2019年 · 第99卷第30期

目的 探讨不同类型特发性间质性肺炎（IIPs）患者小气道病变的差异。 方法 收集1998年12月至2007年11月北京朝阳医院呼吸与危重症医学科经电视胸腔镜或小切口开胸肺活检确诊为IIPs的46例患者的临床资料，包括特发性肺纤维化（IPF）患者19例（IPF组），非特异性间质性肺炎（NSIP）患者14例（NSIP组）和隐源性（COP）患者13例（COP组）。入选患者在行肺活检前行肺功能及胸部高分辨率CT（HRCT）检查，肺组织标本HE染色。比较各组患者病理、肺功能和胸部HRCT中小气道病变的差异。 结果 COP组小气道炎性细胞浸润评分[（53.8±17.7）分]显著高于IPF组[（38.8±9.7）分]（P<0.01）。IPF组小气道的纤维组织增生评分[（42.9±12.1）分]均显著高于NSIP组[（31.4±10.5）分]和COP组[（26.7±16.3）分]（均P<0.05）。IPF组、NSIP组和COP组小气道功能指标明显降低，25%和50%肺活量时的最大呼气流速（V25%和V50%）均<预计值80%；三组小气道功能障碍的发生率分别为63.2%、69.2%和63.6%，各组间差异均无统计学意义（均P>0.05）。小气道炎性细胞浸润与小气道功能指标V50%负相关（r=-0.305，P=0.049）。IPF组胸部HRCT中细支气管扩张率（100%）均显著高于NSIP组（50.0%）和COP组（53.8%）（均P<0.01）。 结论 IPF、NSIP和COP患者病理、生理、影像方面均存在小气道病变，且具有不同的病变特征。

目的 分析多灶性甲状腺乳头状癌对临床预后的影响。 方法 收集郑州大学第一附属医院甲状腺外科2014年6月至2018年6月1 681例甲状腺乳头状癌患者临床资料，女1 299例，男382例，男女比例为1∶3.4。年龄11~76（44.4±11.5）岁。回顾性分析多灶性与癌灶侵袭性生长方式的关系。 结果 多灶性甲状腺乳头状癌患者年龄较大[（46.4±11.0）岁比（43.5±11.5）岁，P<0.001]，肿瘤直径较大[0.8（0.5，0.8）cm比0.7（0.5，0.7）cm，P<0.001]，更易出现癌灶突破包膜癌灶腺外浸润性生长，中央区和侧区淋巴结转移（均P<0.05）。倾向评分匹配法匹配混杂因素后进一步分析显示，双侧多灶性甲状腺癌是癌灶腺外浸润性生长（OR=1.983，95%CI：1.379~2.852，P<0.001），中央区（OR=2.393，95%CI：1.797~3.187，P<0.001）和侧区淋巴结转移（OR=3.327，95%CI：2.253~4.912，P<0.001）的独立相关因素，而单侧多灶性甲状腺癌与癌灶侵袭性生长方式无明显相关性。 结论 对于单侧多灶性甲状腺乳头状癌，不推荐进行预防性中央区淋巴结清扫术。而对双侧多灶性甲状腺乳头状癌患者应进行预防性中央区淋巴结清扫术，若出现可疑性侧区淋巴结转移，需采取更积极的手术方式。

目的 探讨生物反馈训练联合盆底肌锻炼对中低位直肠癌行低位保肛患者肛门直肠功能恢复的效果，寻求预防其低位前切除综合征的最佳方法。 方法 采用单中心前瞻性随机对照研究方法，将2015年6月至2016年12月在中山大学附属肿瘤医院接受诊治的109例拟接受术前放化疗后行低位保肛术和预防性造口的中低位直肠癌患者纳入研究，按随机数字表法分为空白对照、盆底肌锻炼和生物反馈训练联合盆底肌锻炼共3组，进行16个月的干预和随访追踪。采用高分辨肛门直肠测压测量患者的客观肛门直肠压力、感觉指标，采用中文版纪念斯隆-凯特林癌症中心（MSKCC）肠道功能问卷评价患者的肠道功能状况，比较3组患者客观的肛门直肠测压指标和主观肠道功能状况的差异；并评价患者直肠低位前切除综合征的发生情况。 结果 在干预结束时，生物反馈训练联合盆底肌锻炼组患者肛管静息压、直肠静息压、肛管最大收缩压、肛管最大收缩时间、直肠初始容量、直肠便意感觉容量、直肠最大耐受容量、直肠顺应性、肛管高压带和肠道功能总分分别为（44.8±9.0）mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）、（4.3±1.6）mmHg、（130.5±10.0）mmHg、（19.9±4.3）s、（32.7±5.0）ml、（74.3±8.3）ml、（188.4±12.7）ml、（5.7±1.2）ml/kPa、（3.31±0.96）cm和（68.1±6.4）分。肛管静息压、直肠静息压、肛管最大收缩压、肛管最大收缩时间和肛管高压带5个指标变化的主效应为时间。组间差异显著的指标为直肠初始容量、直肠便意感觉容量、直肠最大耐受容量、直肠顺应性和肠道功能总分，生物反馈训练联合盆底肌锻炼组患者在治疗后的各个测量时间点显著高于空白对照组（P<0.05）；生物反馈训练联合盆底肌锻炼组患者在根治术后1个月、造口回纳术围手术期及造口回纳术后3个月时显著高于盆底肌锻炼组（P<0.05）。生物反馈训练联合盆底肌锻炼能降低直肠低位前切除综合征的发生率（P<0.05）。 结论 生物反馈训练联合盆底肌锻炼能显著改善中低位直肠癌患者的感觉指标，促进其肠道功能的恢复，减轻直肠癌患者低位前切除综合征，值得推广应用。

目的 评价直肠腔内超声（ERUS）对直肠癌新辅助治疗后T再分期诊断的准确性以及影响准确性的因素。 方法 回顾性分析2014年7月至2018年2月福建省肿瘤医院86例行新辅助放化疗后的直肠癌患者，术前通过ERUS检查并与术后病理T分期进行对照分析。 结果 ERUS的T再分期总体准确率为67.4%（58/86），中位和高位直肠癌的准确率较高分别为76.1%（35/46），100%（4/4）。单因素分析显示，肿瘤发生部位是影响ERUS准确性的独立因素（P值为0.033）。 结论 ERUS可作为直肠癌新辅助治疗后T再分期的有效手段。

目的 评估肠道支架植入术及联合新辅助化疗对无远处转移的急性左侧恶性结直肠梗阻患者的短期及长期预后的影响。 方法 回顾性分析2010年1月至2015年12月因急性肠梗阻首次于首都医科大学附属北京朝阳医院就诊的结直肠癌患者，排除右半结肠梗阻及有远处转移的患者后，对患者进行至少3年的随访。根据治疗方式不同将患者分为化疗组、支架组及对照组。对照组患者直接行根治切除手术。支架组患者先植入肠道支架减压治疗，待梗阻解除后再择期行根治术。化疗组患者植入支架解除梗阻后，先予CapeOX方案化疗2个周期，再择期行根治术。比较3组间的短期及长期预后。 结果 共纳入患者82例，对照组39例，支架组28例，化疗组15例。3个研究组的患者具有相似的人口统计学特征。化疗组和支架组的腹腔镜切除率高于对照组、造口率低于对照组，分别为73.3%（11/15）比42.9%（12/28）比25.6%（10/39）（P=0.006）和13.3%（8/15）比28.6%（8/28）比66.7%（26/39）（P<0.001）。对照组与支架组、化疗组相比，术后并发症发生率较高，淋巴结检出量较低，重症监护病房时间较长，但住院总费用较低，分别为59.0%（23/39）比32.1%（9/28）比13.3%（2/15）（P=0.004）、17（13,25）比21（16,25）比23（19,34）（P=0.02）、3.0（1.0，4.0）比1.5（0,3.0）比1.0（0,3.0）（P=0.028）和7.1（3.3,37.4）比7.3（2.8,14.1）比11.1（6.9,18.5）（P=0.004）。化疗组的总生存率和无病生存率均高于支架组和对照组，分别为93.3%（14/15）比57.1%（16/28）比61.5%（24/39）（P=0.033）和86.7%（13/15）比53.6%（15/28）比51.3%（20/39）（P=0.047），而3组间肿瘤3年复发率差异无统计学意义，分别为6.7%（1/15）比25.0%（7/28）比28.2%（11/39）（P=0.243）。 结论 对合并肠梗阻的无远处转移的左半结肠及直肠癌患者，支架植入联合新辅助化疗不仅可作为手术前的过渡，而且可以显著提高患者的长期生存率。

目的 探讨肌动蛋白相关蛋白（Arp）2/3复合体在慢性阻塞性肺疾病（慢阻肺）小鼠肺泡巨噬细胞（AM）吞噬功能中的作用。 方法 40只小鼠按随机数字表法分为健康对照组、健康Arp2/3复合体抑制剂（CK666）组、慢阻肺组及慢阻肺CK666组各10只，慢阻肺组和慢阻肺CK666组采用香烟烟雾暴露法建立慢阻肺模型，其对照组无烟雾暴露。造模90 d后，取各组小鼠肺组织分离AM。流式细胞术测AM吞噬异硫氰酸荧光素标记的大肠杆菌（FITC-E.coli）的能力，以平均荧光强度（MFI）和吞噬FITC-E.coli阳性细胞百分比（吞噬%）表示；蛋白印迹法测AM的Arp2和F-肌动蛋白表达；激光共聚焦显微镜测AM的Arp2、F-肌动蛋白、吞噬的FITC-E.coli平均吸光度及Arp2和F-肌动蛋白的共定位；扫描电镜观察AM吞噬时的形态。 结果 慢阻肺组AM的MFI和吞噬%均显著低于健康对照组[（4 702±243）比（8 684±234）和（32.21±1.66）%比（65.88±1.77）%，均P<0.01]；慢阻肺CK666组[（3 597±307）、（22.09±1.89）%]、健康CK666组[（7 446±236）、（50.09±1.64）%]均显著低于各自的对照组（均P<0.01）。慢阻肺组AM的Arp2和F-肌动蛋白相对表达量均显著低于健康对照组（0.508±0.025比0.813±0.040和0.462±0.029比0.720±0.039，均P<0.01）；慢阻肺CK666组（0.265±0.014）、健康CK666组（0.637±0.032）F-肌动蛋白均显著低于各自对照组（均P<0.01）。慢阻肺组AM的Arp2蛋白、F-肌动蛋白、FITC-E.coli平均吸光度均显著低于健康对照组（34.43±0.56比142.83±1.90、61.59±0.70比145.93±3.05、41.49±0.33比189.17±2.60，均P<0.01）；慢阻肺CK666组（37.73±1.04、28.84±2.95）和健康CK666组（137.07±1.35、157.46±1.00）F-肌动蛋白、FITC-E.coli平均吸光度均显著低于各自对照组（均P<0.01）。慢阻肺组孟德斯共定位系数（MOC）显著低于健康对照组（0.395±0.014比0.880±0.002，P<0.01），慢阻肺CK666组（0.297±0.006）、健康CK666组（0.737±0.031）均显著低于各自对照组（均P<0.01）。健康对照组AM伸出密集且长的丝状伪足，细胞表面突起、皱褶多；健康CK666组AM丝状伪足伸出减少且较短，表面突起、皱褶减少；慢阻肺组和慢阻CK666组AM丝状伪足伸出短小或缺失，表面突起、皱褶明显减少。基础状态和CK666干预后，AM的Arp2、F-肌动蛋白相对表达量及其MOC与MFI之间呈正相关。 结论 Arp2/3复合体活性下降致慢阻肺小鼠AM吞噬功能低下，且慢阻肺小鼠AM对Arp2/3复合体抑制剂更敏感。

目的 探讨氯化锂（LiCl）对第10号染色体缺失的磷酸酶[丝氨酸蛋白激酶（GSK3）]及张力蛋白同源基因（PTEN）缺失肿瘤（子宫内膜癌）的疗效。 方法 首先，我们通过检索Catalogue of Somatic Mutationsin Cancer数据库，分析人子宫内膜癌样本的基因突变谱。然后利用人子宫内膜癌细胞系和Pten+/+、Pten-/-小鼠胚胎成纤维细胞（MEF），分析PTEN蛋白丰度和细胞对LiCl敏感性之间的关系。研究观察LiCl对雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路的影响。以及LiCl对Pten缺失肿瘤的疗效。 结果 39%的子宫内膜癌中发生PTEN突变。LiCl下调mTOR信号通路，优先抑制PTEN缺失人子宫内膜癌细胞和MEF的增殖，并且阻碍Pten缺失肿瘤的发展。 结论 PTEN是子宫内膜癌中最常见的突变基因。通过靶向mTOR信号传导途径，LiCl对PTEN缺失细胞抑制作用更强，有望对治疗PTEN缺失肿瘤提供依据。

目的 系统评价临床药物治疗盐敏感性高血压的效果。 方法 计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、中国生物医学文献数据库、万方数据知识服务平台、维普中文期刊服务平台和中国知网数据库，搜集关于临床药物治疗盐敏感性高血压的随机对照试验（RCT），检索时限均从建库至2018年12月。由两位研究者独立筛选文献、提取资料，一位研究者评价纳入研究的偏倚风险后，采用RevMan 5.3软件进行荟萃分析。 结果 共纳入16个RCT研究，1 355例患者。荟萃分析结果显示，血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）联合利尿剂能有效降低盐敏感性高血压患者24 h动态收缩压变异性[均数差（MD）=4.45，95%CI：3.47~5.43，P<0.001]和24 h动态舒张压变异性（MD=3.71，95%CI：2.83~4.59，P<0.001）；血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）联合利尿剂对盐敏感性高血压患者24 h动态血压变异性无明显影响。单独使用利尿剂吲达帕胺可以降低盐敏感性高血压患者的收缩压（MD=-14.70，95%CI：-18.57~-10.83，P<0.001）和舒张压（MD=-8.73，95%CI：-11.57~-5.89，P<0.001）；单独使用ACEI不能降低盐敏感性高血压患者收缩压（MD=2.20，95%CI：-1.48~5.88，P=0.240）和舒张压（MD=2.95，95%CI：1.37~4.54，P<0.001）；氨氯地平联合二甲双胍对盐敏感性高血压患者有降压作用（RR=1.23，95%CI：1.14~1.33，P<0.001）。 结论 ACEI联合利尿剂能有效降低盐敏感性高血压患者血压的变异性，氨氯地平联合二甲双胍以及单独使用吲达帕胺对盐敏感性高血压患者有降压作用。

目的 评估倒刺缝合线在初次髋、膝关节置换术中应用的临床效果。 方法 进行荟萃分析，在包括Web of Science、Embase、PubMed、Cochrane Controlled Trials Register、Cochrane Library、Highwire数据库、中国生物医学文献数据库（CBM）、中国期刊全文数据库（CNKI）、中国科技期刊全文数据库（VIP）、中国万方数据库在内的文献数据库中搜索对比倒刺线和传统缝线在全髋或全膝关节置换中应用对比的随机对照试验，截止日期为2019年1月。最后，11篇文章（12项RCT研究）1 629例髋关节或膝关节置换术纳入本研究。采用Review Manager软件对荟萃分析进行评估。 结果 与常规缝合相比，倒刺线伤口缝合时间要更短（P<0.001），发生瘀斑和针刺伤的风险更低（均P<0.05）。两组在总的伤口相关并发症，包括浅表感染、缝线脓肿、水疱、渗出、缝线断裂和术后6周膝关节运动范围及膝关节评分（KSS）方面差异均无统计学意义（均P>0.05）。 结论 根据现有Ⅰ级证据，免打结倒刺缝线可能是初次髋膝关节置换术后伤口闭合的更好方法。

特发性肺纤维化（IPF）是最常见的间质性肺疾病之一，是一种复杂的异质性遗传疾病，其发病机制复杂，与多种基因的突变有关。多聚A特异性核糖核酸酶（PARN）在维持端粒酶正常功能中发挥重要作用，其突变与肺纤维化和（或）先天性角化不良等疾病相关。本例是国内第一例IPF伴PARN基因突变的报道，系c.296位插入G碱基导致移码突变，也是全球关于该位点的第一次报道。

一例气管内恶性肿瘤伴咯血老年患者，气管阻塞和大咯血危及生命。治疗中先采用CalliSpheres载药微球栓塞肿瘤供血动脉，既减少了腔内切除时的出血风险，同时还对肿瘤进行局部化疗；再采用激光技术对腔内肿瘤实施切除。两种技术的序贯应用安全、高效。

胰源性脂膜炎临床较为罕见。本文报道一例无明显诱因出现四肢皮肤红斑、结节，持续发热入院并最终诊断为"胰源性脂膜炎"的病例，患者对症治疗后康复。望本报道能引起临床医护人员的重视，为胰源性脂膜炎的鉴别诊断与治疗提供帮助。

Casitas B细胞淋巴瘤（CBL）蛋白家族是一组具有RING（Really Interesting New Gene）指结构域的E3泛素连接酶，包括CBL、CBL-B和CBL-C三个成员。三者在不同肿瘤中的作用各不相同，并与肿瘤的发生发展密切相关。全面总结CBL蛋白家族的生物学功能不仅有助于了解相关肿瘤的发生机制，也有望将CBL作为肿瘤的治疗靶标提供新思路和突破口。现以乳腺癌为例，对CBL蛋白家族的编码基因、蛋白结构、生物学功能及其在乳腺癌中的作用进行综述。

夜尿症和遗尿症临床常见，发生率逐渐增加，严重影响患者的身心健康，但是其定义和诊断仍有争议，因此制定统一的诊断和治疗标准是必要的。本文比较了国内外文献对夜尿症和NE的不同观点，对这些术语及其流行病学和诊断治疗进行综述，，给临床医生提供更精确的诊断和治疗思路，降低夜尿症的发病率，减轻夜尿症给患者带来的困扰。

近年来，含硫气体信号分子硫化氢（H2S）和二氧化硫（SO2）与视网膜相关疾病发病机制的研究取得了重要进展。越来越多的研究证据显示，含硫气体信号分子在许多视网膜疾病的发生及发展中发挥重要作用。研究发现，哺乳动物视网膜中存在内源性H2S及SO2生成体系。内源性H2S对视网膜的生理学及病理生理学调节作用，参与视网膜退行性疾病以及视网膜血管相关疾病的发病。内源性SO2参与氧化应激诱导小鼠视网膜光感受器细胞的凋亡。针对该领域的研究将进一步深化人们对视网膜疾病发病机制的理解，并为该类疾病的干预提供潜在的新靶点。