2017年 · 第97卷第22期

良性前列腺增生(BPH)是以进行性排尿困难为主要临床特征的老年男性常见病、多发病。BPH的临床症状主要表现为尿频、尿急、尿失禁等，统称为下尿路症状(LUTS)。众所周知，男性的正常排尿是其膀胱逼尿肌收缩和前列腺部位的括约肌开放协调完成的，遗憾的是长期以来前列腺增生症的手术确定主要依据前列腺的大小和LUTS等症状，忽视了BPH导致膀胱功能损伤的评估，或者说没有把膀胱功能的评估纳入手术确定的考量之中。据统计，至少有50%的超过50岁的中老年男性患有BPH，并且明显降低了他们的生活质量^[1]。自20世纪90年代起，α肾上腺素受体阻滞剂就已经用作治疗继发于BPH的LUTS的一线用药，而时至今日，尽管药物的变革日新月异，手术治疗良性前列腺增生是当患者自主要求或因药物治疗效果不佳、顽固性尿潴留、尿路梗阻等一种更好的选择，并且，临床统计学研究表明，手术治疗前列腺增生比药物治疗的费用更低^[2]。

患者男，36岁，因乏力、纳差2个月余，双侧小腿肌肉疼痛伴尿量减少6 d于2015年7月9日收入北京大学第一医院肾内科。患者2个月前无明显诱因出现纳差，进食后恶心、腹胀，间或少量呕吐，伴乏力，无腹痛、腹泻，无尿量及尿色的改变，未就诊。6 d来患者乏力纳差加重，行动无力，伴双侧小腿肌肉疼痛，自觉尿量较前减少，减少程度描述不清。3 d前于我院急诊查血压90/60 mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)，血肌酐(Scr)702 μmol/L，血尿素氮(BUN)36.08 mmol/L，血钾2.10 mmol/L，血钠131 mmol/L，血氯48 mmol/L，血HCO₃^－68.6 mmol/L，肌酸激酶(CK)737 U/L(参考值：25～195 U/L)，血肌红蛋白451 μg/L(参考值：<100 μg/L)；尿pH 8.0，尿比重1.010，尿蛋白微量，尿沉渣镜检阴性；血气分析示：pH 7.57，二氧化碳分压(PCO₂) 83 mmHg，氧分压(PO₂)109 mmHg，乳酸(Lac)10.2 mmol/L，HCO₃^－>60 mmol/L。胸片检查示左膈抬高，予胃肠减压后引流出咖啡色物3 000 ml左右，查引流物潜血阴性。考虑"横纹肌溶解，急性肾损伤(AKI)"，予对症补液、纠正电解质紊乱治疗3 d后，转入肾内科病房。患者自发病以来，近两个月体重下降约10 kg。既往癫痫病史20余年，每年发作3～4次，未规律治疗。饮酒史10余年，250～400 ml/d。6年前因饮酒后胃穿孔行修补术。否认高血压、糖尿病、肾病病史。否认家族遗传病史及类似疾病史。

患者男，41岁，因右上腹部不适并超声发现胆囊结石3年，急性胆囊炎伴呕吐、腹泻间断性发作1年，于2016年6月入院。患者于2005年1月因"1型糖尿病肾病伴肾功能衰竭"在我院行胰肾联合移植术，术程顺利，术后常规口服抗排斥药物并定期复查。患者近5年出现慢性肾功能减退，表现为肌酐维持在200 μmol/L左右，尿量正常，肾脏穿刺病理排除慢性排斥反应，怀疑为FK506毒性(他克莫司胶囊，浙江海正药业，批号：H20160047)，目前已停用FK506，单独应用口服米芙(北京诺华制药有限公司，批号：H20160051)维持免疫抑制。移植胰腺功能及血糖水平11年来一直正常。患者入院查体一般状况可，心肺未见明显异常。腹部平软，右上腹有压痛，无肌紧张和反跳痛，下腹部可见手术瘢痕，肠鸣音正常，移动性浊音阴性，双下肢轻度凹陷性水肿。辅查：白细胞4.5×10⁹/L，中性粒细胞0.62，淀粉酶188 U/L，脂肪酶376 U/L，肌酐275 μmol/L，尿白蛋白ALB 87.2 mg/L。腹部超声提示：胆囊肿大，多发胆囊结石。移植胰腺肾脏血流未见异常，肝胆胰脾脏超声检查未见异常。

颅咽管瘤为起源于垂体胚胎发育过程中颅颊囊残存的鳞状上皮细胞的良性肿瘤，多数位于鞍上，少数在鞍内或上突于第三脑室，肿瘤的占位效应常影响下丘脑、垂体和视交叉的结构与功能。发病率为0.5～2.0/百万人年，30%～50%在童年或青春期发病。临床表现为颅内压增高、视力视野障碍和内分泌功能障碍等^[1]。根据世界卫生组织的分类^[2]，颅咽管瘤有两个不同的亚型：造釉细胞型颅咽管瘤(adamantinomatous craniopharyngioma，ACP)和乳头状型颅咽管瘤(papillary craniopharyngioma，PCP)，既往均基于组织学和流行病学来鉴别。最近的研究表明，这两种分型具有不同分子基础，为颅咽管瘤的起源和分子病因学发病机制提供了有力的证据，并证实了两个亚型不同的特点以及相关的分子药物治疗靶点^[3,4]。

我国前列腺癌患者大部分就诊时已处于晚期，临床上大多采用挽救性治疗，如内分泌治疗、化疗等延长生存时间和缓解症状^[1,2]。腺病毒介导的基因治疗和病毒治疗作为肿瘤生物治疗方法具有潜在的抑制肿瘤细胞的作用。野生型腺病毒缺乏肿瘤靶向性，能感染正常的组织细胞导致人体的副作用及毒性。在早期研究中已经发现许多前列腺组织特异性的生物分子，将其基因启动子插入腺病毒治疗基因上游后能使其下游治疗基因的表达限制于肿瘤细胞内起到肿瘤靶向的作用，包括前列腺特异性抗原(PSA)、人类激肽释放酶2(hK2)、前列腺碱性蛋白(PB)、前列腺特异性膜抗原(PSMA)等。随着对肿瘤生物标志物研究的深入，将在包括前列腺癌在内的多种肿瘤组织内高表达的生物分子的基因启动子与腺病毒重组后发现同样具有肿瘤靶向作用。现就这些前列腺癌相关生物分子在肿瘤靶向性中的意义作如下探讨。

出版伦理是一项由期刊编辑及出版商与发表文章的作者、高校及研究机构共同参与的工作，这项工作至关重要。出版伦理确保了世界范围内所发表科学研究的可信度，而且是制定公共政策及解决大众面临最紧迫问题(从公共卫生防护到缓解气候变化)核心^[1]。这项工作最重要的是国际合作。用出版伦理委员会(COPE)主席Ginny Barbour的话来说："我们需要对所发表文章的诚信负责，而这不仅仅只是编辑的工作" 。共有来自世界各地120余名代表莅临本次COPE研讨会。现将2017年3月26日在北京召开的COPE研讨会－中国论坛做主题发言的专家的重要观点介绍如下。