2019年 · 第99卷第08期

初诊时有5%~10%的实体肿瘤伴有血小板减少，在之后的病程迁延及治疗过程中血小板减少的发生率增多，导致治疗延迟甚至危及生命。其发生机制复杂，涉及免疫和非免疫等多种因素。及早识别血小板减少的临床病理生理，提高临床诊断率，可提高治疗机会，降低死亡率。本文综合阐述近年来实体肿瘤相关性血小板减少的临床特征，拓宽临床诊治思路。

目的 探讨血小板/淋巴细胞比值（PLR）、中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）与维持性血液透析（MHD）患者蛋白质能量消耗（PEW）的关系。 方法 采用多中心横断面研究，收集2017年6至8月于贵州省11家血液透析中心行MHD治疗的成人患者一般资料及实验室检查结果，同时进行物理测量及人体成分分析。根据血常规计算PLR、NLR，按两者的中位数及上下四分位数将研究对象分为四组（Q1~Q4组），比较四组间各指标的差异，采用多因素logistic回归分析PLR、NLR水平与PEW的关系，同时应用受试者工作特征曲线（ROC）分析并比较两者对MHD患者PEW的预测价值。 结果 共纳入资料完整的研究对象936例，其中男519例，女417例，年龄（55.6±15.6）岁，PEW患病率为46.2%（432/936）。多因素logistic回归分析显示，在未调整模型中，PLR Q3、Q4组MHD患者的PEW发生风险分别为PLR Q1组患者的2.07倍（95%CI：1.03~4.13，P=0.014）、2.73倍（95%CI：1.58~4.74，P<0.001）。调整年龄、性别、高血压、糖尿病、血红蛋白后，PLR仍与PEW发生风险有关，PLRQ3、Q4组的PEW发生风险分别为PLR Q1组患者的2.82倍（95%CI：1.42~5.60，P=0.003）、2.93倍（95%CI：1.50~5.73，P=0.002）。经ROC分析发现，PLR预测MHD患者PEW的最佳阈值为144.09，灵敏度、特异度分别为61%、58%，曲线下面积为0.61（95%CI：0.56~0.66，P<0.001）。NLR预测MHD患者PEW的曲线下面积为0.55（P=0.091）。 结论 两指标中仅PLR为MHD患者发生PEW的相关因素，可能可以用于预测MHD患者PEW的发生。

目的 比较不同亚型库欣综合征（CS）患者脑功能变化的差异。 方法 纳入2015年9月至2017年3月在解放军总医院内分泌科住院诊断为促肾上腺皮质激素（ACTH）依赖性CS患者11例，ACTH非依赖性CS患者29例，对受试者进行精神神经症状量表评估和脑任务态功能磁共振成像（fMRI）检查。 结果 共40例患者纳入分析，女34例，男6例，就诊年龄（39.20±12.10）岁，受教育程度12（9，16）年。ACTH依赖性CS患者抑郁评分较ACTH非依赖性CS患者高[（64.6±6.1）分比（56.2±12.8）分，P=0.008]，正性情绪评分[（17.8±4.2）分比（24.3±7.2）分，P=0.008]和库欣生活质量评分[31（29，33）分比42（29，51）分，P=0.040]较低。与ACTH非依赖性CS患者相比，观看正性图片时ACTH依赖性CS患者左侧颞上回激活程度较强，双侧背侧前扣带回、双侧额上回和左侧额中回激活程度减弱；观看负性图片时，ACTH依赖性CS患者在双侧小脑、左侧额上回、左侧额中回、左侧楔前叶和右侧中央后回激活减弱（均P<0.01，AlphaSim校正）。不同亚型CS组患者脑功能有差异的部分脑区的激活程度与皮质醇、ACTH、24 h尿游离皮质醇（UFC）水平及抑郁、负性情绪评分相关（均P<0.05）。 结论 ACTH依赖性CS患者比ACTH非依赖性CS患者的脑功能损伤程度大，抑郁状态严重，其生活质量更差。

目的 探讨γ-干扰素释放试验（IGRA）联合肿瘤标志物糖类抗原-125（CA-125）在活动性肺结核（PTB）诊断中的价值。 方法 回顾性入组2014年1月至2016年12月就诊于首都医科大学附属北京同仁医院的103例活动性PTB患者（包括48例确诊及55例临床诊断患者）、646例非PTB肺部疾病患者及60名健康对照者，分别通过酶联免疫吸附法及电化学发光法进行全血IGRA及血清CA-125检测。比较活动期PTB患者与各类非PTB肺部疾病患者、健康对照者CA-125水平差异，并通过活动性PTB患者及健康对照者各60例计算CA-125单独诊断活动性PTB的最佳cut-off值。而后通过剩余43例活动性PTB及所有非PTB肺部疾病患者进行CA-125、IGRA单独诊断及二者联合（即均为阳性）诊断活动性PTB的方法学评价。 结果 活动性PTB确诊组与临床诊断组CA-125水平分别为55.00（25.35，156.90）、81.50（39.40，138.00）U/ml，差异无统计学意义（U=1 093.00，P>0.05）；男性与女性活动性PTB患者CA-125水平分别为69.15（29.43，125.28）、77.60（35.50，185.70）U/ml，差异无统计学意义（U=1 124.00，P>0.05）。活动性PTB组与其他各非PTB组间CA-125水平差异均具有统计学意义（均P<0.001）。CA-125诊断活动性PTB的受试者工作特征曲线（ROC曲线）的曲线下面积为0.933，诊断活动性PTB的最佳cut-off值为22.00 U/ml。将其单独用于活动性PTB诊断，准确率为70.5%（486/689）、敏感度为86.0%（37/43）、特异度为69.5%（449/646）。IGRA单独用于活动性PTB诊断的准确率为73.3%（480/689）、敏感度为90.7%（39/43）、特异度为68.3%（441/64）。IGRA联合CA-125用于活动性PTB诊断的准确率达90.6%（624/689）、敏感度为76.7%（33/43）、特异度为91.5%（591/646）。其准确率及假阳性率（8.5%，55/646）均明显低于IGRA、CA-125的单独应用（χ2=94.461、88.261，均P<0.001），但假阴性率为23.3%（10/43）。 结论 对于活动性PTB，尤其是无法获得病原学证据时，IGRA与CA-125的联合应用具有一定诊断意义。

目的 评估利妥昔单抗联合改良NHL-BFM-90方案对儿童和青少年伯基特淋巴瘤（BL）的远期疗效。 方法 回顾性分析病理确诊的67例接受改良NHL-BFM-90方案±利妥昔单抗治疗的初治儿童和青少年BL患者的临床特征与疗效。 结果 64例BL患者（95.52%）获完全缓解（CR），3例（4.48%）获部分缓解（PR），总有效率（CR+PR）为100%。中位随访44（3~89）个月，3年和5年总生存（OS）率分别为92.54%和88.98%，3年和5年无进展生存（PFS）率均为90.34%。低危、中危和高危组患者的5年OS率分别为100%、91.7%和80.0%，差异有统计学意义（P=0.048）。55例（82.09%）联合利妥昔单抗治疗，与单纯化疗组的5年OS和PFS分别为74.3%和78.6%相比，利妥昔单抗联合化疗组BL患者的5年OS和PFS分别为95.2%和95.5%，显示出明显生存优势（P值分别为0.021和0.036）。主要不良反应为骨髓抑制和黏膜炎，无治疗相关死亡。 结论 利妥昔单抗联合改良NHL-BFM-90方案对儿童和青少年BL疗效显著，明显改善患者的长期生存率。

目的 探讨肝移植受者外周血细胞毒性T淋巴细胞（CTL）及Th1细胞占比变化与乙肝疫苗接种成功的相关性。 方法 以在解放军总医院第三医学中心肝脏移植科长期随诊的乙肝相关性肝病肝移植受者为研究对象，将受试者随机分为两组进行前瞻性研究：快速组在第0、1、2、3个月各接种1剂40 μg乙肝疫苗，第4、5、6个月各接种20 μg；快速加强组在第0、1、2、3个月各接种1剂40 μg乙肝疫苗，第4、5、6个月各接种60 μg。比较分析两组接种成功率、接种前后外周血乙肝表面抗体（抗-HBs）滴度及CTL细胞占CD8+T细胞比例、Th1细胞占CD4+T细胞比例变化，对CTL细胞及Th1细胞变化幅度与抗-HBs变化幅度进行相关分析。观察疫苗接种的安全性。 结果 快速加强组接种成功率、抗-HBs增幅、CTL细胞占比增幅及Th1细胞占比增幅均大于快速组，差异有统计学意义，分别为38.3%（23/60）比21.7%（13/60）（P=0.046）、91.3（72.5，124.2）比22.1（12.4，31.6）（P=0.001）、1.4（0.8，1.9）比0.4（0.2，1.4）（P=0.001）和7.4±2.6比5.6±3.7（P=0.001）。成功组CTL细胞占比增幅和Th1细胞占比增幅均大于非成功组，差异有统计学意义，分别为1.9（1.4，2.5）比0.1（0.0，1.1）（P=0.024）和9.6±3.1比2.4±2.0（P<0.001）。全组资料抗-HBs增幅（105.5±37.1）与CTL细胞占比增幅1（0，3）无相关性（P=0.099）而与Th1细胞占比增幅7（2，11）呈正相关（P<0.001）。研究期间未发生排斥反应，安全性指标无特殊异常变化。 结论 合理增加疫苗剂量可上调Th1细胞表达，进而促进抗-HBs生成。

目的 探讨Raf激酶抑制蛋白（RKIP）在体外对恶性黑色素瘤细胞增殖、迁移能力的影响及其机制。 方法 利用重组慢病毒转染技术构建小鼠恶性黑色素瘤细胞株B16的RKIP过表达及调低的稳定转染株，并将其设立为RKIP过表达组和RKIP调低组，以未经任何处理的小鼠恶性黑色素瘤B16细胞为空白对照组；通过细胞增殖/毒性检测试剂盒（CCK-8）法与细胞划痕实验检测各组细胞的增殖活性及迁移能力，利用实时荧光定量聚合酶链反应（qPCR）检测细胞周期蛋白D1（CyclinD1）、钙离子依赖的细胞黏附素、Ki-67、基质金属蛋白酶（MMP）-9、MMP-13、MMP-2及磷脂酰乙醇胺结合蛋白1（PEBP-1）的相对表达量；Western印迹检测各组细胞间RKIP表达差异及其在核因子（NF）-κB信号通路的蛋白相对表达量。 结果 RKIP过表达组细胞增殖率显著低于空白对照组（0.794±0.038比1.200±0.081）（P<0.001），而RKIP调低组细胞的增殖率与空白对照组差异无统计学意义（1.077±0.084比1.200±0.081）（P>0.05）；RKIP过表达组细胞的迁移能力显著低于空白对照组（P<0.001），而RKIP调低组细胞的迁移能力显著高于空白对照组（P<0.001）；除RKIP调低组与空白对照组PEBP-1相对表达量差异无统计学意义（P>0.05）外，其余检测基因相对表达量在RKIP过表达组均显著低于空白对照组，RKIP调低组均显著高于空白对照组（均P<0.001）。RKIP过表达组中磷酸化的P65（p-P65）蛋白相对表达量显著低于空白对照组（0.080±0.000比0.236±0.000），而RKIP调低组中p-P65蛋白相对表达量则显著高于空白对照组（1.139±0.001比0.236±0.000）（均P<0.001）。 结论 RKIP过表达可以抑制恶性黑色素瘤细胞的增殖及迁移，其可能与调控NF-κB信号通路相关蛋白P65的磷酸化有关。

变应性支气管肺曲霉菌病（ABPA）是真菌致敏IgE介导的变态反应性疾病，血清总IgE增高是其主要的临床特点，针对抗IgE的靶向治疗成为新的治疗热点。国外研究显示，奥马珠单抗治疗ABPA可显著减轻哮喘症状、改善肺功能、降低全身激素需求，减少急性加重风险。参考国外研究结果，在本例患者的治疗中叠加了奥马珠单抗，取得了显著的临床效果。

肾上腺肉瘤样癌（ASC）临床罕见，具有高度恶性，预后不佳。患者男，主诉"体检发现左肾上腺占位1个月"，CT示左肾上腺占位性病变，肿物大小为7.7 cm×6.3 cm×6.7 cm。行经腹左肾上腺肿瘤切除术，术后病理示左侧ASC，行辅助化疗1个疗程，术后随访6个月，目前无肿瘤复发及全身转移。

本文报道一例成人骶尾部成熟畸胎瘤合并有类癌的罕见案例。成熟畸胎瘤为生殖细胞肿瘤，由一个或多个胚层的成熟细胞组成，成熟畸胎瘤内出现恶性肿瘤少见，称为畸胎瘤合并恶性变，恶变多发生于性腺器官来源的畸胎瘤，性腺外器官来源的畸胎瘤恶变少见。

静脉血栓栓塞症（VTE）是由遗传易感因素和获得性危险因素共同作用导致的复杂疾病。在欧美人群中发现，凝血因子Ⅴ Leiden和凝血酶原G20210A突变是与VTE发生密切相关的特征易感基因。目前已知的VTE获得性危险因素很多。研究发现，遗传与获得性危险因素的交互作用可增大VTE的发生风险，但结果缺乏一致性。中国VTE相关易感基因研究起步较晚，仍处于零散化、小样本阶段，并且遗传与获得性危险因素间的交互作用对中国人群VTE发生风险的影响还有待明确。

肥胖已成为全球性的健康威胁，能量摄入与消耗失衡是肥胖发生的主要原因。经典的内分泌器官分泌的激素，如甲状腺激素、生长激素、性腺激素可调节能量代谢，并在体重控制和改善体脂分布中发挥重要作用。本文将回顾内分泌激素在能量代谢及其体重控制方面的作用，探讨内分泌激素平衡对预防和治疗肥胖症的重要意义。

本文阐述了腹腔热灌注化疗（HIPEC）结合热疗和腹腔化疗的优势，探讨了其抑制CD133+、CXCR4+胰腺癌干细胞群生长，延长胰腺癌患者生存机制。文献推荐在术中和术后早期（24~48 h内），选用细胞毒性药物进行HIPEC治疗。同时，HIPEC治疗胰腺癌为相对安全，并且未增加相关并发症发生率。"HIPEC+"治疗模式的应用显著改善胰腺癌患者预后，有着很好的临床应用前景。

特发性肺纤维化一种慢性进展性的间质性肺病。部分患者病程中可出现急性加重，导致患者病情急剧恶化甚至死亡。特发性肺纤维化急性加重（AE-IPF）的定义和诊断标准随着研究的进展在不断的更新。其发生的原因和发病机制仍不明确，可能是机体外在因素诱发，也可能与机体自身内环境失衡有关。本文对AE-IPF的定义和诊断标准、可能的病因和危险因素以及防治原则等进行综述。