2014年 · 第43卷第10期

《WHO女性生殖器官肿瘤学分类(第4版)》[1](WHO Classification of Tumours of Female Reproductive Organs)终于出版了,距《WHO乳腺和女性生殖器官肿瘤病理学和遗传学分类》[2]的出版已经10年余.在此期间,女性生殖系统肿瘤病理领域出现了诸多进展,对一些疾病的认识有了进一步提高,同时对另一些疾病的性质、命名等仍存在许多争议.本书的出版期望对近十余年来妇科病理领域的学术进展进行了有效梳理,根据现有认识及循证医学证据,对有争议的问题进行了阶段性的厘清。

目的 探讨老龄脑组织神经变性疾病相关蛋白质异常沉积与脑功能障碍间的关系.方法 对2005年1月至2006年12月解放军总医院尸检老龄脑组织进行beta-amyloid(Aβ)、tau、α-synuclein和泛素免疫组织化学染色,采用the Consortium to Establish a Registry for Alzheimer's Disease (CREAD)方法半定量观察Aβ阳性核心斑,Braak方法对tau阳性神经原纤维缠结(NFT)和α-synuclein阳性路易小体进行分级,分析其与认知功能及运动功能障碍之间的关系.结果 该院连续尸检的年龄在78至95岁16例脑组织中,发现Aβ阳性核心斑13例,相当于CREAD稀少2例、中度2例、重度9例.Aβ阳性脑淀粉样血管变性8例,其中轻度6例,中、重度2例;tau阳性NFT 12例,其中Braak分期Ⅰ～Ⅱ期6例、Ⅲ～Ⅳ期4例、Ⅴ～Ⅵ期2例;CREAD重度Aβ阳性核心斑,同时并存新皮质大量tau/泛素阳性神经炎斑以及tau阳性NFT Braak分期Ⅳ期以上的5例病例,临床均存在认知功能障碍;另外4例CREAD重度Aβ阳性核心斑病例中,1例合并脑干α-synuclein阳性路易小体,临床存在中度认知功能障碍,其余3例均未出现认知功能障碍;α-synuclein阳性路易小体病4例,临床上均存在不同程度帕金森样运动功能障碍症状;泛素阳性结构13例,见于神经炎斑、NFT、路易小体等结构.结论 Aβ蛋白沉积是正常脑老化及认知功能障碍患者的脑组织重要标志性蛋白之一;CREAD重度Aβ阳性核心斑同时并存BraakⅣ期以上tau阳性NFT与阿尔茨海默病认知功能障碍密切相关;脑干大量α-synuclein阳性路易小体提示患者临床上可能存在帕金森样运动障碍症状;老龄脑组织常见泛素阳性表达,但缺乏疾病特异性。

目的 分析大脑半球胶质肉瘤病例的临床病理特征.方法 收集10例大脑半球胶质肉瘤病例,通过光镜下观察、免疫组织化学EnVision法及组织化学染色检测分析其临床病理特征及免疫组织化学和组织化学特点.结果 10例胶质肉瘤患者平均年龄54岁,男6例,女4例,临床表现以头痛(6/10)、恶心呕吐(5/10)及肢体感觉障碍或活动障碍(4/10)为主.9例为原发性,均为单发占位性病变,肿物最大径2.4～5.5 cm(平均4.2 cm);1例为继发性,病变广泛累及颅底及颅外.术中见肿瘤距皮层1.5 ～4.0 cm(平均2.4 cm),4例边界不清.镜下均见2种成分.6例术后有随访,5例随访3～17个月死亡(平均生存9个月),1例随访45个月无复发,4例失访;免疫组织化学胶质纤维酸性蛋白(GFAP,10/10)、p53(6/10)、p16(4/10)、表皮生长因子受体(EGFR,1/10)、CD68(1/10)阳性表达,10例Ki-67阳性指数15％ ～70％,平均34％;组织化学染色网织纤维均阳性.结论 胶质肉瘤主要位于大脑实质深部,肿瘤生长快,病程短,临床发现时肿瘤病灶已很大.免疫组织化学GFAP结合组织化学网织纤维染色有助于胶质母细胞瘤和肉瘤两种成分的确定.部分病例p53、p16阳性表达,EGFR罕见表达.病变广泛,手术不易切净,预后较差。

目的 观察少突胶质细胞起源肿瘤及少突-星形细胞起源肿瘤1p/19q杂合性缺失与人IDH1-R132H突变蛋白表达的相关性,探索预测少突胶质细胞起源肿瘤及少突-星形细胞起源肿瘤化疗敏感性的分子标志物.方法 选择病理学诊断为各类型和级别的少突胶质细胞起源肿瘤38例及少突-星形细胞起源肿瘤37例,共75例,采用荧光原位杂交方法检测1p/19q杂合性缺失,免疫组织化学法检测其IDH1-R132H突变蛋白表达.结果 75例少突胶质细胞起源肿瘤及少突-星形细胞起源肿瘤1p/19q杂合性缺失为37例(37/75,49.3％),其中34例1p和19q同时发生缺失,1p缺失与19q缺失二者密切相关(P＜0.01).在少突胶质细胞瘤(WHOⅡ级)中,1p/19q杂合性缺失检出率比间变性少突胶质细胞瘤(WHOⅢ级)高,但差异无统计学意义(P＞0.05).少突胶质细胞起源肿瘤(WHOⅡ级和WHOⅢ级)中1p/19q杂合性缺失率高于少突-星形细胞起源肿瘤(WHOⅡ级和WHOⅢ级,P ＜0.05).而且少突胶质细胞起源肿瘤中1p/19q杂合性缺失均为联合缺失,1p和19q的单独缺失仅发生在少突-星形细胞起源肿瘤中.在75例中51例(68.0％)少突胶质细胞起源肿瘤及少突-星形细胞起源肿瘤出现IDH1-R132H突变蛋白表达.少突胶质细胞起源肿瘤IDH1-R132H突变蛋白检测阳性率高于少突-星形细胞起源肿瘤.而且少突胶质细胞起源肿瘤及少突-星形细胞起源肿瘤中,IDH1-R132H突变蛋白阳性表达与1p/19q杂合性缺失均有明显相关性(P＜0.05).结论 IDH1-R132H突变蛋白表达与1p/19q杂合性缺失有明显相关性,IDH1-R132H蛋白是预测少突胶质细胞起源肿瘤及少突-星形细胞起源肿瘤1p/19q是否杂合性缺失的潜在分子标志物。

目的 探讨人脑星形细胞瘤中IDH1突变及MGMT蛋白的表达与临床病理特征之间的关系,以及不同表达类型在放疗条件下对预后的影响.方法 应用EnVision二步法进行免疫组织化学染色,观察48例星形细胞瘤(WHOⅡ～Ⅲ级)患者石蜡包埋组织中IDH1突变及MGMT蛋白表达情况,并对患者放化疗情况及生存时间进行随访.结果 星形细胞瘤中IDH1突变及MGMT蛋白表达率分别为62.7％ (30/48)和47.9％(23/48),IDH1突变与MGMT蛋白表达之间呈负相关(r=-0.641,P＜0.01).IDH1突变患者发病年龄较低,WHOⅡ级星形细胞瘤患者IDH1突变率高于WHOⅢ级患者(P＜0.05).发病年龄为IDH1突变表达的独立影响因素.放射治疗后IDH1突变+/MGMT-表达型患者总体生存时间长于IDH1突变-/MGMT+表达型患者,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 星形细胞瘤WHOⅡ～Ⅲ级中IDH1突变表达与MGMT蛋白表达存在相关性;发病年龄为IDH1突变表达的独立影响因素;放射治疗对IDH1突变+/MGMT-表达型患者治疗效果优于IDH1突变-/MGMT+型患者.临床上对IDH1突变及MGMT蛋白表达的检测可为星形细胞瘤患者术后治疗方式的选择提供一定的指导和帮助。

目的 探讨心脏原发性炎性肌纤维母细胞瘤(IMT)的临床病理学特点,提高对该病的认识.方法 对4例心脏原发IMT的临床、病理资料进行回顾性分析和随访,进行ALK蛋白的免疫组织化学染色和ALK基因荧光原位杂交检测.结果 4例原发性心脏IMT,男3例,女1例;平均年龄16岁(5个月～30岁);发生于右心室2例,右心房1例,心包1例.组织学类型,肉芽肿型1例,纤维组织细胞型2例,硬化型1例.其中2例ALK蛋白阳性,4例病例均进行ALK融合基因荧光原位杂交检测,未检出阳性病例.结论 心脏IMT非常少见,且临床及组织学表现多样,容易误诊,早期诊断、积极手术是治疗成功的关键;免疫组织化学ALK蛋白阳性表达有助于诊断,ALK基因在IMT中的荧光原位杂交检测目前尚不适宜在临床开展。

目的 探讨2005年国际泌尿病理协会(ISUP)前列腺癌Gleason评分(GS)系统对前列腺癌分级的影响.方法 分别使用1977年GS修订版(简称修订版)和ISUP版GS系统,对112例穿刺活检、18例经尿道前列腺切除以及55例根治性前列腺切除标本进行评分,并观察各分级所占的比例,比较两个版本GS的差异.结果 在GS 3 +3、GS 3 +4以及GS 4 +3评分中,修订版所占比例分别为47.0％(87/185)、11.4％ (21/185)以及17.3％(32/185),而ISUP版分别为25.9％ (48/185)、21.6％ (40/185)以及27.6％(51/185).在主要分级中,3级和4级所占比例:修订版分别为62.7％(116/185)和31.4％(58/185),ISUP版则为50.8％ (94/185)和41.6％ (77/185).关于次要分级,3级和4级所占比例:修订版分别占65.9％(122/185)和21.1％ (39/185),ISUP版分别占54.6％(101/185)和31.4％(58/185).结论 ISUP版与修订版GS存在一定差异.与修订版相比,ISUP版GS3 +3比例呈现下降趋势,而GS 3 +4和GS4 +3比例呈现上升趋势。

目的 运用抗体CD123观察浆细胞样树突状细胞在组织细胞坏死性淋巴结炎(又称Kikuchi病)中表达的数量及分布模式,探讨将CD123作为Kikuchi病辅助诊断依据的重要性及意义.方法 收集诊断明确的30例Kikuchi病;5例间变性大T细胞淋巴瘤、10例淋巴组织反应性增生病例和10例慢性扁桃体炎作为对照病例,通过复习HE切片并应用免疫组织化学EliVision法检测这几种病变中CD123的表达情况.结果 在30例Kikuchi病中有28例(93.3％)均可见CD123呈中等或强阳性的成簇浆细胞样树突状细胞出现,且多分布于病灶周围与T细胞毗邻处及血管周.CD123呈现三种阳性部位:表现细胞膜阳性10例;细胞质阳性10例;细胞膜和细胞质同时阳性8例.在对照组,反应性增生及慢性扁桃体炎病例中CD123均为细胞质阳性.对于成簇浆细胞样树突状细胞的密集度及CD123的阳性程度,病例组中42.9％(12/28)为3+;28.6％(8/28)为2+;28.6％(8/28)为+.在对照组,反应性增生(1/10)、慢性扁桃体炎(2/10)病例中散在表达(+),仅部分区域呈小簇存在,阳性细胞总体数量不高.而在5例间变性大T细胞淋巴瘤中未见明确CD123的成簇表达.病理分期中CD123阳性表达多见于增生型(43.3％,13/30)及坏死型(50.0％,15/30).结论 大量成簇浆细胞样树突状细胞之CD123的普遍中度至强度表达可以作为Kikuchi病的一个重要辅助诊断标记.同时,CD123表达多集中于Kikuchi病的增生型及坏死型。

目的 探讨肝脏上皮样血管平滑肌脂肪瘤的临床病理特点、免疫表型、诊断、鉴别诊断以及预后.方法 收集25例肝脏上皮样血管平滑肌脂肪瘤的临床资料并随访,观察其病理形态学特点,结合免疫组织化学EliVision法染色讨论其诊断和鉴别诊断.结果 肝脏上皮样血管平滑肌脂肪瘤常见于中青年,女性明显好发,无特征性临床症状;其形态学特点表现为:(1)肿瘤细胞异型性明显,但核分裂象相对罕见;(2)常出现肿瘤细胞以薄壁血管或肌性血管为中心的放射状分布;(3)常见多核瘤巨细胞和神经节样大细胞.免疫表型呈黑色素细胞标记(HMB45、MART-1)和平滑肌细胞标志物(SMA)双相表达,雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、TFE3、p53在肿瘤细胞中分别有16％(4/25)、32％(8/25)、24％(6/25)和60％(15/25)不同程度表达.结论 肝脏上皮样血管平滑肌脂肪瘤形态学多变,但具有较明确的免疫表型特点,需与多种肿瘤鉴别,其生物学行为趋向良性。

目的 探讨多发性Rosai-Dorfman病(Rosai-Dorfman disease,RDD)的临床病理特征、诊断、鉴别诊断及预后.方法 对7例多发性RDD进行组织形态学、免疫组织化学及特殊染色检查,并随访及复习相关文献,进行总结分析.结果 7例病例中,女性3例,男性4例,年龄18 ～ 60岁(中位年龄45.7岁),肿块最大径0.8～6.0 cm(平均为3.0 cm).肿块分别位于:左手臂皮下、甲状腺、气管旁;左上颌皮下、右颊皮下;左胸壁皮下、右腹股沟皮下;双侧颈部皮下;有胫骨上段、右大腿皮肤;右额叶、大脑廉旁;双侧颈部淋巴结.其中例1～6均为淋巴结外组织,而例7为淋巴结.7例均表现为渐进性增大的肿块.病理组织学上,7例表现相似,呈细胞疏松区和密集区交替分布的结节状结构,细胞疏松区可见淋巴窦样结构,其间有一些体积较大、胞质丰富淡染的组织细胞,可见胞质内吞噬物和淋巴细胞“伸入运动”;细胞密集区可见较多淋巴细胞浆细胞、中性粒细胞等浸润.其中2例中可见散在淋巴滤泡浸润.免疫表型:组织细胞呈S-100蛋白、CD163及CD68阳性.结论 多发性RDD罕见,确诊主要依靠形态学及免疫组织化学标记,临床及病理均需与肉芽肿性疾病、IgG4相关的硬化性疾病、炎性肌纤维母细胞瘤、纤维组织细胞瘤、Langerhans细胞增生症等相鉴别,治疗以手术切除为主,预后较好。

目的 利用垂体肿瘤转化基因1(PTTG1) siRNA下调骨肉瘤细胞中PTTG1的表达,研究其表达下调对骨肉瘤细胞增殖、细胞周期和细胞侵袭能力的影响,并探讨其可能的分子机制.方法 采用Western blot检测3株骨肉瘤细胞(MG-63、SaOS-2和U2OS)和1株成骨细胞hFOB1.19中PTTG1蛋白的表达.用对照和PTTG1 siRNA转染骨肉瘤U2OS细胞,采用Western blot检测转染前后PTTG1蛋白的表达水平,分别利用细胞增殖与活性检测试剂盒、流式细胞术和Boyden小室检测PTTG1 siRNA对骨肉瘤U2OS细胞增殖、细胞周期和侵袭能力的影响,采用Western blot检测不同处理的U2OS细胞中Akt的活化状态及其下游靶基因的表达.结果 3株骨肉瘤细胞MG-63、SaOS-2和U2OS中PTTG1蛋白表达均高于成骨细胞hFOB1.19,其中U2OS中表达较高.PTTG1 siRNA能显著下调骨肉瘤U2OS细胞中PTTG1蛋白的表达,抑制U2OS细胞的增殖、改变细胞周期分布并降低侵袭能力.此外,PTTG1表达下调能抑制骨肉瘤细胞中p-Akt(S473和T308)、基质金属蛋白酶(MMP-2)和MMP-9的表达,提高p21和上皮性钙黏蛋白(E-cadherin)的表达.结论 PTTG1可能与骨肉瘤的发生发展关系密切,有望为骨肉瘤分子靶向治疗提供新策略。

患者女,1999年7月第1次入院,当时13岁,主诉四肢活动障碍5个月.物理检查阳性体征主要是四肢肌力Ⅳ级,T1水平面出现感觉障碍.MRI检查见颈4～5椎管内肿瘤,T1WI高信号,T2WI低信号,边界清楚.第1次手术行肿瘤完全切除术.术中见肿瘤位于颈4～5硬膜下髓外,黑色,实性,大小约3.0cm×2.5cm×2.0cm,表面有包膜,包膜与硬膜粘连,局部硬膜呈黑色.肿瘤与神经根无粘连.2011年患者25岁,第2次入院.主诉行走不稳1个月,头痛伴恶心呕吐1d.MRI检查见双侧桥脑小脑角、四叠体区、桥前池及左侧颞叶多发异常信号影.其中左侧桥脑小脑角病灶最大,最大径约3.3 cm(图1,2).患者第2次手术行肿瘤大部切除术。

患者男,30岁.于2年前发现额部近发际线皮肤结节状肿物,于2014年3月来院检查.触感质硬,边界清楚,无自觉症状,曾行激光治疗后7d复发,后使用他扎罗汀凝胶治疗效果不佳而手术切除.查体:肿物直径约0.5 cm,表面粗糙,外观似疣状,挤压可见白色石灰石样物质流出。

患者男,73岁.因乏力、盗汗、体重减轻伴反复发热2个月余于2012年1月入院.曾做腹部CT示:脾脏肿大,多发低密度灶,并后腹膜多发淋巴结肿大;纵隔、两侧腋窝见多发淋巴结影,以左侧为明显;入院后检查见左侧腹股沟淋巴结肿大,巨脾;临床初步诊断考虑恶性淋巴瘤。

例1 患者男,40岁.2011年6月出现右眼周围组织肿胀,无痛、无发热,激素药膏涂抹可消肿,停药后再次肿胀,口服地塞米松片2个月余未见好转,后左眼眶周围组织及额面部皮肤相继出现肿胀,触之质软偏韧,表面皮肤略发红,其余皮肤未见异常.血常规、骨髓活检及胸腹影像学检查均未见异常。

患者男,61岁.因右腰部疼痛半年余,发现右下腹部肿物进行性增大1个月,于2013年11月13日入院.入院体检:右下腹触及约10 cm×12 cm包块.既往有高血压症病史15年,糖尿病病史1年.全腹部增强CT示:右侧髂窝区可见不规则形肿块影(图1),最大层面为10 cm×12 cm,不均匀强化,病变大部分位于右侧腹膜后,与右侧输尿管中下段分界不清,回盲部受压向前移位.经超声引导下细针穿刺活检,病理诊断为硬化性横纹肌肉瘤.术中见肿物位于右侧髂窝腹膜后,侵及右侧输尿管,相邻腹膜散在转移性结节,遂行肿物姑息切除,切除组织送病理。

软组织肿瘤的组织学形态较为复杂,除常见的梭形、小圆形、多形性和双相性形态外,不少软组织肿瘤可呈上皮样,易被误诊.熟悉这些上皮样软组织肿瘤的临床病理学特征有助于诊断和鉴别诊断.一、上皮样肉瘤上皮样肉瘤是上皮样软组织肿瘤的代表类型,分为经典型和近端型2种亚型.经典型多发生于10 ～ 40岁问的青少年,中位年龄为26岁,男性多见.好发于手指、手掌、腕部和前臂伸侧面,其次为膝、小腿胫前区、踝、足底和趾,表现为皮肤或皮下单个或多个质地坚实的无痛性小结节,可有溃疡形成,临床上易被误诊为“硬结性溃疡”、“流脓性脓肿”等,久治不愈.近端型患者的平均年龄(40岁)和中位年龄(35.5岁)均较经典型患者大,也以男性多见.肿瘤多发生于躯体的近心端,尤其是盆腔、会阴肛旁区、腹股沟、耻骨区、外生殖区、臀部、大腿和腋窝等处,位于皮下或深部软组织内,体积较经典型大。

DNA双链断裂是一种可以引发染色体不稳定性(genome instability)并最终导致肿瘤发生的严重损伤[1.细胞内染色体稳定性的维持与DNA双链断裂的识别和修复密切相关.DNA双链断裂被识别后,细胞周期发生阻滞,从而完成对DNA双链断裂的修复[2].而在DNA双链断裂的识别和修复这一系列过程中存在缺陷的人往往易发肿瘤[3].组蛋白H2AX在DNA双链断裂的修复过程中至关重要[4]。

1939年,Steiner[1]报道了1例罕见的,由子宫转移至肺且呈良性组织学表现的平滑肌瘤,并命名为“转移性纤维平滑肌瘤(metastasizing fibroleiomyoma)”.此后不断有类似的病例报道,学者们将其命名改为“良性转移性平滑肌瘤(benign metastasizing leiomyoma,BML)”.BML多发生在患子宫平滑肌瘤的妇女,合并远离子宫部位的转移,其中以肺多见[2],一般于子宫平滑肌瘤手术后或治疗后数年,在肺、腹腔等处出现多发性结节.BML生长缓慢,界限清楚,具有与子宫良性平滑肌瘤相似的组织学形态。

中华病理学杂志官方网站已开通，中文网址：http：／／www．epathology．org．cn，网站开设了杂志介绍、杂志目录、专家编委、文献检索、标准与规范、杂志会议、数字图库等模块。

由中华医学会、中华医学会病理学分会主办，重庆市医学会、重庆市医学会病理学专委会承办，国际病理学会（IAP）中国分会、中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会、中国病理主任联会、中国病理学工作者委员会、中国医学促进会病理学专委会、第三军医大学病理学研究所协办的中华医学会病理学分会第二十次学术会议暨第四届中国病理年会将于2014年11月14至16日在重庆国际会议展览中心举行，

中国病理学领域的10位专家对《中华病理学杂志》推荐的来自全国各地区、有关肿瘤分子病理学及相关学科的优秀论文进行了认真评审，评选出一等奖论文3篇，二等奖论文3篇，三等奖论文9篇。

2014年6月20至23日，由中华医学会病理学分会乳腺病理学组（筹）、中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会乳腺病理学组和全国乳腺病理通讯读片协作组主办，四川大学华西医院承办，福建省医学会病理学分会和厦门大学第一附属医院协办的国家级继续医学教育项目第六届乳腺疾病病理诊断研修班于在福建厦门市成功召开，全国近300名病理工作者参会。

病理常规HE染色和特殊染色是病理诊断工作的基础，是病理科诊断质量保证的基石。2014年5月24日，由罗氏诊断主办的诊断病理常规HE染色相关问题研讨会在北京召开，会议由中国医学科学院肿瘤医院病理科主任吕宁教授担任主席，邀请4位专家分别以诊断病理常规工作中的组织污染、制片过程中的脱水环节、自动染色机的使用及特殊染色在肿瘤诊断中的应用为题进行了专题报告。