇，最终纳入10项指南，均发表于2007至2016年之间。系统评价发现，就各指南引用的证据而言，一针一用、在不同区域轮换注射（即大轮换，区别于同一部位轮换）以及不同胰岛素（如短效、中效等）应注射不同区域的建议所引用的依据缺乏准确性。 结论 现有胰岛素注射指南的部分建议证据引用不充分，将来需要开展更多与胰岛素注射相关的临床随机对照试验，为胰岛素注射指南的制定提供科学依据。

睡眠质量的好坏对个体的生理和心理健康产生直接影响，人格倾向与睡眠质量之间有显著关系，前者能够对后者产生重要的影响。我们通过问卷调查形式了解2型糖尿病患者睡眠情况及D型人格发生状况，并探讨两者之间的关系。问卷调查采用D型人格量表、匹茨堡睡眠质量指数量表，结果显示D型人格组睡眠质量各维度得分均高于非D型人格组；除催眠药物使用外，两组睡眠质量其他维度得分差异均有统计学意义，提示2型糖尿病患者睡眠障碍可能与D型人格有关，制订干预方案时需考虑人格特征。

药物可能通过影响胰岛β细胞分泌功能或降低外周组织对胰岛素的敏感性诱发血糖升高。易导致高血糖或糖尿病的非内分泌激素类药物主要包括抗高血压药、调脂药、抗精神病类药物、免疫调节药物等。药物性高血糖的诊断主要依据临床用药病史及相关药物使用与高血糖出现的先后顺序，停药或药物减量后血糖的变化趋势。

糖尿病周围神经病变是糖尿病患者最常见的并发症，辅助检测是其重要的诊断方法之一。神经传导速度是临床上较常用的辅助检测方法，主要检测大有髓神经纤维（Aα和Aβ）的传导功能，但无法测定小纤维病变。然而，小纤维神经病变常发生在大纤维神经病变之前，糖尿病患者出现温或冷等感觉异常或自主神经功能障碍时多提示Aδ神经纤维和无髓鞘C神经纤维等小纤维神经功能受损。检测小纤维神经的方法主要包括：定量感觉测试、皮肤交感反射、角膜共焦显微镜、皮肤活检等。这些方法对于小纤维神经病变的诊断和干预十分重要。

近年来，随着大量高质量循证医学证据的涌现，各项权威糖尿病诊疗指南的决策理念逐渐转向关注具有明确心血管获益或安全的降糖药物。二肽基肽酶-4抑制剂作为最早开展心血管结局研究（CVOT）的新型降糖药物，已经证实了其心血管安全性。而新近公布的使用利格列汀对比格列美脲治疗2型糖尿病（T2DM）患者的心血管结局研究（CAROLINA）作为目前唯一以活性药物（格列美脲）作为对照开展的CVOT与利格列汀治疗具有心脏和（或）肾脏疾病高风险的成人T2DM患者的心血管与肾脏安全性结局试验（CARMELINA）相互补充，在更广泛的T2DM人群中证实了利格列汀的长期心血管安全性，为T2DM患者选择最优治疗方案提供了更多的循证证据。