2014年 · 第43卷第09期

由邹万忠教授主编、王海燕教授主审的《肾活检病理学》是一本讲述经皮肾穿刺活体组织检查的病理表现和诊断的专著，可作为病理学者和肾脏病学者的工具书。

来自全国不同地区的12位专家，对《中华病理学杂志》、《临床与实验病理学杂志》、《诊断病理学杂志》推荐的2013年度发表的原创性论文进行了认真评审，函审投票评选出一等奖论文1篇，奖金2万元；二等奖论文1篇，奖金1万元。本奖项重点奖励第一作者，且为45岁以下中青年病理学工作者。在2014年3月29日举行的“第十届海内外病理学术论坛疑难病例研讨会”开幕式上，吴秉铨病理学发展基金会的副理事长方伟岗教授为获奖人员颁发奖状和奖金。

历时四天，由中华医学会神经病学分会病理学组主办、哈尔滨医科大学附属第一医院病理科承办的“2014年全国神经病理高级讲授班及学术研讨会暨第十二届全国神经病理读片讨论会”顺利落下帷幕。来自全国的100余位神经病理学医务人员参加了此次会议。

中华病理学杂志官方网站已开通，中文网址：http：//www.epathology.org.cn/，网站开设了杂志介绍、杂志目录、专家编委、文献检索、标准与规范、杂志会议、数字图库等模块。

结直肠癌的发生是一系列复杂的基因疾病的结果。基于基因不稳定性的不同表现方式［1-3］，一般可以将结直肠癌分成3组：（1）约70％的结直肠癌与染色体不稳定（ CIN）有关，而CIN是由于染色体局灶等位基因失衡、染色体扩增或易位等原因造成的；（2）约15％的结直肠癌存在微卫星不稳定性（ MSI），即通常由移码突变和碱基对替换所致的短串联重复核苷酸序列的改变；（3）其余15％的结直肠癌未显示存在CIN或MSI。 CIN结直肠癌是非整倍体的，与药物耐药和预后较差有关，而大多数MSI结直肠癌是二倍体，具有相对较好的总体生存期。就表观遗传学特征而言，大约1／3的结直肠癌存在CpG岛甲基化表型（ CIMP）。 MSI和CIMP在肿瘤中有重叠，约60％高CIMP的肿瘤存在MLH1启动子的甲基化，从而导致MSI。遗传学上异源基因的结直肠癌分子分类对临床结直肠癌个体化治疗可能具有重要影响。结直肠癌的分子检测正越来越多地应用于临床实践中，本文着重介绍Lynch综合征的错配修复（ MMR）蛋白检测和MSI分析在结直肠癌的风险评估、诊断、预后和指导个性化治疗中的作用。

自从英国胸外科医师Norman Barrett首先描述了食管下端柱状上皮化生以来，这一以他的名字命名的疾病越来越受到重视。这是因为在西方国家中目前食管下段腺癌的发病率已超过恶性黑色素瘤、前列腺癌、乳腺癌、肺癌、结直肠癌，成为上升率最高的恶性肿瘤［1］。虽其原因尚不明确，但Barrett食管是食管下段腺癌唯一明确的癌前病变。因此，准确诊断和及时治疗Barrett食管对于及时预防、早期治疗食管下段腺癌极其重要。在中国，中华医学会消化病学分会于2005年举办了全国 Barrett 食管学术会议。此后，对于Barrett食管的临床和基础研究飞速发展，同时也给病理医师带来了新的机遇和挑战。现在此对该病的临床相关问题做一简要评述。

目的 检测中国结直肠癌患者中KRAS基因的突变率，分析KRAS基因的突变类型以及突变地区分布差异。方法收集2009至2013年间，来自全国27个省、市、自治区的6364例结直肠癌肿瘤组织标本，采用焦磷酸测序法检测标本中KRAS基因第12和13位密码子的突变状态，分析KRAS基因突变类型及KRAS基因突变在中国人群中的地区分布差异。结果中国结直肠癌患者中KRAS基因突变发生率为37.43％（2382/6364）。检测到10种KRAS基因单碱基突变类型，共计2369例，其中6种为常见突变类型，分别为12GGT＞GAT （14.77％）、13GGC＞GAC（8.19％）、12GGT＞GTT（7.89％）、12GGT ＞TGT（2.20％）、12GGT ＞AGT （2.00％）和12GGT ＞GCT（1.48％），余下12GGT＞CGT、13GGC＞TGC、13GGC＞CGC和13GGC＞AGC四种突变类型的发生率较低（＜1％）。另外还检测到8种特殊突变类型共计13例。不同地区来源的样本中， KRAS 基因的突变率为35.68％～38.04％，但不同地区间KRAS基因的突变率差异无统计学意义（ P＞0.05）。结论在中国结直肠癌患者中，KRAS基因突变类型丰富。其中6种为常见突变类型，突变发生率不低于1％。结直肠癌患者的KRAS基因突变率不存在显著的地区差异。焦磷酸测序法可以快速准确地鉴别结直肠癌组织样本中的KRAS基因突变状态，在临床上有着良好的应用前景。

目的 ：探讨结直肠无蒂锯齿状腺瘤/息肉（ SSA/P ）的临床病理特征及其鉴别诊断。方法对同济大学附属同济医院2008至2013年间5209例结直肠内镜活检标本进行回顾性阅片，筛选出353例锯齿状病变纳入此次研究范围；收集和分析相关临床病理资料，观察SSA/P镜下病理形态特征以及与其他亚型之间的鉴别诊断要点，评价其活检组织的诊断标准。结果353例结直肠锯齿状病变中检出SSA/P 25例（7.1％），增生性息肉（ HP ）278例（78.8％），传统锯齿状腺瘤（ TSA ）44例（12.5％）。25例SSA/P中男16例，女9例，平均年龄62.2岁（34～84岁）；发生部位依次为乙状结肠14例，升结肠9例，直肠1例及横结肠1例。内镜描述肿瘤多为宽蒂息肉。活检标本病灶直径0.3～2.0 cm（平均直径0.73 cm）。光镜观察，典型SSA/P显示明显的锯齿状结构和隐窝结构的异常；隐窝扩张、隐窝分支在SSA/P和HP两组中的检出率分别是：100％（25/25）和24％（12/50，P＜0.01）；72％（18/25）和4％（2/50，P＜0.01）；“L”形/锚状隐窝、黏膜肌的假浸润、细胞核的不典型性和黏液分泌增多仅在SSA/P中发现，检出率分别为48％（12/25）、16％（4/25）、32％（8/25）和24％（6/25）。结论结直肠SSA/P的组织形态学特点是明显的锯齿状结构和隐窝结构的异常，内镜取材的完整性和正确的石蜡块包埋方向（纵向包埋）有利于诊断和鉴别诊断；不伴异型增生的SSA/P需与HP相鉴别，尤其是病变较小、仅表现为少数隐窝异常者。

目的 ：探讨低氧诱导因子-1α（ HIF-1α）在食管鳞癌组织中的表达及与临床病理特征的关系，为临床提供参考。方法计算机检索Cochrane Library、Pubmed、EMbase数据库以及中国生物医学文献数据库、中国学术期刊全文数据库中有关HIF-1α与食管鳞癌研究的文献，采用Stata 11.0软件包进行分析。分化程度、组织分级、T分期、淋巴结转移状况、肿瘤分期、淋巴管受侵及血管受侵采用优势比（ OR）及95％可信区间（ CI）进行分析。结果入选14篇文献共包括1121例食管鳞癌患者，结果显示HIF-1α在食管鳞癌组织较正常组织中的表达明显增强（ OR＝0.088，95％ CI：0.061～0.129，P＝0.000）；HIF-1α与T分期、淋巴结转移明显相关（OR＝0.421，95％ CI：0.222～0.798，P＝0.008；OR＝0.387，95％CI：0.207～0.725，P＝0.003），HIF-1α高表达者肿瘤浸润深度增加，更易出现淋巴结转移，肿瘤分期偏晚。而HIF-1α与食管鳞癌的分化程度、组织分级、肿瘤分期、淋巴管受侵及血管受侵均无明显相关。结论 HIF-1α蛋白高表达增加了食管鳞癌的发病风险。 HIF-1α可以作为T分期、淋巴结转移的判断指标，值得进一步深入研究。

目的 ：通过免疫组织化学方法检测石蜡包埋组织标本中结核分枝杆菌分泌蛋白Ag85B的表达，并探讨其在结核病病理学诊断中的应用价值。方法收集2012年1月至2013年7月首都医科大学附属北京胸科医院病理科结核病石蜡包埋组织标本105例（肺结核54例、淋巴结核51例）及其他疾病石蜡包埋组织标本51例（肺癌8例、肺脓肿10例、支气管扩张症10例、淋巴瘤7例、坏死性淋巴结炎5例、淋巴结反应性增生4例、结节病7例）。免疫组织化学检测采用一步法，用Ag85B抗体进行。同时做抗酸染色进行对比研究。结果免疫组织化学法与抗酸染色检测结果显示，组织标本中Ag85B表达部位及强度与抗酸杆菌的分布部位及数量一致。免疫组织化学法的阳性率为50.5％（53/105），显著高于抗酸染色法的阳性率31.4％（33/105；χ2＝7.877，P＝0.005）。而两种方法联合检测阳性率可达到59.0％。此外，免疫组织化学法不使用油镜，可大幅提高病理医师阅片诊断速度。结论利用Ag85B抗体进行的免疫组织化学染色方法简单易行，与抗酸染色法相比可提高阳性检出率，在结核病的病理学诊断中具有良好的应用价值。

目的 ：探讨SALL4在调节小细胞肺癌多药耐药中的作用，并分析其表达与临床预后的关系。方法采用即时荧光定量PCR法及Western blot 检测小细胞肺癌敏感细胞株H69、耐药细胞株H69AR中SALL4的表达，应用小干扰RNA抑制耐药细胞株H69AR中的SALL4的表达，通过细胞增殖检测试剂盒检测细胞对各种化疗药物（顺铂、多柔比星、依托泊苷）的敏感性；免疫组织化学方法检测小细胞肺癌患者组织标本中SALL4的表达，分析SALL4与小细胞肺癌患者预后相关性。结果SALL4在H69AR细胞中的表达明显高于H69细胞，差异具有统计学意义（P＜0.01）；通过小干扰RNA抑制耐药细胞株H69AR中SALL4的表达能够增加细胞对化疗药物的敏感性，差异具有统计学意义（P＝0.02）；SALL4在小细胞肺癌肿瘤组织中的表达较癌旁组织明显增高，差异具有统计学意义（P＜0.01）。 SALL4的表达与患者的性别、年龄无关，与疾病的分期、对化疗的敏感性及生存时间密切相关，差异具有统计学意义（ P＜0.05）。结论 SALL4参与了调节小细胞肺癌的多药耐药，SALL4可作为评估小细胞肺癌化疗敏感性及临床预后的潜在靶基因。

目的 ：探讨先天性痣伴增生性结节的临床病理特点、鉴别诊断及预后。方法收集2005年至2012年8例先天性痣伴增生性结节，总结其临床病理、治疗和随访资料。常规HE和免疫组织化学EnVision法染色行组织病理形态学观察。结果患者年龄1～54岁（平均27.6岁），发生部位分别为面部3例、背部2例、上肢2例、下肢1例。组织学上，8例均于先天性痣背景中见到膨胀性生长的黑色素细胞增生性结节，结节内细胞显示不同程度的多型性，核分裂象（0～4）个/10 HPF不等，其中6例增生性结节内黑色素细胞与结节周围先天性痣细胞有局部过渡现象。根据组成增生性结节的黑色素细胞组织学形态不同，分为卵圆形大细胞型（4例）、小细胞型（2例）和Spitz 痣样型（2例）。增生性结节中的黑色素细胞与其周边先天性痣细胞的免疫表型一致，均弥漫表达S-100蛋白，但不表达或仅散在表达HMB45。8例增生性结节Ki-67阳性指数均＜5％。随访时间9～82个月（中位时间54.5个月），7例行单发结节切除者均无复发，1例多发性结节者随访62个月后结节无显著变化。结论增生性结节是一种伴发于先天性痣的罕见的黑色素细胞增生性病变。充分认识其组织病理形态可以避免误诊为恶性黑色素瘤。此类病变特别是伴有不典型性组织学特征的增生性结节患者的预后有待于长期密切随访。

目的 ：探讨鼻咽部低级别乳头状腺癌（ LGNPPA）的临床病理学特征、免疫表型特点及鉴别诊断。方法收集9例鼻咽部低级别乳头状腺癌的临床及病理检查标本资料，观察其组织学形态，采用免疫组织化学（ En Vision法）染色对5例行CKpan、波形蛋白、CK7、CK19、甲状腺转录因子（TTF）-1及甲状腺球蛋白（ TG）等多种标志物染色，以原位杂交方法检测 Epstein-Barr 病毒小mRNA1/2（EBER），以导流杂交方法检测人乳头状瘤病毒（HPV）。结果患者年龄23～62岁，平均年龄45.3岁。男8例，女1例。镜下肿瘤组织结构可见分叶状、乳头状、腺管状和成片的梭形细胞区，乳头间质可伴有水肿、黏液样变或玻璃样变，肿瘤呈浸润性生长，无包膜；4例可见肿瘤细胞与鼻咽部黏膜被覆柱状上皮有移行，1例肿瘤间质内可见沙砾体结构。5例免疫组织化学染色显示CKpan、波形蛋白、CK7、CK19、TTF-1弥漫强阳性，上皮细胞膜抗原（ EMA）局灶阳性，CD117部分区域呈阳性，TG、CK5/6、CK20、S-100蛋白、p63、Calponin及平滑肌肌动蛋白（ SMA）均阴性。 EBER原位杂交及HPV导流检测结果均为阴性。术后随访结果均无复发。结论鼻咽部低级别乳头状腺癌是一种罕见的、具有明显形态学特征的低级别上皮性恶性肿瘤，以发生部位、组织学特点为主要诊断依据，免疫组织化学染色标志物可辅助诊断及鉴别诊断；肿瘤可能起源于鼻咽部被覆上皮，完全切除预后良好。

目的 ：探讨IgG4相关疾病（ IgG4RD）的临床和病理形态特点，提高对IgG4RD的认识和诊断水平。方法收集8例IgG4RD的临床和病理组织学资料，其中2例为胆总管及部分肝切除标本，2例为颌下腺切除标本，1例为肺穿刺标本，1例为开胸肺活检标本，1例为肾穿刺活检标本，1例为肾切除标本。切除标本均经充分取材，石蜡包埋，行 HE、弹力纤维组织化学及免疫组织化学（ MaxVision法）染色。结果患者男性5例、女性3例，平均年龄60岁。5例在术前都拟诊为肿瘤：2例拟诊为胆总管腺癌，2例拟诊为涎腺肿瘤，1例拟诊为肾盂癌。血清学检查：8例血清IgG4升高，5例IgE升高，4例嗜酸性粒细胞升高，4例为系统性病变。病理学特点：病灶内见大量淋巴细胞、浆细胞浸润，有淋巴滤泡形成，4例伴多量的嗜酸性粒细胞浸润；原组织结构破坏，伴有不同程度的编织状纤维化；IgG4阳性的浆细胞＞20～50个/HPF，IgG4/IgG＞40％；4例可见闭塞性静脉炎；未见坏死性血管炎、淋巴瘤等相应的病理改变。5例接受糖皮质激素治疗的患者反应良好，临床症状改善。结论 IgG4RD有相对较特异的病理形态改变，计算病灶中IgG4阳性的浆细胞绝对数量和相对数量，可获得明确诊断，但须结合临床除外其他可致IgG4升高的疾病。 IgG4临床表现各异，需及早明确诊断，糖皮质激素治疗有效。