2018年 · 第10卷第08期

糖尿病出现血糖稳态失衡的主要病因之一是伴或不伴胰岛素抵抗的胰岛功能障碍。在2型糖尿病（T2DM）早期，β细胞通过体积增大、数量增多、分泌能力增强以应对胰岛素抵抗带来的胰岛素需求。然而长期超负荷工作最终会导致β细胞功能衰竭与高血糖的发生。研究发现，在此过程中，不仅胰岛内部各细胞间存在复杂的信号交流，外周组织脏器如脂肪、肝脏、骨骼肌、肠道等所释放的激素、调控因子、代谢产物均参与了与胰岛的通讯（图1）。这些研究结果也为促进β细胞新生、恢复胰岛功能提供新的治疗思路与靶点。现就胰岛与机体多器官间的通讯作一概述。

胰岛α细胞、β细胞分别通过分泌胰高糖素和胰岛素，共同维持体内糖代谢稳态平衡。在糖尿病发生胰岛β细胞功能障碍及数量减少的同时，常伴随胰岛α细胞的增生和高胰高糖素血症^[1]。传统观点认为，后者是造成糖尿病"高糖毒性"、从而持续损伤胰岛β细胞功能的重要因素。随着胰岛内源性胰高糖素样肽-1（GLP-1）及其受体（GLP-1 receptor，GLP-1R）信号系统以及代谢应激下胰岛β细胞去分化现象的发现，人们对胰岛α细胞的功能作用有了全新的认识^[2]。近年来多项研究表明，胰岛α细胞具有高度可塑性，在特定条件下可自发或被诱导转分化为β细胞，从而成为重获功能性胰岛β细胞群的可能来源^[3]。胰岛内除了经典的胰岛素、胰高糖素旁分泌调节途径外，α细胞介导的胰岛内源性GLP-1/GLP-1R系统的激活是机体应对代谢应激损伤的重要适应性代偿反应，体现了α细胞对β细胞的调节保护^[4]。本文主要叙述胰岛α细胞的功能及其研究进展，以期为糖尿病时胰岛β细胞的调控保护策略并重获功能性胰岛β细胞群提供新的研究方向。

糖尿病是以血糖升高为特征的代谢性疾病。目前认为，胰岛素分泌不足或胰岛素抵抗是糖尿病发生的关键因素。由于胰岛是体内唯一分泌胰岛素的组织，长期以来胰岛中分泌胰岛素的β细胞被人们广泛关注，研究胰岛β细胞的数量和功能变化一直是人们研究糖尿病的热点。然而，胰岛是由多种内分泌细胞构成的细胞团，除β细胞外，还包括分泌胰高糖素的α细胞，分泌生长抑素（somatostatin）的δ细胞，分泌胃饥饿素的ε细胞以及分泌胰多肽的PP细胞等。胰岛内部的细胞环路调节对维持正常的胰岛β细胞数量和功能都至关重要，因此近年来胰岛β细胞的去分化、其与胰岛α细胞或δ细胞之间转分化以及胰岛细胞环路等逐渐成为新的研究热点。基于这些研究热点发展针对性的干预策略有可能为治疗糖尿病提供新的思路。

细胞外囊泡（extracellular vesicles，EVs）在1980年被首次定义为循环的、膜包裹的纳米级囊泡（包含微泡、外泌体、凋亡小体等），从细胞的核内体途径释放。其内容物包含蛋白、脂质、核酸等，可影响靶细胞的表型和功能。近年研究发现EVs与糖尿病的发生发展息息相关，EVs在循环中的含量与波动可作为糖尿病及相关并发症诊断和预后潜在的生物标记物。胰岛是调控血糖的核心器官，越来越多的证据支持EVs介导了胰岛内部以及胰岛和其他器官间的沟通与交流从而调控胰岛功能。本文将针对EVs的基本特性、在糖尿病中的表达及对胰岛功能的调控进行简要概述。

研究证实2型糖尿病（T2DM）的发病机制与炎症密切相关，有学者指出内脏脂肪的慢性全身性炎症状态是造成肥胖诱导的胰岛素抵抗的一个重要原因^[1,2]。因此，抑制炎症是治疗T2DM的一种重要治疗策略。银屑病是一种常见的皮肤病，其特征是慢性炎症伴不同程度的脱屑、红斑、瘙痒和斑块形成。有研究显示，辅助性T细胞（helper T cell，Th）-1、Th-17和炎性细胞因子如白细胞介素（interleukin，IL）-17、IL-22、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）-α等参与银屑病的发病机制^[3]。近年常用的一种降糖药物胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂（receptor agonists，RAs）可通过减少组织内的炎性细胞因子和免疫细胞的产生，可发挥一定的抗炎作用^[4]。本文将对GLP-1 RAs在T2DM合并银屑病中的治疗作用及其可能机制进行阐述。

高脂低碳饮食（high-fat and low-carbohydrate diet）即生酮饮食（ketogenic diet）,是一类以高脂肪、低碳水化合物为主，加上适量蛋白质组成的饮食方案。这种饮食方案最早是从治疗癫痫的饥饿疗法（即禁食不禁水）演化而来的，由美国医师Wilder^[1]于1921年建立，他发现采用生酮饮食可以使机体产生酮体模拟饥饿状态，能够有效抑制癫痫的发生，随后这种饮食被广泛应用于癫痫的治疗中，特别对儿童难治型癫痫的治疗有非常显著的效果，在一定情况下甚至可以代替药物治疗^[2]。随着对高脂低碳生酮饮食研究的不断深入，其应用也不断扩大，目前已经用在糖尿病、神经性疾病、肿瘤等多种疾病的治疗中，本文主要综述高脂低碳生酮饮食及相关饮食方案在糖尿病治疗方面的应用及目前的进展。

心力衰竭（心衰）和2型糖尿病（T2DM）互为风险因素^[1,2]，因此，临床上心衰合并T2DM的情况很常见。心衰患者的T2DM患病率为10%~23%^[3]，T2DM患者的心衰患病率为40%~50%^[4]，且心衰是T2DM患者的第二大初始心血管疾病（cardiovascular disease, CVD）表现^[5]。心衰的5年死亡率高达40%~50%^[6]，T2DM合并心衰时，其心血管死亡风险进一步升高：对于保留射血分数的心衰（heart failure with preserved ejection fraction, HfpEF，即左心室射血分数≥50%）患者，合并糖尿病时心血管死亡和心衰住院的未校正风险比（hazard ratio,HR）为2.0 (95%CI：1.70，2.36)；对于射血分数降低的心衰（heart failure with reduced ejection fraction, HfrEF，即左心室射血分数<40%）患者，其未校正的HR为1.60 (1.44，1.77)^[7,8]。